0:00:00.838,0:00:03.192
O cancro afeta-nos a todos nós,

0:00:03.192,0:00:06.412
especialmente aqueles[br]que voltam vezes sem conta,

0:00:06.436,0:00:09.432
os altamente invasivos[br]e os que resistem às drogas,

0:00:09.456,0:00:11.835
os que desafiam o tratamento médico,

0:00:11.859,0:00:14.727
mesmo quando os tratamos [br]com as melhores drogas que temos.

0:00:15.247,0:00:18.167
A engenharia a nível molecular,

0:00:18.191,0:00:20.839
que funciona à mais pequena das escalas,

0:00:20.863,0:00:23.386
pode proporcionar[br]novas formas entusiasmantes

0:00:23.410,0:00:26.528
de lutar contra as formas[br]mais agressivas do cancro.

0:00:27.260,0:00:30.980
O cancro é uma doença muito inteligente.

0:00:30.346,0:00:32.151
Há algumas formas de cancro

0:00:32.151,0:00:36.682
que, felizmente, já aprendemos[br]a tratar relativamente bem

0:00:36.706,0:00:40.479
com cirurgias e drogas[br]conhecidas e estabilizadas.

0:00:40.627,0:00:42.765
Mas há outras formas de cancro

0:00:42.765,0:00:44.710
que não reagem a essas abordagens

0:00:44.710,0:00:47.405
e o tumor sobrevive ou reaparece,

0:00:47.405,0:00:50.053
mesmo depois dum massacre de drogas.

0:00:50.053,0:00:54.047
Podemos pensar nestas formas[br]muito agressivas de cancro

0:00:54.071,0:00:57.413
como uma espécie de supervilões[br]dum história de banda desenhada.

0:00:57.455,0:01:00.160
São espertos, são adaptáveis

0:01:00.184,0:01:03.126
e são muito bons em manterem-se vivos.

0:01:03.744,0:01:06.729
Tal como a maior parte [br]dos supervilões dos nossos dias,

0:01:06.996,0:01:11.229
os seus superpoderes [br]provêm duma mutação genética.

0:01:12.740,0:01:16.430
Os genes que são modificados [br]no interior das células deste tumor

0:01:16.430,0:01:20.973
podem permitir e codificar novos modos[br]inimagináveis de sobrevivência,

0:01:20.997,0:01:23.843
permitindo que a célula cancerosa viva,

0:01:23.843,0:01:26.394
apesar dos melhores tratamentos[br]de quimioterapia.

0:01:26.789,0:01:31.296
Por exemplo, há um artifício[br]em que um gene permite que uma célula,

0:01:31.320,0:01:34.890
quando a droga se aproxima da célula,

0:01:34.390,0:01:37.305
expulse a droga

0:01:37.726,0:01:40.185
antes que a droga cause qualquer efeito.

0:01:40.237,0:01:44.560
Imaginem — a célula cospe a droga.

0:01:44.393,0:01:47.323
Este é apenas um exemplo[br]das muitas artimanhas genéticas

0:01:47.347,0:01:49.947
na manga do nosso supervilão, o cancro.

0:01:49.971,0:01:52.569
Tudo isto devido a genes mutantes.

0:01:52.717,0:01:57.438
Portanto, temos um supervilão[br]com superpoderes incríveis.

0:01:57.462,0:02:00.793
Precisamos de um modo de ataque[br]novo e poderoso.

0:02:01.704,0:02:05.830
Na realidade, podemos desligar um gene.

0:02:05.328,0:02:08.935
A chave é um conjunto de moléculas[br]conhecidas por siRNA.

0:02:09.143,0:02:13.300
Os siRNA são sequências curtas[br]de código genético

0:02:13.253,0:02:16.562
que guiam uma célula para bloquear[br]um determinado gene.

0:02:16.982,0:02:20.557
Cada molécula de siRNA[br]pode desligar um gene específico

0:02:20.581,0:02:22.151
no interior da célula.

0:02:23.292,0:02:25.665
Durante muitos anos[br]depois desta descoberta,

0:02:25.665,0:02:27.687
os cientistas ficaram muito entusiasmados

0:02:27.687,0:02:31.390
em saber como aplicar na medicina[br]estes bloqueadores de genes.

0:02:31.216,0:02:32.934
Mas há um problema.

0:02:32.958,0:02:35.418
Os siRNA funcionam bem[br]no interior da célula.

0:02:35.854,0:02:38.848
Mas, se forem expostos às enzimas

0:02:38.872,0:02:41.372
que residem na corrente sanguínea[br]ou nos tecidos,

0:02:41.396,0:02:43.470
degradam-se em poucos segundos.

0:02:43.769,0:02:48.085
Têm que ser embrulhados, protegidos,[br]durante toda a viagem pelo corpo

0:02:48.109,0:02:51.750
no seu percurso até ao destino final[br]no interior da célula cancerosa.

0:02:51.931,0:02:54.447
A nossa estratégia é esta.

0:02:54.563,0:02:58.271
Primeiro, aplicamos uma dose de siRNA,[br]o gene bloqueador, à célula cancerosa[br]

0:02:58.295,0:03:00.129
e silenciamos os genes sobreviventes.

0:03:00.129,0:03:02.412
Depois, saturamo-la com uma droga química.

0:03:02.501,0:03:04.588
Mas como é que fazemos isso?

0:03:04.764,0:03:07.163
Usando a engenharia molecular,

0:03:07.705,0:03:11.640
podemos conceber uma superarma

0:03:11.648,0:03:13.837
que pode viajar pela corrente sanguínea.

0:03:13.837,0:03:17.185
Tem que ser suficientemente pequena[br]para entrar na corrente sanguínea,

0:03:17.185,0:03:20.490
tem que ser suficientemente pequena[br]para penetrar no tecido do tumor,

0:03:20.490,0:03:24.770
e tem que ser suficientemente pequena[br]para penetrar na célula cancerosa.

0:03:25.049,0:03:26.974
Para fazer este trabalho bem feito,

0:03:26.974,0:03:31.765
tem que ter o tamanho de cerca[br]de um centésimo dum cabelo humano.

0:03:32.224,0:03:35.833
Vejamos mais de perto[br]como construímos esta nanopartícula.

0:03:37.146,0:03:39.847
Primeiro, comecemos[br]com o núcleo da nanopartícula.

0:03:39.847,0:03:43.500
É uma diminuta cápsula que contém[br]a droga da quimioterapia.

0:03:44.089,0:03:47.737
É o veneno que vai acabar[br]com a vida da célula do tumor.

0:03:48.152,0:03:51.846
Envolvemos este núcleo[br]

0:03:51.846,0:03:54.975
com uma camada muito delgada,[br]de nanómetros, de siRNA.

0:03:54.975,0:03:57.710
É o bloqueador do gene.

0:03:57.093,0:04:00.682
Como o siRNA tem uma forte carga negativa,

0:04:00.706,0:04:02.263
podemos protegê-lo

0:04:02.287,0:04:07.307
com uma boa camada protetora[br]de um polímero com carga positiva.

0:04:07.503,0:04:10.760
As duas molécula com cargas opostas[br]ficam coladas,

0:04:10.784,0:04:12.686
através da atração de cargas opostas

0:04:12.686,0:04:14.787
o que nos fornece uma camada protetora

0:04:14.787,0:04:17.548
que impede que o siRNA [br]se degrade na corrente sanguínea.

0:04:18.106,0:04:19.682
Está quase pronto.

0:04:19.682,0:04:20.890
(Risos)

0:04:20.914,0:04:25.137
Mas ainda há um grande obstáculo[br]em que temos que pensar.

0:04:25.137,0:04:27.731
Com efeito, provavelmente[br]é o maior obstáculo de todos.

0:04:27.731,0:04:29.672
Como é que posicionamos esta superarma?

0:04:29.672,0:04:32.355
Ou seja, uma arma eficaz[br]precisa de ser direcionada,

0:04:32.355,0:04:36.073
temos que dirigir a superarma[br]para as células malignas

0:04:36.097,0:04:38.047
que residem no tumor.

0:04:38.071,0:04:41.572
Mas o nosso corpo tem um sistema [br]imuno-defensivo natural:

0:04:41.916,0:04:44.380
células que residem na corrente sanguínea

0:04:44.380,0:04:46.236
e detetam coisas que não lhe pertencem,

0:04:46.260,0:04:48.559
para as destruírem ou eliminarem.

0:04:48.583,0:04:53.133
Sabem uma coisa? A nossa nanopartícula[br]é considerada um objeto estranho.

0:04:53.718,0:04:57.817
Temos que insinuar a nanopartícula[br]por entre o sistema de defesa do tumor.

0:04:57.841,0:05:01.119
Temos que fazê-la passar[br]por esse mecanismo

0:05:01.119,0:05:04.119
que tenta libertar-se do objeto estranho,

0:05:04.119,0:05:05.815
mascarando-a.

0:05:05.815,0:05:09.908
Portanto, acrescentamos[br]mais uma camada de carga negativa

0:05:09.932,0:05:11.675
em volta da nanopartícula,

0:05:11.675,0:05:13.308
o que tem dois objetivos.

0:05:13.308,0:05:17.203
Primeiro, esta camada exterior[br]é um dos polissacarídeos

0:05:17.203,0:05:20.987
de carga natural, altamente hidratado,[br]que residem no nosso corpo.

0:05:21.456,0:05:26.289
Cria uma nuvem de moléculas de água[br]em volta da nanopartícula

0:05:26.313,0:05:29.603
que lhe dá um efeito[br]de capa de invisibilidade.

0:05:30.133,0:05:32.817
Esta capa de invisibilidade[br]permite que a nanopartícula

0:05:32.817,0:05:34.670
viaje através da corrente sanguínea

0:05:34.670,0:05:37.393
o tempo e a distância necessárias[br]para chegar ao tumor

0:05:37.417,0:05:39.794
sem ser eliminada pelo corpo.

0:05:40.121,0:05:44.513
Segundo, esta camada contém moléculas

0:05:44.537,0:05:47.736
que se ligam especificamente[br]à célula do tumor.

0:05:48.190,0:05:52.710
Uma vez ligadas, a célula cancerosa[br]agarra na nanopartícula

0:05:52.960,0:05:57.138
e ficamos com a nanopartícula[br]no interior da célula cancerosa

0:05:57.285,0:05:59.522
pronta a instalar-se.

0:05:59.574,0:06:02.489
Ótimo! Também me sinto assim. Vamos lá!

0:06:02.571,0:06:05.797
(Aplausos)

0:06:08.382,0:06:11.360
O siRNA instala-se primeiro.

0:06:12.479,0:06:14.419
Atua durante horas,

0:06:14.445,0:06:18.840
dando tempo suficiente para silenciar[br]e bloquear os genes sobreviventes.

0:06:19.691,0:06:24.350
Agora, esses superpoderes genéticos[br]já estão fora de ação.

0:06:24.440,0:06:27.137
O que resta é uma célula cancerosa[br]sem defesas especiais.

0:06:27.142,0:06:29.916
Depois, a droga da quimioterapia[br]sai do núcleo

0:06:29.916,0:06:33.758
e destrói a célula do tumor,[br]de modo limpo e eficaz.

0:06:34.484,0:06:37.127
Com bloqueadores genéticos suficientes,

0:06:37.127,0:06:39.665
podemos tratar muitos tipos[br]diferentes de mutações,

0:06:39.665,0:06:42.211
permitindo a hipótese [br]de erradicar tumores,

0:06:42.211,0:06:44.717
sem deixar para trás nenhuns vilões.

0:06:46.114,0:06:48.303
Como é que funciona a nossa estratégia?

0:06:49.709,0:06:53.663
Testámos estas partículas[br]de nano-estrutura em animais

0:06:53.830,0:06:57.610
usando uma forma muito agressiva[br]de cancro da mama triplamente negativo.

0:06:57.285,0:07:00.246
Este cancro da mama[br]triplamente negative exibe o gene

0:07:00.246,0:07:03.908
que expele a droga para o cancro[br]logo que ela é ministrada.

0:07:03.908,0:07:09.244
Normalmente, é a doxorrubicina[br]— chamemos-lhe "dox" — a droga

0:07:09.244,0:07:12.509
para o tratamento de primeira linha[br]do cancro da mama.

0:07:12.556,0:07:18.144
Portanto, primeiro tratámos os animais[br]com um núcleo de dox, dox apenas.

0:07:18.911,0:07:21.289
O tumor diminuiu o ritmo de crescimento,

0:07:21.289,0:07:23.580
mas continuou a crescer rapidamente,

0:07:23.580,0:07:25.852
duplicando de tamanho [br]durante um período de duas semanas.

0:07:25.862,0:07:28.960
Depois, tentámos [br]a nossa superarma combinada.

0:07:29.708,0:07:34.236
Uma nanocamada de partículas com siRNA[br]contra a bomba química,

0:07:34.236,0:07:37.750
mais a dox no núcleo.

0:07:37.750,0:07:41.172
Reparem — verificámos[br]que os tumores deixaram de crescer

0:07:41.172,0:07:43.892
e também diminuíram de tamanho

0:07:43.892,0:07:46.567
e, nalguns casos, foram eliminados.

0:07:46.754,0:07:49.774
Os tumores estavam a regredir.

0:07:50.229,0:07:53.265
(Aplausos)

0:07:58.900,0:08:01.230
O que é importante nesta abordagem[br]é que pode ser personalizada.

0:08:01.864,0:08:04.708
Podemos adicionar[br]muitas camadas diferentes de siRNA

0:08:04.708,0:08:08.173
para tratar de diferentes mutações [br]e mecanismos de defesa de tumores.

0:08:08.173,0:08:11.552
Podemos pôr drogas diferentes[br]no núcleo da nanopartícula.

0:08:11.691,0:08:15.293
À medida que os médicos aprendam[br]a testar os doentes

0:08:15.308,0:08:18.912
e compreendam determinados[br]tipos genéticos de tumores,

0:08:18.912,0:08:20.597
podem ajudar-nos a determinar

0:08:20.597,0:08:23.152
quais os doentes que podem[br]beneficiar desta estratégia

0:08:23.152,0:08:25.665
e quais os bloqueadores genéticos[br]que podemos usar.

0:08:26.784,0:08:29.319
O cancro do ovário [br]vibra em mim uma corda especial.

0:08:29.319,0:08:31.624
É um cancro muito agressivo,

0:08:31.624,0:08:34.228
em parte porque só se descobre[br]em fases muito tardias,

0:08:34.228,0:08:36.166
quando está demasiado avançado

0:08:36.166,0:08:38.573
e há uma série de mutações genéticas.

0:08:38.731,0:08:41.692
Depois da primeira fase de quimioterapia

0:08:41.692,0:08:46.820
este cancro regressa em 75% das doentes.

0:08:46.529,0:08:49.756
Normalmente, regressa numa forma[br]resistente às drogas.

0:08:50.437,0:08:52.604
O cancro do ovário de alto nível

0:08:52.619,0:08:54.545
é um dos supervilões á solta.

0:08:54.545,0:08:56.651
Estamos agora a dirigir a nossa superarma

0:08:56.651,0:08:58.446
para o derrotar.

0:08:59.556,0:09:01.116
Enquanto investigadora,

0:09:01.116,0:09:03.928
normalmente não trabalho com doentes.

0:09:03.928,0:09:09.494
Mas, recentemente, encontrei uma mãe[br]sobrevivente dum cancro do ovário.

0:09:09.494,0:09:11.856
Mimi e a sua filha Paige.

0:09:12.489,0:09:16.287
Senti-me profundamente inspirada[br]pelo otimismo e força

0:09:16.287,0:09:19.415
que mãe e filha exibiam

0:09:19.415,0:09:22.445
e pela sua história de coragem e apoio.

0:09:23.307,0:09:26.468
Nesta conferência, falámos[br]das diversas tecnologias

0:09:26.468,0:09:28.492
viradas para o cancro.

0:09:28.492,0:09:30.377
Mimi estava desfeita em lágrimas

0:09:30.377,0:09:32.944
quando me explicou [br]que ouvir falar destes esforços

0:09:32.944,0:09:35.201
lhe dá esperança para as gerações futuras,

0:09:35.201,0:09:37.101
incluindo a sua filha.

0:09:37.704,0:09:39.569
Isso comoveu-me.

0:09:39.663,0:09:42.762
Não se trata apenas[br]de criar uma ciência elegante,

0:09:42.901,0:09:45.522
trata-se de mudar a vida das pessoas.

0:09:46.498,0:09:49.826
Trata-se de perceber o poder da engenharia

0:09:49.850,0:09:51.805
à escala das moléculas.

0:09:51.805,0:09:55.402
À medida que estudantes como Paige,[br]avançam nas suas carreiras,

0:09:55.402,0:09:57.512
vão abrir novas possibilidades

0:09:57.512,0:10:01.110
na abordagem de alguns dos grandes[br]problemas de saúde mundiais

0:10:01.110,0:10:04.246
— incluindo o cancro do ovário,[br]os distúrbios neurológicos,

0:10:04.246,0:10:05.998
as doenças infecciosas —

0:10:05.998,0:10:10.552
tal como a engenharia química [br]encontrou forma de me abrir algumas portas

0:10:10.552,0:10:13.498
e me proporcionou uma forma de engenharia

0:10:13.498,0:10:16.749
à escala mais diminuta,[br]a das moléculas,

0:10:16.749,0:10:19.526
para curar à escala humana.

0:10:20.450,0:10:21.205
Obrigada.

0:10:21.282,0:10:24.301
(Aplausos)