0:00:00.838,0:00:03.021 Krebs betrifft uns alle -- 0:00:03.045,0:00:06.412 besonders die sehr invasiven[br]und arzneimittelresistenten Formen, 0:00:06.436,0:00:09.432 die immer wieder erneut ausbrechen 0:00:09.456,0:00:14.495 und jeder Behandlung, auch mit den[br]besten Medikamenten, trotzen. 0:00:15.247,0:00:18.167 Die Molekulartechnik, 0:00:18.191,0:00:20.839 bei der in kleinsten Maßstäben[br]gearbeitet wird, 0:00:20.863,0:00:23.386 eröffnet spannende neue Möglichkeiten, 0:00:23.410,0:00:26.338 die aggressivsten Krebsarten zu bekämpfen. 0:00:27.260,0:00:29.987 Der Krebs ist eine sehr clevere Krankheit. 0:00:30.346,0:00:34.343 Einige Krebsarten können wir nun 0:00:34.343,0:00:40.422 mit bewährten Medikamenten und[br]Operationen sehr gut behandeln. 0:00:40.627,0:00:42.604 Andere Krebsarten hingegen 0:00:42.628,0:00:44.860 reagieren nicht auf diese Behandlungen: 0:00:44.884,0:00:47.512 Selbst nach einem Medikamentenbeschuss 0:00:47.536,0:00:49.665 bleibt der Tumor oder kehrt zurück. 0:00:50.053,0:00:54.047 Man kann diese aggressiven Krebsarten 0:00:54.071,0:00:56.937 mit Superschurken in Comics vergleichen. 0:00:57.455,0:01:00.160 Sie sind intelligent, anpassungsfähig 0:01:00.184,0:01:02.993 und äußerst überlebensfähig. 0:01:03.744,0:01:06.406 Wie bei fast allen Superschurken heute 0:01:06.996,0:01:10.980 stammen ihre Superkräfte[br]aus einer genetischen Mutation. 0:01:12.740,0:01:15.682 Die in den Tumorzellen veränderten Gene 0:01:15.706,0:01:20.973 ermöglichen neue,[br]ungeahnte Überlebenswege, 0:01:20.997,0:01:25.592 wodurch der Krebs selbst unsere besten[br]Chemotherapien überlebt. 0:01:26.802,0:01:31.296 Ein Beispiel dafür ist ein Trick,[br]bei dem ein Gen einer Zelle ermöglicht, 0:01:31.320,0:01:34.394 ein Medikament, das sich der Zelle nähert, 0:01:34.394,0:01:37.039 wieder hinauszuwerfen, 0:01:37.850,0:01:40.023 bevor es seine Wirkung entwickeln kann. 0:01:40.047,0:01:43.733 Die Zelle spuckt das Medikament[br]quasi wieder aus. 0:01:44.393,0:01:47.127 Das ist nur ein Beispiel von vielen 0:01:47.127,0:01:49.947 genetischen Tricks des Superbösewichtes. 0:01:49.971,0:01:52.701 Sie alle beruhen auf Genmutationen. 0:01:52.717,0:01:57.438 Gegen diese Superschurken[br]mit unglaublichen Superkräften 0:01:57.462,0:02:00.584 brauchen wir eine neue, starke Waffe. 0:02:01.704,0:02:04.788 Wir sind in der Lage,[br]ein Gen auszuschalten. 0:02:05.328,0:02:08.669 Dies gelingt durch eine Gruppe[br]von Molekülen namens siRNA. 0:02:09.143,0:02:12.746 siRNA sind kurze Gencode-Sequenzen, 0:02:13.253,0:02:16.334 die eine Zelle dazu bringen,[br]ein bestimmtes Gen zu blockieren. 0:02:16.982,0:02:20.557 Jedes siRNA-Molekül kann[br]ein spezifisches Gen 0:02:20.581,0:02:22.781 innerhalb der Zelle ausschalten. 0:02:23.292,0:02:25.307 Schon viele Jahre, seit seiner Entdeckung, 0:02:25.307,0:02:27.357 herrscht in der Wissenschaft[br]reges Interesse 0:02:27.357,0:02:31.228 an medizinischen Anwendungsmöglichkeiten[br]dieser Genblocker. 0:02:31.228,0:02:32.934 Aber da gibt es ein Problem. 0:02:32.958,0:02:35.418 siRNA wirkt gut innerhalb der Zelle. 0:02:35.854,0:02:40.118 Aber wenn es den Enzymen in der Blutbahn 0:02:40.118,0:02:41.562 oder im Gewebe ausgesetzt ist, 0:02:41.562,0:02:43.791 zerfällt es innerhalb von Sekunden. 0:02:43.791,0:02:49.885 Es muss auf dem Weg durch unseren Körper[br]bis zu seinem Endziel, der Krebszelle, 0:02:49.885,0:02:51.429 verpackt und geschützt werden. 0:02:51.740,0:02:54.057 Nun also zu unserer Strategie. 0:02:54.288,0:02:57.845 Erst verabreichen wir der Krebszelle[br]den Genblocker siRNA, 0:02:57.845,0:03:00.171 damit die Überlebensgene[br]ruhiggestellt werden. 0:03:00.171,0:03:02.513 Dann erledigen wir die Zelle[br]mit einer Chemo. 0:03:02.513,0:03:04.779 Wie lässt sich das bewerkstelligen? 0:03:04.779,0:03:10.554 Mit der Molekulartechnik können wir[br]eine Superwaffe entwickeln, 0:03:11.648,0:03:13.899 die die Blutbahn durchqueren kann. 0:03:13.923,0:03:16.919 Sie muss winzig genug sein,[br]um durch die Blutbahn zu gelangen, 0:03:16.943,0:03:19.814 in das Tumorgewebe einzudringen 0:03:20.368,0:03:24.513 und in die Krebszelle[br]aufgenommen zu werden. 0:03:25.049,0:03:26.651 Damit das gelingt, darf sie nur 0:03:26.675,0:03:31.480 etwa ein Hundertstel der Größe[br]eines menschlichen Haares haben. 0:03:32.224,0:03:35.605 Wie bauen wir nun[br]ein solches Nanoteilchen? 0:03:37.146,0:03:39.543 Beginnen wir mit dem Kern -- 0:03:39.567,0:03:43.367 einer winzigen Kapsel,[br]die das Chemo-Medikament enthält. 0:03:44.089,0:03:47.566 Es ist das Gift, das die Tumorzelle tötet. 0:03:48.152,0:03:51.521 Um diesen Kern wickeln wir 0:03:51.521,0:03:54.794 einen nanometerdünnen Mantel aus siRNA -- 0:03:54.818,0:03:56.452 unseren Genblocker. 0:03:57.093,0:04:00.682 Da siRNA stark negativ geladen ist, 0:04:00.706,0:04:02.263 kann man es mit einer Schicht 0:04:02.287,0:04:07.012 aus positiv geladenem Polymer schützen. 0:04:07.503,0:04:09.814 Die entgegengesetzt geladenen Moleküle 0:04:09.814,0:04:12.220 halten durch die Anziehungskraft zusammen. 0:04:12.244,0:04:14.378 Dadurch entsteht eine Schutzschicht, 0:04:14.402,0:04:17.453 die den Zerfall von siRNA[br]in der Blutbahn verhindert. 0:04:18.106,0:04:19.406 Wir sind fast fertig. 0:04:19.430,0:04:20.890 (Lachen) 0:04:20.914,0:04:24.992 Aber es gibt noch ein großes Hindernis. 0:04:25.016,0:04:27.382 Vielleicht das größte Hindernis von allen. 0:04:27.382,0:04:29.536 Wie kommt die Superwaffe[br]in ihr Einsatzgebiet? 0:04:29.536,0:04:31.984 Mit einer guten Waffe[br]muss man auch richtig zielen. 0:04:32.008,0:04:37.753 Wir müssen unsere Superwaffe daher direkt[br]auf die Schurkenzellen im Tumor richten. 0:04:38.071,0:04:41.344 Unser Körper hat jedoch[br]ein natürliches Abwehrsystem: 0:04:41.916,0:04:43.867 Zellen in der Blutbahn, 0:04:43.891,0:04:46.236 die Fremdkörper aussortieren, 0:04:46.260,0:04:48.559 sie zerstören oder beseitigen. 0:04:48.583,0:04:53.019 Und natürlich wird unser Nanoteilchen[br]als Fremdkörper betrachtet. 0:04:53.718,0:04:57.817 Wir müssen es daher[br]am Abwehrsystem vorbeischmuggeln. 0:04:57.841,0:05:03.879 Damit es nicht als Fremdkörper[br]aussortiert wird, 0:05:03.879,0:05:05.539 müssen wir es tarnen. 0:05:05.563,0:05:08.732 Daher bringen wir um das Nanoteilchen 0:05:08.732,0:05:11.256 noch eine negative geladene Schicht an, 0:05:11.280,0:05:13.128 die zwei Zwecke erfüllt. 0:05:13.140,0:05:17.108 Erstens besteht die äußere Schicht aus[br]einem der natürlich geladenen, 0:05:17.132,0:05:20.845 stark wasserhaltigen Polysaccharide[br]in unserem Körper. 0:05:21.456,0:05:26.289 Dieses bildet eine Wassermolekülwolke[br]um das Nanoteilchen, 0:05:26.313,0:05:29.384 wodurch es perfekt getarnt wird. 0:05:30.257,0:05:32.458 Unter diesem Tarnmantel[br]kann das Nanoteilchen 0:05:32.458,0:05:34.604 lang und weit genug[br]durch die Blutbahn reisen, 0:05:34.628,0:05:37.393 um den Tumor zu erreichen, 0:05:37.417,0:05:39.556 ohne vorher vom Körper[br]beseitigt zu werden. 0:05:40.121,0:05:44.513 Zweitens enthält diese Schicht Moleküle, 0:05:44.537,0:05:47.736 die gezielt an unsere[br]Krebszellen andocken. 0:05:48.190,0:05:52.710 Daraufhin nimmt die Krebszelle[br]das Nanoteilchen auf. 0:05:52.734,0:05:57.108 Es befindet sich nun in der Krebszelle 0:05:57.132,0:05:58.805 und ist einsatzbereit. 0:05:59.304,0:06:01.541 Ja, ich fühle das Gleiche. Los! 0:06:01.565,0:06:04.477 (Applaus) 0:06:08.057,0:06:11.283 Zuerst kommt siRNA zum Einsatz. 0:06:12.287,0:06:13.913 Es wirkt mehrere Stunden 0:06:13.937,0:06:18.505 und kann so die Überlebensgene blockieren. 0:06:19.398,0:06:23.336 Nun haben wir die genetischen[br]Superkräfte deaktiviert. 0:06:23.725,0:06:26.954 Damit bleibt eine Krebszelle[br]ohne besondere Abwehrkräfte. 0:06:26.978,0:06:29.880 Dann kommt das[br]Chemo-Medikament aus dem Kern 0:06:29.904,0:06:33.488 und zerstört sauber und[br]effizient die Tumorzelle. 0:06:34.228,0:06:36.565 Mit genügend Genblockern 0:06:36.589,0:06:39.799 können wir viele verschiedene[br]Mutationen behandeln, 0:06:39.823,0:06:42.184 wodurch Tumoren ausgefegt werden können, 0:06:42.208,0:06:44.399 ohne dass ein einziger[br]Bösewicht zurückbleibt. 0:06:44.811,0:06:47.527 Wie funktioniert also unsere Strategie? 0:06:49.543,0:06:53.504 Wir haben die Nanostruktur-Teilchen[br]in Tierversuchen 0:06:53.528,0:06:57.111 mit einer sehr aggressiven Form von[br]dreifach negativem Brustkrebs getestet. 0:06:57.135,0:06:59.690 Bei diesem Brustkrebs tritt das Gen auf, 0:06:59.714,0:07:03.189 das Krebsmedikamente sofort ausspuckt. 0:07:03.742,0:07:07.767 Brustkrebs wird zunächst[br]meist mit Doxorubicin -- 0:07:07.767,0:07:11.746 nennen wir es "Dox" -- behandelt. 0:07:12.178,0:07:17.948 Daher behandelten wir[br]die Tiere zuerst nur mit Dox. 0:07:18.661,0:07:20.898 Die Wachstumsrate[br]der Tumoren verlangsamte sich, 0:07:20.898,0:07:22.612 aber sie wuchsen noch immer schnell 0:07:22.612,0:07:24.854 und waren nach zwei Wochen[br]doppelt so groß. 0:07:25.297,0:07:28.395 Dann testeten wir unsere[br]Kombinations-Superwaffe -- 0:07:29.415,0:07:33.827 ein Nanoteilchen mit einer siRNA-Schicht 0:07:33.851,0:07:36.846 und "Dox" im Kern. 0:07:36.870,0:07:41.185 Das Tumorwachstum konnte[br]nicht nur gestoppt werden, 0:07:41.209,0:07:43.725 sondern die Tumoren schrumpften sogar 0:07:43.749,0:07:46.164 und wurden in[br]einigen Fällen ganz beseitigt. 0:07:46.188,0:07:49.444 Die Tumoren bildeten sich[br]jedenfalls zurück. 0:07:49.859,0:07:53.251 (Applaus) 0:07:57.820,0:08:01.628 Toll ist, dass diese Behandlung auf den[br]Patienten abgestimmt werden kann. 0:08:01.652,0:08:04.488 Wir können viele verschiedene[br]siRNA-Schichten hinzufügen, 0:08:04.512,0:08:08.070 um verschiedene Mutationen und[br]Tumorabwehrmechanismen zu behandeln. 0:08:08.094,0:08:11.379 In den Kern können verschiedene[br]Medikamente eingefüllt werden. 0:08:11.946,0:08:15.153 Durch bessere Diagnosemethoden 0:08:15.177,0:08:18.951 und mehr Wissen über bestimmte[br]Genotypen von Tumoren 0:08:18.975,0:08:21.071 können Ärzte ermitteln, 0:08:21.071,0:08:25.019 bei welchen Patienten wir[br]welche Genblocker einsetzen können. 0:08:26.410,0:08:29.313 Besonders nahe geht mir Eierstockkrebs. 0:08:29.337,0:08:31.310 Das ist ein sehr aggressiver Krebs. 0:08:31.334,0:08:35.519 Er wird erst in einem weit[br]fortgeschrittenen Stadium erkannt, 0:08:35.714,0:08:38.570 wenn bereits viele Genmutationen bestehen. 0:08:38.570,0:08:41.555 Nach der ersten Chemoterapie 0:08:41.579,0:08:45.969 kehrt der Krebs bei[br]75 % der Patientinnen zurück, 0:08:46.333,0:08:49.159 meist in arzneimittelresistenter Form. 0:08:50.215,0:08:52.139 Weit fortgeschrittener Eierstockkrebs 0:08:52.139,0:08:54.100 ist einer der größten Superschurken. 0:08:54.124,0:08:57.356 Wir wollen ihn nun mit[br]unserer Superwaffe besiegen. 0:08:59.375,0:09:00.637 Als Forscherin arbeite ich 0:09:00.661,0:09:03.516 meist nicht direkt mit den Patienten. 0:09:04.164,0:09:06.581 Aber vor kurzem traf ich Mimi, 0:09:06.605,0:09:11.502 die Eierstockkrebs überlebt hatte,[br]und ihre Tochter Paige. 0:09:12.257,0:09:17.141 Beide waren voller Optimismus und Stärke, 0:09:17.141,0:09:23.118 waren mutig und füreinander da,[br]was mich sehr inspirierte. 0:09:23.127,0:09:28.352 Bei der Veranstaltung ging es um[br]Technologien gegen den Krebs. 0:09:28.355,0:09:29.664 Mimi erklärte unter Tränen, 0:09:29.688,0:09:34.755 dass unsere Bemühungen ihr Hoffnung[br]für zukünftige Generationen gaben, 0:09:34.773,0:09:36.658 auch für ihre Tochter. 0:09:37.449,0:09:38.863 Das berührte mich sehr. 0:09:39.524,0:09:42.703 Es geht hier nicht nur[br]um vornehme Wissenschaft. 0:09:43.140,0:09:45.939 Es geht darum, Menschenleben zu verändern. 0:09:46.330,0:09:51.361 Es geht darum, die Macht[br]der Molekulartechnik zu verstehen. 0:09:51.470,0:09:55.553 Auf ihrem zukünftigen Berufsweg [br]werden Studenten wie Paige 0:09:55.577,0:09:57.017 neue Durchbrüche in der Lösung 0:09:57.041,0:10:00.431 der großen Gesundheitsprobleme erzielen -- 0:10:00.455,0:10:06.114 seien es Eierstockkrebs, neurologische[br]Störungen oder Infektionskrankheiten --, 0:10:06.114,0:10:10.045 genau wie die Chemotechnik mir 0:10:10.437,0:10:13.821 innerhalb ihrer winzigen Maßstäbe --[br]auf Molekülebene -- 0:10:13.821,0:10:16.627 die Möglichkeit bot, 0:10:16.651,0:10:19.494 in menschlichen Maßstäben[br]etwas zu bewirken. 0:10:19.797,0:10:20.955 Vielen Dank. 0:10:21.272,0:10:23.282 (Applaus)