WEBVTT 00:00:00.838 --> 00:00:03.021 癌は私たち皆に影響を与えます 00:00:03.045 --> 00:00:06.412 何度も何度も 再発するタイプのもの 00:00:06.436 --> 00:00:09.432 浸潤性の高いもの 薬剤耐性のあるもの 00:00:09.456 --> 00:00:11.835 考え得る最良の薬剤を用いた治療も 00:00:11.859 --> 00:00:14.375 ものともしない癌などは特にそうです 00:00:15.247 --> 00:00:18.167 そこで 分子レベルで操作を行い 00:00:18.191 --> 00:00:20.839 最も小さな規模での アプローチにより 00:00:20.863 --> 00:00:23.386 最も攻撃的なタイプの 癌との闘いにおいて 00:00:23.410 --> 00:00:26.338 胸を躍らせるような 新しい方法がもたらされるのです NOTE Paragraph 00:00:27.260 --> 00:00:29.737 癌はとても賢い病気です 00:00:30.346 --> 00:00:31.923 幸運なことに 00:00:31.947 --> 00:00:36.682 いくつかの癌についての対処法は 00:00:36.706 --> 00:00:40.098 すでに確立された薬剤や手術により 比較的よくわかっています 00:00:40.627 --> 00:00:42.604 しかし これらのアプローチに反応せず 00:00:42.628 --> 00:00:44.860 抗がん剤による猛攻撃の後でさえ 00:00:44.884 --> 00:00:47.512 生き延びたり 再発するような 00:00:47.536 --> 00:00:49.665 種類の癌もあるのです NOTE Paragraph 00:00:50.053 --> 00:00:54.047 このようなとても攻撃的な癌は 00:00:54.071 --> 00:00:56.937 漫画の超悪玉に例えられるでしょう 00:00:57.455 --> 00:01:00.160 賢く 適応性が高く 00:01:00.184 --> 00:01:02.993 しぶとく生き続けることが大得意なのです 00:01:03.744 --> 00:01:06.406 最近の超悪玉がそうであるように 00:01:06.996 --> 00:01:10.906 彼らの特殊な力は 遺伝子の突然変異により生まれました 00:01:12.740 --> 00:01:15.682 遺伝子が腫瘍細胞の中で変異し 00:01:15.706 --> 00:01:20.973 新たなそして想像もしなかった 生存方式をがん細胞に与え 00:01:20.997 --> 00:01:23.472 最良の抗がん剤を投与しても 00:01:23.496 --> 00:01:25.861 がん細胞が生き延びることを 可能にしているのです NOTE Paragraph 00:01:26.789 --> 00:01:31.296 一つの例としては  がん細胞へ抗がん剤が働きかけようとも 00:01:31.320 --> 00:01:33.804 何らかの影響がある前に 00:01:34.390 --> 00:01:37.039 抗がん剤を追い出すという 00:01:37.850 --> 00:01:40.023 遺伝子による策略です 00:01:40.047 --> 00:01:43.733 想像してみてください 細胞が巧みに抗がん剤を吐き出すところを 00:01:44.393 --> 00:01:47.323 これは 単に悪玉である 癌の手中にある 00:01:47.347 --> 00:01:49.947 遺伝的策略の一例に過ぎません 00:01:49.971 --> 00:01:52.131 すべて遺伝子の突然変異のためです NOTE Paragraph 00:01:52.717 --> 00:01:57.438 とてつもない特殊能力を持った 超悪玉がいるのです 00:01:57.462 --> 00:02:00.584 私たちは新たに強力な攻撃の方法を 必要としているのです 00:02:01.704 --> 00:02:04.788 実は遺伝子はスイッチを オフにすることが出来るのです 00:02:05.328 --> 00:02:08.669 鍵となるのは分子のセットとして知られる siRNAです 00:02:09.143 --> 00:02:12.746 siRNAとは細胞に 特定の遺伝子をブロックさせる 00:02:13.253 --> 00:02:16.334 遺伝子コードの短い配列のことです 00:02:16.982 --> 00:02:20.557 どのsiRNA分子も細胞中の特定の遺伝子を オフにさせることが出来るのです 00:02:20.581 --> 00:02:22.151 どのsiRNA分子も細胞中の特定の遺伝子を オフにさせることが出来るのです 00:02:23.292 --> 00:02:25.313 その発見から何年もの間 00:02:25.337 --> 00:02:27.287 科学者たちはこの遺伝子ブロッカーを 00:02:27.311 --> 00:02:30.668 いかに医学の分野に適用できるかという事に とても熱心でしたが NOTE Paragraph 00:02:31.216 --> 00:02:32.934 そこにはある問題がありました 00:02:32.958 --> 00:02:35.418 siRNAは細胞の中でよく働きますが 00:02:35.854 --> 00:02:38.848 私たちの体内の血流や組織の中に 00:02:38.872 --> 00:02:41.372 存在する酵素に晒されると 00:02:41.396 --> 00:02:43.251 数秒以内に分解されてしまいます 00:02:43.769 --> 00:02:48.085 体内での旅路では 最終的な目的地である がん細胞の中まで 00:02:48.109 --> 00:02:51.179 何かに包まれて 保護されなければならないのです NOTE Paragraph 00:02:51.740 --> 00:02:54.057 そして これが私たちの戦略です 00:02:54.468 --> 00:02:58.271 まずは がん細胞に遺伝子ブロッカーである siRNAを投与することにより 00:02:58.295 --> 00:02:59.891 生存遺伝子を抑制します 00:02:59.915 --> 00:03:02.003 それから抗がん剤で完全に打ちのめすのです 00:03:02.501 --> 00:03:04.179 ですが どう成し遂げるのでしょう? 00:03:04.764 --> 00:03:06.544 分子工学を用い 00:03:07.705 --> 00:03:10.893 実際に 血流を進んでいくことが可能な 00:03:11.648 --> 00:03:13.899 強力な武器を デザインすることが出来るのです 00:03:13.923 --> 00:03:16.919 血流を通るのに十分なほど とても小さくなければいけないし 00:03:16.943 --> 00:03:19.814 腫瘍組織に浸透するのに十分なほど 小さくなければなりません 00:03:20.368 --> 00:03:24.513 そして がん細胞に取り込まれるように とても小さいものなのです 00:03:25.049 --> 00:03:26.651 この仕事をうまくやるためには 00:03:26.675 --> 00:03:31.480 粒子は人間の髪の毛の約百分の一ほどの サイズでなければならないのです NOTE Paragraph 00:03:32.224 --> 00:03:35.605 では どのようにこのナノ粒子を 作り上げているのかよく見てみましょう 00:03:37.146 --> 00:03:39.543 初めに ナノ粒子の 核から始めましょうか 00:03:39.567 --> 00:03:43.367 化学療法の薬を内包した とても小さなカプセルがあります 00:03:44.089 --> 00:03:47.566 これは実際に腫瘍の命を絶つ毒なのです 00:03:48.152 --> 00:03:51.937 この核の周りを とても薄いナノメートル級の 00:03:51.961 --> 00:03:54.794 siRNAブランケットで包んでいきます 00:03:54.818 --> 00:03:56.452 これが我々の遺伝子ブロッカーです 00:03:57.093 --> 00:04:00.682 siRNAは強く負に帯電しているため 00:04:00.706 --> 00:04:02.263 正電荷を帯びた 00:04:02.287 --> 00:04:07.012 ポリマーの層により核を保護します 00:04:07.503 --> 00:04:10.760 この2つの反対の電荷をもつ分子は 00:04:10.784 --> 00:04:12.220 引きつけ合いくっつきます 00:04:12.244 --> 00:04:14.378 これにより 保護層はsiRNAが 00:04:14.402 --> 00:04:17.452 血流の中で分解してしまうことを防ぐ 保護層を作るのです 00:04:18.106 --> 00:04:19.406 さぁ もう少しで完成ですよ NOTE Paragraph 00:04:19.430 --> 00:04:20.890 (笑) NOTE Paragraph 00:04:20.914 --> 00:04:24.992 ですが もう一つ考えなければいけない 大きな障害があるのです 00:04:25.016 --> 00:04:27.408 事実上 一番大きな障害であると言えるでしょう 00:04:27.432 --> 00:04:29.406 この強力な武器をどう配備するのか? 00:04:29.430 --> 00:04:31.984 どんな有効な武器も 標的に照準を向けなければ― 00:04:32.008 --> 00:04:36.073 我々はこの強力な武器の照準を 腫瘍に巣くっている悪玉細胞に 00:04:36.097 --> 00:04:38.047 合わせなければなりません NOTE Paragraph 00:04:38.071 --> 00:04:41.344 しかし 私たちの身体には自然の 免疫防御システムが備わっており 00:04:41.916 --> 00:04:43.867 細胞が血流にのって巡り 00:04:43.891 --> 00:04:46.236 よそ者を見つけ出し 00:04:46.260 --> 00:04:48.559 破壊し除去するのです 00:04:48.583 --> 00:04:53.019 おわかりでしょうか 我々のナノ粒子は 異物として認識されてしまうのです 00:04:53.718 --> 00:04:57.817 そのため腫瘍の防御システムをくぐり抜け 忍び込ませる必要があります 00:04:57.841 --> 00:05:04.095 ナノ粒子を変装させることにより この異物を取り除こうとするメカニズムを 00:05:04.119 --> 00:05:05.539 通過させなくてはなりません NOTE Paragraph 00:05:05.563 --> 00:05:09.908 そこで我々はナノ粒子の周りに もう一枚の負電荷を帯びた層を 00:05:09.932 --> 00:05:11.256 足すことにしました 00:05:11.280 --> 00:05:12.718 2つの点で役に立ちます 00:05:13.140 --> 00:05:17.108 1つ目は この外層は 体内に在る 水分を多く保持する多糖類で 00:05:17.132 --> 00:05:20.845 もともと負電荷を帯びているものの一つであり 00:05:21.456 --> 00:05:26.289 これが ナノ粒子の周りに 水分子の膜を作り出し 00:05:26.313 --> 00:05:29.384 覆い隠し見えなくする 効果を与えるのです 00:05:30.257 --> 00:05:32.974 この見えないコートは ナノ粒子が血流を通じ 00:05:32.998 --> 00:05:34.604 身体から除去されることなく 00:05:34.628 --> 00:05:37.393 腫瘍にたどり着くまで長く遠く 00:05:37.417 --> 00:05:39.556 旅することを可能にします NOTE Paragraph 00:05:40.121 --> 00:05:44.513 2つ目は この層は特異的に腫瘍細胞と 00:05:44.537 --> 00:05:47.736 結びつく分子を内包しているため 00:05:48.190 --> 00:05:52.710 一度結合されるとがん細胞は ナノ粒子を取り込み 00:05:52.734 --> 00:05:57.108 がん細胞の中にナノ粒子が入ります 00:05:57.132 --> 00:05:58.805 これで闘う準備が出来ました NOTE Paragraph 00:05:59.304 --> 00:06:01.541 ええ!私も同じ気持ちです さあ やりましょう! NOTE Paragraph 00:06:01.565 --> 00:06:07.747 (拍手) NOTE Paragraph 00:06:08.057 --> 00:06:11.283 siRNAが初めに作用し 00:06:12.287 --> 00:06:13.913 数時間ほどで 00:06:13.937 --> 00:06:18.505 がん細胞の生存遺伝子を抑制しブロックします 00:06:19.398 --> 00:06:23.336 我々は今や遺伝子の 特殊能力を抑制しました 00:06:23.725 --> 00:06:26.954 何が残ったかというと 特別な防御システムもないがん細胞です 00:06:26.978 --> 00:06:29.880 その後 抗がん剤治療の薬剤が核から出現し 00:06:29.904 --> 00:06:33.488 腫瘍細胞を手際よく効果的に 破壊するのです 00:06:34.228 --> 00:06:36.565 十分な遺伝子ブロッカーがあれば 00:06:36.589 --> 00:06:39.799 様々な種類の突然変異に 対処することができ 00:06:39.823 --> 00:06:42.184 どんな悪者も残すことなく 00:06:42.208 --> 00:06:44.399 腫瘍を一掃できるチャンスがくるのです NOTE Paragraph 00:06:44.811 --> 00:06:47.527 では 我々の戦略は どのように働くのでしょう? 00:06:49.543 --> 00:06:53.504 私たちはこれらのナノ構造粒子を 浸潤性が非常に強いタイプの 00:06:53.528 --> 00:06:57.111 トリプルネガティブ乳がんで 動物実験をしました 00:06:57.135 --> 00:06:59.690 このトリプルネガティブ乳癌には 抗がん剤が届き次第 00:06:59.714 --> 00:07:03.189 細胞がすぐに吐き出してしまう 遺伝子があります NOTE Paragraph 00:07:03.742 --> 00:07:07.737 たいていは ドキソルビシン― 「ドックス」としましょうか 00:07:07.737 --> 00:07:11.746 これが 乳がん治療の第一選択肢です 00:07:12.178 --> 00:07:17.948 まず 私たちは動物たちを ドックスの核、ドックスだけで治療しました 00:07:18.661 --> 00:07:20.868 腫瘍の成長する速度は遅くなりましたが 00:07:20.892 --> 00:07:22.332 まだ急速に成長を続け 00:07:22.356 --> 00:07:24.684 二週間ほどで倍のサイズになりました NOTE Paragraph 00:07:25.297 --> 00:07:28.395 その後 私たちの 強力な武器を組み合わせて試しました 00:07:29.415 --> 00:07:33.827 siRNAを含む ナノ層の粒子を用い 00:07:33.851 --> 00:07:36.846 それに加え 核にはドックスを 00:07:36.870 --> 00:07:41.185 見てください― 腫瘍が成長を止めただけでなく 00:07:41.209 --> 00:07:43.725 実際にサイズが縮小したのです 00:07:43.749 --> 00:07:46.164 いくつかのケースでは除去されました 00:07:46.188 --> 00:07:49.444 腫瘍は本当に消失したのです NOTE Paragraph 00:07:49.859 --> 00:07:56.841 (拍手) NOTE Paragraph 00:07:57.820 --> 00:08:01.628 このアプローチの素晴しさは 個別化が出来るところにあります 00:08:01.652 --> 00:08:04.488 様々な突然変異や 腫瘍の防御メカニズムに対処するため 00:08:04.512 --> 00:08:08.070 沢山の異なるsiRNAの層を 足していくことが可能です 00:08:08.094 --> 00:08:11.379 違う種類の薬剤を ナノ粒子の核に入れることも可能です 00:08:11.946 --> 00:08:15.153 医師が癌の検査の仕方を学び 00:08:15.177 --> 00:08:18.951 腫瘍の遺伝子型を理解するにつれて 00:08:18.975 --> 00:08:22.717 この戦略が効果的な患者や 利用できる遺伝子ブロッカーについて 00:08:22.741 --> 00:08:25.019 分かってくるでしょう NOTE Paragraph 00:08:26.410 --> 00:08:29.313 卵巣がんには特別な思いがあります 00:08:29.337 --> 00:08:31.310 これはとても浸潤性の強い癌です 00:08:31.334 --> 00:08:34.219 一つには非常に進行した段階で 発見されるからでもあります 00:08:34.243 --> 00:08:35.690 卵巣がんがかなり進行した時は 00:08:35.714 --> 00:08:37.990 かなりの遺伝的な突然変異があります 00:08:38.566 --> 00:08:41.554 抗がん剤治療の1クール目の後 00:08:41.578 --> 00:08:45.969 卵巣がんは75%の確率で再発し 00:08:46.333 --> 00:08:49.159 通常 再発した時には 薬剤耐性を持っています 00:08:50.215 --> 00:08:51.909 悪性度の高い卵巣がんは 00:08:51.933 --> 00:08:54.100 最もたちの悪い 超悪玉の一つなのです 00:08:54.124 --> 00:08:56.036 今や私たちはこの強力な武器で 00:08:56.060 --> 00:08:57.376 立ち向かっています NOTE Paragraph 00:08:59.375 --> 00:09:00.637 いち研究者として 00:09:00.661 --> 00:09:03.516 通常 患者に接することはあまりないのですが 00:09:04.164 --> 00:09:06.581 最近 卵巣がんのサバイバーである 00:09:06.605 --> 00:09:11.502 ある母親に出会いました ミミです 娘さんはペイジといいました 00:09:12.257 --> 00:09:16.361 私は母と娘の双方が見せた 楽観主義と強さに 00:09:16.385 --> 00:09:18.478 彼女達の勇気と支え合う物語に 00:09:19.495 --> 00:09:22.187 非常に感銘を受けました 00:09:23.119 --> 00:09:26.522 このイベントでは 癌治療の為の 様々なテクノロジーについての 00:09:26.546 --> 00:09:27.925 お話をしました 00:09:28.355 --> 00:09:29.664 ミミはこうした治療法の存在を知り 00:09:29.688 --> 00:09:32.515 いかに彼女の娘を含む 未来の世代への 00:09:32.539 --> 00:09:34.749 希望をもつことが出来たかということを 00:09:34.773 --> 00:09:36.658 涙ながらに語ってくれました 00:09:37.449 --> 00:09:38.863 これには本当に感動しました 00:09:39.524 --> 00:09:42.703 この研究は高尚な科学を 作り上げていくだけではないのです 00:09:43.140 --> 00:09:45.239 人々の人生を変えることなのです 00:09:46.330 --> 00:09:49.541 分子規模での工学の力を 00:09:49.565 --> 00:09:51.446 理解することなのです NOTE Paragraph 00:09:51.470 --> 00:09:55.553 ペイジのような学生がキャリアを積み 00:09:55.577 --> 00:09:57.017 卵巣癌や 神経疾患 00:09:57.041 --> 00:10:00.431 感染症のような 世界の大きな健康問題に取り組み 00:10:00.455 --> 00:10:05.454 新たな可能性が開けていくのです 00:10:06.104 --> 00:10:10.045 化学工学がまさに 私に道を開き 00:10:10.437 --> 00:10:13.071 最も小さな分子規模の方法を用いて 00:10:13.095 --> 00:10:16.627 人間規模で治療する方法を 00:10:16.651 --> 00:10:19.214 開発させてくれたように NOTE Paragraph 00:10:19.797 --> 00:10:20.955 ありがとうございました NOTE Paragraph 00:10:20.979 --> 00:10:29.539 (拍手)