WEBVTT 00:00:00.838 --> 00:00:03.021 סרטן משפיע על כולנו - 00:00:03.045 --> 00:00:06.412 במיוחד אלה ששבים וחוזרים, 00:00:06.436 --> 00:00:09.432 הפולשנים מאוד ועמידים לתרופות 00:00:09.456 --> 00:00:11.835 אלה שעמידים לטיפול רפואי, 00:00:11.859 --> 00:00:14.375 גם כאשר אנחנו זורקים לעברם את התרופות הטובות ביותר שלנו. 00:00:15.247 --> 00:00:18.167 הנדסה ברמה המולקולרית, 00:00:18.191 --> 00:00:20.839 כשעובדים בקנה מידה הקטן ביותר, 00:00:20.863 --> 00:00:23.386 יכולה לספק דרכים חדשות ומלהיבות 00:00:23.410 --> 00:00:26.338 להילחם בצורות הכי אגרסיביות של סרטן. NOTE Paragraph 00:00:27.260 --> 00:00:29.737 הסרטן הוא מחלה מאוד חכמה. 00:00:30.346 --> 00:00:31.923 ישנם כמה סוגים של סרטן, 00:00:31.947 --> 00:00:36.682 שלמרבה המזל, למדנו כיצד לטפל בצורה טובה יחסית 00:00:36.706 --> 00:00:40.098 עם תרופות וניתוחים ידועים ומבוססים. 00:00:40.627 --> 00:00:42.604 אבל יש כמה סוגים של סרטן 00:00:42.628 --> 00:00:44.860 שלא מגיבים לגישות אלו, 00:00:44.884 --> 00:00:47.512 והגידול שורד, או חוזר, 00:00:47.536 --> 00:00:49.665 גם לאחר מתקפה של תרופות. NOTE Paragraph 00:00:50.053 --> 00:00:54.047 אנחנו יכולים לחשוב על צורות מאוד אגרסיביות אלו של סרטן 00:00:54.071 --> 00:00:56.937 כעל סוג של נבל-על בספר קומיקס. 00:00:57.455 --> 00:01:00.160 הם פיקחים, הם סתגלנים, 00:01:00.184 --> 00:01:02.993 והם טובים מאוד בלהישאר בחיים. 00:01:03.744 --> 00:01:06.406 וכמו רוב נבלי-העל בימים אלה, 00:01:06.996 --> 00:01:10.906 כוחות העל שלהם מגיעים ממוטציה גנטית. 00:01:12.740 --> 00:01:15.682 הגנים שמשתנים בתוך תאים סרטניים אלה 00:01:15.706 --> 00:01:20.973 יכולים לאפשר ולקודד עבור מצבי הישרדות חדשים שלא ייאמנו, 00:01:20.997 --> 00:01:23.472 המאפשרים לתא הסרטני לחיות אפילו 00:01:23.496 --> 00:01:25.861 דרך הטיפולים הכימותרפיים הטובים ביותר שלנו. NOTE Paragraph 00:01:26.789 --> 00:01:31.296 דוגמא אחת היא טריק בו גן מאפשר לתא, 00:01:31.320 --> 00:01:33.804 גם כאשר התרופה מתקרבת לתא, 00:01:34.390 --> 00:01:37.039 לדחוף את התרופה החוצה, 00:01:37.850 --> 00:01:40.023 לפני שהתרופה יכולה להשפיע. 00:01:40.047 --> 00:01:43.733 דמיינו - התא יורק החוצה את התרופה ביעילות. 00:01:44.393 --> 00:01:47.323 זוהי רק דוגמה אחת לטריקים הגנטיים הרבים 00:01:47.347 --> 00:01:49.947 באמתחתו של הארכי-נבל, הסרטן, 00:01:49.971 --> 00:01:52.131 הכול בגלל גנים מוטנטיים. NOTE Paragraph 00:01:52.717 --> 00:01:57.438 אז יש לנו ארכי-נבל עם כוחות-על מדהימים. 00:01:57.462 --> 00:02:00.584 ואנחנו זקוקים לסוגי התקפה חדשים ועוצמתיים. 00:02:01.704 --> 00:02:04.788 למעשה, אנחנו יכולים לכבות גן. 00:02:05.328 --> 00:02:08.669 המפתח הוא סדרה של מולקולות המכונה siRNA. 00:02:09.143 --> 00:02:12.746 siRNA הם רצפים קצרים של קוד גנטי 00:02:13.253 --> 00:02:16.334 שמנחים תא לחסום גן מסוים. 00:02:16.982 --> 00:02:20.557 כל מולקולת siRNA יכולה לכבות גן ספציפי 00:02:20.581 --> 00:02:22.151 בתוך התא. 00:02:23.292 --> 00:02:25.313 במשך שנים רבות מאז גילויה, 00:02:25.337 --> 00:02:27.287 מדענים מאוד התלהבו 00:02:27.311 --> 00:02:30.668 מהאפשרות כיצד ליישם ברפואה חוסמי גנים אלה. NOTE Paragraph 00:02:31.216 --> 00:02:32.934 אבל, ישנה בעיה. 00:02:32.958 --> 00:02:35.418 siRNA פועלת היטב בתוך התא. 00:02:35.854 --> 00:02:38.848 אבל אם היא נחשפת לאנזימים 00:02:38.872 --> 00:02:41.372 שנמצאים בתוך זרם הדם או הרקמות שלנו, 00:02:41.396 --> 00:02:43.251 היא מתדרדרת בתוך שניות. 00:02:43.769 --> 00:02:48.085 היא חייבת להיות ארוזה, מוגנת בעת מסעה בגוף 00:02:48.109 --> 00:02:51.179 בדרכה ליעד הסופי בתוך התא הסרטני NOTE Paragraph 00:02:51.740 --> 00:02:54.057 אז, הנה האסטרטגיה שלנו. 00:02:54.468 --> 00:02:58.271 ראשית, ניתן מנהלתא הסרטני של siRNA חוסמת הגן, 00:02:58.295 --> 00:02:59.891 ונשתיק את אותם גנים השרדותיים, 00:02:59.915 --> 00:03:02.003 ואז נכה אותם בחוזקה עם תרופה כימותרפית. 00:03:02.501 --> 00:03:04.179 אבל איך נוכל לבצע את זה? 00:03:04.764 --> 00:03:06.544 באמצעות הנדסה מולקולרית, 00:03:07.705 --> 00:03:10.893 אנחנו יכולים בעצם לעצב נשק-על 00:03:11.648 --> 00:03:13.899 שיכול לנסוע דרך מחזור הדם. 00:03:13.923 --> 00:03:16.919 זה חייב להיות זעיר מספיק כדי לעבור דרך מחזור הדם, 00:03:16.943 --> 00:03:19.814 זה חייב להיות קטן מספיק כדי לחדור את רקמת הגידול, 00:03:20.368 --> 00:03:24.513 וזה חייב להיות זעיר מספיק כדי להילקח לתוך התא הסרטני. 00:03:25.049 --> 00:03:26.651 כדי לעשות את העבודה הזאת היטב, 00:03:26.675 --> 00:03:31.480 זה חייב להיות כמאית אחת מגודל של שערת אדם, NOTE Paragraph 00:03:32.224 --> 00:03:35.605 בואו נסתכל מקרוב כיצד אנו יכולים לבנות ננו-חלקיק זה. 00:03:37.146 --> 00:03:39.543 ראשית, בואו נתחיל עם ליבת הננו-חלקיק. 00:03:39.567 --> 00:03:43.367 זוהי קפסולה זעירה שמכילה את התרופה הכימותרפית. 00:03:44.089 --> 00:03:47.566 זהו הרעל שיגרום למעשה לסיים את חיי התא הסרטני. 00:03:48.152 --> 00:03:51.937 סביב הליבה הזו, נעטוף שמיכה 00:03:51.961 --> 00:03:54.794 דקיקה מאוד בעובי ננומטר של siRNA, 00:03:54.818 --> 00:03:56.452 זהו חוסם הגן שלנו. 00:03:57.093 --> 00:04:00.682 כי siRNA הוא בעל טעינה שלילית חזקה, 00:04:00.706 --> 00:04:02.263 אנחנו יכולים להגן עליו 00:04:02.287 --> 00:04:07.012 בשכבת מגן נחמדה של פולימר בעל טעינה חיובית. 00:04:07.503 --> 00:04:10.760 שתי המולקולות המנוגדות נדבקות זו לזו 00:04:10.784 --> 00:04:12.220 באמצעות משיכת מטען חשמלי, 00:04:12.244 --> 00:04:14.378 וזה מספק לנו שכבת מגן 00:04:14.402 --> 00:04:17.453 שמונעת את התדרדרות ה siRNA בזרם הדם. 00:04:18.106 --> 00:04:19.406 כמעט סיימנו. NOTE Paragraph 00:04:19.430 --> 00:04:20.890 (צחוק) NOTE Paragraph 00:04:20.914 --> 00:04:24.992 אבל יש מכשול אחד גדול נוסף שאנחנו צריכים לחשוב עליו. 00:04:25.016 --> 00:04:27.408 למעשה, זה עשוי להיות המכשול הגדול מכולם. 00:04:27.432 --> 00:04:29.406 כיצד אנו יכולים לפרוס נשק על זה? 00:04:29.430 --> 00:04:31.984 אני מתכוונת, כל נשק טוב חייב להיות מכוון ליעד, 00:04:32.008 --> 00:04:36.073 עלינו לכוון נשק-על זה לתאי הארכי-נבל 00:04:36.097 --> 00:04:38.047 ששוכן בגידול. NOTE Paragraph 00:04:38.071 --> 00:04:41.344 אבל לגוף שלנו יש מערכת הגנה חיסונית טבעית 00:04:41.916 --> 00:04:43.867 תאים שנמצאים בזרם הדם 00:04:43.891 --> 00:04:46.236 ובוררים החוצה דברים שאינם שייכים, 00:04:46.260 --> 00:04:48.559 כך שהיא תוכל להרוס או לחסל אותם. 00:04:48.583 --> 00:04:53.019 ונחשו מה? הננו-החלקיקים שלנו נחשבים חפץ זר. 00:04:53.718 --> 00:04:57.817 עלינו להגניב את הננו-חלקיק אל מעבר מערכת הביטחון של הגידול. 00:04:57.841 --> 00:05:04.095 עלינו להעביר אותו דרך המנגנון שנפטר מאובייקט זר 00:05:04.119 --> 00:05:05.539 על ידי כך שנסווה אותו. NOTE Paragraph 00:05:05.563 --> 00:05:09.908 אז נוסיף עוד שכבה אחת בעלת מטען שלילי 00:05:09.932 --> 00:05:11.256 סביב ננו-חלקיק זה. 00:05:11.280 --> 00:05:12.718 שמשרתת שתי מטרות. 00:05:13.140 --> 00:05:17.108 ראשית, שכבה חיצונית זו היא אחת שטעונה באופן טבעי, 00:05:17.132 --> 00:05:20.845 רב-סוכרים רוויים שנמצאים בגופנו. 00:05:21.456 --> 00:05:26.289 זה יוצר ענן של מולקולות מים סביב הננו-חלקיק 00:05:26.313 --> 00:05:29.384 שנותן אפקט של מעטה של אי-נראות 00:05:30.257 --> 00:05:32.974 מעטה אי-הנראות מאפשר לננו-חלקיק 00:05:32.998 --> 00:05:34.604 לנוע דרך זרם הדם 00:05:34.628 --> 00:05:37.393 ארוך ורחוק מספיק כדי להגיע לגידול, 00:05:37.417 --> 00:05:39.556 מבלי שיחוסל על ידי הגוף. NOTE Paragraph 00:05:40.121 --> 00:05:44.513 שנית, שכבה זו מכילה מולקולות 00:05:44.537 --> 00:05:47.736 שנקשרות ספציפית לתאי הסרטן שלנו. 00:05:48.190 --> 00:05:52.710 וכאשר הוא נקשר, התא הסרטני לוקח את הננו-חלקיק, 00:05:52.734 --> 00:05:57.108 וכעת יש לנו את הננו-חלקיק שלנו בתוך תא הסרטן 00:05:57.132 --> 00:05:58.805 ומוכן להיערכות, NOTE Paragraph 00:05:59.304 --> 00:06:01.541 בְּסֵדֶר! אני מרגישה אותו הדבר. בוא נמשיך! NOTE Paragraph 00:06:01.565 --> 00:06:07.747 (תשואות) NOTE Paragraph 00:06:08.057 --> 00:06:11.283 ה-siRNA נפרסת ראשונה. 00:06:12.287 --> 00:06:13.913 היא פועלת במשך שעות 00:06:13.937 --> 00:06:18.505 נותנת מספיק זמן להשתיק ולחסום את אותם גנים של הישרדות. 00:06:19.398 --> 00:06:23.336 עכשיו השבתנו את כוחות העל הגנטיים. 00:06:23.725 --> 00:06:26.954 מה שנותר הוא תא סרטני ללא הגנות מיוחדות. 00:06:26.978 --> 00:06:29.880 לאחר מכן, תרופה כימותרפית יוצאת מהליבה 00:06:29.904 --> 00:06:33.488 והורסת לחלוטין וביעילות את תאי הגידול. 00:06:34.228 --> 00:06:36.565 עם מספיק חוסמי גנים, 00:06:36.589 --> 00:06:39.799 אנחנו יכולים לטפל בסוגים רבים של מוטציות, 00:06:39.823 --> 00:06:42.184 שמאפשרים הזדמנות לטאטא החוצה גידולים, 00:06:42.208 --> 00:06:44.399 מבלי להשאיר מאחור דברים רעים. NOTE Paragraph 00:06:44.811 --> 00:06:47.527 אז, איך האסטרטגיה שלנו עובדת? 00:06:49.543 --> 00:06:53.504 בדקנו מבנה ננו-חלקיקים אלה בחיות 00:06:53.528 --> 00:06:57.111 תוך שימוש בצורה אגרסיבית מאוד של סרטן שד תלת-שלילי 00:06:57.135 --> 00:06:59.690 סרטן שד תלת-שלילי זה מציג את הגן 00:06:59.714 --> 00:07:03.189 שיורק החוצה תרופה נגד סרטן ברגע שהיא מועברת. NOTE Paragraph 00:07:03.742 --> 00:07:08.913 בדרך כלל, דוקסורוביצין - בוא נקרא לה "dox" היא התרופה לסרטן 00:07:08.937 --> 00:07:11.746 שהיא קו הטיפול הראשון בסרטן השד. 00:07:12.178 --> 00:07:17.948 אז ראשית טיפלנו בחיות שלנו בליבת dox בלבד. 00:07:18.661 --> 00:07:20.868 תאי הגידול האט את קצב הצמיחה שלהם, 00:07:20.892 --> 00:07:22.332 אך הם עדיין גדלו במהירות, 00:07:22.356 --> 00:07:24.684 הכפילו את גודלם תוך שבועיים. NOTE Paragraph 00:07:25.297 --> 00:07:28.395 אז, ניסינו את נשק-העל המשולב שלנו 00:07:29.415 --> 00:07:33.827 חלקיק ננו-שכבה עם siRNA כנגד משאבת הכימותרפיה, 00:07:33.851 --> 00:07:36.846 בנוסף לכך, יש לנו את ה DOX בליבה. 00:07:36.870 --> 00:07:41.185 וראו -- מצאנו שלא רק שהגידולים הפסיקו לגדול 00:07:41.209 --> 00:07:43.725 הם למעשה ירדו בגודל 00:07:43.749 --> 00:07:46.164 וחוסלו במקרים אחדים. 00:07:46.188 --> 00:07:49.444 הגידולים למעשה היו ברגרסיה. NOTE Paragraph 00:07:49.859 --> 00:07:56.841 (תשואות) NOTE Paragraph 00:07:57.820 --> 00:08:01.628 מה שמצוין בגישה זו זה שהיא יכולה להיות מתואמת אישית. 00:08:01.652 --> 00:08:04.488 אנחנו יכולים להוסיף הרבה שכבות שונות של siRNA 00:08:04.512 --> 00:08:08.070 לטפל במוטציות שונות ומנגנוני הגנה של גידולים. 00:08:08.094 --> 00:08:11.379 ואנחנו יכולים לשים תרופות שונות לתוך ליבת הננו-חלקיק. 00:08:11.946 --> 00:08:15.153 כשרופאים לומדים כיצד לבדוק חולים 00:08:15.177 --> 00:08:18.951 ולהבין סוגים גנטיים מסוימים של גידולים, 00:08:18.975 --> 00:08:22.717 הם יעזרו לנו לקבוע מי מהnולים יוכל להפיק תועלת מאסטרטגיה זו 00:08:22.741 --> 00:08:25.019 ובאילו חוסמי גנים אנו יכולים להשתמש. NOTE Paragraph 00:08:26.410 --> 00:08:29.313 סרטן שחלות פורט אצלי על מיתר מיוחד. 00:08:29.337 --> 00:08:31.310 זה סרטן מאוד אלים, 00:08:31.334 --> 00:08:34.219 בין השאר משום שהוא מתגלה בשלבים מאוחרים מאוד, 00:08:34.243 --> 00:08:35.690 כאשר הוא מתקדם מאוד 00:08:35.714 --> 00:08:37.990 ויש מספר מוטציות גנטיות. 00:08:38.566 --> 00:08:41.555 אחרי הסיבוב הראשון של כימותרפיה, 00:08:41.579 --> 00:08:45.969 סרטן זה חוזר ב 75 אחוז מהחולים. 00:08:46.333 --> 00:08:49.159 והוא בדרך כלל חוזר בצורה עמידה לתרופות. 00:08:50.215 --> 00:08:51.909 סרטן שחלות בדרגה גבוהה 00:08:51.933 --> 00:08:54.100 הוא אחד מהארכי-נבלים הגדולים ביותר. 00:08:54.124 --> 00:08:56.036 ואנחנו מכוונים כעת את נשק העל שלנו 00:08:56.060 --> 00:08:57.376 כדי להביס אותו. NOTE Paragraph 00:08:59.375 --> 00:09:00.637 כחוקרת, 00:09:00.661 --> 00:09:03.516 לא יוצא לי בדרך כלל לעבוד עם חולים. 00:09:04.164 --> 00:09:06.581 אבל לאחרונה פגשתי אם 00:09:06.605 --> 00:09:11.502 שהיא ניצולת סרטן שחלות, מימי, ובתה, פייג'. 00:09:12.257 --> 00:09:16.361 קיבלתי השראה רבה מהאופטימיות והכוח 00:09:16.385 --> 00:09:18.478 שהן האם והן בתה הפגינו 00:09:19.495 --> 00:09:22.187 ומסיפורן של אומץ ותמיכה. 00:09:23.119 --> 00:09:26.522 באירוע זה, דיברנו על הטכנולוגיות השונות 00:09:26.546 --> 00:09:27.925 שמכוונות כנגד הסרטן. 00:09:28.355 --> 00:09:29.664 ומימי בכתה בדמעות 00:09:29.688 --> 00:09:32.515 כשהסברתי כיצד לימוד של המהלכים האלה 00:09:32.539 --> 00:09:34.749 נותן לה תקווה עבור הדורות הבאים 00:09:34.773 --> 00:09:36.658 כולל בתה שלה. 00:09:37.449 --> 00:09:38.863 זה באמת נגע בי. 00:09:39.524 --> 00:09:42.703 זה לא רק על כיצד לבנות מדע ממש אלגנטי 00:09:43.140 --> 00:09:45.239 זה על לשנות חיים של אנשים. 00:09:46.330 --> 00:09:49.541 זה על הבנת כוחה של הנדסה 00:09:49.565 --> 00:09:51.446 בקנה מידה של מולקולות NOTE Paragraph 00:09:51.470 --> 00:09:55.553 אני יודע שכשסטודנטים כמו פייג' מתקדמים בקריירות שלהם, 00:09:55.577 --> 00:09:57.017 הם יפתחו אפשרויות חדשות 00:09:57.041 --> 00:10:00.431 בהתמודדות עם אחדות מבעיות הבריאות הגדולות בעולם -- 00:10:00.455 --> 00:10:05.454 כולל סרטן שחלות, הפרעות נוירולוגיות, מחלות זיהומיות -- 00:10:06.104 --> 00:10:10.045 בדיוק כמן שהנדסה כימית מצאה דרך לפתוח דלתות בשבילי, 00:10:10.437 --> 00:10:13.071 וסיפקה דרך הנדסית 00:10:13.095 --> 00:10:16.627 בקנה המידה הזעיר ביותר, זה של המולקולות, 00:10:16.651 --> 00:10:19.214 לרפא על קנה המידה האנושי. NOTE Paragraph 00:10:19.797 --> 00:10:20.955 תודה NOTE Paragraph 00:10:20.979 --> 00:10:29.539 (תשואות)