0:00:07.138,0:00:11.691 1963 年，21 歲的[br]物理學家史帝芬霍金 0:00:11.691,0:00:14.869 被診斷出得了[br]一種罕見神經肌肉疾病， 0:00:14.869,0:00:19.589 叫做肌萎縮側索硬化症，或 ALS。 0:00:19.589,0:00:22.018 漸漸地，他開始無法行走、 0:00:22.018,0:00:23.328 無法使用他的手、 0:00:23.328,0:00:24.737 無法動他的臉， 0:00:24.737,0:00:26.760 甚至無法吞嚥。 0:00:26.760,0:00:29.856 但在整個過程中，[br]他都保有他那驚人的高智商， 0:00:29.856,0:00:32.267 之後的 50 年，[br]智力也都沒有受影響。 0:00:32.267,0:00:36.829 霍金成為史上最有成就[br]且最有名的物理學家之一。 0:00:36.829,0:00:39.458 然而，他的病卻無法被治好， 0:00:39.458,0:00:44.279 他在 2018 年過世，享年 76 歲。 0:00:44.279,0:00:46.049 在他被診斷出 ALS 後的數十年， 0:00:46.049,0:00:49.078 ALS 仍然被歸為最複雜、 0:00:49.078,0:00:50.279 最神秘， 0:00:50.279,0:00:53.918 且最具破壞性的人類疾病。 0:00:53.918,0:00:57.868 ALS 也被稱為運動神經元病[br]以及葛雷克氏症， 0:00:57.868,0:01:03.440 全世界，十萬人當中[br]大約有兩人患有這種疾病。 0:01:03.440,0:01:05.450 當一個人得到 ALS 時， 0:01:05.450,0:01:06.769 他的運動神經元， 0:01:06.769,0:01:11.018 也就是負責身體中[br]所有自主肌肉控制的細胞， 0:01:11.018,0:01:13.050 會失去功能並死亡。 0:01:13.050,0:01:16.695 沒有人知道這些細胞[br]為什麼死亡、如何死亡， 0:01:16.695,0:01:20.360 這就是 ALS 如此[br]難治療的原因之一。 0:01:20.360,0:01:22.436 在約 90% 的案例中， 0:01:22.436,0:01:26.520 ALS 都是突然發作的，[br]沒有明顯的原因。 0:01:26.520,0:01:29.378 剩下的 10% 是遺傳， 0:01:29.378,0:01:34.909 患有 ALS 的母親或父親[br]把突變的基因傳給他們的孩子。 0:01:34.909,0:01:38.595 一般來說，症狀初次出現[br]都是在 40 歲之後。 0:01:38.595,0:01:43.626 但在一些罕見案例中，比如霍金，[br]ALS 在人生很早期就開始了。 0:01:43.626,0:01:49.625 霍金的案例也是一項醫療奇蹟，[br]因為他和 ALS 共存了那麼久。 0:01:49.625,0:01:55.194 在被診斷出 ALS 之後，[br]大部分的人只能活 2~5 年， 0:01:55.194,0:02:00.101 接著 ALS 就會造成呼吸問題，[br]通常會導致死亡。 0:02:00.101,0:02:02.755 在霍金的案例中，[br]有一點不會不尋常， 0:02:02.755,0:02:04.955 就是他的學習能力、思考能力， 0:02:04.955,0:02:08.076 以及感官接收能力沒受損。 0:02:08.076,0:02:12.405 大部分的 ALS 患者[br]不會有認知障礙。 0:02:12.405,0:02:16.005 每年有 12 萬人被診斷出 ALS， 0:02:16.005,0:02:18.396 有這麼大的影響力， 0:02:18.396,0:02:22.036 因此要如何治癒此疾病，[br]就成了我們最重要的科學 0:02:22.036,0:02:23.876 以及醫療挑戰之一。 0:02:23.876,0:02:25.716 儘管還有很多未知數， 0:02:25.716,0:02:31.036 對於 ALS 如何影響神經肌肉系統，[br]我們倒是已經有了些洞見。 0:02:31.036,0:02:36.085 ALS 會影響兩種神經細胞：[br]上、下運動神經元。 0:02:36.085,0:02:39.024 在健康的身體中，位在大腦皮層的 0:02:39.024,0:02:40.923 上運動神經元 0:02:40.923,0:02:43.354 會把訊息從大腦傳輸到 0:02:43.354,0:02:46.435 位在脊髓的下運動神經元。 0:02:46.435,0:02:49.875 那些神經元接著會把訊息[br]傳送到肌肉纖維， 0:02:49.875,0:02:52.836 肌肉纖維會做出收縮或放鬆的反應， 0:02:52.836,0:02:54.778 造成動作。 0:02:54.778,0:02:57.235 我們自己執行的每一個自主動作， 0:02:57.235,0:03:00.736 都是因為有沿著這條通路[br]傳遞的訊息才能辦到。 0:03:00.736,0:03:03.997 但當 ALS 造成運動神經元退化時， 0:03:03.997,0:03:06.976 它們傳訊息的能力就被中斷了， 0:03:06.976,0:03:10.777 重要的訊號系統就陷入混亂。 0:03:10.777,0:03:14.146 沒有它們正常的信號，[br]肌肉就會消瘦下去。 0:03:14.146,0:03:17.073 到底是什麼讓運動神經元退化的， 0:03:17.073,0:03:19.961 這點就是 ALS 最主要的謎了。 0:03:19.961,0:03:24.529 在遺傳的案例中，父母把[br]基因突變傳給他們的孩子。 0:03:24.529,0:03:27.761 即使是這種情況，[br]ALS 也涉及多個基因， 0:03:27.761,0:03:31.132 有多種可能性，[br]都會影響到運動神經元， 0:03:31.132,0:03:34.121 因此很難肯定[br]觸發的原因是哪一個。 0:03:34.121,0:03:38.832 當 ALS 是偶發的情況時，[br]可能的成因又更多了： 0:03:38.832,0:03:39.640 毒素、 0:03:39.640,0:03:40.472 病毒、 0:03:40.472,0:03:41.273 生活方式， 0:03:41.273,0:03:45.191 或其他環境因子，都有可能。 0:03:45.191,0:03:47.540 因為涉及的元素有這麼多， 0:03:47.540,0:03:53.399 目前沒有單一檢測能夠判斷[br]病人是否患有 ALS。 0:03:53.399,0:03:57.480 不論如何，我們對於[br]成因的假設正在發展當中。 0:03:57.480,0:04:01.772 其中一個主要的想法是，[br]運動神經元中的某些蛋白質 0:04:01.772,0:04:03.641 並沒有正確地摺疊， 0:04:03.641,0:04:05.730 反而形成了團塊。 0:04:05.730,0:04:10.491 沒正確摺疊的蛋白質和團塊可能會[br]從一個細胞散佈到另一個細胞。 0:04:10.491,0:04:13.471 這可能會阻塞到正常的細胞過程， 0:04:13.471,0:04:17.551 比如能量和蛋白質的產生，[br]這些能讓細胞繼續活著的過程。 0:04:17.551,0:04:21.291 我們也發現，除了[br]運動神經元和肌肉纖維之外， 0:04:21.291,0:04:24.350 ALS 可能還涉及其他細胞類型。 0:04:24.350,0:04:29.161 ALS 患者的大腦和脊髓[br]通常會發炎。 0:04:29.161,0:04:34.280 有缺陷的免疫細胞可能[br]涉嫌殺死運動神經元。 0:04:34.280,0:04:38.352 有些支援神經元的[br]特定細胞，它們的行為 0:04:38.352,0:04:41.031 似乎也會被 ALS 改變。 0:04:41.031,0:04:43.923 這些因子顯示出 ALS 的複雜度， 0:04:43.923,0:04:47.961 但它們也可能讓我們[br]更完整地了解這種疾病如何運作， 0:04:47.961,0:04:50.130 為治療開啟新的途徑。 0:04:50.130,0:04:54.142 雖然可能是逐步的，[br]但我們一直都有在進展。 0:04:54.142,0:04:56.280 目前我們正在開發新藥品、 0:04:56.280,0:04:59.231 新的幹細胞治療，[br]用來修復受損的細胞， 0:04:59.231,0:05:03.591 還有新的基因治療，[br]減緩這種疾病的進展。 0:05:03.591,0:05:06.041 隨著我們的知識越累積越多， 0:05:06.041,0:05:08.432 我們期望將來會有新的發現， 0:05:08.432,0:05:11.461 能為和 ALS 共存的人帶來改變。