WEBVTT

00:00:00.838 --> 00:00:03.071
O câncer afeta todos nós,

00:00:03.071 --> 00:00:06.442
especialmente os que sempre retornam,

00:00:06.442 --> 00:00:09.462
os muito invasivos 
e os resistentes às drogas,

00:00:09.462 --> 00:00:11.865
os que resistem ao tratamento médico,

00:00:11.865 --> 00:00:14.375
mesmo quando usamos 
nossas melhores drogas.

00:00:15.247 --> 00:00:18.197
A engenharia em nível molecular,

00:00:18.197 --> 00:00:20.869
trabalhando na menor das escalas,

00:00:20.869 --> 00:00:23.416
pode prover novas e excitantes formas

00:00:23.416 --> 00:00:26.338
para combater os tipos
mais agressivos de câncer.

NOTE Paragraph

00:00:27.260 --> 00:00:29.737
O câncer é uma doença muito inteligente.

00:00:30.346 --> 00:00:31.963
Há alguns tipos de câncer,

00:00:31.963 --> 00:00:36.712
que, por sorte, aprendemos
como tratar relativamente bem

00:00:36.712 --> 00:00:40.098
com drogas conhecidas
e eficientes, e cirurgia.

00:00:40.627 --> 00:00:42.604
Mas há alguns tipos de câncer

00:00:42.608 --> 00:00:44.920
que não reagem a essas abordagens,

00:00:44.920 --> 00:00:47.532
e o tumor sobrevive ou ressurge,

00:00:47.536 --> 00:00:50.225
mesmo depois de um massacre de drogas.

NOTE Paragraph

00:00:50.225 --> 00:00:54.077
Podemos pensar nesses tipos
muito agressivos de câncer

00:00:54.077 --> 00:00:56.937
como supervilões 
de histórias em quadrinhos.

00:00:57.455 --> 00:01:00.200
Eles são inteligentes, adaptáveis,

00:01:00.200 --> 00:01:02.993
e muito bons em permanecer vivos.

00:01:03.744 --> 00:01:06.406
E, como a maioria 
dos supervilões hoje em dia,

00:01:06.996 --> 00:01:10.906
seus superpoderes surgem
de uma mutação genética.

00:01:12.740 --> 00:01:15.722
Os genes que são modificados
dentro das células do tumor

00:01:15.722 --> 00:01:20.973
podem habilitar e codificar novos
e inimagináveis modos de sobrevivência,

00:01:20.973 --> 00:01:23.512
permitindo à célula cancerosa
sobreviver a até mesmo

00:01:23.512 --> 00:01:25.861
nossos melhores 
tratamentos quimioterápicos.

NOTE Paragraph

00:01:26.789 --> 00:01:31.316
Um exemplo é um truque 
no qual um gene permite a uma célula,

00:01:31.320 --> 00:01:33.804
mesmo quando a droga aborda a célula,

00:01:34.390 --> 00:01:37.039
expulsar a droga,

00:01:37.480 --> 00:01:40.073
antes da droga poder ter algum efeito.

00:01:40.073 --> 00:01:43.733
Imagine: a célula efetivamente
cospe a droga.

00:01:44.393 --> 00:01:47.393
Esse é apenas um exemplo
dos muitos truques genéticos

00:01:47.393 --> 00:01:49.977
na bolsa do nosso supervilão, o câncer,

00:01:49.977 --> 00:01:52.131
tudo isso devido aos genes mutantes.

NOTE Paragraph

00:01:52.717 --> 00:01:57.458
Então, nós temos um supervilão
com superpoderes inacreditáveis,

00:01:57.462 --> 00:02:00.584
e precisamos de um novo
e poderoso modo de ataque.

00:02:01.704 --> 00:02:04.788
Na verdade, podemos desligar um gene.

00:02:05.328 --> 00:02:08.669
A chave é um conjunto de moléculas
conhecidas como siRNA.

00:02:09.143 --> 00:02:12.746
As siRNA são sequências 
pequenas de código genético

00:02:13.253 --> 00:02:16.334
que guiam uma célula
para bloquear um certo gene.

00:02:16.982 --> 00:02:20.587
Cada molécula siRNA pode
desligar um gene específico

00:02:20.587 --> 00:02:22.151
dentro da célula.

00:02:23.292 --> 00:02:25.333
Por muitos anos desde sua descoberta,

00:02:25.337 --> 00:02:27.317
cientistas têm estado muito animados

00:02:27.317 --> 00:02:30.668
com a possibilidade de aplicar
bloqueadores genéticos na medicina.

NOTE Paragraph

00:02:31.216 --> 00:02:32.954
Mas, existe um problema.

00:02:32.958 --> 00:02:35.418
A siRNA funciona bem dentro da célula.

00:02:35.854 --> 00:02:38.888
Mas se ficar exposta às enzimas

00:02:38.888 --> 00:02:41.382
que vivem no nosso sangue ou tecidos,

00:02:41.396 --> 00:02:43.251
ela se degrada em segundos.

00:02:43.769 --> 00:02:48.135
Ela tem que ser empacotada, 
protegida em sua jornada pelo corpo

00:02:48.135 --> 00:02:51.179
a caminho do alvo final
dentro da célula cancerosa.

NOTE Paragraph

00:02:51.740 --> 00:02:54.057
Então, aqui está nossa estratégia:

00:02:54.468 --> 00:02:58.311
primeiro, vamos dosar a célula cancerosa
com siRNA, o bloqueador de gene,

00:02:58.311 --> 00:02:59.921
e silenciar os que sobreviverem,

00:02:59.921 --> 00:03:02.003
e então vencê-lo com uma quimioterapia.

00:03:02.501 --> 00:03:04.179
Mas como vamos realizar isso?

00:03:04.764 --> 00:03:06.884
Usando engenharia molecular,

00:03:07.705 --> 00:03:10.893
podemos na verdade projetar uma superarma

00:03:11.648 --> 00:03:13.919
que pode atravessar a corrente sanguínea.

00:03:13.923 --> 00:03:16.939
Tem que ser pequena o bastante
para atravessar o sangue,

00:03:16.943 --> 00:03:19.814
suficientemente pequena
para penetrar no tecido do tumor,

00:03:20.368 --> 00:03:24.763
e pequena o bastante para ser absorvida
dentro da célula cancerosa.

00:03:24.763 --> 00:03:26.671
Para fazer bem esse trabalho,

00:03:26.675 --> 00:03:31.480
ela tem que ser 100 vezes menor
que a espessura de um cabelo humano.

NOTE Paragraph

00:03:32.224 --> 00:03:35.605
Vamos olhar de perto como podemos
construir esta nanopartícula.

00:03:37.146 --> 00:03:39.583
Primeiro, vamos começar com o seu núcleo.

00:03:39.583 --> 00:03:43.367
É uma cápsula minúscula 
que contém a droga quimioterápica.

00:03:44.089 --> 00:03:47.566
Esse é o veneno que vai acabar
com a vida da célula do tumor.

00:03:48.152 --> 00:03:51.977
Em volta desse núcleo, 
vamos envolver uma muito fina,

00:03:51.977 --> 00:03:54.794
nanometricamente fina camada de siRNA.

00:03:54.794 --> 00:03:56.452
Esse é o nosso bloqueador de gene.

00:03:57.093 --> 00:04:00.702
Porque a siRNA tem uma carga
fortemente negativa,

00:04:00.706 --> 00:04:02.253
podemos protegê-la

00:04:02.253 --> 00:04:07.012
com uma camada protetora
de polímero com carga positiva.

00:04:07.503 --> 00:04:10.744
As duas moléculas 
com cargas opostas ficam juntas

00:04:10.744 --> 00:04:12.250
pela atração das cargas,

00:04:12.250 --> 00:04:14.378
e isso nos dá uma camada protetora

00:04:14.382 --> 00:04:17.453
que previne a degradação 
da siRNA na corrente sanguínea.

00:04:18.106 --> 00:04:19.436
Estamos quase lá.

NOTE Paragraph

00:04:19.436 --> 00:04:20.930
(Risos)

NOTE Paragraph

00:04:20.930 --> 00:04:25.002
Há mais um grande obstáculo
em que temos que pensar.

00:04:25.016 --> 00:04:27.448
Na verdade, pode ser 
o maior obstáculo de todos.

00:04:27.448 --> 00:04:29.396
Como posicionar essa superarma?

00:04:29.396 --> 00:04:32.004
Digo, toda boa arma
precisa ser direcionada,

00:04:32.004 --> 00:04:36.103
temos que direcionar essa superarma
para as células supervilãs

00:04:36.103 --> 00:04:38.077
que vivem no tumor.

NOTE Paragraph

00:04:38.077 --> 00:04:41.344
Mas nossos corpos têm um sistema
imunológico de defesa natural:

00:04:41.916 --> 00:04:43.861
as células que vivem no sangue

00:04:43.861 --> 00:04:46.266
e selecionam os corpos estranhos,

00:04:46.266 --> 00:04:48.543
para que os destruam ou os eliminem.

00:04:48.543 --> 00:04:53.019
E adivinhem? Nossa nanopartícula
é considerada um objeto estranho.

00:04:53.718 --> 00:04:57.811
Temos que disfarçá-la perante 
o sistema de defesa do tumor..

00:04:57.811 --> 00:05:04.135
Temos que passá-la por esse mecanismo
de se livrar do objeto estranho,

00:05:04.135 --> 00:05:05.569
disfarçando-a.

NOTE Paragraph

00:05:05.569 --> 00:05:09.928
Adicionamos mais uma camada
com carga negativa

00:05:09.932 --> 00:05:13.186
ao redor da nanopartícula,
o que serve a dois objetivos.

00:05:13.186 --> 00:05:14.940
Primeiro, essa camada externa

00:05:14.940 --> 00:05:17.132
é um dos polissacarídeos
altamente hidratados,

00:05:17.132 --> 00:05:20.845
e naturalmente carregados
que vivem no nosso corpo.

00:05:21.456 --> 00:05:26.319
Ela cria uma nuvem de moléculas 
de água ao redor da nanopartícula

00:05:26.319 --> 00:05:29.384
que nos dá um efeito
de capa de invisibilidade.

00:05:30.257 --> 00:05:32.994
Essa capa de invisibilidade
permite a nanopartícula

00:05:32.998 --> 00:05:34.654
viajar pelo sangue

00:05:34.654 --> 00:05:37.413
pelo tempo e distância suficiente
para alcançar o tumor,

00:05:37.417 --> 00:05:39.556
sem ser eliminada pelo corpo.

NOTE Paragraph

00:05:40.121 --> 00:05:44.487
Segundo, essa camada contém moléculas

00:05:44.487 --> 00:05:47.736
que se ligam especificamente
à nossa célula do tumor.

00:05:48.190 --> 00:05:52.704
Uma vez ligadas, a célula 
do câncer aceita a nanopartícula,

00:05:52.704 --> 00:05:57.138
e agora temos nossa nanopartícula
dentro da célula do câncer

00:05:57.138 --> 00:05:58.805
e pronta para o combate.

NOTE Paragraph

00:05:59.304 --> 00:06:01.571
Isso aí! Eu sinto o mesmo 
que vocês. Vamos lá!

NOTE Paragraph

00:06:01.571 --> 00:06:03.547
(Aplausos)

NOTE Paragraph

00:06:08.057 --> 00:06:11.283
A siRNA entra em ação primeiro

00:06:12.287 --> 00:06:13.943
Ela age por horas,

00:06:13.943 --> 00:06:18.505
dando tempo suficiente para silenciar
e bloquear os genes sobreviventes.

00:06:19.398 --> 00:06:23.746
Agora nós já desabilitamos
os superpoderes genéticos.

00:06:23.746 --> 00:06:26.994
O que resta é uma célula de câncer
sem defesas especiais.

00:06:26.994 --> 00:06:29.910
Então, a droga quimioterápica 
sai do núcleo

00:06:29.910 --> 00:06:33.488
e destrói a célula do tumor
pura e eficientemente.

00:06:34.228 --> 00:06:36.595
Com genes bloqueadores suficientes,

00:06:36.595 --> 00:06:39.829
podemos abordar vários tipos
de mutações diferentes,

00:06:39.829 --> 00:06:42.234
permitindo a chance de varrer os tumores,

00:06:42.234 --> 00:06:44.681
sem deixar para trás quaisquer vilões.

NOTE Paragraph

00:06:44.681 --> 00:06:47.527
Então, como funciona nossa estratégia?

00:06:49.543 --> 00:06:53.524
Nós testamos essas partículas
de nanoestrutura em animais

00:06:53.524 --> 00:06:57.111
usando uma forma muito agressiva
de câncer de mama triplo-negativo.

00:06:57.125 --> 00:06:59.740
Esse câncer de mama
triplo-negativo contém o gene

00:06:59.740 --> 00:07:03.189
que cospe a droga tão logo ela é entregue.

NOTE Paragraph

00:07:03.742 --> 00:07:08.063
Normalmente, a doxorrubicina,
vamos chamá-la de "dox",

00:07:08.063 --> 00:07:11.746
é a droga que se usa primeiro
no tratamento de câncer de mama.

00:07:12.178 --> 00:07:17.948
Então, tratamos nossos animais primeiro
com um núcleo de dox, somente dox.

00:07:18.661 --> 00:07:20.888
O tumor reduziu sua taxa de crescimento,

00:07:20.892 --> 00:07:25.227
mas ainda cresceu rapidamente,
dobrando de tamanho em duas semanas.

NOTE Paragraph

00:07:25.227 --> 00:07:28.395
Então, tentamos nossa 
combinação de superarma.

00:07:29.415 --> 00:07:33.827
Uma partícula de nanocamada com siRNA
contra a bomba quimioterápica,

00:07:33.827 --> 00:07:36.876
e mais, nós temos a dox no núcleo.

00:07:36.876 --> 00:07:41.215
E veja, descobrimos que os tumores
não apenas pararam de crescer,

00:07:41.215 --> 00:07:43.765
eles realmente diminuíram de tamanho

00:07:43.765 --> 00:07:46.214
e foram eliminados em alguns casos.

00:07:46.214 --> 00:07:49.439
Os tumores estavam realmente regredindo.

NOTE Paragraph

00:07:49.439 --> 00:07:51.941
(Aplausos)

NOTE Paragraph

00:07:57.820 --> 00:08:01.658
O que é ótimo nessa abordagem
é que pode ser personalizada.

00:08:01.658 --> 00:08:04.518
Podemos adicionar várias 
camadas diferentes de siRNA

00:08:04.518 --> 00:08:08.100
para abordar diferentes mutações
e mecanismos de defesa do tumor.

00:08:08.100 --> 00:08:11.379
E podemos colocar drogas variadas
no núcleo da nanopartícula.

00:08:11.946 --> 00:08:15.183
Uma vez que os médicos aprendam
como testar os pacientes

00:08:15.183 --> 00:08:18.981
e entendam certos tipos
genéticos de tumor,

00:08:18.981 --> 00:08:22.737
podem ajudar a determinar quais pacientes
podem se beneficiar dessa estratégia

00:08:22.737 --> 00:08:25.019
e quais bloqueadores 
de genes podemos usar.

NOTE Paragraph

00:08:26.410 --> 00:08:29.353
O câncer de ovário mexe comigo
de uma maneira especial.

00:08:29.353 --> 00:08:31.320
É um câncer muito agressivo,

00:08:31.320 --> 00:08:34.259
em parte porque é descoberto
em fases muito avançadas,

00:08:34.259 --> 00:08:35.720
quando está bem desenvolvido

00:08:35.720 --> 00:08:37.990
e há um número grande
de mutações genéticas.

00:08:38.566 --> 00:08:41.575
Depois da primeira rodada
de quimioterapia,

00:08:41.575 --> 00:08:45.969
esse câncer volta em 75% dos pacientes.

00:08:46.333 --> 00:08:49.159
E normalmente reaparece
numa forma resistente à droga.

00:08:50.215 --> 00:08:51.929
O câncer de ovário de alto grau

00:08:51.929 --> 00:08:54.120
é um dos maiores supervilões por aí.

00:08:54.124 --> 00:08:59.065
E agora estamos apontando 
nossa superarma para vencê-lo.

NOTE Paragraph

00:08:59.065 --> 00:09:00.667
Como pesquisadora,

00:09:00.667 --> 00:09:03.516
normalmente não trabalho com pacientes.

00:09:04.164 --> 00:09:06.611
Mas recentemente conheci uma mãe

00:09:06.611 --> 00:09:11.502
que é uma sobrevivente de câncer
de ovário, Mimi, e sua filha, Paige.

00:09:12.257 --> 00:09:16.391
Fui profundamente inspirada
pelo otimismo e força

00:09:16.391 --> 00:09:18.478
que mãe e filha mostraram

00:09:19.495 --> 00:09:22.187
e pela história delas de coragem e apoio.

00:09:23.119 --> 00:09:26.552
Naquele evento, falamos
sobre as diferentes tecnologias

00:09:26.552 --> 00:09:28.245
direcionadas ao câncer.

00:09:28.245 --> 00:09:29.654
E Mimi estava chorando

00:09:29.654 --> 00:09:32.555
enquanto explicava como aprender
sobre esses esforços

00:09:32.555 --> 00:09:34.779
dava a ela esperança
para as gerações futuras,

00:09:34.779 --> 00:09:36.658
incluindo sua própria filha.

00:09:37.449 --> 00:09:39.374
Isso realmente me tocou.

00:09:39.374 --> 00:09:42.703
Não se trata apenas de construir
uma ciência realmente elegante.

00:09:43.140 --> 00:09:45.769
Trata-se de mudar as vidas das pessoas.

00:09:46.330 --> 00:09:49.581
É sobre entender o poder da engenharia

00:09:49.581 --> 00:09:51.476
na escala das moléculas.

NOTE Paragraph

00:09:51.476 --> 00:09:55.603
Uma vez que estudantes como Paige
avancem em suas carreiras,

00:09:55.603 --> 00:09:57.047
abrirão novas possibilidades

00:09:57.047 --> 00:10:00.451
de enfrentar alguns dos grandes
problemas de saúde do mundo,

00:10:00.455 --> 00:10:05.454
incluindo câncer de ovário, desordens
neurológicas, doenças contagiosas,

00:10:06.104 --> 00:10:10.045
assim como a engenharia química achou
uma forma de abrir portas para mim,

00:10:10.437 --> 00:10:13.121
e tem provido uma forma de engenharia

00:10:13.121 --> 00:10:16.647
na menor das escalas,
no nível das moléculas,

00:10:16.651 --> 00:10:19.434
para curar na escala humana.

NOTE Paragraph

00:10:19.434 --> 00:10:21.005
Obrigada.

NOTE Paragraph

00:10:21.005 --> 00:10:23.379
(Aplausos)