WEBVTT 00:00:00.838 --> 00:00:03.021 Le cancer nous affecte tous -- 00:00:03.045 --> 00:00:06.412 en particulier ceux qui reviennent encore et encore, 00:00:06.436 --> 00:00:09.416 ceux qui sont très invasifs et résistent aux médicaments, 00:00:09.416 --> 00:00:11.789 ceux qui défient les traitements médicaux, 00:00:11.789 --> 00:00:14.375 même lorsque l'on utilise nos meilleurs médicaments. 00:00:15.247 --> 00:00:18.131 L'ingénierie à l'échelle moléculaire, 00:00:18.131 --> 00:00:20.803 le travail à la plus petite échelle, 00:00:20.803 --> 00:00:23.360 peut fournir d'excitantes nouvelles façons 00:00:23.360 --> 00:00:26.338 de combattre les formes les plus agressives de cancer. NOTE Paragraph 00:00:27.260 --> 00:00:29.737 Le cancer est une maladie très intelligente. 00:00:30.346 --> 00:00:31.923 Il y a des formes de cancer, 00:00:31.947 --> 00:00:36.682 contre lesquelles, heureusement, nous avons appris à agir plutôt bien 00:00:36.706 --> 00:00:40.098 avec des médicaments et des chirurgies établies et validées. 00:00:40.627 --> 00:00:42.588 Mais il y a des formes de cancer 00:00:42.588 --> 00:00:44.854 qui ne répondent pas à ces approches, 00:00:44.854 --> 00:00:47.486 et la tumeur survit ou revient, 00:00:47.486 --> 00:00:49.665 même après des traitements agressifs. NOTE Paragraph 00:00:50.053 --> 00:00:54.031 Nous pouvons voir ces formes de cancer très agressives 00:00:54.031 --> 00:00:56.937 comme des super-méchants de bandes dessinées. 00:00:57.455 --> 00:01:00.160 Ils sont intelligents, ils s'adaptent 00:01:00.184 --> 00:01:02.993 et arrivent très bien à rester en vie. 00:01:03.744 --> 00:01:06.406 Et comme la majorité des super-méchants de nos jours, 00:01:06.996 --> 00:01:10.906 leurs super-pouvoirs viennent d'une mutation génétique. 00:01:12.740 --> 00:01:15.682 Les gènes qui sont modifiés dans ces cellules cancéreuses 00:01:15.706 --> 00:01:20.957 peuvent contenir le code de nouveaux modes de survie inimaginables, 00:01:20.957 --> 00:01:23.432 permettant aux cellules cancéreuses de survivre 00:01:23.432 --> 00:01:25.861 à nos meilleurs traitements de chimiothérapie. NOTE Paragraph 00:01:26.789 --> 00:01:31.296 Un exemple de ruse utilisée par un gène permet à la cellule, 00:01:31.320 --> 00:01:33.804 même à l'approche du médicament, 00:01:34.390 --> 00:01:37.039 d'éjecter le médicament 00:01:37.850 --> 00:01:40.023 avant même qu'il n'agisse. 00:01:40.047 --> 00:01:43.733 Imaginez, la cellule recrache vraiment le médicament. 00:01:44.393 --> 00:01:47.323 Ce n'est qu'un exemple des nombreuses ruses génétiques 00:01:47.347 --> 00:01:49.947 que notre super-méchant, le cancer, a dans son sac. 00:01:49.971 --> 00:01:52.131 Toutes dues à des gènes mutants. NOTE Paragraph 00:01:52.717 --> 00:01:57.438 Ainsi nous avons un super-méchant avec des super-pouvoirs incroyables. 00:01:57.462 --> 00:02:00.584 Et nous avons donc besoin d'un nouveau mode d'attaque puissant. 00:02:01.704 --> 00:02:04.788 En fait, nous pouvons désactiver un gène. 00:02:05.328 --> 00:02:08.669 La clé est un ensemble de molécules connues sous le nom d'ARNsi. 00:02:09.143 --> 00:02:12.746 ARNsi sont de courtes séquences de code génétique 00:02:13.253 --> 00:02:16.334 qui aident la cellule à bloquer un certain gène. 00:02:16.982 --> 00:02:20.557 Chaque molécule ARNsi peut désactiver un gène en particulier 00:02:20.581 --> 00:02:22.151 à l'intérieur de la cellule. 00:02:23.292 --> 00:02:25.313 Depuis leur découverte il y a des années, 00:02:25.337 --> 00:02:27.261 les scientifiques ont été très excités 00:02:27.261 --> 00:02:30.668 de la possibilité d'utiliser ces gènes bloqueurs en médecine. NOTE Paragraph 00:02:31.216 --> 00:02:32.934 Mais il y a un problème. 00:02:32.958 --> 00:02:35.418 L'ARNsi fonctionne bien dans la cellule. 00:02:35.854 --> 00:02:38.848 Mais s'il est exposé aux enzymes 00:02:38.872 --> 00:02:41.372 contenues dans notre sang ou nos tissus, 00:02:41.396 --> 00:02:43.251 il se dégrade en quelques secondes. 00:02:43.769 --> 00:02:48.029 Il doit donc être emballé, protégé lors de son voyage dans le corps 00:02:48.029 --> 00:02:51.179 vers sa destination finale dans la cellule cancéreuse. NOTE Paragraph 00:02:51.740 --> 00:02:54.057 Voici notre stratégie : 00:02:54.468 --> 00:02:58.271 d'abord, nous allons noyer la cellule cancéreuse d'ARNsi, le gène bloqueur, 00:02:58.295 --> 00:02:59.891 faire taire ces gènes de survie, 00:02:59.915 --> 00:03:02.343 puis nous l'écraserons avec un agent chimiothérapeutique. 00:03:02.501 --> 00:03:04.179 Mais comment réaliser cela ? 00:03:04.764 --> 00:03:06.544 Grâce à l'ingénierie moléculaire. 00:03:07.705 --> 00:03:10.893 Nous pouvons créer une super-arme 00:03:11.648 --> 00:03:13.899 qui peut voyager dans le sang. 00:03:13.923 --> 00:03:16.919 Elle doit être assez petite pour passer dans les veines, 00:03:16.943 --> 00:03:19.814 assez petite pour pénétrer les tissus tumoraux, 00:03:20.198 --> 00:03:24.513 et elle doit être assez petite pour entrer dans la cellule cancéreuse. 00:03:25.049 --> 00:03:26.651 Pour réussir cela, 00:03:26.675 --> 00:03:31.480 elle doit faire environ un centième de la taille d'un cheveu humain. NOTE Paragraph 00:03:32.224 --> 00:03:35.605 Regardons de plus près comment nous pouvons créer cette nanoparticule. 00:03:37.146 --> 00:03:39.543 Tout d'abord, commençons par son noyau. 00:03:39.567 --> 00:03:43.367 C'est une petite capsule qui contient l'agent chimiothérapeutique. 00:03:44.089 --> 00:03:47.566 C'est le poison qui tuera la tumeur. 00:03:47.956 --> 00:03:51.741 Autour de ce noyau, nous emballerons d'une très fine couche 00:03:51.961 --> 00:03:54.914 d'ARNsi de quelques nm d'épaisseur. 00:03:54.914 --> 00:03:56.452 C'est notre gène bloqueur. 00:03:57.093 --> 00:04:00.656 Puisque l'ARNsi est fortement chargé négativement, 00:04:00.656 --> 00:04:02.247 nous pouvons le protéger 00:04:02.247 --> 00:04:07.012 avec une couche protectrice de polymères chargés positivement. 00:04:07.503 --> 00:04:10.704 Les deux molécules de charges opposées se collent ensemble 00:04:10.704 --> 00:04:12.280 grâce à l'attraction des charges, 00:04:12.280 --> 00:04:14.352 et cela nous fournit une couche protectrice 00:04:14.352 --> 00:04:17.453 qui empêche la dégradation de l'ARNsi dans le courant sanguin. 00:04:18.106 --> 00:04:19.406 Nous avons presque terminé. NOTE Paragraph 00:04:19.430 --> 00:04:20.814 (Rires) NOTE Paragraph 00:04:20.814 --> 00:04:24.956 Mais nous devons réfléchir à un dernier gros obstacle. 00:04:24.956 --> 00:04:27.382 Peut-être même le plus gros obstacle. 00:04:27.382 --> 00:04:29.390 Comment déployer cette super-arme ? 00:04:29.390 --> 00:04:31.984 Chaque bonne arme doit pouvoir viser, 00:04:32.008 --> 00:04:36.057 avec cette super-arme, nous devons viser les cellules super-méchantes 00:04:36.057 --> 00:04:38.031 qui résident dans la tumeur. NOTE Paragraph 00:04:38.031 --> 00:04:41.344 Mais nos corps ont un système de défense immunitaire naturel : 00:04:41.916 --> 00:04:43.811 des cellules qui sont dans notre sang 00:04:43.811 --> 00:04:46.210 et qui détectent celles qui ne devraient pas être là 00:04:46.210 --> 00:04:48.523 pour pouvoir les détruire ou les éliminer. 00:04:48.523 --> 00:04:53.019 Et devinez : notre nanoparticule est considérée comme un corps étranger. 00:04:53.718 --> 00:04:57.817 Notre nanoparticule doit se faufiler à travers les défenses du corps. 00:04:57.841 --> 00:05:04.095 Nous devons l'emmener au-delà du mécanisme éliminant ces corps étrangers 00:05:04.119 --> 00:05:05.539 en la déguisant. NOTE Paragraph 00:05:05.563 --> 00:05:08.372 Nous ajoutons donc, autour de cette nanoparticule, 00:05:08.372 --> 00:05:11.116 une autre couche chargée négativement 00:05:11.116 --> 00:05:13.148 qui a deux fonctions. 00:05:13.148 --> 00:05:17.092 Premièrement, cette couche externe est naturellement chargée, 00:05:17.092 --> 00:05:20.845 composée de polysaccharides hydratés présents dans le corps. 00:05:21.456 --> 00:05:26.263 Elle crée un nuage de molécules d'eau autour de la nanoparticule, 00:05:26.263 --> 00:05:29.384 qui agit comme un bouclier et la rendant invisible. 00:05:30.257 --> 00:05:32.948 Ce bouclier d'invisibilité permet à la nanoparticule 00:05:32.948 --> 00:05:34.338 de voyager dans le sang 00:05:34.338 --> 00:05:37.337 assez longtemps et assez loin pour atteindre la tumeur, 00:05:37.337 --> 00:05:39.556 sans être éliminée par le corps. NOTE Paragraph 00:05:40.121 --> 00:05:44.437 Secondement, cette couche contient des molécules 00:05:44.437 --> 00:05:47.736 qui se lient spécifiquement à la cellule tumorale. 00:05:48.190 --> 00:05:52.694 Une fois liée, la cellule cancéreuse assimile la nanoparticule, 00:05:52.694 --> 00:05:57.072 et nous avons ainsi notre nanoparticule à l'intérieur de la cellule cancéreuse, 00:05:57.072 --> 00:05:58.805 prête à être déployée. NOTE Paragraph 00:05:59.304 --> 00:06:01.541 Très bien ! Je ressens la même chose. Allons-y ! NOTE Paragraph 00:06:01.565 --> 00:06:07.747 (Applaudissements) NOTE Paragraph 00:06:08.057 --> 00:06:11.283 L'ARNsi est déployé en premier. 00:06:12.287 --> 00:06:13.887 Il agit pendant des heures, 00:06:13.887 --> 00:06:16.448 fournissant assez de temps pour faire taire et bloquer 00:06:16.448 --> 00:06:19.398 ces gènes de survie. 00:06:19.398 --> 00:06:23.336 Nous avons alors désactivé ces super-pouvoirs génétiques. 00:06:23.605 --> 00:06:26.888 Ce qu'il reste est une cellule cancéreuse sans défenses particulières. 00:06:26.888 --> 00:06:29.844 Puis, l'agent chimiothérapeutique sort du noyau 00:06:29.844 --> 00:06:33.488 et détruit la cellule tumorale proprement et efficacement. 00:06:34.228 --> 00:06:36.565 Avec suffisamment de gènes bloqueurs, 00:06:36.589 --> 00:06:39.753 nous pouvons traiter de nombreux types de mutations, 00:06:39.753 --> 00:06:42.184 permettant de détruire des tumeurs 00:06:42.208 --> 00:06:44.399 sans laisser de méchants derrière nous. NOTE Paragraph 00:06:44.811 --> 00:06:47.527 Donc, comment fonctionne notre stratégie ? 00:06:49.543 --> 00:06:53.504 Nous avons testé ces nanoparticules sur des animaux 00:06:53.528 --> 00:06:57.055 en utilisant une forme très agressive de cancer du sein triple négatif. 00:06:57.055 --> 00:06:59.634 Ce cancer du sein triple négatif possède le gène 00:06:59.634 --> 00:07:03.189 qui recrache les médicaments dès qu'ils arrivent. NOTE Paragraph 00:07:03.742 --> 00:07:08.913 En général, la doxorubicine, ou dox, est le médicament 00:07:08.937 --> 00:07:11.746 donné en premier pour le cancer du sein. 00:07:12.178 --> 00:07:17.948 Nous avons commencé par traiter les animaux avec un noyau de dox uniquement. 00:07:18.661 --> 00:07:20.662 La tumeur a ralenti sa croissance, 00:07:20.662 --> 00:07:22.432 mais grossissait toujours rapidement, 00:07:22.432 --> 00:07:24.684 doublant de taille en l'espace de deux semaines. NOTE Paragraph 00:07:25.297 --> 00:07:28.395 Puis, nous avons essayé notre super-combinaison. 00:07:29.415 --> 00:07:33.821 Une nano-couche d'ARNsi contre la pompe à chimio, 00:07:33.821 --> 00:07:36.846 plus de la dox dans le noyau. 00:07:36.870 --> 00:07:38.409 Regardez -- nous avons découvert 00:07:38.409 --> 00:07:41.209 que les tumeurs n'arrêtaient pas juste leur croissance 00:07:41.209 --> 00:07:43.725 mais rétrécissaient 00:07:43.749 --> 00:07:46.164 et étaient, dans certains cas, éliminées. 00:07:46.188 --> 00:07:49.444 Les tumeurs régressaient. NOTE Paragraph 00:07:49.859 --> 00:07:56.841 (Applaudissements) NOTE Paragraph 00:07:57.740 --> 00:08:01.602 Ce qui est génial avec cette approche est qu'elle peut être personnalisée. 00:08:01.602 --> 00:08:04.488 Nous pouvons ajouter différentes couches d'ARNsi 00:08:04.512 --> 00:08:08.070 pour adresser différentes mutations et différents mécanismes tumoraux. 00:08:08.094 --> 00:08:11.379 Et nous pouvons mettre différents médicaments dans le noyau aussi. 00:08:11.946 --> 00:08:15.153 Alors que les docteurs apprennent à tester leurs patients 00:08:15.177 --> 00:08:18.825 et à comprendre certains types de tumeurs génétiques, 00:08:18.825 --> 00:08:20.585 ils peuvent nous aider à déterminer 00:08:20.585 --> 00:08:22.771 quels patients bénéficieront de cette stratégie 00:08:22.771 --> 00:08:24.979 et quels gènes bloqueurs nous pouvons utiliser. NOTE Paragraph 00:08:26.410 --> 00:08:29.297 Le cancer des ovaires touche une corde sensible pour moi. 00:08:29.297 --> 00:08:31.284 C'est un cancer très agressif, 00:08:31.284 --> 00:08:34.219 en partie du fait de sa découverte à des stages très tardifs, 00:08:34.243 --> 00:08:35.644 lorsqu'il est très avancé, 00:08:35.644 --> 00:08:37.990 et qu'il y a de nombreuses mutations génétiques. 00:08:38.566 --> 00:08:41.509 Après la première chimiothérapie, 00:08:41.509 --> 00:08:45.969 ce cancer revient chez 75% des patientes. 00:08:46.333 --> 00:08:49.409 Et il revient souvent sous une forme résistante aux médicaments. 00:08:50.215 --> 00:08:51.833 Le cancer ovarien de haut grade 00:08:51.833 --> 00:08:54.024 est un de ces super-méchants. 00:08:54.024 --> 00:08:56.096 Nous utilisons maintenant notre super-arme 00:08:56.096 --> 00:08:57.376 pour le battre. NOTE Paragraph 00:08:59.375 --> 00:09:00.637 En tant que chercheuse, 00:09:00.661 --> 00:09:03.516 je ne travaille pas souvent avec des patients. 00:09:04.164 --> 00:09:06.581 Mais j'ai récemment rencontré une mère 00:09:06.605 --> 00:09:11.502 qui a survécu à un cancer des ovaires, Mimi, et sa fille, Paige. 00:09:12.257 --> 00:09:16.361 J'ai été profondément inspirée par l'optimisme et la force 00:09:16.385 --> 00:09:18.478 dont la mère et la fille faisaient preuve 00:09:19.495 --> 00:09:22.187 et par leur histoire de courage et de soutien. 00:09:23.119 --> 00:09:26.522 Lors de cet événement, nous avons parlé des différentes technologies 00:09:26.546 --> 00:09:27.925 dirigées contre le cancer. 00:09:28.355 --> 00:09:29.664 Et Mimi était en larmes 00:09:29.688 --> 00:09:32.469 quand elle a expliqué qu'entendre parler de ces efforts 00:09:32.469 --> 00:09:34.859 lui donne de l'espoir pour les générations futures, 00:09:34.859 --> 00:09:36.658 y compris pour sa fille. 00:09:37.449 --> 00:09:38.863 Cela m'a vraiment touchée. 00:09:39.524 --> 00:09:42.703 Il n'est pas juste question de faire de la science très élégante 00:09:43.140 --> 00:09:45.239 mais de changer des vies. 00:09:46.330 --> 00:09:49.541 Il est question de comprendre le pouvoir de l'ingiénerie 00:09:49.565 --> 00:09:51.446 à l'échelle moléculaire. NOTE Paragraph 00:09:51.470 --> 00:09:55.157 Je sais qu'alors que des étudiants comme Paige avancent dans leur carrière, 00:09:55.157 --> 00:09:57.037 ils ouvriront de nouvelles possibilités 00:09:57.037 --> 00:10:00.431 pour adresser les grands problèmes de santé du monde -- 00:10:00.455 --> 00:10:02.404 incluant le cancer des ovaires, 00:10:02.404 --> 00:10:06.104 les troubles neuronaux, les maladies infectieuses -- 00:10:06.104 --> 00:10:10.045 tout comme l'ingénierie chimique m'a ouvert des portes 00:10:10.317 --> 00:10:13.025 et a fourni un moyen de faire de l'ingénierie 00:10:13.025 --> 00:10:16.531 à la plus petite échelle, celle des molécules, 00:10:16.531 --> 00:10:19.214 pour guérir à l'échelle humaine. NOTE Paragraph 00:10:19.797 --> 00:10:20.955 Merci. NOTE Paragraph 00:10:20.979 --> 00:10:29.539 (Applaudissements)