0:00:00.838,0:00:03.071
O câncer afeta todos nós,

0:00:03.071,0:00:06.442
especialmente os que sempre retornam,

0:00:06.442,0:00:09.462
os muito invasivos [br]e os resistentes às drogas,

0:00:09.462,0:00:11.865
os que resistem ao tratamento médico,

0:00:11.865,0:00:14.375
mesmo quando usamos [br]nossas melhores drogas.

0:00:15.247,0:00:18.197
A engenharia em nível molecular,

0:00:18.197,0:00:20.869
trabalhando na menor das escalas,

0:00:20.869,0:00:23.416
pode prover novas e excitantes formas

0:00:23.416,0:00:26.338
para combater os tipos[br]mais agressivos de câncer.

0:00:27.260,0:00:29.737
O câncer é uma doença muito inteligente.

0:00:30.346,0:00:31.963
Há alguns tipos de câncer,

0:00:31.963,0:00:36.712
que, por sorte, aprendemos[br]como tratar relativamente bem

0:00:36.712,0:00:40.098
com drogas conhecidas[br]e eficientes, e cirurgia.

0:00:40.627,0:00:42.604
Mas há alguns tipos de câncer

0:00:42.608,0:00:44.920
que não reagem a essas abordagens,

0:00:44.920,0:00:47.532
e o tumor sobrevive ou ressurge,

0:00:47.536,0:00:50.225
mesmo depois de um massacre de drogas.

0:00:50.225,0:00:54.077
Podemos pensar nesses tipos[br]muito agressivos de câncer

0:00:54.077,0:00:56.937
como supervilões [br]de histórias em quadrinhos.

0:00:57.455,0:01:00.200
Eles são inteligentes, adaptáveis,

0:01:00.200,0:01:02.993
e muito bons em permanecer vivos.

0:01:03.744,0:01:06.406
E, como a maioria [br]dos supervilões hoje em dia,

0:01:06.996,0:01:10.906
seus superpoderes surgem[br]de uma mutação genética.

0:01:12.740,0:01:15.722
Os genes que são modificados[br]dentro das células do tumor

0:01:15.722,0:01:20.973
podem habilitar e codificar novos[br]e inimagináveis modos de sobrevivência,

0:01:20.973,0:01:23.512
permitindo à célula cancerosa[br]sobreviver a até mesmo

0:01:23.512,0:01:25.861
nossos melhores [br]tratamentos quimioterápicos.

0:01:26.789,0:01:31.316
Um exemplo é um truque [br]no qual um gene permite a uma célula,

0:01:31.320,0:01:33.804
mesmo quando a droga aborda a célula,

0:01:34.390,0:01:37.039
expulsar a droga,

0:01:37.480,0:01:40.073
antes da droga poder ter algum efeito.

0:01:40.073,0:01:43.733
Imagine: a célula efetivamente[br]cospe a droga.

0:01:44.393,0:01:47.393
Esse é apenas um exemplo[br]dos muitos truques genéticos

0:01:47.393,0:01:49.977
na bolsa do nosso supervilão, o câncer,

0:01:49.977,0:01:52.131
tudo isso devido aos genes mutantes.

0:01:52.717,0:01:57.458
Então, nós temos um supervilão[br]com superpoderes inacreditáveis,

0:01:57.462,0:02:00.584
e precisamos de um novo[br]e poderoso modo de ataque.

0:02:01.704,0:02:04.788
Na verdade, podemos desligar um gene.

0:02:05.328,0:02:08.669
A chave é um conjunto de moléculas[br]conhecidas como siRNA.

0:02:09.143,0:02:12.746
As siRNA são sequências [br]pequenas de código genético

0:02:13.253,0:02:16.334
que guiam uma célula[br]para bloquear um certo gene.

0:02:16.982,0:02:20.587
Cada molécula siRNA pode[br]desligar um gene específico

0:02:20.587,0:02:22.151
dentro da célula.

0:02:23.292,0:02:25.333
Por muitos anos desde sua descoberta,

0:02:25.337,0:02:27.317
cientistas têm estado muito animados

0:02:27.317,0:02:30.668
com a possibilidade de aplicar[br]bloqueadores genéticos na medicina.

0:02:31.216,0:02:32.954
Mas, existe um problema.

0:02:32.958,0:02:35.418
A siRNA funciona bem dentro da célula.

0:02:35.854,0:02:38.888
Mas se ficar exposta às enzimas

0:02:38.888,0:02:41.382
que vivem no nosso sangue ou tecidos,

0:02:41.396,0:02:43.251
ela se degrada em segundos.

0:02:43.769,0:02:48.135
Ela tem que ser empacotada, [br]protegida em sua jornada pelo corpo

0:02:48.135,0:02:51.179
a caminho do alvo final[br]dentro da célula cancerosa.

0:02:51.740,0:02:54.057
Então, aqui está nossa estratégia:

0:02:54.468,0:02:58.311
primeiro, vamos dosar a célula cancerosa[br]com siRNA, o bloqueador de gene,

0:02:58.311,0:02:59.921
e silenciar os que sobreviverem,

0:02:59.921,0:03:02.003
e então vencê-lo com uma quimioterapia.

0:03:02.501,0:03:04.179
Mas como vamos realizar isso?

0:03:04.764,0:03:06.884
Usando engenharia molecular,

0:03:07.705,0:03:10.893
podemos na verdade projetar uma superarma

0:03:11.648,0:03:13.919
que pode atravessar a corrente sanguínea.

0:03:13.923,0:03:16.939
Tem que ser pequena o bastante[br]para atravessar o sangue,

0:03:16.943,0:03:19.814
suficientemente pequena[br]para penetrar no tecido do tumor,

0:03:20.368,0:03:24.763
e pequena o bastante para ser absorvida[br]dentro da célula cancerosa.

0:03:24.763,0:03:26.671
Para fazer bem esse trabalho,

0:03:26.675,0:03:31.480
ela tem que ser 100 vezes menor[br]que a espessura de um cabelo humano.

0:03:32.224,0:03:35.605
Vamos olhar de perto como podemos[br]construir esta nanopartícula.

0:03:37.146,0:03:39.583
Primeiro, vamos começar com o seu núcleo.

0:03:39.583,0:03:43.367
É uma cápsula minúscula [br]que contém a droga quimioterápica.

0:03:44.089,0:03:47.566
Esse é o veneno que vai acabar[br]com a vida da célula do tumor.

0:03:48.152,0:03:51.977
Em volta desse núcleo, [br]vamos envolver uma muito fina,

0:03:51.977,0:03:54.794
nanometricamente fina camada de siRNA.

0:03:54.794,0:03:56.452
Esse é o nosso bloqueador de gene.

0:03:57.093,0:04:00.702
Porque a siRNA tem uma carga[br]fortemente negativa,

0:04:00.706,0:04:02.253
podemos protegê-la

0:04:02.253,0:04:07.012
com uma camada protetora[br]de polímero com carga positiva.

0:04:07.503,0:04:10.744
As duas moléculas [br]com cargas opostas ficam juntas

0:04:10.744,0:04:12.250
pela atração das cargas,

0:04:12.250,0:04:14.378
e isso nos dá uma camada protetora

0:04:14.382,0:04:17.453
que previne a degradação [br]da siRNA na corrente sanguínea.

0:04:18.106,0:04:19.436
Estamos quase lá.

0:04:19.436,0:04:20.930
(Risos)

0:04:20.930,0:04:25.002
Há mais um grande obstáculo[br]em que temos que pensar.

0:04:25.016,0:04:27.448
Na verdade, pode ser [br]o maior obstáculo de todos.

0:04:27.448,0:04:29.396
Como posicionar essa superarma?

0:04:29.396,0:04:32.004
Digo, toda boa arma[br]precisa ser direcionada,

0:04:32.004,0:04:36.103
temos que direcionar essa superarma[br]para as células supervilãs

0:04:36.103,0:04:38.077
que vivem no tumor.

0:04:38.077,0:04:41.344
Mas nossos corpos têm um sistema[br]imunológico de defesa natural:

0:04:41.916,0:04:43.861
as células que vivem no sangue

0:04:43.861,0:04:46.266
e selecionam os corpos estranhos,

0:04:46.266,0:04:48.543
para que os destruam ou os eliminem.

0:04:48.543,0:04:53.019
E adivinhem? Nossa nanopartícula[br]é considerada um objeto estranho.

0:04:53.718,0:04:57.811
Temos que disfarçá-la perante [br]o sistema de defesa do tumor..

0:04:57.811,0:05:04.135
Temos que passá-la por esse mecanismo[br]de se livrar do objeto estranho,

0:05:04.135,0:05:05.569
disfarçando-a.

0:05:05.569,0:05:09.928
Adicionamos mais uma camada[br]com carga negativa

0:05:09.932,0:05:13.186
ao redor da nanopartícula,[br]o que serve a dois objetivos.

0:05:13.186,0:05:14.940
Primeiro, essa camada externa

0:05:14.940,0:05:17.132
é um dos polissacarídeos[br]altamente hidratados,

0:05:17.132,0:05:20.845
e naturalmente carregados[br]que vivem no nosso corpo.

0:05:21.456,0:05:26.319
Ela cria uma nuvem de moléculas [br]de água ao redor da nanopartícula

0:05:26.319,0:05:29.384
que nos dá um efeito[br]de capa de invisibilidade.

0:05:30.257,0:05:32.994
Essa capa de invisibilidade[br]permite a nanopartícula

0:05:32.998,0:05:34.654
viajar pelo sangue

0:05:34.654,0:05:37.413
pelo tempo e distância suficiente[br]para alcançar o tumor,

0:05:37.417,0:05:39.556
sem ser eliminada pelo corpo.

0:05:40.121,0:05:44.487
Segundo, essa camada contém moléculas

0:05:44.487,0:05:47.736
que se ligam especificamente[br]à nossa célula do tumor.

0:05:48.190,0:05:52.704
Uma vez ligadas, a célula [br]do câncer aceita a nanopartícula,

0:05:52.704,0:05:57.138
e agora temos nossa nanopartícula[br]dentro da célula do câncer

0:05:57.138,0:05:58.805
e pronta para o combate.

0:05:59.304,0:06:01.571
Isso aí! Eu sinto o mesmo [br]que vocês. Vamos lá!

0:06:01.571,0:06:03.547
(Aplausos)

0:06:08.057,0:06:11.283
A siRNA entra em ação primeiro

0:06:12.287,0:06:13.943
Ela age por horas,

0:06:13.943,0:06:18.505
dando tempo suficiente para silenciar[br]e bloquear os genes sobreviventes.

0:06:19.398,0:06:23.746
Agora nós já desabilitamos[br]os superpoderes genéticos.

0:06:23.746,0:06:26.994
O que resta é uma célula de câncer[br]sem defesas especiais.

0:06:26.994,0:06:29.910
Então, a droga quimioterápica [br]sai do núcleo

0:06:29.910,0:06:33.488
e destrói a célula do tumor[br]pura e eficientemente.

0:06:34.228,0:06:36.595
Com genes bloqueadores suficientes,

0:06:36.595,0:06:39.829
podemos abordar vários tipos[br]de mutações diferentes,

0:06:39.829,0:06:42.234
permitindo a chance de varrer os tumores,

0:06:42.234,0:06:44.681
sem deixar para trás quaisquer vilões.

0:06:44.681,0:06:47.527
Então, como funciona nossa estratégia?

0:06:49.543,0:06:53.524
Nós testamos essas partículas[br]de nanoestrutura em animais

0:06:53.524,0:06:57.111
usando uma forma muito agressiva[br]de câncer de mama triplo-negativo.

0:06:57.125,0:06:59.740
Esse câncer de mama[br]triplo-negativo contém o gene

0:06:59.740,0:07:03.189
que cospe a droga tão logo ela é entregue.

0:07:03.742,0:07:08.063
Normalmente, a doxorrubicina,[br]vamos chamá-la de "dox",

0:07:08.063,0:07:11.746
é a droga que se usa primeiro[br]no tratamento de câncer de mama.

0:07:12.178,0:07:17.948
Então, tratamos nossos animais primeiro[br]com um núcleo de dox, somente dox.

0:07:18.661,0:07:20.888
O tumor reduziu sua taxa de crescimento,

0:07:20.892,0:07:25.227
mas ainda cresceu rapidamente,[br]dobrando de tamanho em duas semanas.

0:07:25.227,0:07:28.395
Então, tentamos nossa [br]combinação de superarma.

0:07:29.415,0:07:33.827
Uma partícula de nanocamada com siRNA[br]contra a bomba quimioterápica,

0:07:33.827,0:07:36.876
e mais, nós temos a dox no núcleo.

0:07:36.876,0:07:41.215
E veja, descobrimos que os tumores[br]não apenas pararam de crescer,

0:07:41.215,0:07:43.765
eles realmente diminuíram de tamanho

0:07:43.765,0:07:46.214
e foram eliminados em alguns casos.

0:07:46.214,0:07:49.439
Os tumores estavam realmente regredindo.

0:07:49.439,0:07:51.941
(Aplausos)

0:07:57.820,0:08:01.658
O que é ótimo nessa abordagem[br]é que pode ser personalizada.

0:08:01.658,0:08:04.518
Podemos adicionar várias [br]camadas diferentes de siRNA

0:08:04.518,0:08:08.100
para abordar diferentes mutações[br]e mecanismos de defesa do tumor.

0:08:08.100,0:08:11.379
E podemos colocar drogas variadas[br]no núcleo da nanopartícula.

0:08:11.946,0:08:15.183
Uma vez que os médicos aprendam[br]como testar os pacientes

0:08:15.183,0:08:18.981
e entendam certos tipos[br]genéticos de tumor,

0:08:18.981,0:08:22.737
podem ajudar a determinar quais pacientes[br]podem se beneficiar dessa estratégia

0:08:22.737,0:08:25.019
e quais bloqueadores [br]de genes podemos usar.

0:08:26.410,0:08:29.353
O câncer de ovário mexe comigo[br]de uma maneira especial.

0:08:29.353,0:08:31.320
É um câncer muito agressivo,

0:08:31.320,0:08:34.259
em parte porque é descoberto[br]em fases muito avançadas,

0:08:34.259,0:08:35.720
quando está bem desenvolvido

0:08:35.720,0:08:37.990
e há um número grande[br]de mutações genéticas.

0:08:38.566,0:08:41.575
Depois da primeira rodada[br]de quimioterapia,

0:08:41.575,0:08:45.969
esse câncer volta em 75% dos pacientes.

0:08:46.333,0:08:49.159
E normalmente reaparece[br]numa forma resistente à droga.

0:08:50.215,0:08:51.929
O câncer de ovário de alto grau

0:08:51.929,0:08:54.120
é um dos maiores supervilões por aí.

0:08:54.124,0:08:59.065
E agora estamos apontando [br]nossa superarma para vencê-lo.

0:08:59.065,0:09:00.667
Como pesquisadora,

0:09:00.667,0:09:03.516
normalmente não trabalho com pacientes.

0:09:04.164,0:09:06.611
Mas recentemente conheci uma mãe

0:09:06.611,0:09:11.502
que é uma sobrevivente de câncer[br]de ovário, Mimi, e sua filha, Paige.

0:09:12.257,0:09:16.391
Fui profundamente inspirada[br]pelo otimismo e força

0:09:16.391,0:09:18.478
que mãe e filha mostraram

0:09:19.495,0:09:22.187
e pela história delas de coragem e apoio.

0:09:23.119,0:09:26.552
Naquele evento, falamos[br]sobre as diferentes tecnologias

0:09:26.552,0:09:28.245
direcionadas ao câncer.

0:09:28.245,0:09:29.654
E Mimi estava chorando

0:09:29.654,0:09:32.555
enquanto explicava como aprender[br]sobre esses esforços

0:09:32.555,0:09:34.779
dava a ela esperança[br]para as gerações futuras,

0:09:34.779,0:09:36.658
incluindo sua própria filha.

0:09:37.449,0:09:39.374
Isso realmente me tocou.

0:09:39.374,0:09:42.703
Não se trata apenas de construir[br]uma ciência realmente elegante.

0:09:43.140,0:09:45.769
Trata-se de mudar as vidas das pessoas.

0:09:46.330,0:09:49.581
É sobre entender o poder da engenharia

0:09:49.581,0:09:51.476
na escala das moléculas.

0:09:51.476,0:09:55.603
Uma vez que estudantes como Paige[br]avancem em suas carreiras,

0:09:55.603,0:09:57.047
abrirão novas possibilidades

0:09:57.047,0:10:00.451
de enfrentar alguns dos grandes[br]problemas de saúde do mundo,

0:10:00.455,0:10:05.454
incluindo câncer de ovário, desordens[br]neurológicas, doenças contagiosas,

0:10:06.104,0:10:10.045
assim como a engenharia química achou[br]uma forma de abrir portas para mim,

0:10:10.437,0:10:13.121
e tem provido uma forma de engenharia

0:10:13.121,0:10:16.647
na menor das escalas,[br]no nível das moléculas,

0:10:16.651,0:10:19.434
para curar na escala humana.

0:10:19.434,0:10:21.005
Obrigada.

0:10:21.005,0:10:23.379
(Aplausos)