WEBVTT

00:00:00.838 --> 00:00:03.192
O cancro afeta-nos a todos nós,

00:00:03.192 --> 00:00:06.412
especialmente aqueles
que voltam vezes sem conta,

00:00:06.436 --> 00:00:09.432
os altamente invasivos
e os que resistem às drogas,

00:00:09.456 --> 00:00:11.835
os que desafiam o tratamento médico,

00:00:11.859 --> 00:00:14.727
mesmo quando os tratamos 
com as melhores drogas que temos.

00:00:15.247 --> 00:00:18.167
A engenharia a nível molecular,

00:00:18.191 --> 00:00:20.839
que funciona à mais pequena das escalas,

00:00:20.863 --> 00:00:23.386
pode proporcionar
novas formas entusiasmantes

00:00:23.410 --> 00:00:26.528
de lutar contra as formas
mais agressivas do cancro.

NOTE Paragraph

00:00:27.260 --> 00:00:30.980
O cancro é uma doença muito inteligente.

00:00:30.346 --> 00:00:32.151
Há algumas formas de cancro

00:00:32.151 --> 00:00:36.682
que, felizmente, já aprendemos
a tratar relativamente bem

00:00:36.706 --> 00:00:40.479
com cirurgias e drogas
conhecidas e estabilizadas.

00:00:40.627 --> 00:00:42.765
Mas há outras formas de cancro

00:00:42.765 --> 00:00:44.710
que não reagem a essas abordagens

00:00:44.710 --> 00:00:47.405
e o tumor sobrevive ou reaparece,

00:00:47.405 --> 00:00:50.053
mesmo depois dum massacre de drogas.

NOTE Paragraph

00:00:50.053 --> 00:00:54.047
Podemos pensar nestas formas
muito agressivas de cancro

00:00:54.071 --> 00:00:57.413
como uma espécie de supervilões
dum história de banda desenhada.

00:00:57.455 --> 00:01:00.160
São espertos, são adaptáveis

00:01:00.184 --> 00:01:03.126
e são muito bons em manterem-se vivos.

00:01:03.744 --> 00:01:06.729
Tal como a maior parte 
dos supervilões dos nossos dias,

00:01:06.996 --> 00:01:11.229
os seus superpoderes 
provêm duma mutação genética.

00:01:12.740 --> 00:01:16.430
Os genes que são modificados 
no interior das células deste tumor

00:01:16.430 --> 00:01:20.973
podem permitir e codificar novos modos
inimagináveis de sobrevivência,

00:01:20.997 --> 00:01:23.843
permitindo que a célula cancerosa viva,

00:01:23.843 --> 00:01:26.394
apesar dos melhores tratamentos
de quimioterapia.

NOTE Paragraph

00:01:26.789 --> 00:01:31.296
Por exemplo, há um artifício
em que um gene permite que uma célula,

00:01:31.320 --> 00:01:34.890
quando a droga se aproxima da célula,

00:01:34.390 --> 00:01:37.305
expulse a droga

00:01:37.726 --> 00:01:40.185
antes que a droga cause qualquer efeito.

00:01:40.237 --> 00:01:44.560
Imaginem — a célula cospe a droga.

00:01:44.393 --> 00:01:47.323
Este é apenas um exemplo
das muitas artimanhas genéticas

00:01:47.347 --> 00:01:49.947
na manga do nosso supervilão, o cancro.

00:01:49.971 --> 00:01:52.569
Tudo isto devido a genes mutantes.

NOTE Paragraph

00:01:52.717 --> 00:01:57.438
Portanto, temos um supervilão
com superpoderes incríveis.

00:01:57.462 --> 00:02:00.793
Precisamos de um modo de ataque
novo e poderoso.

00:02:01.704 --> 00:02:05.830
Na realidade, podemos desligar um gene.

00:02:05.328 --> 00:02:08.935
A chave é um conjunto de moléculas
conhecidas por siRNA.

00:02:09.143 --> 00:02:13.300
Os siRNA são sequências curtas
de código genético

00:02:13.253 --> 00:02:16.562
que guiam uma célula para bloquear
um determinado gene.

00:02:16.982 --> 00:02:20.557
Cada molécula de siRNA
pode desligar um gene específico

00:02:20.581 --> 00:02:22.151
no interior da célula.

00:02:23.292 --> 00:02:25.665
Durante muitos anos
depois desta descoberta,

00:02:25.665 --> 00:02:27.687
os cientistas ficaram muito entusiasmados

00:02:27.687 --> 00:02:31.390
em saber como aplicar na medicina
estes bloqueadores de genes.

NOTE Paragraph

00:02:31.216 --> 00:02:32.934
Mas há um problema.

00:02:32.958 --> 00:02:35.418
Os siRNA funcionam bem
no interior da célula.

00:02:35.854 --> 00:02:38.848
Mas, se forem expostos às enzimas

00:02:38.872 --> 00:02:41.372
que residem na corrente sanguínea
ou nos tecidos,

00:02:41.396 --> 00:02:43.470
degradam-se em poucos segundos.

00:02:43.769 --> 00:02:48.085
Têm que ser embrulhados, protegidos,
durante toda a viagem pelo corpo

00:02:48.109 --> 00:02:51.750
no seu percurso até ao destino final
no interior da célula cancerosa.

NOTE Paragraph

00:02:51.931 --> 00:02:54.447
A nossa estratégia é esta.

00:02:54.563 --> 00:02:58.271
Primeiro, aplicamos uma dose de siRNA,
o gene bloqueador, à célula cancerosa


00:02:58.295 --> 00:03:00.129
e silenciamos os genes sobreviventes.

00:03:00.129 --> 00:03:02.412
Depois, saturamo-la com uma droga química.

00:03:02.501 --> 00:03:04.588
Mas como é que fazemos isso?

00:03:04.764 --> 00:03:07.163
Usando a engenharia molecular,

00:03:07.705 --> 00:03:11.640
podemos conceber uma superarma

00:03:11.648 --> 00:03:13.837
que pode viajar pela corrente sanguínea.

00:03:13.837 --> 00:03:17.185
Tem que ser suficientemente pequena
para entrar na corrente sanguínea,

00:03:17.185 --> 00:03:20.490
tem que ser suficientemente pequena
para penetrar no tecido do tumor,

00:03:20.490 --> 00:03:24.770
e tem que ser suficientemente pequena
para penetrar na célula cancerosa.

00:03:25.049 --> 00:03:26.974
Para fazer este trabalho bem feito,

00:03:26.974 --> 00:03:31.765
tem que ter o tamanho de cerca
de um centésimo dum cabelo humano.

NOTE Paragraph

00:03:32.224 --> 00:03:35.833
Vejamos mais de perto
como construímos esta nanopartícula.

00:03:37.146 --> 00:03:39.847
Primeiro, comecemos
com o núcleo da nanopartícula.

00:03:39.847 --> 00:03:43.500
É uma diminuta cápsula que contém
a droga da quimioterapia.

00:03:44.089 --> 00:03:47.737
É o veneno que vai acabar
com a vida da célula do tumor.

00:03:48.152 --> 00:03:51.846
Envolvemos este núcleo


00:03:51.846 --> 00:03:54.975
com uma camada muito delgada,
de nanómetros, de siRNA.

00:03:54.975 --> 00:03:57.710
É o bloqueador do gene.

00:03:57.093 --> 00:04:00.682
Como o siRNA tem uma forte carga negativa,

00:04:00.706 --> 00:04:02.263
podemos protegê-lo

00:04:02.287 --> 00:04:07.307
com uma boa camada protetora
de um polímero com carga positiva.

00:04:07.503 --> 00:04:10.760
As duas molécula com cargas opostas
ficam coladas,

00:04:10.784 --> 00:04:12.686
através da atração de cargas opostas

00:04:12.686 --> 00:04:14.787
o que nos fornece uma camada protetora

00:04:14.787 --> 00:04:17.548
que impede que o siRNA 
se degrade na corrente sanguínea.

00:04:18.106 --> 00:04:19.682
Está quase pronto.

NOTE Paragraph

00:04:19.682 --> 00:04:20.890
(Risos)

NOTE Paragraph

00:04:20.914 --> 00:04:25.137
Mas ainda há um grande obstáculo
em que temos que pensar.

00:04:25.137 --> 00:04:27.731
Com efeito, provavelmente
é o maior obstáculo de todos.

00:04:27.731 --> 00:04:29.672
Como é que posicionamos esta superarma?

00:04:29.672 --> 00:04:32.355
Ou seja, uma arma eficaz
precisa de ser direcionada,

00:04:32.355 --> 00:04:36.073
temos que dirigir a superarma
para as células malignas

00:04:36.097 --> 00:04:38.047
que residem no tumor.

NOTE Paragraph

00:04:38.071 --> 00:04:41.572
Mas o nosso corpo tem um sistema 
imuno-defensivo natural:

00:04:41.916 --> 00:04:44.380
células que residem na corrente sanguínea

00:04:44.380 --> 00:04:46.236
e detetam coisas que não lhe pertencem,

00:04:46.260 --> 00:04:48.559
para as destruírem ou eliminarem.

00:04:48.583 --> 00:04:53.133
Sabem uma coisa? A nossa nanopartícula
é considerada um objeto estranho.

00:04:53.718 --> 00:04:57.817
Temos que insinuar a nanopartícula
por entre o sistema de defesa do tumor.

00:04:57.841 --> 00:05:01.119
Temos que fazê-la passar
por esse mecanismo

00:05:01.119 --> 00:05:04.119
que tenta libertar-se do objeto estranho,

00:05:04.119 --> 00:05:05.815
mascarando-a.

NOTE Paragraph

00:05:05.815 --> 00:05:09.908
Portanto, acrescentamos
mais uma camada de carga negativa

00:05:09.932 --> 00:05:11.675
em volta da nanopartícula,

00:05:11.675 --> 00:05:13.308
o que tem dois objetivos.

00:05:13.308 --> 00:05:17.203
Primeiro, esta camada exterior
é um dos polissacarídeos

00:05:17.203 --> 00:05:20.987
de carga natural, altamente hidratado,
que residem no nosso corpo.

00:05:21.456 --> 00:05:26.289
Cria uma nuvem de moléculas de água
em volta da nanopartícula

00:05:26.313 --> 00:05:29.603
que lhe dá um efeito
de capa de invisibilidade.

00:05:30.133 --> 00:05:32.817
Esta capa de invisibilidade
permite que a nanopartícula

00:05:32.817 --> 00:05:34.670
viaje através da corrente sanguínea

00:05:34.670 --> 00:05:37.393
o tempo e a distância necessárias
para chegar ao tumor

00:05:37.417 --> 00:05:39.794
sem ser eliminada pelo corpo.

NOTE Paragraph

00:05:40.121 --> 00:05:44.513
Segundo, esta camada contém moléculas

00:05:44.537 --> 00:05:47.736
que se ligam especificamente
à célula do tumor.

00:05:48.190 --> 00:05:52.710
Uma vez ligadas, a célula cancerosa
agarra na nanopartícula

00:05:52.960 --> 00:05:57.138
e ficamos com a nanopartícula
no interior da célula cancerosa

NOTE Paragraph

00:05:57.285 --> 00:05:59.522
pronta a instalar-se.

NOTE Paragraph

00:05:59.574 --> 00:06:02.489
Ótimo! Também me sinto assim. Vamos lá!

NOTE Paragraph

00:06:02.571 --> 00:06:05.797
(Aplausos)

00:06:08.382 --> 00:06:11.360
O siRNA instala-se primeiro.

00:06:12.479 --> 00:06:14.419
Atua durante horas,

00:06:14.445 --> 00:06:18.840
dando tempo suficiente para silenciar
e bloquear os genes sobreviventes.

00:06:19.691 --> 00:06:24.350
Agora, esses superpoderes genéticos
já estão fora de ação.

00:06:24.440 --> 00:06:27.137
O que resta é uma célula cancerosa
sem defesas especiais.

00:06:27.142 --> 00:06:29.916
Depois, a droga da quimioterapia
sai do núcleo

00:06:29.916 --> 00:06:33.758
e destrói a célula do tumor,
de modo limpo e eficaz.

00:06:34.484 --> 00:06:37.127
Com bloqueadores genéticos suficientes,

00:06:37.127 --> 00:06:39.665
podemos tratar muitos tipos
diferentes de mutações,

00:06:39.665 --> 00:06:42.211
permitindo a hipótese 
de erradicar tumores,

NOTE Paragraph

00:06:42.211 --> 00:06:44.717
sem deixar para trás nenhuns vilões.

00:06:46.114 --> 00:06:48.303
Como é que funciona a nossa estratégia?

00:06:49.709 --> 00:06:53.663
Testámos estas partículas
de nano-estrutura em animais

00:06:53.830 --> 00:06:57.610
usando uma forma muito agressiva
de cancro da mama triplamente negativo.

00:06:57.285 --> 00:07:00.246
Este cancro da mama
triplamente negative exibe o gene

NOTE Paragraph

00:07:00.246 --> 00:07:03.908
que expele a droga para o cancro
logo que ela é ministrada.

00:07:03.908 --> 00:07:09.244
Normalmente, é a doxorrubicina
— chamemos-lhe "dox" — a droga

00:07:09.244 --> 00:07:12.509
para o tratamento de primeira linha
do cancro da mama.

00:07:12.556 --> 00:07:18.144
Portanto, primeiro tratámos os animais
com um núcleo de dox, dox apenas.

00:07:18.911 --> 00:07:21.289
O tumor diminuiu o ritmo de crescimento,

00:07:21.289 --> 00:07:23.580
mas continuou a crescer rapidamente,

NOTE Paragraph

00:07:23.580 --> 00:07:25.852
duplicando de tamanho 
durante um período de duas semanas.

00:07:25.862 --> 00:07:28.960
Depois, tentámos 
a nossa superarma combinada.

00:07:29.708 --> 00:07:34.236
Uma nanocamada de partículas com siRNA
contra a bomba química,

00:07:34.236 --> 00:07:37.750
mais a dox no núcleo.

00:07:37.750 --> 00:07:41.172
Reparem — verificámos
que os tumores deixaram de crescer

00:07:41.172 --> 00:07:43.892
e também diminuíram de tamanho

00:07:43.892 --> 00:07:46.567
e, nalguns casos, foram eliminados.

NOTE Paragraph

00:07:46.754 --> 00:07:49.774
Os tumores estavam a regredir.

NOTE Paragraph

00:07:50.229 --> 00:07:53.265
(Aplausos)

00:07:58.900 --> 00:08:01.230
O que é importante nesta abordagem
é que pode ser personalizada.

00:08:01.864 --> 00:08:04.708
Podemos adicionar
muitas camadas diferentes de siRNA

00:08:04.708 --> 00:08:08.173
para tratar de diferentes mutações 
e mecanismos de defesa de tumores.

00:08:08.173 --> 00:08:11.552
Podemos pôr drogas diferentes
no núcleo da nanopartícula.

00:08:11.691 --> 00:08:15.293
À medida que os médicos aprendam
a testar os doentes

00:08:15.308 --> 00:08:18.912
e compreendam determinados
tipos genéticos de tumores,

00:08:18.912 --> 00:08:20.597
podem ajudar-nos a determinar

00:08:20.597 --> 00:08:23.152
quais os doentes que podem
beneficiar desta estratégia

NOTE Paragraph

00:08:23.152 --> 00:08:25.665
e quais os bloqueadores genéticos
que podemos usar.

00:08:26.784 --> 00:08:29.319
O cancro do ovário 
vibra em mim uma corda especial.

00:08:29.319 --> 00:08:31.624
É um cancro muito agressivo,

00:08:31.624 --> 00:08:34.228
em parte porque só se descobre
em fases muito tardias,

00:08:34.228 --> 00:08:36.166
quando está demasiado avançado

00:08:36.166 --> 00:08:38.573
e há uma série de mutações genéticas.

00:08:38.731 --> 00:08:41.692
Depois da primeira fase de quimioterapia

00:08:41.692 --> 00:08:46.820
este cancro regressa em 75% das doentes.

00:08:46.529 --> 00:08:49.756
Normalmente, regressa numa forma
resistente às drogas.

00:08:50.437 --> 00:08:52.604
O cancro do ovário de alto nível

00:08:52.619 --> 00:08:54.545
é um dos supervilões á solta.

00:08:54.545 --> 00:08:56.651
Estamos agora a dirigir a nossa superarma

NOTE Paragraph

00:08:56.651 --> 00:08:58.446
para o derrotar.

00:08:59.556 --> 00:09:01.116
Enquanto investigadora,

00:09:01.116 --> 00:09:03.928
normalmente não trabalho com doentes.

00:09:03.928 --> 00:09:09.494
Mas, recentemente, encontrei uma mãe
sobrevivente dum cancro do ovário.

00:09:09.494 --> 00:09:11.856
Mimi e a sua filha Paige.

00:09:12.489 --> 00:09:16.287
Senti-me profundamente inspirada
pelo otimismo e força

00:09:16.287 --> 00:09:19.415
que mãe e filha exibiam

00:09:19.415 --> 00:09:22.445
e pela sua história de coragem e apoio.

00:09:23.307 --> 00:09:26.468
Nesta conferência, falámos
das diversas tecnologias

00:09:26.468 --> 00:09:28.492
viradas para o cancro.

00:09:28.492 --> 00:09:30.377
Mimi estava desfeita em lágrimas

00:09:30.377 --> 00:09:32.944
quando me explicou 
que ouvir falar destes esforços

00:09:32.944 --> 00:09:35.201
lhe dá esperança para as gerações futuras,

00:09:35.201 --> 00:09:37.101
incluindo a sua filha.

00:09:37.704 --> 00:09:39.569
Isso comoveu-me.

00:09:39.663 --> 00:09:42.762
Não se trata apenas
de criar uma ciência elegante,

00:09:42.901 --> 00:09:45.522
trata-se de mudar a vida das pessoas.

00:09:46.498 --> 00:09:49.826
Trata-se de perceber o poder da engenharia

NOTE Paragraph

00:09:49.850 --> 00:09:51.805
à escala das moléculas.

00:09:51.805 --> 00:09:55.402
À medida que estudantes como Paige,
avançam nas suas carreiras,

00:09:55.402 --> 00:09:57.512
vão abrir novas possibilidades

00:09:57.512 --> 00:10:01.110
na abordagem de alguns dos grandes
problemas de saúde mundiais

00:10:01.110 --> 00:10:04.246
— incluindo o cancro do ovário,
os distúrbios neurológicos,

00:10:04.246 --> 00:10:05.998
as doenças infecciosas —

00:10:05.998 --> 00:10:10.552
tal como a engenharia química 
encontrou forma de me abrir algumas portas

00:10:10.552 --> 00:10:13.498
e me proporcionou uma forma de engenharia

00:10:13.498 --> 00:10:16.749
à escala mais diminuta,
a das moléculas,

NOTE Paragraph

00:10:16.749 --> 00:10:19.526
para curar à escala humana.

NOTE Paragraph

00:10:20.450 --> 00:10:21.205
Obrigada.

00:10:21.282 --> 00:10:24.301
(Aplausos)