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Format: Layer, Start, End, Style, Name, MarginL, MarginR, MarginV, Effect, Text
Dialogue: 0,0:00:01.72,0:00:03.24,Default,,0000,0000,0000,,生活中没有什么是需要畏惧的，\N只是需要了解。
Dialogue: 0,0:00:03.24,0:00:05.60,Default,,0000,0000,0000,,现在我们去了解更多，就会畏惧更少。\N——玛丽·居里
Dialogue: 0,0:00:07.14,0:00:11.69,Default,,0000,0000,0000,,1963年，21岁的物理学家斯蒂芬·霍金
Dialogue: 0,0:00:11.69,0:00:14.87,Default,,0000,0000,0000,,被诊断出一种罕见的神经肌肉失调症，
Dialogue: 0,0:00:14.87,0:00:19.59,Default,,0000,0000,0000,,称为肌萎缩侧索硬化，也称为ALS。
Dialogue: 0,0:00:19.59,0:00:22.02,Default,,0000,0000,0000,,霍金逐渐不能行走，
Dialogue: 0,0:00:22.02,0:00:23.33,Default,,0000,0000,0000,,无法使用双手，
Dialogue: 0,0:00:23.33,0:00:24.74,Default,,0000,0000,0000,,不能做出面部动作，
Dialogue: 0,0:00:24.74,0:00:26.76,Default,,0000,0000,0000,,甚至不能吞咽。
Dialogue: 0,0:00:26.76,0:00:29.86,Default,,0000,0000,0000,,但尽管如此，他仍保留了惊人的才智。
Dialogue: 0,0:00:29.86,0:00:32.27,Default,,0000,0000,0000,,在接下来的50多年中，
Dialogue: 0,0:00:32.27,0:00:36.83,Default,,0000,0000,0000,,霍金成为了历史上最著名、\N最有成就的物理学家之一。
Dialogue: 0,0:00:36.83,0:00:39.46,Default,,0000,0000,0000,,然而他的疾病依然未得到治愈，
Dialogue: 0,0:00:39.46,0:00:44.28,Default,,0000,0000,0000,,霍金于2018年去世，享年76岁。
Dialogue: 0,0:00:44.28,0:00:46.05,Default,,0000,0000,0000,,自霍金被诊断后的数十年来，
Dialogue: 0,0:00:46.05,0:00:49.08,Default,,0000,0000,0000,,ALS仍然是最复杂、
Dialogue: 0,0:00:49.08,0:00:50.28,Default,,0000,0000,0000,,最难以理解、
Dialogue: 0,0:00:50.28,0:00:53.92,Default,,0000,0000,0000,,对人类伤害最大的疾病之一。
Dialogue: 0,0:00:53.92,0:00:57.87,Default,,0000,0000,0000,,这种疾病也被称为运动神经元病、卢伽雷病，
Dialogue: 0,0:00:57.87,0:01:03.44,Default,,0000,0000,0000,,世界上每10万人中便有2人患有ALS。
Dialogue: 0,0:01:03.44,0:01:05.45,Default,,0000,0000,0000,,患上ALS时，
Dialogue: 0,0:01:05.45,0:01:08.89,Default,,0000,0000,0000,,负责控制身体全部随意肌的细胞，
Dialogue: 0,0:01:08.89,0:01:11.02,Default,,0000,0000,0000,,即运动神经元，
Dialogue: 0,0:01:11.02,0:01:13.05,Default,,0000,0000,0000,,会失去功能，然后死亡。
Dialogue: 0,0:01:13.05,0:01:16.70,Default,,0000,0000,0000,,没有人知道这些细胞死亡的确切原因及方式，
Dialogue: 0,0:01:16.70,0:01:20.36,Default,,0000,0000,0000,,这也是ALS难以治愈的原因之一。
Dialogue: 0,0:01:20.36,0:01:22.44,Default,,0000,0000,0000,,在90%的病例中，
Dialogue: 0,0:01:22.44,0:01:26.52,Default,,0000,0000,0000,,ALS突然发作并且没有明显的病因。
Dialogue: 0,0:01:26.52,0:01:29.38,Default,,0000,0000,0000,,余下10%的病例则是通过遗传获得，
Dialogue: 0,0:01:29.38,0:01:34.91,Default,,0000,0000,0000,,患者的父亲或母亲患有ALS\N并将突变基因传给孩子。
Dialogue: 0,0:01:34.91,0:01:38.60,Default,,0000,0000,0000,,ALS的症状通常在40岁时初次出现。
Dialogue: 0,0:01:38.60,0:01:43.63,Default,,0000,0000,0000,,但个别病例，例如霍金，ALS的发病更早。
Dialogue: 0,0:01:43.63,0:01:49.62,Default,,0000,0000,0000,,霍金在患有ALS的情况下生活了很长一段时间，\N这也是一项医学奇迹。
Dialogue: 0,0:01:49.62,0:01:55.19,Default,,0000,0000,0000,,大部分患者在诊断后只有2-5年的寿命，
Dialogue: 0,0:01:55.19,0:02:00.10,Default,,0000,0000,0000,,因最终ALS会使呼吸困难进而导致死亡。
Dialogue: 0,0:02:00.10,0:02:03.08,Default,,0000,0000,0000,,霍金身上不寻常的一点在于，
Dialogue: 0,0:02:03.08,0:02:05.40,Default,,0000,0000,0000,,他的学习能力、思考能力
Dialogue: 0,0:02:05.40,0:02:08.08,Default,,0000,0000,0000,,以及通过感官认知的能力都毫发无伤。
Dialogue: 0,0:02:08.08,0:02:12.40,Default,,0000,0000,0000,,大多数患有ALS的患者不会出现认知受损。
Dialogue: 0,0:02:12.40,0:02:16.00,Default,,0000,0000,0000,,患上ALS要面临如此多的风险，
Dialogue: 0,0:02:16.00,0:02:18.40,Default,,0000,0000,0000,,而每年都有12万人次被诊断出患有该疾病，
Dialogue: 0,0:02:18.40,0:02:20.73,Default,,0000,0000,0000,,治愈这种疾病已成为
Dialogue: 0,0:02:20.73,0:02:23.88,Default,,0000,0000,0000,,最为重要的科学及医疗难题之一。
Dialogue: 0,0:02:23.88,0:02:25.72,Default,,0000,0000,0000,,尽管仍有大量未知，
Dialogue: 0,0:02:25.72,0:02:31.04,Default,,0000,0000,0000,,我们对ALS如何影响神经肌肉系统已有所了解。
Dialogue: 0,0:02:31.04,0:02:33.88,Default,,0000,0000,0000,,ALS会影响两种类型的神经细胞，
Dialogue: 0,0:02:33.88,0:02:36.55,Default,,0000,0000,0000,,上运动神经元和下运动神经元。
Dialogue: 0,0:02:36.55,0:02:37.73,Default,,0000,0000,0000,,在健康的身体中，
Dialogue: 0,0:02:37.73,0:02:44.46,Default,,0000,0000,0000,,位于大脑皮层的上神经元细胞将大脑发出的信号\N传递给下运动神经元，
Dialogue: 0,0:02:44.46,0:02:46.44,Default,,0000,0000,0000,,下运动神经元位于脊髓中。
Dialogue: 0,0:02:46.44,0:02:49.88,Default,,0000,0000,0000,,这些神经元再将信息传递给肌肉纤维，
Dialogue: 0,0:02:49.88,0:02:52.84,Default,,0000,0000,0000,,使其做出收缩或放松的反应，
Dialogue: 0,0:02:52.84,0:02:54.78,Default,,0000,0000,0000,,完成动作。
Dialogue: 0,0:02:54.78,0:02:57.24,Default,,0000,0000,0000,,我们做出的每个自发性动作，
Dialogue: 0,0:02:57.24,0:03:00.74,Default,,0000,0000,0000,,都是由于信息沿神经通路传导。
Dialogue: 0,0:03:00.74,0:03:03.100,Default,,0000,0000,0000,,但患上ALS时运动神经元退化，
Dialogue: 0,0:03:03.100,0:03:06.98,Default,,0000,0000,0000,,其传输信息的能力中断，
Dialogue: 0,0:03:06.98,0:03:10.78,Default,,0000,0000,0000,,重要的信号系统陷入混乱。
Dialogue: 0,0:03:10.78,0:03:14.15,Default,,0000,0000,0000,,没有了规律的信号指令，肌肉很快萎缩。
Dialogue: 0,0:03:14.15,0:03:17.07,Default,,0000,0000,0000,,ALS最大的谜团在于
Dialogue: 0,0:03:17.07,0:03:19.96,Default,,0000,0000,0000,,运动神经元退化的确切原因。
Dialogue: 0,0:03:19.96,0:03:24.53,Default,,0000,0000,0000,,在遗传患病的病例中，\N父母将基因突变传递给孩子。
Dialogue: 0,0:03:24.53,0:03:27.76,Default,,0000,0000,0000,,此时仍有多个基因与ALS相关，
Dialogue: 0,0:03:27.76,0:03:31.13,Default,,0000,0000,0000,,对运动神经元造成的可能影响也有多个，
Dialogue: 0,0:03:31.13,0:03:34.12,Default,,0000,0000,0000,,因此，精准锁定疾病的诱发因素十分困难。
Dialogue: 0,0:03:34.12,0:03:38.83,Default,,0000,0000,0000,,当ALS症状偶有发生，\N可能致病的因素会越来越多，
Dialogue: 0,0:03:38.83,0:03:39.64,Default,,0000,0000,0000,,毒素、
Dialogue: 0,0:03:39.64,0:03:40.47,Default,,0000,0000,0000,,病毒、
Dialogue: 0,0:03:40.47,0:03:41.27,Default,,0000,0000,0000,,生活方式、
Dialogue: 0,0:03:41.27,0:03:45.19,Default,,0000,0000,0000,,其他环境因素等，\N它们都可能会产生一定影响。
Dialogue: 0,0:03:45.19,0:03:47.54,Default,,0000,0000,0000,,由于涉及到如此多的因素，
Dialogue: 0,0:03:47.54,0:03:53.40,Default,,0000,0000,0000,,目前没有单一的测试\N能够确定患者是否患上了ALS。
Dialogue: 0,0:03:53.40,0:03:57.48,Default,,0000,0000,0000,,尽管如此，我们对于患病原因的推想仍在发展。
Dialogue: 0,0:03:57.48,0:04:01.41,Default,,0000,0000,0000,,一个主流观点认为在运动神经元中，
Dialogue: 0,0:04:01.41,0:04:03.64,Default,,0000,0000,0000,,某种特定蛋白没有正确折叠，
Dialogue: 0,0:04:03.64,0:04:05.73,Default,,0000,0000,0000,,反而聚集成块。
Dialogue: 0,0:04:05.73,0:04:10.49,Default,,0000,0000,0000,,错误折叠的蛋白质和块状结构\N可能会扩散到其他细胞，
Dialogue: 0,0:04:10.49,0:04:13.47,Default,,0000,0000,0000,,这可能会堵塞正常的细胞进程，
Dialogue: 0,0:04:13.47,0:04:17.55,Default,,0000,0000,0000,,例如能量和蛋白质的产生过程，\N这一过程能保持细胞充满活力。
Dialogue: 0,0:04:17.55,0:04:21.29,Default,,0000,0000,0000,,我们也已经知道，\N除了运动神经元和肌肉纤维，
Dialogue: 0,0:04:21.29,0:04:24.35,Default,,0000,0000,0000,,ALS也涉及到其他细胞类型。
Dialogue: 0,0:04:24.35,0:04:29.16,Default,,0000,0000,0000,,ALS患者的大脑和脊髓通常都有炎症。
Dialogue: 0,0:04:29.16,0:04:34.28,Default,,0000,0000,0000,,有缺陷的免疫细胞可能\N也会消灭运动神经元细胞。
Dialogue: 0,0:04:34.28,0:04:38.35,Default,,0000,0000,0000,,ALS似乎能够改变某种特定细胞的行为，
Dialogue: 0,0:04:38.35,0:04:41.03,Default,,0000,0000,0000,,这种细胞为神经元提供支持。
Dialogue: 0,0:04:41.03,0:04:43.92,Default,,0000,0000,0000,,这些因素表明了ALS疾病的复杂性，
Dialogue: 0,0:04:43.92,0:04:47.96,Default,,0000,0000,0000,,但是它们也让我们更全面地了解发病机制，
Dialogue: 0,0:04:47.96,0:04:50.13,Default,,0000,0000,0000,,为治疗打开了新的大门。
Dialogue: 0,0:04:50.13,0:04:54.14,Default,,0000,0000,0000,,虽然进程也许缓慢，但我们一直在取得进步。
Dialogue: 0,0:04:54.14,0:04:56.28,Default,,0000,0000,0000,,我们现在正在开发新药，
Dialogue: 0,0:04:56.28,0:04:59.23,Default,,0000,0000,0000,,新的干细胞疗法用来修复受损细胞，
Dialogue: 0,0:04:59.23,0:05:03.59,Default,,0000,0000,0000,,以及新的基因疗法用以减缓疾病发展速度。
Dialogue: 0,0:05:03.59,0:05:06.04,Default,,0000,0000,0000,,在不断积累知识储备的同时，
Dialogue: 0,0:05:06.04,0:05:07.88,Default,,0000,0000,0000,,我们期待能够有新的发现，
Dialogue: 0,0:05:07.88,0:05:11.28,Default,,0000,0000,0000,,来改变ALS患者的未来。