1
00:00:00,838 --> 00:00:03,021
Kanker raakt ons allemaal --

2
00:00:03,045 --> 00:00:06,412
vooral de soorten 
die altijd terug blijven komen,

3
00:00:06,436 --> 00:00:09,432
de zeer invasieve en resistente soorten

4
00:00:09,456 --> 00:00:11,835
die elke medische behandeling tarten,

5
00:00:11,859 --> 00:00:14,785
zelfs als we er onze beste 
geneesmiddelen op loslaten.

6
00:00:15,247 --> 00:00:18,167
Manipulatie op moleculair niveau,

7
00:00:18,191 --> 00:00:20,559
op de kleinste schalen,

8
00:00:20,573 --> 00:00:23,066
kan opwindende nieuwe manieren bieden

9
00:00:23,090 --> 00:00:26,338
om de meest agressieve vormen 
van kanker te bestrijden.

10
00:00:27,260 --> 00:00:29,737
Kanker is een heel slimme ziekte.

11
00:00:30,346 --> 00:00:36,676
Sommige vormen van kanker
kunnen we gelukkig vrij goed de baas

12
00:00:36,676 --> 00:00:40,098
met bekende en goed geteste 
medicijnen en chirurgie.

13
00:00:40,627 --> 00:00:42,604
Maar sommige vormen van kanker

14
00:00:42,628 --> 00:00:44,860
reageren niet op deze benaderingen;

15
00:00:44,884 --> 00:00:47,512
de tumor overleeft of komt terug,

16
00:00:47,536 --> 00:00:50,025
zelfs na een bombardement 
van geneesmiddelen.

17
00:00:50,053 --> 00:00:54,047
Je kunt deze zeer agressieve
vormen van kanker zien

18
00:00:54,071 --> 00:00:56,937
als superschurken in een stripboek.

19
00:00:57,455 --> 00:01:00,160
Ze zijn slim, flexibel

20
00:01:00,184 --> 00:01:02,993
en weten heel goed in leven te blijven.

21
00:01:03,744 --> 00:01:06,406
En, zoals de meeste 
superschurken dezer dagen,

22
00:01:06,996 --> 00:01:10,906
komen hun superkrachten 
van een genetische mutatie.

23
00:01:12,740 --> 00:01:15,682
De gewijzigde genen in deze tumorcellen

24
00:01:15,706 --> 00:01:20,973
kunnen nieuwe en onvermoede vormen 
van overleving inschakelen en coderen,

25
00:01:20,997 --> 00:01:25,962
waardoor de kankercel zelfs onze beste 
chemotherapiebehandelingen overleeft.

26
00:01:26,789 --> 00:01:31,296
In een bepaald geval stelt een gen 
de cel in staat een geneesmiddel,

27
00:01:31,320 --> 00:01:33,804
wanneer het de cel nadert,

28
00:01:34,390 --> 00:01:37,039
weg te duwen,

29
00:01:37,850 --> 00:01:40,023
voordat het enig effect heeft.

30
00:01:40,047 --> 00:01:43,733
Stel je voor -- de cel spuugt 
in feite het geneesmiddel uit.

31
00:01:44,393 --> 00:01:47,323
Dit is slechts één voorbeeld 
van de vele genetische trucs

32
00:01:47,347 --> 00:01:49,947
in de gereedschapskist 
van onze superschurk, kanker.

33
00:01:49,971 --> 00:01:52,131
Allemaal door gemuteerde genen.

34
00:01:52,717 --> 00:01:57,438
We hebben dus een superschurk 
met ongelooflijke superkrachten.

35
00:01:57,462 --> 00:02:00,584
Dus hebben we een nieuwe 
en krachtige aanpak nodig.

36
00:02:01,704 --> 00:02:04,788
Wel, we kunnen een gen uitschakelen.

37
00:02:05,328 --> 00:02:08,669
De sleutel is een set moleculen
die bekend staat als siRNA.

38
00:02:09,143 --> 00:02:12,746
siRNA zijn korte sequenties 
van genetische code

39
00:02:13,253 --> 00:02:16,334
die een cel leren hoe ze 
een bepaald gen kunnen blokkeren.

40
00:02:16,982 --> 00:02:22,227
Elk siRNA-molecuul kan
een specifiek gen in de cel uitschakelen.

41
00:02:23,137 --> 00:02:25,337
Al vele jaren sinds zijn ontdekking

42
00:02:25,337 --> 00:02:27,287
zijn wetenschappers zeer enthousiast

43
00:02:27,311 --> 00:02:30,668
over de mogelijke toepassing 
van deze genblokkers in de geneeskunde.

44
00:02:31,216 --> 00:02:32,934
Maar er is een probleem.

45
00:02:32,958 --> 00:02:35,418
siRNA werkt goed in de cel.

46
00:02:35,854 --> 00:02:37,852
Maar als het wordt blootgesteld

47
00:02:37,852 --> 00:02:41,372
aan de enzymen in ons bloed
en onze weefsels,

48
00:02:41,396 --> 00:02:43,251
degradeert het in enkele seconden.

49
00:02:43,769 --> 00:02:48,085
Het moet worden verpakt en beschermd 
voor zijn reis door het lichaam

50
00:02:48,109 --> 00:02:51,179
op weg naar het uiteindelijke 
doel in de kankercel.

51
00:02:51,740 --> 00:02:54,057
Hier is onze strategie.

52
00:02:54,468 --> 00:02:57,955
Eerst dienen we de kankercel 
de genblokker siRNA toe,

53
00:02:57,955 --> 00:03:00,171
we schakelen die overlevingsgenen uit,

54
00:03:00,171 --> 00:03:02,633
en dan vallen we aan 
met een chemobehandeling.

55
00:03:02,763 --> 00:03:04,309
Maar hoe doen we dat?

56
00:03:04,764 --> 00:03:07,024
Met behulp van moleculaire technieken

57
00:03:07,705 --> 00:03:10,893
kunnen we een superwapen ontwerpen

58
00:03:11,648 --> 00:03:13,899
dat via de bloedbaan kan reizen.

59
00:03:13,923 --> 00:03:16,919
Het moet klein genoeg zijn 
om door de bloedbaan te kunnen,

60
00:03:16,943 --> 00:03:19,814
klein genoeg om het tumorweefsel
binnen te dringen

61
00:03:20,368 --> 00:03:24,513
en ook nog eens klein genoeg
om door de kankercel te worden opgenomen.

62
00:03:25,235 --> 00:03:31,480
Daarvoor moet het ongeveer een honderdste 
van de dikte van een mensenhaar zijn.

63
00:03:32,224 --> 00:03:35,605
Hoe kunnen we nu deze nanodeeltjes bouwen?

64
00:03:37,146 --> 00:03:39,543
We beginnen eerst met de kern ervan.

65
00:03:39,567 --> 00:03:43,367
Dat is een kleine capsule 
met het chemogeneesmiddel.

66
00:03:44,089 --> 00:03:47,566
Dat is het gif dat de tumorcel gaat doden.

67
00:03:48,152 --> 00:03:51,937
Rond deze kern wikkelen we een zeer dunne,

68
00:03:51,961 --> 00:03:54,794
nanometer-dunne deken van siRNA.

69
00:03:54,818 --> 00:03:56,452
Dat is onze genblokker.

70
00:03:57,093 --> 00:04:00,682
Omdat siRNA sterk negatief geladen is,

71
00:04:00,706 --> 00:04:02,263
kunnen we het beschermen

72
00:04:02,287 --> 00:04:07,012
met een mooie, beschermende laag 
van positief geladen polymeer.

73
00:04:07,503 --> 00:04:10,760
De twee tegengesteld geladen 
moleculen plakken aan elkaar

74
00:04:10,784 --> 00:04:12,220
door ladingsaantrekking.

75
00:04:12,244 --> 00:04:14,378
Dat geeft ons een beschermlaag

76
00:04:14,402 --> 00:04:17,453
die voorkomt dat het siRNA 
degradeert in de bloedbaan.

77
00:04:18,106 --> 00:04:19,406
We zijn bijna rond.

78
00:04:19,430 --> 00:04:20,890
(Gelach)

79
00:04:20,914 --> 00:04:24,992
Maar we moeten nog nadenken 
over een groot obstakel.

80
00:04:25,016 --> 00:04:27,408
In feite het grootste 
obstakel van allemaal.

81
00:04:27,432 --> 00:04:29,406
Hoe kunnen we dit superwapen inzetten?

82
00:04:29,430 --> 00:04:31,984
Ik bedoel dat elk goed wapen 
moet worden gericht,

83
00:04:32,008 --> 00:04:37,713
we moeten dit superwapen richten
op de kwaadaardige doelcellen in de tumor.

84
00:04:38,071 --> 00:04:41,344
Maar onze lichamen hebben 
een natuurlijk afweersysteem:

85
00:04:41,916 --> 00:04:43,867
cellen in de bloedbaan

86
00:04:43,891 --> 00:04:46,236
die dingen opsporen
die er niet thuishoren,

87
00:04:46,260 --> 00:04:48,559
zodat ze die kunnen
vernietigen of elimineren.

88
00:04:48,583 --> 00:04:53,019
En raad eens? Onze nanodeeltjes 
worden beschouwd als vreemd.

89
00:04:53,718 --> 00:04:57,817
We moeten onze nanodeeltjes voorbij 
het tumorafweersysteem zien te krijgen.

90
00:04:57,841 --> 00:05:01,559
We moeten ze voorbij
dat mechanisme krijgen

91
00:05:01,579 --> 00:05:03,899
dat indringers uitschakelt,

92
00:05:03,899 --> 00:05:05,539
door ze te vermommen.

93
00:05:05,563 --> 00:05:11,288
Dus, voegen we nog een negatief geladen
laag toe aan deze nanodeeltjes.

94
00:05:11,288 --> 00:05:12,718
Om twee redenen.

95
00:05:13,140 --> 00:05:17,108
Ten eerste bestaat deze buitenlaag 
uit een van de natuurlijk opgeladen,

96
00:05:17,132 --> 00:05:20,845
zeer gehydrateerde polysacchariden 
die zich in ons lichaam bevinden.

97
00:05:21,456 --> 00:05:26,289
Het creëert een wolk van watermoleculen 
rondom het nanodeeltje

98
00:05:26,313 --> 00:05:29,384
dat het onzichtbaar maakt.

99
00:05:30,257 --> 00:05:32,974
Deze onzichtbaarheidsmantel 
staat de nanodeeltjes toe

100
00:05:32,998 --> 00:05:34,604
om via de bloedbaan

101
00:05:34,628 --> 00:05:37,393
lang en ver genoeg te reizen 
om de tumor te bereiken,

102
00:05:37,417 --> 00:05:39,556
zonder dat het lichaam ze elimineert.

103
00:05:40,121 --> 00:05:44,513
Ten tweede bevat deze laag moleculen

104
00:05:44,537 --> 00:05:47,736
die zich specifiek 
aan onze tumorcel binden.

105
00:05:48,190 --> 00:05:52,710
Eenmaal gebonden,
neemt de kankercel het nanodeeltje op

106
00:05:52,734 --> 00:05:57,108
en dan hebben we
nanodeeltjes in de kankercel,

107
00:05:57,132 --> 00:05:58,805
klaar voor hun taak.

108
00:05:59,304 --> 00:06:01,541
Ziezo! Ik voel hetzelfde.
Laten we gaan!

109
00:06:01,565 --> 00:06:04,387
(Applaus)

110
00:06:08,057 --> 00:06:11,283
Het siRNA wordt eerst ingezet.

111
00:06:12,287 --> 00:06:13,913
Het werkt urenlang,

112
00:06:13,937 --> 00:06:18,505
genoeg tijd om die overlevingsgenen 
te stoppen en te blokkeren.

113
00:06:19,398 --> 00:06:23,336
We hebben nu die genetische 
superkrachten uitgeschakeld.

114
00:06:23,725 --> 00:06:26,954
Wat overblijft is een kankercel 
zonder speciale verdediging.

115
00:06:26,978 --> 00:06:29,880
Vervolgens komt het
chemotherapiegeneesmiddel uit de kern

116
00:06:29,904 --> 00:06:33,488
en vernietigt de tumorcel 
schoon en efficiënt.

117
00:06:34,228 --> 00:06:36,565
Met voldoende genblokkers

118
00:06:36,589 --> 00:06:39,799
kunnen we veel verschillende 
soorten mutaties aanpakken,

119
00:06:39,823 --> 00:06:42,184
wat de kans vergroot 
om tumoren te vernietigen

120
00:06:42,208 --> 00:06:44,399
zonder nog boosdoeners achter te laten.

121
00:06:44,811 --> 00:06:47,527
Hoe werkt nu onze strategie?

122
00:06:49,543 --> 00:06:53,504
We hebben deze nanodeeltjes 
uitgetest bij dieren

123
00:06:53,528 --> 00:06:57,111
met behulp van een zeer agressieve vorm 
van triple-negatieve borstkanker.

124
00:06:57,135 --> 00:06:59,690
Deze triple-negatieve 
borstkanker heeft het gen

125
00:06:59,714 --> 00:07:03,189
dat kankermedicijn uitspuugt, 
zodra het geleverd wordt.

126
00:07:03,742 --> 00:07:08,007
Meestal is doxorubicine 
-- laten we het ‘dox’ noemen --

127
00:07:08,007 --> 00:07:11,746
het eerstelijnsmedicijn voor borstkanker.

128
00:07:12,178 --> 00:07:17,948
We hebben onze dieren eerst behandeld 
met een dox-kern, dus alleen dox.

129
00:07:18,661 --> 00:07:20,868
De tumor ging trager groeien,

130
00:07:20,892 --> 00:07:22,692
maar hij groeide nog steeds snel,

131
00:07:22,692 --> 00:07:24,684
in twee weken verdubbelde de omvang.

132
00:07:25,297 --> 00:07:28,395
Vervolgens probeerden we 
ons combinatiesuperwapen.

133
00:07:29,415 --> 00:07:33,827
Een nanolaagdeeltje met siRNA 
tegen de chemopomp,

134
00:07:33,851 --> 00:07:36,846
met daarbij dox in de kern.

135
00:07:36,870 --> 00:07:41,185
En kijk -- we zagen dat niet alleen 
de tumoren stopten met groeien,

136
00:07:41,209 --> 00:07:45,965
ze werden kleiner en in sommige 
gevallen zelfs geëlimineerd.

137
00:07:46,188 --> 00:07:49,444
De tumoren gingen daadwerkelijk achteruit.

138
00:07:49,859 --> 00:07:52,281
(Applaus)

139
00:07:57,820 --> 00:08:01,628
Het interessante aan deze aanpak is 
dat hij kan worden gepersonaliseerd.

140
00:08:01,652 --> 00:08:04,488
We kunnen veel verschillende lagen 
van siRNA toevoegen

141
00:08:04,512 --> 00:08:08,044
om verschillende mutaties 
en tumorafweermechanismen aan te pakken.

142
00:08:08,044 --> 00:08:10,104
Wij kunnen ook 
verschillende geneesmiddelen

143
00:08:10,104 --> 00:08:12,036
in de kern van het nanodeeltje steken.

144
00:08:12,036 --> 00:08:15,153
Als artsen leren hoe patiënten te testen

145
00:08:15,177 --> 00:08:18,455
en bepaalde genetische types 
van tumoren te begrijpen,

146
00:08:18,455 --> 00:08:21,055
kunnen ze ons helpen 
bepalen welke patiënten

147
00:08:21,055 --> 00:08:23,101
van deze strategie kunnen profiteren

148
00:08:23,101 --> 00:08:25,639
en welke genblokkers we kunnen gebruiken.

149
00:08:26,410 --> 00:08:29,313
Eierstokkanker raakt 
een speciale snaar bij mij.

150
00:08:29,337 --> 00:08:31,310
Het is een zeer agressieve kanker,

151
00:08:31,334 --> 00:08:34,253
deels omdat hij pas laat ontdekt wordt,

152
00:08:34,253 --> 00:08:35,900
wanneer hij al zeer geavanceerd is

153
00:08:35,900 --> 00:08:38,250
en er een aantal genetische mutaties zijn.

154
00:08:38,566 --> 00:08:41,555
Na de eerste kuur chemotherapie

155
00:08:41,579 --> 00:08:45,969
komt deze kanker terug 
bij 75 procent van de patiënten.

156
00:08:46,333 --> 00:08:49,159
En meestal in een
geneesmiddel-resistente vorm.

157
00:08:50,035 --> 00:08:51,963
Intense eierstokkanker

158
00:08:51,963 --> 00:08:54,340
is een van de grootste 
superschurken die er zijn.

159
00:08:54,340 --> 00:08:56,036
En nu richten we ons superwapen

160
00:08:56,060 --> 00:08:57,376
op zijn nederlaag.

161
00:08:59,375 --> 00:09:00,637
Als onderzoeker

162
00:09:00,661 --> 00:09:03,516
werk ik meestal niet met patiënten.

163
00:09:04,164 --> 00:09:06,581
Maar onlangs ontmoette ik een moeder,

164
00:09:06,605 --> 00:09:11,502
die eierstokkanker overleefde, 
Mimi, en haar dochter, Paige.

165
00:09:12,257 --> 00:09:16,361
Ik werd diep geïnspireerd 
door het optimisme en de kracht

166
00:09:16,385 --> 00:09:18,478
van zowel moeder als dochter.

167
00:09:19,495 --> 00:09:22,187
En door hun verhaal 
van moed en ondersteuning.

168
00:09:23,119 --> 00:09:26,522
We spraken over 
de verschillende technologieën

169
00:09:26,546 --> 00:09:27,925
gericht op kanker.

170
00:09:28,355 --> 00:09:29,664
En Mimi was in tranen

171
00:09:29,688 --> 00:09:32,515
toen ze uitlegde hoe het leren
over deze inspanningen

172
00:09:32,539 --> 00:09:34,959
haar hoop geeft 
voor de toekomstige generaties,

173
00:09:34,959 --> 00:09:37,028
met inbegrip van haar eigen dochter.

174
00:09:37,449 --> 00:09:38,863
Dit raakte me echt.

175
00:09:39,524 --> 00:09:42,703
Het gaat niet alleen over het doen 
aan echt elegante wetenschap.

176
00:09:43,140 --> 00:09:46,279
Het gaat ook over het veranderen 
van het leven van mensen.

177
00:09:46,330 --> 00:09:49,541
Het gaat over het begrijpen 
van de kracht van de techniek

178
00:09:49,565 --> 00:09:51,446
op de schaal van moleculen.

179
00:09:51,470 --> 00:09:55,037
Ik weet dat als studenten zoals Paige
in hun carrière vorderen,

180
00:09:55,037 --> 00:09:57,017
ze nieuwe wegen zullen vinden

181
00:09:57,041 --> 00:10:00,391
voor de aanpak van een aantal
grote mondiale gezondheidsproblemen --

182
00:10:00,405 --> 00:10:05,454
zoals eierstokkanker, neurologische 
aandoeningen, infectieziekten --

183
00:10:06,104 --> 00:10:10,045
net zoals chemische techniek
deuren voor mij heeft geopend

184
00:10:10,437 --> 00:10:13,071
en een manier van werken heeft verschaft

185
00:10:13,095 --> 00:10:16,627
op de kleinste schaal, 
die van de moleculen,

186
00:10:16,651 --> 00:10:19,214
om te genezen op de menselijke schaal.

187
00:10:19,797 --> 00:10:20,955
Dank je.

188
00:10:20,979 --> 00:10:24,229
(Applaus)