WEBVTT 00:00:00.838 --> 00:00:03.021 سرطان همه ما را تحت تاثیر قرار میدهد -- 00:00:03.045 --> 00:00:06.412 به خصوص آنها که دوباره و دوباره باز میگردند، 00:00:06.436 --> 00:00:09.432 گونههای به شدت مهاجم و مقاوم در برابر دارو، 00:00:09.456 --> 00:00:11.835 گونههایی که درمان دارویی را پس میزنند، 00:00:11.859 --> 00:00:14.885 حتی زمانی که بهترین داروهایمان را در برابر آنها به کار میبریم. 00:00:15.247 --> 00:00:18.167 مهندسی در سطح مولکولی، 00:00:18.191 --> 00:00:20.839 کار کردن در سطح کوچک ترین ابعاد، 00:00:20.863 --> 00:00:23.386 میتواند راههای هیجان انگیزی را 00:00:23.410 --> 00:00:26.338 برای مقابله با بدخیمترین سرطانها ارائه دهد. NOTE Paragraph 00:00:27.260 --> 00:00:29.737 سرطان بیماری بسیار باهوشی است. 00:00:30.346 --> 00:00:31.923 گونههایی از سرطان هستند، 00:00:31.947 --> 00:00:36.682 که، خوشبختانه، نسبتاً خوب یاد گرفتهایم 00:00:36.706 --> 00:00:40.418 با استفاده از داروها و جراحیهای شناخته شده و ثبت شده، آنها را درمان کنیم. 00:00:40.627 --> 00:00:42.604 اما گونههایی از سرطان هستند 00:00:42.628 --> 00:00:44.860 که به این روشها پاسخ نمیدهند، 00:00:44.884 --> 00:00:47.512 و تومور باقی میماند و یا برمیگردد، 00:00:47.536 --> 00:00:49.665 حتی بعد از یورش داروها. NOTE Paragraph 00:00:50.053 --> 00:00:54.047 میتوانیم به این گونههای بسیار بدخیم سرطان 00:00:54.071 --> 00:00:56.937 مثل شخصیتهای شرور کتابهای مصور نگاه کنیم. 00:00:57.455 --> 00:01:00.160 آنها باهوش هستند، وفقپذیر هستند، 00:01:00.184 --> 00:01:02.993 و در زنده ماندن مهارت زیادی دارند. 00:01:03.744 --> 00:01:06.406 و مثل اکثر شخصیتهای شرور امروزی، 00:01:06.996 --> 00:01:10.906 نیروی مافوق بشری آنها ناشی از یک جهش ژنتیکی است. 00:01:12.740 --> 00:01:15.682 ژنهایی که درون این سلولهای سرطانی تغییر یافتهاند 00:01:15.706 --> 00:01:20.973 میتوانند راههای جدید و غیر قابل تصوری برای بقا پیدا و رمزگذاری کنند، 00:01:20.997 --> 00:01:23.256 که به سلول سرطانی اجازه میدهد 00:01:23.256 --> 00:01:25.861 حتی در مقابل بهترین شیمی درمانیهای ما مقاومت کند. NOTE Paragraph 00:01:26.789 --> 00:01:31.296 یک مثال از این روشها حقهای است که از طریق آن ژن سلول را قادر می کند، 00:01:31.320 --> 00:01:33.804 حتی وقتی که دارو به سلول رسیده است، 00:01:34.390 --> 00:01:37.039 سلول دارو را بیرون براند، 00:01:37.850 --> 00:01:40.023 قبل از آنکه دارو بتواند اثری بگذارد. 00:01:40.047 --> 00:01:43.733 فکرش را بکنید -- سلول به شکلی موثر دارو را تف میکند بیرون. 00:01:44.393 --> 00:01:47.323 این تنها یک مثال از حقههای ژنتیکی زیادی است 00:01:47.347 --> 00:01:49.947 که در چنته شخصیت شرور ما است، سرطان. 00:01:49.971 --> 00:01:52.131 همگی ناشی از ژن جهش یافته. NOTE Paragraph 00:01:52.717 --> 00:01:57.438 پس ما یک شخصیت اهریمنی با قدرتهای مافوق بشری باورنکردنی داریم. 00:01:57.462 --> 00:02:00.584 و به یک روش حمله جدید و توانمند نیاز داریم. 00:02:01.704 --> 00:02:04.788 در واقع، میتوانیم یک ژن را خاموش کنیم. 00:02:05.328 --> 00:02:08.709 کلید این خاموش کردن یک سری از مولکولها به نام siRNA هستند. 00:02:09.249 --> 00:02:12.746 siRNA توالیهای کوتاهی از کدهای ژنتیکی هستند 00:02:13.253 --> 00:02:16.334 که سلول را برای مسدود کردن یک ژن خاص هدایت میکند. 00:02:16.982 --> 00:02:20.557 هر مولکول siRNA میتواند یک ژن خاص را 00:02:20.581 --> 00:02:22.151 درون سلول خاموش کند. 00:02:23.292 --> 00:02:25.313 برای سالهای زیادی پس از کشف آن، 00:02:25.337 --> 00:02:27.287 دانشمندان خیلی هیجانزده بودهاند 00:02:27.311 --> 00:02:30.668 برای پی بردن به اینکه چگونه میتوان این مسدود کنندههای ژن را در داروها به کار برد. NOTE Paragraph 00:02:31.216 --> 00:02:32.934 اما یک مشکل وجود دارد. 00:02:32.958 --> 00:02:35.418 siRNA داخل سلول به خوبی کار میکند. 00:02:35.854 --> 00:02:38.848 اما اگر با آنزیمهایی 00:02:38.872 --> 00:02:41.372 که در جریان خون و بافتهای ما وجود دارند، برخورد کند 00:02:41.396 --> 00:02:43.251 در عرض چند ثانیه متلاشی میشود. 00:02:43.769 --> 00:02:48.085 باید آن را بسته بندی کرده و از آن در طول سفرش در بدن، مراقبت کنیم 00:02:48.109 --> 00:02:51.179 تا زمانی که به هدف نهایی خود درون سلول سرطانی برسد. NOTE Paragraph 00:02:51.740 --> 00:02:54.057 پس، استراتژی ما این است. 00:02:54.468 --> 00:02:58.271 ابتدا، سلول سرطانی را با siPNA، مسدودگر ژن، مداوا میکنیم، 00:02:58.295 --> 00:03:00.391 و ژنهای نجات دهنده سلول را خاموش میکنیم، 00:03:00.391 --> 00:03:02.653 سپس با داروی شیمی درمانی به آن حمله میکنیم. 00:03:02.653 --> 00:03:04.179 اما این کار را چگونه انجام دهیم؟ 00:03:04.764 --> 00:03:06.544 با استفاده از مهندسی مولکولی، 00:03:07.705 --> 00:03:10.893 در حقیقت ما میتوانیم یک سلاح فوقالعاده طراحی کنیم 00:03:11.648 --> 00:03:13.899 که بتواند در جریان خون سفر کند. 00:03:13.923 --> 00:03:16.919 باید به اندازه کافی کوچک باشد تا بتواند در جریان خون حرکت کند، 00:03:16.943 --> 00:03:20.114 باید به اندازه ای کوچک باشد تا بتواند به بافت سلول سرطانی داخل شود، 00:03:20.368 --> 00:03:24.513 و به اندازه ای کوچک باشد که سلول سرطانی آن را جذب کند. 00:03:25.049 --> 00:03:26.651 برای انجام این کار، 00:03:26.675 --> 00:03:31.480 باید ابعادی در حدود یک صدم ضخامت موی انسان داشته باشد. NOTE Paragraph 00:03:32.224 --> 00:03:35.605 بیایید نگاه دقیقتری بیندازیم به اینکه چگونه میتوانیم این ذره نانو را بسازیم. 00:03:37.146 --> 00:03:39.543 اول، بیایید با هسته این ذره نانو شروع کنیم. 00:03:39.567 --> 00:03:43.367 این یک محفظه کوچک است که داروی شیمی درمانی را در خود جای داده است. 00:03:44.089 --> 00:03:47.566 این درواقع سمی است که به زندگی سلول سرطانی خاتمه میدهد. 00:03:48.152 --> 00:03:51.937 اطراف این هسته با روکشی بسیار نازک 00:03:51.961 --> 00:03:54.794 از siRNA با ضخامت نانومتری، پوشانده می شود. 00:03:54.818 --> 00:03:56.452 این متوقف کننده ژن ما است. 00:03:57.093 --> 00:04:00.682 از آنجا که siRNA به شدت بار الکتریکی منفی دارد، 00:04:00.706 --> 00:04:02.263 ما میتوانیم 00:04:02.287 --> 00:04:07.012 با یک لایه خوشگل از پلیمر با بار مثبت از آن محافظت کنیم. 00:04:07.503 --> 00:04:10.760 مولکولها با بار الکتریکی مخالف به خاطر کشش بین مولکولی 00:04:10.784 --> 00:04:12.220 به هم میچسبند، 00:04:12.244 --> 00:04:14.378 و این یک لایه محافظ را برای ما فراهم میکند 00:04:14.402 --> 00:04:17.453 که از فروپاشیدن مولکول siRNA در جریان خون جلوگیری میکند. 00:04:18.106 --> 00:04:19.406 کار ما تقریبا تمام است. NOTE Paragraph 00:04:19.430 --> 00:04:20.890 (خنده) NOTE Paragraph 00:04:20.914 --> 00:04:24.992 اما هنوز یک مانع بزرگ هست که باید آن را برطرف کنیم. 00:04:25.016 --> 00:04:27.498 در واقع، این مسئله بزرگترین مانع موجود بر سر راه است. 00:04:27.498 --> 00:04:29.526 این سلاح فوقالعاده را چگونه آزاد کنیم؟ 00:04:29.526 --> 00:04:32.374 منظور من این است که، هر سلاح خوبی باید به دقت هدف گیری شود، 00:04:32.374 --> 00:04:36.073 باید این سلاح فوقالعاده را به سمت سلولهای شروری 00:04:36.097 --> 00:04:38.047 که در تومور اقامت دارند، هدف بگیریم. NOTE Paragraph 00:04:38.071 --> 00:04:41.344 اما بدن ما یک سیستم دفاعی طبیعی دارد: 00:04:41.916 --> 00:04:43.867 سلولهایی در جریان خون هستند 00:04:43.891 --> 00:04:46.236 که اجسام خارجی را بر میدارند، 00:04:46.260 --> 00:04:48.559 تا بتوانند آنها را نابود یا حذف کنند. 00:04:48.583 --> 00:04:53.019 و حدس بزنید چه اتفاقی می افتد؟ نانو ذره ما یک جسم خارجی تلقی میشود. 00:04:53.718 --> 00:04:57.817 باید نانو ذره خود را از سیستم دفاعی تومور رد کنیم. 00:04:57.841 --> 00:05:04.095 برای عبور دادن آن از مکانیسم از بین برنده اجسام خارجی 00:05:04.119 --> 00:05:05.879 باید آن را پنهان کنیم. NOTE Paragraph 00:05:05.879 --> 00:05:09.452 پس یک لایه دیگر با بار الکتریکی منفی 00:05:09.452 --> 00:05:11.256 به اطراف نانو ذره اضافه میکنیم، 00:05:11.280 --> 00:05:12.718 به دو هدف، 00:05:13.140 --> 00:05:17.108 اول، این لایه یکی از پلی ساکاریدهای به شدت مرطوب 00:05:17.132 --> 00:05:20.845 موجود در بدن ما است که به صورت طبیعی دارای بار الکتریکی است. 00:05:21.456 --> 00:05:26.289 این ماده ابری از مولکولهای آب را اطراف نانو ذره به وجود میآورد 00:05:26.313 --> 00:05:29.384 که مانند یک کننده اثر میکنند. 00:05:30.257 --> 00:05:32.974 این شنل نامرئی کننده به نانو ذره اجازه میدهد 00:05:32.998 --> 00:05:35.384 تا در جریان خون مسیری دور و دراز را سپری کند 00:05:35.384 --> 00:05:37.393 تا بالاخره به تومور برسد، 00:05:37.417 --> 00:05:39.556 بدون اینکه توسط بدن از بین برود. NOTE Paragraph 00:05:40.121 --> 00:05:44.513 دوم، این لایه حاوی مولکولهایی است 00:05:44.537 --> 00:05:47.736 که دقیقاً با سلولهای تومور پیوند مولکولی برقرار میکنند. 00:05:48.190 --> 00:05:52.710 به محض اتصال، سلول سرطانی نانو ذره را جذب میکند، 00:05:52.734 --> 00:05:57.108 و حالا نانو ذره ما به درون سلول سرطانی راه یافته 00:05:57.132 --> 00:05:58.805 و آماده رها سازی است. NOTE Paragraph 00:05:59.304 --> 00:06:01.541 خیلی خوب! من هم همین حس را دارم. بزن بریم! NOTE Paragraph 00:06:01.565 --> 00:06:07.747 (تشویق) NOTE Paragraph 00:06:08.057 --> 00:06:11.283 ابتدا siRNA آزاد میشود. 00:06:12.287 --> 00:06:13.913 به مدت چند ساعت عمل میکند، 00:06:13.937 --> 00:06:18.505 تا زمان کافی برای خاموش کردن و متوقف کردن ژنهای نجات دهنده در اختیار باشد. 00:06:19.398 --> 00:06:23.336 حالا دیگر آن نیروهای مافوق طبیعی ژنیتیکی را غیر فعال کردهایم. 00:06:23.725 --> 00:06:26.954 آنچه باقی میماند سلول سرطانی بی دفاع است. 00:06:26.978 --> 00:06:29.880 پس از آن داروی شیمی درمانی از هسته بیرون میآید 00:06:29.904 --> 00:06:33.488 و تومور را خیلی تمیز و موثر از بین میبرد. 00:06:34.228 --> 00:06:36.565 با وجود متوقف کنندههای ژن کافی، 00:06:36.589 --> 00:06:39.799 میتوانیم انواع مختلف جهش را مداوا کنیم، 00:06:39.823 --> 00:06:42.184 و پاکسازی تومورها را 00:06:42.208 --> 00:06:44.629 بدون باقی گذاشتن ذرهای از آن آدم بدها انجام دهیم. NOTE Paragraph 00:06:44.811 --> 00:06:47.527 خوب، این راهکار ما چگونه عمل میکند؟ 00:06:49.543 --> 00:06:53.504 ما این نانو ذرات را در حیوانات 00:06:53.528 --> 00:06:57.111 با استفاده از یک نوع بسیار بدخیم سرطان پستان سه گانه منفی، آزمایش کردهایم. 00:06:57.135 --> 00:06:59.810 این نوع سرطان پستان سه گانه منفی ژنهایی را ایجاد میکند 00:06:59.810 --> 00:07:03.189 که داروی سرطان را به محض رسیدن به سلول پس میزند. NOTE Paragraph 00:07:03.742 --> 00:07:08.913 معمولاً، داکسوروبیسین -- به آن بگوییم "داکس" -- داروی سرطانی است 00:07:08.937 --> 00:07:11.746 که اولین خط درمان سرطان پستان است. 00:07:12.178 --> 00:07:17.948 پس، ما حیوان خود را ابتدا با هسته داکس، فقط داکس، درمان کردیم. 00:07:18.661 --> 00:07:20.868 نرخ رشد تومور کاهش پیدا کرد، 00:07:20.892 --> 00:07:22.702 اما هنوز هم به سرعت در حال گسترش بود، 00:07:22.702 --> 00:07:25.224 و در مدت حدود دو هفته به اندازه دوبرابر رشد کرد. NOTE Paragraph 00:07:25.297 --> 00:07:28.395 پس از آن، ما از سلاح ترکیبی فوقالعاده خودمان استفاده کردیم. 00:07:29.415 --> 00:07:33.827 یک لایه نانو از siRNA بر پمپ شیمی درمانی، 00:07:33.851 --> 00:07:36.846 به علاوه داروی داکس در هسته. 00:07:36.870 --> 00:07:41.185 و ببینید -- نه تنها مشاهده کردیم که رشد تومور متوقف میشود، 00:07:41.209 --> 00:07:43.725 در واقع اندازه آنها هم کاهش پیدا کرده بود 00:07:43.749 --> 00:07:46.164 و در مواردی حتی از بین هم رفتند. 00:07:46.188 --> 00:07:49.444 تومورها در حقیقت درحال تحلیل رفتن بودند. NOTE Paragraph 00:07:49.859 --> 00:07:56.841 (تشویق) NOTE Paragraph 00:07:57.820 --> 00:08:01.628 نکته عالی این روش این است که میتوان آن را شخصی سازی کرد. 00:08:01.652 --> 00:08:04.488 میتوانیم لایههای گوناگونی از siRNA را به آن اضافه کنیم 00:08:04.512 --> 00:08:08.070 تا بتوانیم جهشهای مختلف و ساز و کارهای دفاعی مختلف تومورها را درمان کنیم. 00:08:08.094 --> 00:08:11.379 و میتوانیم داروهای مختلفی را در هسته نانوذره قرار دهیم. 00:08:11.946 --> 00:08:15.153 با آموزش پزشکان برای آزمایش بیماران 00:08:15.177 --> 00:08:18.951 و فهمیدن ویژگیهای ژنیتیکی خاص هر تومور، 00:08:18.975 --> 00:08:23.047 آنها میتوانند به ما کمک کنند تا بفهمیم کدام بیماران از این راه درمان سود میبرند 00:08:23.047 --> 00:08:25.749 و کدام متوقف کنندههای ژن را میتوانیم استفاده کنیم. NOTE Paragraph 00:08:26.410 --> 00:08:29.313 سرطان تخمدان همیشه در گوش من صدا میکند. 00:08:29.337 --> 00:08:31.310 یک سرطان بسیار بدخیم است، 00:08:31.334 --> 00:08:34.219 تا حدی به این دلیل که بسیار دیر تشخیص داده میشود، 00:08:34.243 --> 00:08:36.060 وقتی که دیگر خیلی پیشرفت کرده است 00:08:36.060 --> 00:08:38.340 و تعدادی جهش ژنتیکی در آن به وجود آمده است. 00:08:38.566 --> 00:08:41.555 پس از اولین دوره شیمی درمانی، 00:08:41.579 --> 00:08:45.969 این سرطان در ۷۵ درصد بیماران 00:08:46.333 --> 00:08:49.159 و معمولاً هم به صورت مقاوم به دارو برمیگردد. 00:08:50.215 --> 00:08:51.909 سرطان تخمدان در سطوح بالا 00:08:51.933 --> 00:08:54.100 یکی از بزرگترین نیروهای شرور است. 00:08:54.124 --> 00:08:56.746 و حالا ما سلاح فوقالعاده خود را به سمت او هدف گرفتهایم 00:08:56.746 --> 00:08:57.956 تا شکستش دهیم. NOTE Paragraph 00:08:59.375 --> 00:09:00.637 به عنوان یک محقق، 00:09:00.661 --> 00:09:03.516 معمولاً نمیتوانم با بیماران کار کنم. 00:09:04.164 --> 00:09:06.581 اما اخیراً مادری را دیدم 00:09:06.605 --> 00:09:11.502 که یکی از نجات یافتگان از سرطان تخمدان است، میمی، و دخترش به نام پیج. 00:09:12.257 --> 00:09:16.361 و عمیقاً تحت تاثیر خوش بینی و قدرتی قرار گرفتم 00:09:16.385 --> 00:09:18.478 که مادر و دختر هردو نشان می دادند 00:09:19.495 --> 00:09:22.557 و داستان شهامت و پشتیبانی آنها برای من الهام بخش بود. 00:09:23.119 --> 00:09:26.522 در این ملاقات، ما درباره فناوریهای مختلف 00:09:26.546 --> 00:09:27.925 مرتبط با سرطان صحبت کردیم. 00:09:28.355 --> 00:09:29.664 و اشک از چشمان میمی جاری شد 00:09:29.688 --> 00:09:32.515 همانطور که میگفت چقدر دانستن درباره این تلاشها 00:09:32.539 --> 00:09:34.749 او را برای نسل آینده امیدوار می کند، 00:09:34.773 --> 00:09:36.658 که دختر خودش را هم شامل می شود، 00:09:37.449 --> 00:09:38.863 من واقعاً متاثر شدم. 00:09:39.524 --> 00:09:42.703 مسئله فقط ساختن دانش مدرن نیست. 00:09:43.140 --> 00:09:45.239 بلکه موضوع درباره عوض کردن زندگی مردم است. 00:09:46.330 --> 00:09:49.541 درباره درک قدرت مهندسی 00:09:49.565 --> 00:09:51.446 در ابعاد مولکولی است. NOTE Paragraph 00:09:51.470 --> 00:09:55.553 من میدانم که با جلو رفتن دانش آموزانی مثل پیج در مسیر حرفهای، 00:09:55.577 --> 00:09:57.017 آنها راههای جدیدی را 00:09:57.041 --> 00:10:00.431 برای رفع مشکلات عظیم سلامت جهان، هموار خواهند کرد -- 00:10:00.455 --> 00:10:05.454 مثل سرطان تخمدان، نارسایی های عصبی، بیماریهای عفونی و مسری -- 00:10:06.104 --> 00:10:10.045 دقیقاً مثل راهی که مهندسی شیمی برای گشودن درها به من نشان داد 00:10:10.437 --> 00:10:13.071 و روشی از مهندسی را ارائه کرد 00:10:13.095 --> 00:10:16.627 که در کوچکترین ابعاد، یعنی ابعاد مولکولی، 00:10:16.651 --> 00:10:19.514 بتواند در ابعاد انسانی شفابخش باشد. NOTE Paragraph 00:10:19.797 --> 00:10:20.955 متشکرم. NOTE Paragraph 00:10:20.979 --> 00:10:29.539 (تشویق)