0:00:00.838,0:00:03.021
Kanker raakt ons allemaal --

0:00:03.045,0:00:06.412
vooral de soorten [br]die altijd terug blijven komen,

0:00:06.436,0:00:09.432
de zeer invasieve en resistente soorten

0:00:09.456,0:00:11.835
die elke medische behandeling tarten,

0:00:11.859,0:00:14.785
zelfs als we er onze beste [br]geneesmiddelen op loslaten.

0:00:15.247,0:00:18.167
Manipulatie op moleculair niveau,

0:00:18.191,0:00:20.559
op de kleinste schalen,

0:00:20.573,0:00:23.066
kan opwindende nieuwe manieren bieden

0:00:23.090,0:00:26.338
om de meest agressieve vormen [br]van kanker te bestrijden.

0:00:27.260,0:00:29.737
Kanker is een heel slimme ziekte.

0:00:30.346,0:00:36.676
Sommige vormen van kanker[br]kunnen we gelukkig vrij goed de baas

0:00:36.676,0:00:40.098
met bekende en goed geteste [br]medicijnen en chirurgie.

0:00:40.627,0:00:42.604
Maar sommige vormen van kanker

0:00:42.628,0:00:44.860
reageren niet op deze benaderingen;

0:00:44.884,0:00:47.512
de tumor overleeft of komt terug,

0:00:47.536,0:00:50.025
zelfs na een bombardement [br]van geneesmiddelen.

0:00:50.053,0:00:54.047
Je kunt deze zeer agressieve[br]vormen van kanker zien

0:00:54.071,0:00:56.937
als superschurken in een stripboek.

0:00:57.455,0:01:00.160
Ze zijn slim, flexibel

0:01:00.184,0:01:02.993
en weten heel goed in leven te blijven.

0:01:03.744,0:01:06.406
En, zoals de meeste [br]superschurken dezer dagen,

0:01:06.996,0:01:10.906
komen hun superkrachten [br]van een genetische mutatie.

0:01:12.740,0:01:15.682
De gewijzigde genen in deze tumorcellen

0:01:15.706,0:01:20.973
kunnen nieuwe en onvermoede vormen [br]van overleving inschakelen en coderen,

0:01:20.997,0:01:25.962
waardoor de kankercel zelfs onze beste [br]chemotherapiebehandelingen overleeft.

0:01:26.789,0:01:31.296
In een bepaald geval stelt een gen [br]de cel in staat een geneesmiddel,

0:01:31.320,0:01:33.804
wanneer het de cel nadert,

0:01:34.390,0:01:37.039
weg te duwen,

0:01:37.850,0:01:40.023
voordat het enig effect heeft.

0:01:40.047,0:01:43.733
Stel je voor -- de cel spuugt [br]in feite het geneesmiddel uit.

0:01:44.393,0:01:47.323
Dit is slechts één voorbeeld [br]van de vele genetische trucs

0:01:47.347,0:01:49.947
in de gereedschapskist [br]van onze superschurk, kanker.

0:01:49.971,0:01:52.131
Allemaal door gemuteerde genen.

0:01:52.717,0:01:57.438
We hebben dus een superschurk [br]met ongelooflijke superkrachten.

0:01:57.462,0:02:00.584
Dus hebben we een nieuwe [br]en krachtige aanpak nodig.

0:02:01.704,0:02:04.788
Wel, we kunnen een gen uitschakelen.

0:02:05.328,0:02:08.669
De sleutel is een set moleculen[br]die bekend staat als siRNA.

0:02:09.143,0:02:12.746
siRNA zijn korte sequenties [br]van genetische code

0:02:13.253,0:02:16.334
die een cel leren hoe ze [br]een bepaald gen kunnen blokkeren.

0:02:16.982,0:02:22.227
Elk siRNA-molecuul kan[br]een specifiek gen in de cel uitschakelen.

0:02:23.137,0:02:25.337
Al vele jaren sinds zijn ontdekking

0:02:25.337,0:02:27.287
zijn wetenschappers zeer enthousiast

0:02:27.311,0:02:30.668
over de mogelijke toepassing [br]van deze genblokkers in de geneeskunde.

0:02:31.216,0:02:32.934
Maar er is een probleem.

0:02:32.958,0:02:35.418
siRNA werkt goed in de cel.

0:02:35.854,0:02:37.852
Maar als het wordt blootgesteld

0:02:37.852,0:02:41.372
aan de enzymen in ons bloed[br]en onze weefsels,

0:02:41.396,0:02:43.251
degradeert het in enkele seconden.

0:02:43.769,0:02:48.085
Het moet worden verpakt en beschermd [br]voor zijn reis door het lichaam

0:02:48.109,0:02:51.179
op weg naar het uiteindelijke [br]doel in de kankercel.

0:02:51.740,0:02:54.057
Hier is onze strategie.

0:02:54.468,0:02:57.955
Eerst dienen we de kankercel [br]de genblokker siRNA toe,

0:02:57.955,0:03:00.171
we schakelen die overlevingsgenen uit,

0:03:00.171,0:03:02.633
en dan vallen we aan [br]met een chemobehandeling.

0:03:02.763,0:03:04.309
Maar hoe doen we dat?

0:03:04.764,0:03:07.024
Met behulp van moleculaire technieken

0:03:07.705,0:03:10.893
kunnen we een superwapen ontwerpen

0:03:11.648,0:03:13.899
dat via de bloedbaan kan reizen.

0:03:13.923,0:03:16.919
Het moet klein genoeg zijn [br]om door de bloedbaan te kunnen,

0:03:16.943,0:03:19.814
klein genoeg om het tumorweefsel[br]binnen te dringen

0:03:20.368,0:03:24.513
en ook nog eens klein genoeg[br]om door de kankercel te worden opgenomen.

0:03:25.235,0:03:31.480
Daarvoor moet het ongeveer een honderdste [br]van de dikte van een mensenhaar zijn.

0:03:32.224,0:03:35.605
Hoe kunnen we nu deze nanodeeltjes bouwen?

0:03:37.146,0:03:39.543
We beginnen eerst met de kern ervan.

0:03:39.567,0:03:43.367
Dat is een kleine capsule [br]met het chemogeneesmiddel.

0:03:44.089,0:03:47.566
Dat is het gif dat de tumorcel gaat doden.

0:03:48.152,0:03:51.937
Rond deze kern wikkelen we een zeer dunne,

0:03:51.961,0:03:54.794
nanometer-dunne deken van siRNA.

0:03:54.818,0:03:56.452
Dat is onze genblokker.

0:03:57.093,0:04:00.682
Omdat siRNA sterk negatief geladen is,

0:04:00.706,0:04:02.263
kunnen we het beschermen

0:04:02.287,0:04:07.012
met een mooie, beschermende laag [br]van positief geladen polymeer.

0:04:07.503,0:04:10.760
De twee tegengesteld geladen [br]moleculen plakken aan elkaar

0:04:10.784,0:04:12.220
door ladingsaantrekking.

0:04:12.244,0:04:14.378
Dat geeft ons een beschermlaag

0:04:14.402,0:04:17.453
die voorkomt dat het siRNA [br]degradeert in de bloedbaan.

0:04:18.106,0:04:19.406
We zijn bijna rond.

0:04:19.430,0:04:20.890
(Gelach)

0:04:20.914,0:04:24.992
Maar we moeten nog nadenken [br]over een groot obstakel.

0:04:25.016,0:04:27.408
In feite het grootste [br]obstakel van allemaal.

0:04:27.432,0:04:29.406
Hoe kunnen we dit superwapen inzetten?

0:04:29.430,0:04:31.984
Ik bedoel dat elk goed wapen [br]moet worden gericht,

0:04:32.008,0:04:37.713
we moeten dit superwapen richten[br]op de kwaadaardige doelcellen in de tumor.

0:04:38.071,0:04:41.344
Maar onze lichamen hebben [br]een natuurlijk afweersysteem:

0:04:41.916,0:04:43.867
cellen in de bloedbaan

0:04:43.891,0:04:46.236
die dingen opsporen[br]die er niet thuishoren,

0:04:46.260,0:04:48.559
zodat ze die kunnen[br]vernietigen of elimineren.

0:04:48.583,0:04:53.019
En raad eens? Onze nanodeeltjes [br]worden beschouwd als vreemd.

0:04:53.718,0:04:57.817
We moeten onze nanodeeltjes voorbij [br]het tumorafweersysteem zien te krijgen.

0:04:57.841,0:05:01.559
We moeten ze voorbij[br]dat mechanisme krijgen

0:05:01.579,0:05:03.899
dat indringers uitschakelt,

0:05:03.899,0:05:05.539
door ze te vermommen.

0:05:05.563,0:05:11.288
Dus, voegen we nog een negatief geladen[br]laag toe aan deze nanodeeltjes.

0:05:11.288,0:05:12.718
Om twee redenen.

0:05:13.140,0:05:17.108
Ten eerste bestaat deze buitenlaag [br]uit een van de natuurlijk opgeladen,

0:05:17.132,0:05:20.845
zeer gehydrateerde polysacchariden [br]die zich in ons lichaam bevinden.

0:05:21.456,0:05:26.289
Het creëert een wolk van watermoleculen [br]rondom het nanodeeltje

0:05:26.313,0:05:29.384
dat het onzichtbaar maakt.

0:05:30.257,0:05:32.974
Deze onzichtbaarheidsmantel [br]staat de nanodeeltjes toe

0:05:32.998,0:05:34.604
om via de bloedbaan

0:05:34.628,0:05:37.393
lang en ver genoeg te reizen [br]om de tumor te bereiken,

0:05:37.417,0:05:39.556
zonder dat het lichaam ze elimineert.

0:05:40.121,0:05:44.513
Ten tweede bevat deze laag moleculen

0:05:44.537,0:05:47.736
die zich specifiek [br]aan onze tumorcel binden.

0:05:48.190,0:05:52.710
Eenmaal gebonden,[br]neemt de kankercel het nanodeeltje op

0:05:52.734,0:05:57.108
en dan hebben we[br]nanodeeltjes in de kankercel,

0:05:57.132,0:05:58.805
klaar voor hun taak.

0:05:59.304,0:06:01.541
Ziezo! Ik voel hetzelfde.[br]Laten we gaan!

0:06:01.565,0:06:04.387
(Applaus)

0:06:08.057,0:06:11.283
Het siRNA wordt eerst ingezet.

0:06:12.287,0:06:13.913
Het werkt urenlang,

0:06:13.937,0:06:18.505
genoeg tijd om die overlevingsgenen [br]te stoppen en te blokkeren.

0:06:19.398,0:06:23.336
We hebben nu die genetische [br]superkrachten uitgeschakeld.

0:06:23.725,0:06:26.954
Wat overblijft is een kankercel [br]zonder speciale verdediging.

0:06:26.978,0:06:29.880
Vervolgens komt het[br]chemotherapiegeneesmiddel uit de kern

0:06:29.904,0:06:33.488
en vernietigt de tumorcel [br]schoon en efficiënt.

0:06:34.228,0:06:36.565
Met voldoende genblokkers

0:06:36.589,0:06:39.799
kunnen we veel verschillende [br]soorten mutaties aanpakken,

0:06:39.823,0:06:42.184
wat de kans vergroot [br]om tumoren te vernietigen

0:06:42.208,0:06:44.399
zonder nog boosdoeners achter te laten.

0:06:44.811,0:06:47.527
Hoe werkt nu onze strategie?

0:06:49.543,0:06:53.504
We hebben deze nanodeeltjes [br]uitgetest bij dieren

0:06:53.528,0:06:57.111
met behulp van een zeer agressieve vorm [br]van triple-negatieve borstkanker.

0:06:57.135,0:06:59.690
Deze triple-negatieve [br]borstkanker heeft het gen

0:06:59.714,0:07:03.189
dat kankermedicijn uitspuugt, [br]zodra het geleverd wordt.

0:07:03.742,0:07:08.007
Meestal is doxorubicine [br]-- laten we het ‘dox’ noemen --

0:07:08.007,0:07:11.746
het eerstelijnsmedicijn voor borstkanker.

0:07:12.178,0:07:17.948
We hebben onze dieren eerst behandeld [br]met een dox-kern, dus alleen dox.

0:07:18.661,0:07:20.868
De tumor ging trager groeien,

0:07:20.892,0:07:22.692
maar hij groeide nog steeds snel,

0:07:22.692,0:07:24.684
in twee weken verdubbelde de omvang.

0:07:25.297,0:07:28.395
Vervolgens probeerden we [br]ons combinatiesuperwapen.

0:07:29.415,0:07:33.827
Een nanolaagdeeltje met siRNA [br]tegen de chemopomp,

0:07:33.851,0:07:36.846
met daarbij dox in de kern.

0:07:36.870,0:07:41.185
En kijk -- we zagen dat niet alleen [br]de tumoren stopten met groeien,

0:07:41.209,0:07:45.965
ze werden kleiner en in sommige [br]gevallen zelfs geëlimineerd.

0:07:46.188,0:07:49.444
De tumoren gingen daadwerkelijk achteruit.

0:07:49.859,0:07:52.281
(Applaus)

0:07:57.820,0:08:01.628
Het interessante aan deze aanpak is [br]dat hij kan worden gepersonaliseerd.

0:08:01.652,0:08:04.488
We kunnen veel verschillende lagen [br]van siRNA toevoegen

0:08:04.512,0:08:08.044
om verschillende mutaties [br]en tumorafweermechanismen aan te pakken.

0:08:08.044,0:08:10.104
Wij kunnen ook [br]verschillende geneesmiddelen

0:08:10.104,0:08:12.036
in de kern van het nanodeeltje steken.

0:08:12.036,0:08:15.153
Als artsen leren hoe patiënten te testen

0:08:15.177,0:08:18.455
en bepaalde genetische types [br]van tumoren te begrijpen,

0:08:18.455,0:08:21.055
kunnen ze ons helpen [br]bepalen welke patiënten

0:08:21.055,0:08:23.101
van deze strategie kunnen profiteren

0:08:23.101,0:08:25.639
en welke genblokkers we kunnen gebruiken.

0:08:26.410,0:08:29.313
Eierstokkanker raakt [br]een speciale snaar bij mij.

0:08:29.337,0:08:31.310
Het is een zeer agressieve kanker,

0:08:31.334,0:08:34.253
deels omdat hij pas laat ontdekt wordt,

0:08:34.253,0:08:35.900
wanneer hij al zeer geavanceerd is

0:08:35.900,0:08:38.250
en er een aantal genetische mutaties zijn.

0:08:38.566,0:08:41.555
Na de eerste kuur chemotherapie

0:08:41.579,0:08:45.969
komt deze kanker terug [br]bij 75 procent van de patiënten.

0:08:46.333,0:08:49.159
En meestal in een[br]geneesmiddel-resistente vorm.

0:08:50.035,0:08:51.963
Intense eierstokkanker

0:08:51.963,0:08:54.340
is een van de grootste [br]superschurken die er zijn.

0:08:54.340,0:08:56.036
En nu richten we ons superwapen

0:08:56.060,0:08:57.376
op zijn nederlaag.

0:08:59.375,0:09:00.637
Als onderzoeker

0:09:00.661,0:09:03.516
werk ik meestal niet met patiënten.

0:09:04.164,0:09:06.581
Maar onlangs ontmoette ik een moeder,

0:09:06.605,0:09:11.502
die eierstokkanker overleefde, [br]Mimi, en haar dochter, Paige.

0:09:12.257,0:09:16.361
Ik werd diep geïnspireerd [br]door het optimisme en de kracht

0:09:16.385,0:09:18.478
van zowel moeder als dochter.

0:09:19.495,0:09:22.187
En door hun verhaal [br]van moed en ondersteuning.

0:09:23.119,0:09:26.522
We spraken over [br]de verschillende technologieën

0:09:26.546,0:09:27.925
gericht op kanker.

0:09:28.355,0:09:29.664
En Mimi was in tranen

0:09:29.688,0:09:32.515
toen ze uitlegde hoe het leren[br]over deze inspanningen

0:09:32.539,0:09:34.959
haar hoop geeft [br]voor de toekomstige generaties,

0:09:34.959,0:09:37.028
met inbegrip van haar eigen dochter.

0:09:37.449,0:09:38.863
Dit raakte me echt.

0:09:39.524,0:09:42.703
Het gaat niet alleen over het doen [br]aan echt elegante wetenschap.

0:09:43.140,0:09:46.279
Het gaat ook over het veranderen [br]van het leven van mensen.

0:09:46.330,0:09:49.541
Het gaat over het begrijpen [br]van de kracht van de techniek

0:09:49.565,0:09:51.446
op de schaal van moleculen.

0:09:51.470,0:09:55.037
Ik weet dat als studenten zoals Paige[br]in hun carrière vorderen,

0:09:55.037,0:09:57.017
ze nieuwe wegen zullen vinden

0:09:57.041,0:10:00.391
voor de aanpak van een aantal[br]grote mondiale gezondheidsproblemen --

0:10:00.405,0:10:05.454
zoals eierstokkanker, neurologische [br]aandoeningen, infectieziekten --

0:10:06.104,0:10:10.045
net zoals chemische techniek[br]deuren voor mij heeft geopend

0:10:10.437,0:10:13.071
en een manier van werken heeft verschaft

0:10:13.095,0:10:16.627
op de kleinste schaal, [br]die van de moleculen,

0:10:16.651,0:10:19.214
om te genezen op de menselijke schaal.

0:10:19.797,0:10:20.955
Dank je.

0:10:20.979,0:10:24.229
(Applaus)