1 00:00:00,862 --> 00:00:03,045 El cáncer nos afecta a todos, 2 00:00:03,045 --> 00:00:06,412 especialmente el que regresa una y otra vez, 3 00:00:06,412 --> 00:00:09,408 el muy invasivo y resistentes a los medicamentos, 4 00:00:09,408 --> 00:00:11,787 el que vence a los tratamientos médicos, 5 00:00:11,787 --> 00:00:14,303 aun cuando usemos nuestras mejores medicinas. 6 00:00:15,247 --> 00:00:18,167 La ingeniería a nivel molecular, 7 00:00:18,167 --> 00:00:20,815 la que opera en las escalas más pequeñas, 8 00:00:20,815 --> 00:00:23,338 nos puede brindar nuevas e interesantes maneras 9 00:00:23,338 --> 00:00:26,266 para combatir las formas más agresivas de cáncer. 10 00:00:27,260 --> 00:00:29,737 El cáncer es una enfermedad muy lista. 11 00:00:30,346 --> 00:00:31,923 Hay muchas formas de cáncer, 12 00:00:31,923 --> 00:00:36,658 que, afortunadamente, hemos aprendido a tratar relativamente bien 13 00:00:36,658 --> 00:00:40,050 con medicamentos y cirugías bien definidas y establecidas. 14 00:00:40,627 --> 00:00:42,604 Pero hay otras formas de cáncer 15 00:00:42,604 --> 00:00:44,836 que no responden a esos procedimientos 16 00:00:44,836 --> 00:00:47,464 y los tumores sobreviven o regresan, 17 00:00:47,464 --> 00:00:49,593 incluso después de un tratamiento agresivo. 18 00:00:50,053 --> 00:00:54,047 Podemos pensar esas formas agresivas de cáncer 19 00:00:54,047 --> 00:00:56,913 como una especie de súper-villano de las historietas. 20 00:00:57,455 --> 00:01:00,160 Son astutos, adaptables, 21 00:01:00,160 --> 00:01:02,969 y muy buenos en mantenerse vivos. 22 00:01:03,744 --> 00:01:06,406 Y como la mayoría de los súper-villanos hoy en día 23 00:01:06,996 --> 00:01:10,906 sus superpoderes vienen de una mutación genética. 24 00:01:12,740 --> 00:01:15,682 Los genes modificados dentro de esas células del tumor 25 00:01:15,682 --> 00:01:20,949 pueden activar y codificar nuevas e inimaginables maneras de sobrevivir, 26 00:01:20,949 --> 00:01:23,424 permitiéndole sobrevivir a la célula cancerígena 27 00:01:23,424 --> 00:01:26,079 aun con nuestros mejores tratamientos de quimioterapia. 28 00:01:26,789 --> 00:01:31,296 Un ejemplo es un truco en el que un gen permite a la célula, 29 00:01:31,296 --> 00:01:33,780 incluso cuando los fármacos se acercan a la célula, 30 00:01:34,390 --> 00:01:37,039 alejar el fármaco, 31 00:01:37,850 --> 00:01:40,023 incluso antes de que tenga algún efecto. 32 00:01:40,023 --> 00:01:43,709 Imaginen, la célula puede expulsar efectivamente el medicamento. 33 00:01:44,393 --> 00:01:47,323 Este es solo un ejemplo de los muchos trucos genéticos 34 00:01:47,323 --> 00:01:49,923 bajo la manga de nuestro súper-villano, el cáncer. 35 00:01:49,923 --> 00:01:52,083 Todo debido a genes mutantes. 36 00:01:52,717 --> 00:01:57,438 Entonces, tenemos un súper-villano con increíbles superpoderes. 37 00:01:57,438 --> 00:02:00,560 Necesitamos una manera nueva y poderosa para atacarlo. 38 00:02:01,704 --> 00:02:04,788 En realidad, podemos apagar un gen. 39 00:02:05,328 --> 00:02:08,669 La clave es un conjunto de moléculas conocidas como ARNip. 40 00:02:09,143 --> 00:02:12,746 El ARNip son pequeñas secuencias de código genético 41 00:02:13,253 --> 00:02:16,334 que llevan a la célula a bloquear cierto gen. 42 00:02:16,982 --> 00:02:20,557 Cada molécula ARNip puede apagar un gen específico 43 00:02:20,557 --> 00:02:22,127 dentro de la célula. 44 00:02:23,292 --> 00:02:25,313 Por muchos años desde su descubrimiento, 45 00:02:25,313 --> 00:02:27,373 a los científicos les han apasionado 46 00:02:27,373 --> 00:02:30,668 las aplicaciones de estos genes bloqueadores en medicina. 47 00:02:31,216 --> 00:02:32,934 Pero hay un problema: 48 00:02:32,934 --> 00:02:35,394 el ARNip trabaja bien dentro de la célula, 49 00:02:35,854 --> 00:02:38,848 pero si entra en contacto con enzimas 50 00:02:38,848 --> 00:02:41,348 presentes en nuestra sangre o tejidos, 51 00:02:41,348 --> 00:02:43,203 se degrada en segundos. 52 00:02:43,769 --> 00:02:48,085 Tiene que ir empaquetada y protegida en su viaje por el cuerpo 53 00:02:48,085 --> 00:02:51,275 para llegar finalmente a su objetivo dentro de la célula de cáncer. 54 00:02:51,740 --> 00:02:54,057 Entonces, esta es la estrategia. 55 00:02:54,468 --> 00:02:57,905 Primero administramos a la célula el gen bloqueador, el ARNip, 56 00:02:57,905 --> 00:02:59,891 silenciamos los genes de supervivencia, 57 00:02:59,891 --> 00:03:02,269 y luego lo eliminamos con la medicina química. 58 00:03:02,501 --> 00:03:04,179 Pero, ¿cómo logramos esto? 59 00:03:04,764 --> 00:03:06,544 Usando ingeniería molecular 60 00:03:07,705 --> 00:03:10,893 podemos diseñar una súper-arma 61 00:03:11,648 --> 00:03:13,899 que puede viajar por el torrente sanguíneo. 62 00:03:13,899 --> 00:03:16,895 Tiene que ser lo suficientemente pequeña para ir por la sangre, 63 00:03:16,895 --> 00:03:19,766 y muy pequeña para penetrar el tejido cancerígeno 64 00:03:20,368 --> 00:03:24,513 y muy pequeña para penetrar dentro de la célula de cáncer. 65 00:03:25,049 --> 00:03:26,651 Para hacer bien su trabajo 66 00:03:26,651 --> 00:03:31,456 tiene que ser de una milésima del tamaño de un cabello. 67 00:03:32,224 --> 00:03:35,605 Veamos cómo podemos construir esta nanopartícula. 68 00:03:37,146 --> 00:03:39,673 Primero, empezamos con el núcleo de la nanopartícula. 69 00:03:39,673 --> 00:03:43,367 Es una minúscula cápsula que contiene el fármaco de la quimioterapia. 70 00:03:44,089 --> 00:03:47,566 Es veneno que mata la célula de cáncer. 71 00:03:48,152 --> 00:03:51,937 Alrededor de este núcleo ponemos una cubierta muy fina 72 00:03:51,937 --> 00:03:54,770 de ARNip de nanómetros de espesor. 73 00:03:54,770 --> 00:03:56,404 Ese es nuestro bloqueador de genes. 74 00:03:57,093 --> 00:04:00,682 Como el ARNip está cargado negativamente 75 00:04:00,682 --> 00:04:02,239 lo podemos proteger 76 00:04:02,239 --> 00:04:06,964 con un polímero cargado positivamente. 77 00:04:07,503 --> 00:04:10,760 Las dos moléculas cargadas negativamente permanecen unidas 78 00:04:10,760 --> 00:04:12,196 por atracción de carga 79 00:04:12,196 --> 00:04:14,330 y nos brinda una capa protectora 80 00:04:14,330 --> 00:04:17,380 que evita que el ARNip se degrade en el flujo sanguíneo. 81 00:04:18,106 --> 00:04:19,406 Casi terminamos. 82 00:04:19,406 --> 00:04:20,866 (Risas) 83 00:04:20,866 --> 00:04:24,654 Pero hay un obstáculo aún mayor que hay que superar. 84 00:04:24,654 --> 00:04:27,456 De hecho, tal vez sea el más grande de todos. 85 00:04:27,456 --> 00:04:29,406 ¿Cómo implementamos esta arma? 86 00:04:29,406 --> 00:04:31,960 Me refiero, toda buena arma tiene que apuntarse, 87 00:04:31,960 --> 00:04:36,025 tenemos que apuntar esta súper-arma a las células súper-villanas 88 00:04:36,025 --> 00:04:37,975 que están dentro del tumor. 89 00:04:37,975 --> 00:04:41,248 Pero nuestros cuerpos tienen un sistema inmune natural de defensa: 90 00:04:41,816 --> 00:04:43,867 células que están en el torrente sanguíneo 91 00:04:43,867 --> 00:04:46,212 y recogen cosas que no le pertenecen 92 00:04:46,212 --> 00:04:48,511 para destruirlas o eliminarlas. 93 00:04:48,511 --> 00:04:52,947 Y ¿qué creen? Nuestra nanopartícula se considera un objeto extraño. 94 00:04:53,718 --> 00:04:57,817 Tenemos que escabullir nuestra partícula por el sistema de defensa del tumor. 95 00:04:57,817 --> 00:05:03,949 Tenemos que pasar el sistema que elimina los objetos extraños, 96 00:05:03,949 --> 00:05:05,539 disfrazándola. 97 00:05:05,539 --> 00:05:09,632 Así que agregamos otra capa cargada negativamente 98 00:05:09,632 --> 00:05:11,256 alrededor de esta nanopartícula 99 00:05:11,256 --> 00:05:12,694 que sirve para dos cosas. 100 00:05:13,140 --> 00:05:17,108 Primero, esta capa está cargada naturalmente, 101 00:05:17,108 --> 00:05:20,821 es un polisacárido altamente hidratado que está en nuestro cuerpo. 102 00:05:21,456 --> 00:05:26,289 Crea una nube de partículas de agua alrededor de la nanopartícula 103 00:05:26,289 --> 00:05:29,360 que nos da un efecto de capa invisible. 104 00:05:30,257 --> 00:05:33,054 Esta capa de invisibilidad nos permite que la nanopartícula 105 00:05:33,054 --> 00:05:34,580 viaje por el flujo sanguíneo 106 00:05:34,580 --> 00:05:37,345 lo suficientemente lejos como para llegar al tumor 107 00:05:37,345 --> 00:05:39,484 sin que el cuerpo lo elimine. 108 00:05:40,121 --> 00:05:44,513 Segundo, esta capa contiene moléculas 109 00:05:44,513 --> 00:05:47,712 que se unen específicamente a las células del tumor. 110 00:05:48,190 --> 00:05:52,710 Una vez unida, la célula cancerígena absorbe la nanopartícula 111 00:05:52,710 --> 00:05:57,084 y una vez dentro de la célula, 112 00:05:57,084 --> 00:05:58,757 podemos desplegarla. 113 00:05:59,304 --> 00:06:01,541 ¡Bien! ¡Adelante! 114 00:06:02,305 --> 00:06:03,467 (Aplausos) 115 00:06:08,057 --> 00:06:11,283 Primero se despliega el ARNip. 116 00:06:12,287 --> 00:06:13,913 Actúa durante horas, 117 00:06:13,913 --> 00:06:18,481 dando suficiente tiempo para silenciar y bloquear los genes que sobreviven. 118 00:06:19,398 --> 00:06:23,336 Ahora podemos deshabilitar esos superpoderes genéticos. 119 00:06:23,725 --> 00:06:26,954 Lo que queda es una célula de cáncer sin defensas especiales. 120 00:06:26,954 --> 00:06:29,856 Entonces, los medicamentos de la quimio salen del núcleo 121 00:06:29,856 --> 00:06:33,440 y destruyen la célula limpia y eficientemente. 122 00:06:34,228 --> 00:06:36,565 Con suficientes bloqueadores de genes 123 00:06:36,565 --> 00:06:39,775 podemos atacar diferentes tipos de mutaciones, 124 00:06:39,775 --> 00:06:42,136 permitiéndonos eliminar tumores 125 00:06:42,136 --> 00:06:44,327 sin dejar vivos a los malos. 126 00:06:44,811 --> 00:06:47,527 Entonces, ¿cómo funciona nuestra estrategia? 127 00:06:49,543 --> 00:06:53,504 Hemos probado estas partículas de nanoestructuras en animales 128 00:06:53,504 --> 00:06:57,087 usando formas muy agresivas de cáncer de mama triple negativo. 129 00:06:57,087 --> 00:06:59,642 Este cáncer de mama triple negativo tiene el gen 130 00:06:59,642 --> 00:07:03,117 que expulsa el medicamento tan pronto se administra. 131 00:07:03,742 --> 00:07:08,913 Generalmente el doxorubicin, llamémosle "dox", es el fármaco que se usa 132 00:07:08,913 --> 00:07:11,722 como primera línea de tratamiento para el cáncer de mama. 133 00:07:12,178 --> 00:07:17,948 Así que tratamos a nuestros animales con un núcleo de dox, solo dox. 134 00:07:18,661 --> 00:07:20,868 El tumor redujo su ritmo de crecimiento, 135 00:07:20,868 --> 00:07:22,308 pero aún crecía rápidamente, 136 00:07:22,308 --> 00:07:24,636 duplicando su tamaño en un período de dos semanas. 137 00:07:25,297 --> 00:07:28,395 Entonces probamos la combinación de nuestra súper-arma. 138 00:07:29,415 --> 00:07:33,827 Una nanocapa con ARNip contra la expulsión de la quimio, 139 00:07:33,827 --> 00:07:36,822 además, con dox en el núcleo. 140 00:07:36,822 --> 00:07:41,137 Y vean, encontramos que no solo dejó de crecer el tumor, 141 00:07:41,137 --> 00:07:43,653 sino que redujo su tamaño 142 00:07:43,653 --> 00:07:46,068 y lo eliminamos en algunos casos. 143 00:07:46,068 --> 00:07:49,324 Los tumores en realidad remiten. 144 00:07:50,499 --> 00:07:51,671 (Aplausos) 145 00:07:57,820 --> 00:08:01,628 Lo mejor de este enfoque es que se puede personalizar. 146 00:08:01,628 --> 00:08:04,464 Podemos agregar diferentes capas de ARNip 147 00:08:04,464 --> 00:08:08,022 para tratar diferentes mutaciones y mecanismos de defensa de los tumores. 148 00:08:08,022 --> 00:08:11,557 Y podemos agregar distintos medicamentos en el núcleo de la nanopartícula. 149 00:08:11,946 --> 00:08:15,153 Conforme los médicos aprenden a evaluar a los pacientes 150 00:08:15,153 --> 00:08:18,927 y entienden ciertos tipos genéticos de tumores, 151 00:08:18,927 --> 00:08:22,669 nos pueden ayudar a ver qué pacientes se pueden beneficiar de esta estrategia 152 00:08:22,669 --> 00:08:24,947 y qué genes bloqueadores podemos usar. 153 00:08:26,410 --> 00:08:29,313 El cáncer de ovario me toca fibras sensibles. 154 00:08:29,313 --> 00:08:31,286 Es un cáncer muy agresivo, 155 00:08:31,286 --> 00:08:34,171 en parte porque se descubre en etapas tardías, 156 00:08:34,171 --> 00:08:35,618 cuando ya está muy avanzado 157 00:08:35,618 --> 00:08:37,894 y porque tiene varias mutaciones genéticas. 158 00:08:38,566 --> 00:08:41,554 Después de la primera ronda de quimioterapia, 159 00:08:41,554 --> 00:08:45,945 este cáncer regresa en un 75 % de los pacientes. 160 00:08:46,253 --> 00:08:49,479 Y, generalmente, regresa en una forma resistente a los medicamentos. 161 00:08:50,215 --> 00:08:51,909 El cáncer de ovario de alto grado 162 00:08:51,909 --> 00:08:54,076 es uno de los mayores súper-villanos. 163 00:08:54,076 --> 00:08:55,988 Por eso enfocamos nuestra súper-arma 164 00:08:55,988 --> 00:08:57,304 hacia él para vencerlo. 165 00:08:59,375 --> 00:09:03,492 Como investigadora, generalmente no trabajo con pacientes. 166 00:09:04,164 --> 00:09:06,581 Pero hace poco conocí a una madre 167 00:09:06,581 --> 00:09:11,478 sobreviviente de cáncer de ovario, Mimi, y su hija Paige. 168 00:09:12,257 --> 00:09:16,361 Estaba profundamente inspirada por la fortaleza y el optimismo 169 00:09:16,361 --> 00:09:18,454 que mostraron tanto la madre como su hija 170 00:09:19,495 --> 00:09:22,187 y por su historia de valor y apoyo. 171 00:09:23,119 --> 00:09:26,522 En ese evento hablamos de diferentes tecnologías 172 00:09:26,522 --> 00:09:27,901 contra el cáncer. 173 00:09:28,355 --> 00:09:29,664 Mimi lloraba al explicar 174 00:09:29,664 --> 00:09:32,491 cómo el aprender de esos esfuerzos 175 00:09:32,491 --> 00:09:34,701 le daba esperanza a las futuras generaciones, 176 00:09:34,701 --> 00:09:36,586 incluyendo a su propia hija. 177 00:09:37,449 --> 00:09:38,863 Realmente me conmovió. 178 00:09:39,524 --> 00:09:42,703 No solo se trata de construir ciencia elegante. 179 00:09:43,140 --> 00:09:45,239 Se trata de cambiar la vida de las personas. 180 00:09:46,330 --> 00:09:49,541 Se trata de entender el poder de la ingeniería 181 00:09:49,541 --> 00:09:51,422 a nivel molecular. 182 00:09:51,422 --> 00:09:55,505 Sé que a medida que estudiantes como Paige avanzan en sus carreras 183 00:09:55,505 --> 00:09:56,945 se abren nuevas posibilidades 184 00:09:56,945 --> 00:10:00,335 para tratar algunos de los mayores problemas de salud en el mundo, 185 00:10:00,335 --> 00:10:05,334 incluyendo cáncer de ovarios, desórdenes psiquiátricos, enfermedades infecciosas, 186 00:10:06,104 --> 00:10:10,045 justo como la ingeniería química me ha permitido 187 00:10:10,437 --> 00:10:13,071 y ha dado una manera de que la ingeniería 188 00:10:13,071 --> 00:10:16,603 en la escala más pequeña, la de las moléculas, 189 00:10:16,603 --> 00:10:19,166 sanen a nivel humano. 190 00:10:19,797 --> 00:10:20,955 Gracias. 191 00:10:20,955 --> 00:10:22,075 (Aplausos)