1
00:00:00,838 --> 00:00:03,051
癌症是我们每个人的大敌——

2
00:00:03,051 --> 00:00:06,432
尤其是那些不断复发的，

3
00:00:06,436 --> 00:00:09,462
容易扩散的，具有抗药性的癌症，

4
00:00:09,462 --> 00:00:11,855
药物治疗对它们无效，

5
00:00:11,859 --> 00:00:14,375
即使我们用最好的药也无济于事。

6
00:00:15,247 --> 00:00:18,197
在分子级别进行（基因）工程改造，

7
00:00:18,197 --> 00:00:20,869
从最小结构层面着手，

8
00:00:20,869 --> 00:00:23,426
（我们就）能找到意想不到的新办法

9
00:00:23,426 --> 00:00:26,338
同最致命的癌症进行斗争。

10
00:00:27,260 --> 00:00:29,737
癌症是一种很狡猾的疾病。

11
00:00:30,346 --> 00:00:31,953
幸运的是，对于一些癌症，

12
00:00:31,953 --> 00:00:36,712
我们可以通过一些
验证过的药物和手术

13
00:00:36,712 --> 00:00:40,098
进行治疗，可以
得到相对较好的结果。

14
00:00:40,627 --> 00:00:42,634
但有几种癌症

15
00:00:42,634 --> 00:00:44,890
这些方法对它们都无效，

16
00:00:44,890 --> 00:00:47,522
即使在药物的猛烈攻击下，

17
00:00:47,536 --> 00:00:49,665
肿瘤依然能够存活，或者复发。

18
00:00:50,053 --> 00:00:54,067
我们可以将这几种致命的癌症

19
00:00:54,071 --> 00:00:57,067
想象成漫画书里面的大反派。

20
00:00:57,455 --> 00:01:00,220
他们狡猾，适应性强，

21
00:01:00,220 --> 00:01:02,993
生存能力一流。

22
00:01:03,744 --> 00:01:06,406
而且，跟现在（漫画书里）
大多数大反派一样，

23
00:01:06,996 --> 00:01:10,906
他们的超能力来自基因突变。

24
00:01:12,740 --> 00:01:15,712
这些肿瘤细胞的基因不断变化，

25
00:01:15,712 --> 00:01:21,023
能找到新的、意想不到的生存方式，

26
00:01:21,023 --> 00:01:23,522
可以让癌细胞抵抗住

27
00:01:23,522 --> 00:01:25,861
我们最强大的化学治疗。

28
00:01:26,789 --> 00:01:31,356
有一个例子很神奇，
基因能让细胞

29
00:01:31,356 --> 00:01:33,804
在药物接近之前，

30
00:01:34,390 --> 00:01:37,039
把药物推开，

31
00:01:37,850 --> 00:01:40,053
药物根本来不及起任何作用。

32
00:01:40,053 --> 00:01:43,733
就好比细胞一口把药吐出去。

33
00:01:44,393 --> 00:01:47,343
而这仅仅是我们的大反派——癌症的

34
00:01:47,347 --> 00:01:49,967
众多基因把戏之一。

35
00:01:49,971 --> 00:01:52,131
这一切都跟突变基因有关。

36
00:01:52,717 --> 00:01:57,458
因此，我们要面对的是
拥有超强能力的大反派。

37
00:01:57,462 --> 00:02:00,694
我们需要新的、
更强大的攻击方式。

38
00:02:01,704 --> 00:02:04,788
实际上，我们可以关闭基因。

39
00:02:05,328 --> 00:02:09,139
开关是一系列叫siRNA的分子
（即小分子干扰核糖核酸）。

40
00:02:09,143 --> 00:02:12,746
它是一小段基因编码，

41
00:02:13,253 --> 00:02:16,334
可以让细胞阻止
某些特定基因（发挥作用）。

42
00:02:16,982 --> 00:02:20,587
每一个siRNA都能
关闭细胞内部

43
00:02:20,587 --> 00:02:22,461
某个特定的基因。

44
00:02:23,292 --> 00:02:25,333
自siRNA被发现后，

45
00:02:25,337 --> 00:02:27,327
科学家们兴奋了好多年，

46
00:02:27,327 --> 00:02:30,668
因为他们可以将这种
基因拦截者加入药物中。

47
00:02:31,216 --> 00:02:32,974
但是，有一个问题。

48
00:02:32,974 --> 00:02:35,418
siRNA在细胞内部
可以正常发挥作用。

49
00:02:35,854 --> 00:02:38,878
但如果它接触到

50
00:02:38,878 --> 00:02:41,402
位于我们血液或者组织中的酶的话，

51
00:02:41,402 --> 00:02:43,781
几秒钟内就会被降解。

52
00:02:43,781 --> 00:02:48,115
因此，它们必须被包裹及保护起来，
才能完成在人身体里的旅程，

53
00:02:48,115 --> 00:02:51,179
顺利抵达最终目标
——癌细胞内部。

54
00:02:51,740 --> 00:02:54,057
因此，我们的策略如下。

55
00:02:54,468 --> 00:02:58,311
首先，我们将siRNA——
基因拦截者——用在癌细胞身上，

56
00:02:58,311 --> 00:02:59,921
让（癌细胞的）生存基因失效，

57
00:02:59,921 --> 00:03:02,003
然后我们再用化学药品来对付癌细胞。

58
00:03:02,501 --> 00:03:04,179
但如何实现呢？

59
00:03:04,764 --> 00:03:06,544
答案是分子工程技术，

60
00:03:07,705 --> 00:03:10,893
我们可以设计一种超级武器，

61
00:03:11,648 --> 00:03:13,929
能在血液循环中存活下来。

62
00:03:13,929 --> 00:03:16,949
它必须足够小，才可以进入血液循环，

63
00:03:16,949 --> 00:03:19,814
穿过肿瘤组织，

64
00:03:20,368 --> 00:03:24,513
进入癌细胞内部。

65
00:03:25,049 --> 00:03:26,681
要做到这一点，

66
00:03:26,681 --> 00:03:31,480
它的尺寸必须小到
头发的百分之一。

67
00:03:32,224 --> 00:03:36,185
来仔细看一下我们是
如何制造这种纳米粒子的。

68
00:03:37,146 --> 00:03:39,573
首先，我们要制造纳米核。

69
00:03:39,573 --> 00:03:43,367
那是一颗小胶囊，
内含化学药剂。

70
00:03:44,089 --> 00:03:47,566
对肿瘤细胞而言是致命毒药。

71
00:03:48,152 --> 00:03:51,957
在内核周围，我们包上一层很厚的

72
00:03:51,961 --> 00:03:54,824
——当然也就几纳米厚——的siRNA。

73
00:03:54,824 --> 00:03:56,452
这是我们的基因拦截者。

74
00:03:57,093 --> 00:04:00,722
因为siRNA带负电，

75
00:04:00,722 --> 00:04:02,293
我们用一层

76
00:04:02,293 --> 00:04:07,012
坚固的，带正电的
聚合物来保护它。

77
00:04:07,503 --> 00:04:10,790
这两种带有不同电荷的分子

78
00:04:10,790 --> 00:04:12,250
相互吸引，

79
00:04:12,250 --> 00:04:14,418
形成一层保护膜

80
00:04:14,418 --> 00:04:17,453
防止siRNA在血液中被降解。

81
00:04:18,106 --> 00:04:19,436
别着急，我快说完了。

82
00:04:19,436 --> 00:04:20,910
（笑声）

83
00:04:20,914 --> 00:04:25,032
但前方还有一个
大障碍需要跨越。

84
00:04:25,032 --> 00:04:27,438
而且，也许是最大的一个障碍。

85
00:04:27,438 --> 00:04:29,446
我们该如何部署这件超级武器？

86
00:04:29,446 --> 00:04:32,004
每一件武器都要设定目标，

87
00:04:32,008 --> 00:04:36,113
我们要将这件超级武器
瞄准潜伏在肿瘤内部的

88
00:04:36,113 --> 00:04:38,087
超级大反派。

89
00:04:38,087 --> 00:04:41,344
但人体是有免疫系统的：

90
00:04:41,916 --> 00:04:43,897
血液里的各种细胞

91
00:04:43,897 --> 00:04:46,276
能辨认出外来物体，

92
00:04:46,276 --> 00:04:48,589
然后杀死或清除它们。

93
00:04:48,589 --> 00:04:53,019
很显然，我们的纳米粒子
就是一种外来物体。

94
00:04:53,718 --> 00:04:57,857
我们要让它骗过肿瘤的防御系统。

95
00:04:57,857 --> 00:05:04,135
我们要伪装它，
帮它通过重重岗哨，

96
00:05:04,135 --> 00:05:05,559
进入敌营。

97
00:05:05,563 --> 00:05:09,948
于是我们再加上一层
带负电的保护膜

98
00:05:09,948 --> 00:05:11,286
包住我们的纳米粒子，

99
00:05:11,286 --> 00:05:12,718
目的有两个。

100
00:05:13,140 --> 00:05:17,148
第一，最外面这层保护膜
是存在于我们体内的

101
00:05:17,148 --> 00:05:20,845
带电多糖水合物之一。

102
00:05:21,456 --> 00:05:26,329
它能在纳米粒子周围
形成许多水分子，

103
00:05:26,329 --> 00:05:29,384
就像给纳米粒子穿上了隐形披风。

104
00:05:30,257 --> 00:05:33,004
这件披风能帮助纳米粒子

105
00:05:33,004 --> 00:05:34,624
在血液里自由行动，

106
00:05:34,628 --> 00:05:37,423
畅通无阻，

107
00:05:37,423 --> 00:05:39,556
直到抵达肿瘤细胞。

108
00:05:40,121 --> 00:05:44,543
第二，这层保护膜含有一些分子，

109
00:05:44,543 --> 00:05:47,736
专门用来与肿瘤细胞结合。

110
00:05:48,190 --> 00:05:52,730
一旦结合，癌细胞
就会把纳米粒子吸收，

111
00:05:52,734 --> 00:05:57,138
这样我们的纳米粒子最终就会进入癌细胞，

112
00:05:57,138 --> 00:05:58,805
准备发起进攻。

113
00:05:59,304 --> 00:06:01,571
是啊！我也觉得很兴奋。继续！

114
00:06:01,571 --> 00:06:07,747
（掌声）

115
00:06:08,057 --> 00:06:11,283
siRNA首先开始行动。

116
00:06:12,287 --> 00:06:13,943
它需要几个小时，

117
00:06:13,943 --> 00:06:18,505
来让（癌细胞的）生存基因失效。

118
00:06:19,398 --> 00:06:23,336
我们去除了（癌细胞的）基因超能力。

119
00:06:23,725 --> 00:06:26,984
只剩下没有防御的癌细胞。

120
00:06:26,984 --> 00:06:29,910
之后化学药剂从内核中释放出来

121
00:06:29,910 --> 00:06:33,488
干净利落地杀死肿瘤细胞。

122
00:06:34,228 --> 00:06:36,605
只要有足够多的基因拦截者，

123
00:06:36,605 --> 00:06:39,829
我们就能对付各种变异（的癌细胞），

124
00:06:39,829 --> 00:06:42,224
有机会消灭肿瘤，

125
00:06:42,224 --> 00:06:44,399
不留落网之鱼。

126
00:06:44,811 --> 00:06:47,937
那么，我们的方法到底有没有效呢？

127
00:06:49,543 --> 00:06:53,524
我们进行了动物实验，

128
00:06:53,528 --> 00:06:57,151
使用的是一种非常厉害的
癌症，三阴性乳腺癌。

129
00:06:57,151 --> 00:06:59,740
它的基因非常厉害，

130
00:06:59,740 --> 00:07:03,189
能迅速将抗癌药排出。

131
00:07:03,742 --> 00:07:08,953
通常，我们会使用阿霉素这种抗癌药，

132
00:07:08,953 --> 00:07:11,746
它是治疗乳腺癌的首选手段。

133
00:07:12,178 --> 00:07:17,948
第一次，我们只用
阿霉素来对动物进行治疗。

134
00:07:18,661 --> 00:07:20,908
肿瘤的增长率有所减缓，

135
00:07:20,908 --> 00:07:22,362
但还是增长很快，

136
00:07:22,362 --> 00:07:24,684
两周之内就增长了一倍。

137
00:07:25,297 --> 00:07:28,395
接下来，我们的超级武器上场了。

138
00:07:29,415 --> 00:07:33,877
外层是siRNA，
保护自身不被拦截，

139
00:07:33,877 --> 00:07:36,876
内核部分是阿霉素。

140
00:07:36,876 --> 00:07:41,215
结果我们发现，
肿瘤不但没有增长，

141
00:07:41,215 --> 00:07:43,765
而且变小了，

142
00:07:43,765 --> 00:07:46,214
在某些样本上甚至完全消失。

143
00:07:46,214 --> 00:07:49,854
肿瘤被击退了。

144
00:07:49,859 --> 00:07:56,841
（掌声）

145
00:07:57,820 --> 00:08:01,658
这种方法最大的好处就是可以定制。

146
00:08:01,658 --> 00:08:04,528
我们可以添加多重siRNA

147
00:08:04,528 --> 00:08:08,120
分别针对不同的变异和防御机制。

148
00:08:08,120 --> 00:08:11,379
我们还可以在内核中
放入不同种类的药物。

149
00:08:11,946 --> 00:08:15,193
随着医生掌握测试方法，

150
00:08:15,193 --> 00:08:18,981
弄清肿瘤的特定基因类型，

151
00:08:18,981 --> 00:08:22,757
就能帮我们确定
哪些病人能使用这种疗法，

152
00:08:22,757 --> 00:08:25,019
应该选用哪种基因拦截者。

153
00:08:26,410 --> 00:08:29,353
我想特别说说卵巢癌。

154
00:08:29,353 --> 00:08:31,350
它是一种非常可怕的癌症，

155
00:08:31,350 --> 00:08:34,259
一部分原因是它只有
在晚期才能被发现，

156
00:08:34,259 --> 00:08:35,730
那时病情已经很严重

157
00:08:35,730 --> 00:08:37,990
而且伴随很多基因突变。

158
00:08:38,566 --> 00:08:41,585
在首轮化疗结束之后，

159
00:08:41,585 --> 00:08:45,969
有75%的患者会复发。

160
00:08:46,333 --> 00:08:49,159
而且复发之后通常都有抗药性。

161
00:08:50,215 --> 00:08:51,929
晚期卵巢癌

162
00:08:51,933 --> 00:08:54,130
是最大的超级反派之一。

163
00:08:54,130 --> 00:08:56,076
它是我们的超级武器

164
00:08:56,076 --> 00:08:57,376
下一个目标。

165
00:08:59,375 --> 00:09:00,657
作为一名研究者，

166
00:09:00,661 --> 00:09:03,516
我通常很少与病人接触。

167
00:09:04,164 --> 00:09:06,621
但最近我遇到了一位母亲

168
00:09:06,621 --> 00:09:11,502
她叫咪咪，是一名卵巢癌幸存者，
她有个女儿叫佩吉。

169
00:09:12,257 --> 00:09:16,391
她们母女俩表现出来的乐观和坚强，

170
00:09:16,391 --> 00:09:18,478
勇气和相互支持，

171
00:09:19,495 --> 00:09:22,187
深深地打动了我。

172
00:09:23,119 --> 00:09:26,572
我们聊到了用于治疗癌症的

173
00:09:26,572 --> 00:09:27,925
科技手段。

174
00:09:28,355 --> 00:09:29,704
咪咪听得流泪了，

175
00:09:29,704 --> 00:09:32,535
她说，了解到目前
取得的这些成就，

176
00:09:32,539 --> 00:09:34,769
让她看到了下一代人
（不受癌症折磨）的希望，

177
00:09:34,773 --> 00:09:36,658
其中包括她的女儿。

178
00:09:37,449 --> 00:09:38,863
这让我很是感慨。

179
00:09:39,524 --> 00:09:42,703
（我们所做的）不仅仅是
建立一门优秀的科学。

180
00:09:43,140 --> 00:09:45,239
而是在改变人的命运。

181
00:09:46,330 --> 00:09:49,561
是要了解分子工程学

182
00:09:49,565 --> 00:09:51,496
强大的力量。

183
00:09:51,496 --> 00:09:55,583
我坚信，随着像佩吉这样的学生
沿着这条道路不断前进，

184
00:09:55,583 --> 00:09:57,047
他们一定能打开一片新天地，

185
00:09:57,047 --> 00:10:00,461
解决当今世界最大的健康问题，

186
00:10:00,461 --> 00:10:05,454
包括卵巢癌，神经系统疾病，传染病——

187
00:10:06,104 --> 00:10:10,045
就如同化学基因改造已经
为我指明了一条道路，

188
00:10:10,437 --> 00:10:13,121
提供了一种基因改造的方法，

189
00:10:13,121 --> 00:10:16,687
让我们可以从小小的分子入手，

190
00:10:16,687 --> 00:10:19,814
解决人类健康这个大问题。

191
00:10:19,814 --> 00:10:20,975
谢谢大家。

192
00:10:20,979 --> 00:10:29,539
（掌声）