0:00:00.838,0:00:03.021
סרטן משפיע על כולנו -[br]

0:00:03.045,0:00:06.412
במיוחד אלה ששבים וחוזרים,

0:00:06.436,0:00:09.432
הפולשנים מאוד ועמידים לתרופות

0:00:09.456,0:00:11.835
אלה שעמידים לטיפול רפואי,

0:00:11.859,0:00:14.375
גם כאשר אנחנו זורקים לעברם את[br]התרופות הטובות ביותר שלנו.[br]

0:00:15.247,0:00:18.167
הנדסה ברמה המולקולרית,[br]

0:00:18.191,0:00:20.839
כשעובדים בקנה מידה הקטן ביותר,

0:00:20.863,0:00:23.386
יכולה לספק דרכים חדשות ומלהיבות[br]

0:00:23.410,0:00:26.338
להילחם בצורות הכי אגרסיביות של סרטן.

0:00:27.260,0:00:29.737
הסרטן הוא מחלה מאוד חכמה.[br]

0:00:30.346,0:00:31.923
ישנם כמה סוגים של סרטן,[br]

0:00:31.947,0:00:36.682
שלמרבה המזל, למדנו[br]כיצד לטפל בצורה טובה יחסית[br]

0:00:36.706,0:00:40.098
עם תרופות וניתוחים ידועים ומבוססים.

0:00:40.627,0:00:42.604
אבל יש כמה סוגים של סרטן[br]

0:00:42.628,0:00:44.860
שלא מגיבים לגישות אלו,

0:00:44.884,0:00:47.512
והגידול שורד, או חוזר,

0:00:47.536,0:00:49.665
גם לאחר מתקפה של תרופות.[br]

0:00:50.053,0:00:54.047
אנחנו יכולים לחשוב על צורות מאוד[br]אגרסיביות אלו של סרטן

0:00:54.071,0:00:56.937
כעל סוג של נבל-על בספר קומיקס.

0:00:57.455,0:01:00.160
הם פיקחים, הם סתגלנים,

0:01:00.184,0:01:02.993
והם טובים מאוד בלהישאר בחיים.[br]

0:01:03.744,0:01:06.406
וכמו רוב נבלי-העל בימים אלה,

0:01:06.996,0:01:10.906
כוחות העל שלהם מגיעים ממוטציה גנטית.

0:01:12.740,0:01:15.682
הגנים שמשתנים בתוך תאים סרטניים אלה

0:01:15.706,0:01:20.973
יכולים לאפשר ולקודד עבור[br]מצבי הישרדות חדשים שלא ייאמנו,

0:01:20.997,0:01:23.472
המאפשרים לתא הסרטני לחיות אפילו[br]

0:01:23.496,0:01:25.861
דרך הטיפולים הכימותרפיים[br]הטובים ביותר שלנו.

0:01:26.789,0:01:31.296
דוגמא אחת היא טריק בו גן מאפשר לתא,

0:01:31.320,0:01:33.804
גם כאשר התרופה מתקרבת לתא,[br]

0:01:34.390,0:01:37.039
לדחוף את התרופה החוצה,[br]

0:01:37.850,0:01:40.023
לפני שהתרופה יכולה להשפיע.

0:01:40.047,0:01:43.733
דמיינו - התא יורק החוצה [br]את התרופה ביעילות.

0:01:44.393,0:01:47.323
זוהי רק דוגמה אחת לטריקים הגנטיים הרבים

0:01:47.347,0:01:49.947
באמתחתו של הארכי-נבל, הסרטן,

0:01:49.971,0:01:52.131
הכול בגלל גנים מוטנטיים.[br]

0:01:52.717,0:01:57.438
אז יש לנו ארכי-נבל עם כוחות-על מדהימים.

0:01:57.462,0:02:00.584
ואנחנו זקוקים לסוגי התקפה חדשים ועוצמתיים.

0:02:01.704,0:02:04.788
למעשה, אנחנו יכולים לכבות גן.[br]

0:02:05.328,0:02:08.669
המפתח הוא סדרה של מולקולות המכונה siRNA.

0:02:09.143,0:02:12.746
siRNA הם רצפים קצרים של קוד גנטי

0:02:13.253,0:02:16.334
שמנחים תא לחסום גן מסוים.

0:02:16.982,0:02:20.557
כל מולקולת siRNA יכולה לכבות גן ספציפי

0:02:20.581,0:02:22.151
בתוך התא.

0:02:23.292,0:02:25.313
במשך שנים רבות מאז גילויה,

0:02:25.337,0:02:27.287
מדענים מאוד התלהבו

0:02:27.311,0:02:30.668
מהאפשרות כיצד ליישם ברפואה חוסמי גנים אלה.

0:02:31.216,0:02:32.934
אבל, ישנה בעיה.

0:02:32.958,0:02:35.418
siRNA פועלת היטב בתוך התא.

0:02:35.854,0:02:38.848
אבל אם היא נחשפת לאנזימים

0:02:38.872,0:02:41.372
שנמצאים בתוך זרם הדם או הרקמות שלנו,

0:02:41.396,0:02:43.251
היא מתדרדרת בתוך שניות.

0:02:43.769,0:02:48.085
היא חייבת להיות ארוזה, מוגנת בעת מסעה בגוף

0:02:48.109,0:02:51.179
בדרכה ליעד הסופי בתוך התא הסרטני

0:02:51.740,0:02:54.057
אז, הנה האסטרטגיה שלנו.[br]

0:02:54.468,0:02:58.271
ראשית, ניתן מנהלתא הסרטני של[br]siRNA חוסמת הגן,

0:02:58.295,0:02:59.891
ונשתיק את אותם גנים השרדותיים,

0:02:59.915,0:03:02.003
ואז נכה אותם בחוזקה עם תרופה[br]כימותרפית.

0:03:02.501,0:03:04.179
אבל איך נוכל לבצע את זה?[br]

0:03:04.764,0:03:06.544
באמצעות הנדסה מולקולרית,[br]

0:03:07.705,0:03:10.893
אנחנו יכולים בעצם לעצב נשק-על

0:03:11.648,0:03:13.899
שיכול לנסוע דרך מחזור הדם.[br]

0:03:13.923,0:03:16.919
זה חייב להיות זעיר מספיק[br]כדי לעבור דרך מחזור הדם,[br]

0:03:16.943,0:03:19.814
זה חייב להיות קטן מספיק כדי[br]לחדור את רקמת הגידול,

0:03:20.368,0:03:24.513
וזה חייב להיות זעיר מספיק כדי[br]להילקח לתוך התא הסרטני.[br]

0:03:25.049,0:03:26.651
כדי לעשות את העבודה הזאת היטב,[br]

0:03:26.675,0:03:31.480
זה חייב להיות כמאית אחת [br]מגודל של שערת אדם,

0:03:32.224,0:03:35.605
בואו נסתכל מקרוב כיצד אנו יכולים[br]לבנות ננו-חלקיק זה.

0:03:37.146,0:03:39.543
ראשית, בואו נתחיל עם ליבת הננו-חלקיק.

0:03:39.567,0:03:43.367
זוהי קפסולה זעירה שמכילה[br]את התרופה הכימותרפית.

0:03:44.089,0:03:47.566
זהו הרעל שיגרום למעשה לסיים [br]את חיי התא הסרטני.

0:03:48.152,0:03:51.937
סביב הליבה הזו, נעטוף שמיכה[br]

0:03:51.961,0:03:54.794
דקיקה מאוד בעובי ננומטר של siRNA,

0:03:54.818,0:03:56.452
זהו חוסם הגן שלנו.[br]

0:03:57.093,0:04:00.682
כי siRNA הוא בעל טעינה שלילית חזקה,

0:04:00.706,0:04:02.263
אנחנו יכולים להגן עליו

0:04:02.287,0:04:07.012
בשכבת מגן נחמדה של פולימר[br]בעל טעינה חיובית.

0:04:07.503,0:04:10.760
שתי המולקולות המנוגדות נדבקות זו לזו

0:04:10.784,0:04:12.220
באמצעות משיכת מטען חשמלי,

0:04:12.244,0:04:14.378
וזה מספק לנו שכבת מגן

0:04:14.402,0:04:17.453
שמונעת את התדרדרות ה siRNA בזרם הדם.

0:04:18.106,0:04:19.406
כמעט סיימנו.[br]

0:04:19.430,0:04:20.890
(צחוק)

0:04:20.914,0:04:24.992
אבל יש מכשול אחד גדול נוסף[br]שאנחנו צריכים לחשוב עליו.

0:04:25.016,0:04:27.408
למעשה, זה עשוי להיות המכשול הגדול מכולם.

0:04:27.432,0:04:29.406
כיצד אנו יכולים לפרוס נשק על זה?

0:04:29.430,0:04:31.984
אני מתכוונת, כל נשק טוב[br]חייב להיות מכוון ליעד,

0:04:32.008,0:04:36.073
עלינו לכוון נשק-על זה לתאי הארכי-נבל

0:04:36.097,0:04:38.047
ששוכן בגידול.

0:04:38.071,0:04:41.344
אבל לגוף שלנו יש מערכת הגנה חיסונית טבעית

0:04:41.916,0:04:43.867
תאים שנמצאים בזרם הדם[br]

0:04:43.891,0:04:46.236
ובוררים החוצה דברים שאינם שייכים,

0:04:46.260,0:04:48.559
כך שהיא תוכל להרוס או לחסל אותם.

0:04:48.583,0:04:53.019
ונחשו מה? הננו-החלקיקים שלנו[br]נחשבים חפץ זר.[br]

0:04:53.718,0:04:57.817
עלינו להגניב את הננו-חלקיק אל[br]מעבר מערכת הביטחון של הגידול.

0:04:57.841,0:05:04.095
עלינו להעביר אותו דרך המנגנון [br]שנפטר מאובייקט זר

0:05:04.119,0:05:05.539
על ידי כך שנסווה אותו.

0:05:05.563,0:05:09.908
אז נוסיף עוד שכבה אחת בעלת מטען שלילי

0:05:09.932,0:05:11.256
סביב ננו-חלקיק זה.

0:05:11.280,0:05:12.718
שמשרתת שתי מטרות.

0:05:13.140,0:05:17.108
ראשית, שכבה חיצונית זו היא אחת[br]שטעונה באופן טבעי,

0:05:17.132,0:05:20.845
רב-סוכרים רוויים שנמצאים בגופנו.

0:05:21.456,0:05:26.289
זה יוצר ענן של מולקולות מים[br]סביב הננו-חלקיק

0:05:26.313,0:05:29.384
שנותן אפקט של מעטה של אי-נראות

0:05:30.257,0:05:32.974
מעטה אי-הנראות מאפשר לננו-חלקיק

0:05:32.998,0:05:34.604
לנוע דרך זרם הדם

0:05:34.628,0:05:37.393
ארוך ורחוק מספיק כדי להגיע לגידול,

0:05:37.417,0:05:39.556
מבלי שיחוסל על ידי הגוף.

0:05:40.121,0:05:44.513
שנית, שכבה זו מכילה מולקולות

0:05:44.537,0:05:47.736
שנקשרות ספציפית לתאי הסרטן שלנו.

0:05:48.190,0:05:52.710
וכאשר הוא נקשר, התא הסרטני[br]לוקח את הננו-חלקיק,

0:05:52.734,0:05:57.108
וכעת יש לנו את הננו-חלקיק שלנו[br]בתוך תא הסרטן

0:05:57.132,0:05:58.805
ומוכן להיערכות,

0:05:59.304,0:06:01.541
בְּסֵדֶר! אני מרגישה אותו הדבר. [br]בוא נמשיך!

0:06:01.565,0:06:07.747
(תשואות)

0:06:08.057,0:06:11.283
ה-siRNA נפרסת ראשונה.

0:06:12.287,0:06:13.913
היא פועלת במשך שעות

0:06:13.937,0:06:18.505
נותנת מספיק זמן להשתיק ולחסום[br]את אותם גנים של הישרדות.

0:06:19.398,0:06:23.336
עכשיו השבתנו את כוחות העל הגנטיים.

0:06:23.725,0:06:26.954
מה שנותר הוא תא סרטני ללא הגנות מיוחדות.

0:06:26.978,0:06:29.880
לאחר מכן, תרופה כימותרפית יוצאת מהליבה

0:06:29.904,0:06:33.488
והורסת לחלוטין וביעילות את תאי הגידול.

0:06:34.228,0:06:36.565
עם מספיק חוסמי גנים,

0:06:36.589,0:06:39.799
אנחנו יכולים לטפל בסוגים רבים של מוטציות,

0:06:39.823,0:06:42.184
שמאפשרים הזדמנות לטאטא החוצה גידולים,

0:06:42.208,0:06:44.399
מבלי להשאיר מאחור דברים רעים.

0:06:44.811,0:06:47.527
אז, איך האסטרטגיה שלנו עובדת?[br]

0:06:49.543,0:06:53.504
בדקנו מבנה ננו-חלקיקים אלה בחיות

0:06:53.528,0:06:57.111
תוך שימוש בצורה אגרסיבית מאוד[br]של סרטן שד תלת-שלילי

0:06:57.135,0:06:59.690
סרטן שד תלת-שלילי זה מציג את הגן

0:06:59.714,0:07:03.189
שיורק החוצה תרופה נגד סרטן[br]ברגע שהיא מועברת.

0:07:03.742,0:07:08.913
בדרך כלל, דוקסורוביצין - בוא נקרא[br]לה "dox" היא התרופה לסרטן

0:07:08.937,0:07:11.746
שהיא קו הטיפול הראשון בסרטן השד.

0:07:12.178,0:07:17.948
אז ראשית טיפלנו בחיות שלנו בליבת dox בלבד.

0:07:18.661,0:07:20.868
תאי הגידול האט את קצב הצמיחה שלהם,

0:07:20.892,0:07:22.332
אך הם עדיין גדלו במהירות,

0:07:22.356,0:07:24.684
הכפילו את גודלם תוך שבועיים.

0:07:25.297,0:07:28.395
אז, ניסינו את נשק-העל המשולב שלנו

0:07:29.415,0:07:33.827
חלקיק ננו-שכבה עם siRNA[br]כנגד משאבת הכימותרפיה,[br]

0:07:33.851,0:07:36.846
בנוסף לכך, יש לנו את ה DOX בליבה.

0:07:36.870,0:07:41.185
וראו -- מצאנו שלא רק[br]שהגידולים הפסיקו לגדול

0:07:41.209,0:07:43.725
הם למעשה ירדו בגודל

0:07:43.749,0:07:46.164
וחוסלו במקרים אחדים.

0:07:46.188,0:07:49.444
הגידולים למעשה היו ברגרסיה.

0:07:49.859,0:07:56.841
(תשואות)

0:07:57.820,0:08:01.628
מה שמצוין בגישה זו זה שהיא[br]יכולה להיות מתואמת אישית.

0:08:01.652,0:08:04.488
אנחנו יכולים להוסיף[br]הרבה שכבות שונות של siRNA

0:08:04.512,0:08:08.070
לטפל במוטציות שונות[br]ומנגנוני הגנה של גידולים.

0:08:08.094,0:08:11.379
ואנחנו יכולים לשים תרופות שונות[br]לתוך ליבת הננו-חלקיק.

0:08:11.946,0:08:15.153
כשרופאים לומדים כיצד לבדוק חולים

0:08:15.177,0:08:18.951
ולהבין סוגים גנטיים מסוימים של גידולים,

0:08:18.975,0:08:22.717
הם יעזרו לנו לקבוע מי מהnולים[br]יוכל להפיק תועלת מאסטרטגיה זו[br]

0:08:22.741,0:08:25.019
ובאילו חוסמי גנים אנו יכולים להשתמש.

0:08:26.410,0:08:29.313
סרטן שחלות פורט אצלי על מיתר מיוחד.

0:08:29.337,0:08:31.310
זה סרטן מאוד אלים,

0:08:31.334,0:08:34.219
בין השאר משום שהוא מתגלה[br]בשלבים מאוחרים מאוד,[br]

0:08:34.243,0:08:35.690
כאשר הוא מתקדם מאוד

0:08:35.714,0:08:37.990
ויש מספר מוטציות גנטיות.

0:08:38.566,0:08:41.555
אחרי הסיבוב הראשון של כימותרפיה,

0:08:41.579,0:08:45.969
סרטן זה חוזר ב 75 אחוז מהחולים.

0:08:46.333,0:08:49.159
והוא בדרך כלל חוזר[br]בצורה עמידה לתרופות.

0:08:50.215,0:08:51.909
סרטן שחלות בדרגה גבוהה

0:08:51.933,0:08:54.100
הוא אחד מהארכי-נבלים הגדולים ביותר.

0:08:54.124,0:08:56.036
ואנחנו מכוונים כעת את נשק העל שלנו

0:08:56.060,0:08:57.376
כדי להביס אותו.

0:08:59.375,0:09:00.637
כחוקרת,

0:09:00.661,0:09:03.516
לא יוצא לי בדרך כלל לעבוד עם חולים.

0:09:04.164,0:09:06.581
אבל לאחרונה פגשתי אם

0:09:06.605,0:09:11.502
שהיא ניצולת סרטן שחלות, מימי, ובתה, פייג'.

0:09:12.257,0:09:16.361
קיבלתי השראה רבה מהאופטימיות והכוח

0:09:16.385,0:09:18.478
שהן האם והן בתה הפגינו

0:09:19.495,0:09:22.187
ומסיפורן של אומץ ותמיכה.

0:09:23.119,0:09:26.522
באירוע זה, דיברנו על הטכנולוגיות השונות

0:09:26.546,0:09:27.925
שמכוונות כנגד הסרטן.

0:09:28.355,0:09:29.664
ומימי בכתה בדמעות

0:09:29.688,0:09:32.515
כשהסברתי כיצד לימוד של המהלכים האלה

0:09:32.539,0:09:34.749
נותן לה תקווה עבור הדורות הבאים

0:09:34.773,0:09:36.658
כולל בתה שלה.

0:09:37.449,0:09:38.863
זה באמת נגע בי.

0:09:39.524,0:09:42.703
זה לא רק על כיצד לבנות מדע ממש אלגנטי

0:09:43.140,0:09:45.239
זה על לשנות חיים של אנשים.

0:09:46.330,0:09:49.541
זה על הבנת כוחה של הנדסה

0:09:49.565,0:09:51.446
בקנה מידה של מולקולות

0:09:51.470,0:09:55.553
אני יודע שכשסטודנטים כמו פייג'[br]מתקדמים בקריירות שלהם,

0:09:55.577,0:09:57.017
הם יפתחו אפשרויות חדשות

0:09:57.041,0:10:00.431
בהתמודדות עם אחדות מבעיות[br]הבריאות הגדולות בעולם --

0:10:00.455,0:10:05.454
כולל סרטן שחלות, הפרעות[br]נוירולוגיות, מחלות זיהומיות --

0:10:06.104,0:10:10.045
בדיוק כמן שהנדסה כימית מצאה[br]דרך לפתוח דלתות בשבילי,

0:10:10.437,0:10:13.071
וסיפקה דרך הנדסית

0:10:13.095,0:10:16.627
בקנה המידה הזעיר ביותר, זה של המולקולות,

0:10:16.651,0:10:19.214
לרפא על קנה המידה האנושי.

0:10:19.797,0:10:20.955
תודה

0:10:20.979,0:10:29.539
(תשואות)