Jay Bradner:開源癌症研究
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0:00 - 0:0410年前我從芝加哥搬到波士頓，
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0:04 - 0:07對癌症和化學滿懷興趣。
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0:07 - 0:10化學是一項製造分子的科學＝
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0:10 - 0:14或者對我而言，對抗癌症的新興藥劑。
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0:14 - 0:17對於科學與醫藥行業而言，
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0:17 - 0:20波士頓好比是一個糖果店。
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0:20 - 0:23在Cambridge你到處都能
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0:23 - 0:25碰到研究所的學生。
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0:25 - 0:27酒吧的名字叫做科學的奇蹟。
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0:27 - 0:31看板上寫著“實驗室開放”。
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0:31 - 0:33可以很肯定地說在這10年中
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0:33 - 0:36我們已經目睹了
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0:36 - 0:39一場基因藥物革命的開始。
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0:39 - 0:41我們對現在來到診所的病患的瞭解
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0:41 - 0:43比從前任何時候都更多更詳細。
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0:43 - 0:45我們終於可以回答
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0:45 - 0:48這個多年來的疑問：
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0:48 - 0:51為甚麼我會患癌症？
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0:51 - 0:53這信息本身也是非常令人震驚。
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0:53 - 0:55你也許知道，
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0:55 - 0:57這場革命只是剛剛開始，
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0:57 - 1:00我們瞭解到有大約4萬個獨特的異變
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1:00 - 1:03影響超過1萬個基因，
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1:03 - 1:05其中有500個基因
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1:05 - 1:07是引發癌症的
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1:07 - 1:09元兇和原因。
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1:09 - 1:11然而相比較下
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1:11 - 1:14我們只有大約十來種標靶藥物。
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1:14 - 1:17癌症藥物稀缺的情況也出現在
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1:17 - 1:19我的家庭，那時我的父親被
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1:19 - 1:22診斷為胰腺癌。
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1:22 - 1:24我們沒有帶他來到波士頓。
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1:24 - 1:26也沒有為他進行基因組測序。
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1:26 - 1:28導致這個惡性腫瘤的原因
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1:28 - 1:30數十年前就已明瞭。
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1:30 - 1:32就是這三個蛋白質
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1:32 - 1:35Ras, MIC和P53.
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1:35 - 1:38這是自80年代起我們就知道的信息。
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1:38 - 1:40即使是這樣我也不能
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1:40 - 1:42為一位患上這種或者許多其他種
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1:42 - 1:44由這三個癌症的誘因
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1:44 - 1:46而發生的固態腫瘤的
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1:46 - 1:49病人開出藥方。
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1:49 - 1:52針對Ras, MIC, P53的藥並不存在。
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1:52 - 1:54你可能會質疑：為甚麼沒有呢？
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1:54 - 1:57儘管這樣的答案可能令人失望，但是卻是事實：
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1:57 - 1:59太難了。
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1:59 - 2:01由於某些原因，
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2:01 - 2:04這些蛋白質，用行業術語來描述，
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2:04 - 2:06就是無藥可醫的基因--
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2:06 - 2:08就像一台電腦無法上網
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2:08 - 2:10或者不能登陸的月球。
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2:10 - 2:12這是非常糟糕的贸易條件。
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2:12 - 2:14我的意思是
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2:14 - 2:16在這些蛋白質中很難找到那個小孔，
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2:16 - 2:19好讓我們這些分子世界里的鎖匠
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2:19 - 2:22能製作出一個小巧的有機分子
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2:22 - 2:24或者是藥物。
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2:24 - 2:26當我在接受臨床醫學，
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2:26 - 2:28血液學，腫瘤學
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2:28 - 2:30和干細胞移植的培訓時,
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2:30 - 2:32我們反而有的是，
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2:32 - 2:35食品藥品管理局地管理網絡上充斥著的
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2:35 - 2:37是這些成份--
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2:37 - 2:39砷，鎮靜劑,
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2:39 - 2:41還有氮介子氣
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2:41 - 2:43的化學衍生物。
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2:43 - 2:46現在這是21世紀。
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2:46 - 2:48所以我想大家一定對這些
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2:48 - 2:50藥物的療效和質量並不滿意。
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2:50 - 2:53我帶著這個想法
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2:53 - 2:55回到學校研究化學。
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2:55 - 2:58想著或許在這開源與
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2:58 - 3:01外包的新世界中
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3:01 - 3:03做發現性的
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3:03 - 3:05化學研究。
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3:05 - 3:08在學院所有的合作性網絡中，
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3:08 - 3:10我們或許可以
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3:10 - 3:12更快地把強力的標靶
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3:12 - 3:14療法帶給病患者。
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3:14 - 3:17這是一個還在進行中的作業，
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3:17 - 3:19我想向大家講述一個故事，
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3:19 - 3:21是關於一種很稀有的癌症
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3:21 - 3:23稱為中線癌，
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3:23 - 3:25也是關於一個蛋白質目標，
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3:25 - 3:27導致癌症的無藥可醫的蛋白質目標，
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3:27 - 3:29稱為BRD4,
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3:29 - 3:31還有一個分子
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3:31 - 3:33由我在Dana Farber癌症研究院的實驗室開發
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3:33 - 3:36稱為JQ1,被我們親切地用Jun Qi的名字來命名，
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3:36 - 3:39他是製造出這個分子的化學家。
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3:39 - 3:42BRD4是一個有趣的蛋白質。
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3:42 - 3:45你可能會好奇，癌症竭盡所能地殺死病患，
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3:45 - 3:47它自己怎麼記得自己是癌細胞？
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3:47 - 3:49當它收起自己的基因組
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3:49 - 3:51分裂成2個細胞再鬆開，
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3:51 - 3:53為甚麼它沒有變成一隻眼或者是一個肝臟，
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3:53 - 3:56儘管它所擁有的基因完全可以做到這些？
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3:56 - 3:58它仍然記得自己是癌細胞。
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3:58 - 4:01其原因就是癌細胞就好像身體里的其他細胞
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4:01 - 4:03有一個小小的分子書簽，
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4:03 - 4:05一個小便條，
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4:05 - 4:08提醒它自己「 我是癌細胞，我應該繼續生長。」
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4:08 - 4:10這些便條
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4:10 - 4:12包含它自己還有其他相同種類--
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4:12 - 4:14被稱為Bromodomains的蛋白質。
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4:14 - 4:17我們得出了一個想法，
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4:17 - 4:19如果我們製造一個分子
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4:19 - 4:21通過進入這個蛋白質底部
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4:21 - 4:23的小口袋中，來防止
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4:23 - 4:25這些便條黏在上面,
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4:25 - 4:27這樣也許我們就可以告訴這些癌細胞
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4:27 - 4:30它們不是癌。特別是那些嗜BRD4
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4:30 - 4:32蛋白質的細胞。
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4:32 - 4:34我們對這個問題展開工作，
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4:34 - 4:36研製了各式各樣的成份
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4:36 - 4:39最終得到了這種物質
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4:39 - 4:41叫做JQ1。
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4:41 - 4:43我們並不是一家醫藥公司，
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4:43 - 4:46所以有一些事情我們可以做，我們有這樣的自由度，
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4:46 - 4:49這是醫藥企業所沒有的。
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4:49 - 4:51我們開始把樣本郵寄給朋友們。
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4:51 - 4:53我自己有一個小的實驗室。
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4:53 - 4:55我們想把這個樣本寄給別人來觀察這個分子表現如何。
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4:55 - 4:57我們寄了一份給英國牛津的
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4:57 - 5:00一群才華橫溢的結晶學家提供了這幅圖片，
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5:00 - 5:02幫助我們瞭解了
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5:02 - 5:05這個分子為何對這個蛋白質目標如此有效。
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5:05 - 5:07我們稱之為完美的
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5:07 - 5:09形狀互補，非常緊密。
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5:09 - 5:11這是一種非常罕見的癌症。
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5:11 - 5:13這個嗜BRD4的癌症。
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5:13 - 5:16我們對從Brigham女性醫院
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5:16 - 5:19年輕的病理學家採集的樣本展開研究。
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5:19 - 5:22當我們用這個分子來對付這些細胞
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5:22 - 5:24我們觀察到了一些非常驚人的現象。
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5:24 - 5:26這些癌細胞,
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5:26 - 5:28這些小小的，圓形並快速的分裂著的癌細胞
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5:28 - 5:30長出了「 手臂 」和其他延伸。
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5:30 - 5:32它們改變了形狀。
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5:32 - 5:34實際上，這些癌細胞
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5:34 - 5:36正忘記了自己是癌症,
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5:36 - 5:39並且變回了正常細胞。
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5:39 - 5:42這令我們感到非常興奮。
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5:42 - 5:45下一步就是把這個分子應用在小白鼠身上。
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5:45 - 5:48問題是老鼠是沒有這種這種癌症的。
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5:48 - 5:51在我們進行此項研究的同時，
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5:51 - 5:54我正在照看一個從康涅狄格州來的29歲的消防員,
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5:54 - 5:57他患了這種無藥可醫的癌症，
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5:57 - 5:59幾乎已處在在生命的終點。
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5:59 - 6:01這個BRD4成癮的癌症
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6:01 - 6:03在他左邊的肺部生長，
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6:03 - 6:05在他的胸腔處有一個導管抽取碎屑。
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6:05 - 6:07每一次護理換班,
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6:07 - 6:09這些物質都會被清理掉。
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6:09 - 6:11因此我們接觸這位病患
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6:11 - 6:13詢問他是否願意與我們合作。
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6:13 - 6:17能不能從他胸口的導管中獲得這珍貴
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6:17 - 6:19而稀有的癌症物質。
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6:19 - 6:21然後運送到我們的實驗室植入小白鼠體內
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6:21 - 6:23使用一種試驗藥物
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6:23 - 6:25來做一個臨床試驗。
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6:25 - 6:28因為在人身上這樣做的話這是非法的。
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6:28 - 6:31他答應了我們。
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6:31 - 6:33在Lurie家庭中心的動物照影部門，
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6:33 - 6:36我的同事Andrew Kung連培養皿都不需要使用就成功地在
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6:36 - 6:38小白鼠身上培育出了這種癌症。
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6:38 - 6:41這邊有一幅對小白鼠做的陽電子掃描，我們稱為pet PET(pet意為‘寵物’)。
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6:41 - 6:43這癌症在小動物的
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6:43 - 6:46後肢這邊生長出紅色的一大塊。
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6:46 - 6:48在使用我們研製的成份處理過後，
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6:48 - 6:50這種對「 糖」的嗜好,
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6:50 - 6:52這種快速的生長，逐漸消失。
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6:52 - 6:54而在右邊的小動物，
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6:54 - 6:57大家可以看到癌細胞對此產生反應。
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6:57 - 6:59我們已經在四隻小白鼠
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6:59 - 7:01身上進行了這種疾病的臨床測試。
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7:01 - 7:03每次都得到相同的結果。
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7:03 - 7:05使用這種藥物的小白鼠存活了下來，
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7:05 - 7:08沒有使用此藥物的則很快就死亡了。
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7:10 - 7:12我們就開始猜想，
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7:12 - 7:14這種情況下如果是一家醫藥公司會怎麼做？
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7:14 - 7:16他們大概會將這個發現列為機密
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7:16 - 7:18直到把這種試驗藥物做成
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7:18 - 7:20一種熱銷的藥品。
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7:20 - 7:22我們反其道而行，
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7:22 - 7:24發表了一篇論文。
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7:24 - 7:26在最早的樣品階段
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7:26 - 7:28講述這個發現。
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7:28 - 7:31我們公佈了這個分子的化學名稱，
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7:31 - 7:33按規定通常這都應該屬於機密。
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7:33 - 7:35我們告訴人們怎麼製造它。
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7:35 - 7:37也附上了我們的電郵，
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7:37 - 7:39如果有人寫信給我們，
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7:39 - 7:41我們可以免費贈送一份分子的樣本。
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7:41 - 7:43基本上我們是在為自己的實驗室
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7:43 - 7:45嘗試創造一個競爭激烈的環境。
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7:45 - 7:47不幸的是，我們成功地做到了。
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7:47 - 7:49（笑聲）
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7:49 - 7:51自去年12月以來
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7:51 - 7:53我們與美國40所實驗室
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7:53 - 7:55分享了這個分子。
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7:55 - 7:57還有歐洲的30家
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7:57 - 7:59許多藥廠也參與進來
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7:59 - 8:01研究這種
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8:01 - 8:03罕見的癌症。
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8:03 - 8:05令人欣慰的是這個課題
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8:05 - 8:07已經在行業裡變得熱門起來。
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8:09 - 8:12從收到我們發送的分子的其他實驗室
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8:12 - 8:14得來的反饋，
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8:14 - 8:16給我們帶來了一些
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8:16 - 8:18我們原先並沒有的認知。
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8:18 - 8:20使用這種分子治理的血癌細胞
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8:20 - 8:23變回了普通的白細胞。
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8:23 - 8:25有多重骨髓瘤的老鼠，
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8:25 - 8:28一種生長在骨髓中無藥可醫的惡性腫瘤，
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8:28 - 8:30對這種藥物的治療
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8:30 - 8:32產生了極大的反應。
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8:32 - 8:34你可能知道脂肪細胞也有記憶，
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8:34 - 8:38很高興可以親身為你們說明。
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8:38 - 8:40實際上這個分子
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8:40 - 8:43能防止脂肪干細胞
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8:43 - 8:46記住如何製造脂肪。
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8:46 - 8:48即使給予小白鼠高脂肪的飲食,
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8:48 - 8:51好像在芝加哥的人們那樣，
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8:51 - 8:53它也沒有產生脂肪肝。
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8:53 - 8:56脂肪肝是一個重大的醫療課題。
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8:56 - 8:58這研究向我們展示的是--
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8:58 - 9:00不僅是我的實驗室，還有我們的研究所，
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9:00 - 9:02哈佛醫學院－
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9:02 - 9:04我們在學術界有獨特的
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9:04 - 9:06醫藥開發資源--
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9:06 - 9:08我們的實驗中心
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9:08 - 9:10或許已經科學地測試了比其他任何地方
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9:10 - 9:12更多的抗癌分子，
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9:12 - 9:14從來沒有自己製造藥物。
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9:14 - 9:16因為所有這些提到的理由，
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9:16 - 9:19我們覺得這對學術中心來講是一個非常好的機會
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9:19 - 9:22來參與到這最早期的
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9:22 - 9:25充滿挑戰與創造性的
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9:25 - 9:27樣品藥物開發階段。
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9:29 - 9:31然後呢？
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9:31 - 9:33我們有了這個分子，但它還不是一片藥丸。
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9:33 - 9:36不能口服。
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9:36 - 9:39我們需要解決這點，以便向病患提供。
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9:39 - 9:41實驗室裡的所有人，
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9:41 - 9:43特別是在與病患者們有過交流後，
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9:43 - 9:45都覺得自己有義務
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9:45 - 9:47來提供一種以這個分子為主要成份的藥品。
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9:47 - 9:49在這裡我不得不說
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9:49 - 9:51我們有需要獲得你們的幫助與意見，
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9:51 - 9:53以及合作性的參與。
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9:53 - 9:55與藥品公司不同的是,
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9:55 - 9:58我們沒有一個生產流水線。
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9:58 - 10:01我們沒有一只銷售軍團來告訴我們
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10:01 - 10:04如何針對其他產品來定位這藥物。
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10:04 - 10:06我們所有的是學術界的自由度
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10:06 - 10:09與能幹，積極，熱情,
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10:09 - 10:12最好也能得到投資的人
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10:12 - 10:14來一起努力將這些分子推向診所。
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10:14 - 10:16同時保留我們
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10:16 - 10:19與全世界分享樣品的能力。
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10:19 - 10:21很快這個分子將離開我們
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10:21 - 10:23進入到一個小的新創辦的公司
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10:23 - 10:25叫做 Tensha Therapeutics。
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10:25 - 10:28這是從我們這藥物開發
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10:28 - 10:31過程中得到的第四個分子。
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10:31 - 10:34一種治療皮膚上的
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10:34 - 10:37淋巴瘤的局部用藥。
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10:37 - 10:40還有一種是口服治療多重骨髓瘤
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10:40 - 10:42會在今年7月送達病床邊
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10:42 - 10:44進行第一次臨床試驗。
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10:44 - 10:47對我們來說是一個重大的令人激動的里程碑。
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10:48 - 10:50我想為大家留下兩個構想。
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10:50 - 10:52第一個是
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10:52 - 10:55這個研究特別之處在於，
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10:55 - 10:57與科技相比其中的策略更重要--
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10:57 - 10:59對我們來說這是一個社會試驗，
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10:59 - 11:02這個試驗可以進行，如果
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11:02 - 11:05我們在化學研究發現
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11:05 - 11:07的最初階段保持
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11:07 - 11:09開放和誠信，
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11:09 - 11:11我們的這成分的化學名稱
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11:11 - 11:13一系列的字母和數字
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11:13 - 11:15符號和括孤號
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11:15 - 11:17都可以用簡訊發送,
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11:17 - 11:20或者在全世界範圍發佈微網誌，
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11:20 - 11:22這些是我們最需要從
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11:22 - 11:24醫藥公司得到的，
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11:24 - 11:26是些關於
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11:26 - 11:29這些早期試驗藥物是如何生效的信息。
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11:29 - 11:32然而它們在很大程度上仍然被列為機密。
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11:32 - 11:34我們努力嘗試應用
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11:34 - 11:36兩個非常成功的
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11:36 - 11:39計算機科學行業的原則,
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11:39 - 11:42就是開放原始代碼和群眾外包
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11:42 - 11:46來快速，負責地
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11:46 - 11:49加快向癌症病人提供
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11:49 - 11:51標靶療法的速度。
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11:51 - 11:54這個商業模式需要所有人的參與。
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11:54 - 11:56這項研究是由
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11:56 - 11:58公眾和基金會集資。
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11:58 - 12:00我在波士頓所學到的一件事是
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12:00 - 12:02人們願意為戰勝癌做出任何努力，我很欣賞這熱情。
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12:02 - 12:05騎單車跨越全州，在河流中穿行。
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12:05 - 12:07（笑聲）
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12:07 - 12:09我從來沒有在任何地方
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12:09 - 12:11看見對癌症研究
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12:11 - 12:13這樣特別的支援。
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12:13 - 12:15所以我想感謝大家
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12:15 - 12:18的參與和合作
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12:18 - 12:21以及對我們的理念所持有的信心。
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12:21 - 12:26（掌聲）
- Title:
- Jay Bradner:開源癌症研究
- Speaker:
- Jay Bradner
- Description:
-
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癌細胞如何知道自己是癌細胞呢？在Jay Bradner的實驗室，他們發現了一個或許能夠揭開這個疑問的分子，JQ1 -- 然而他們沒有為這個發現申請專利，卻將其發表並向40多個實驗室寄送了樣本以供研究。讓我們一睹未來開源醫療研究！
- Video Language:
- English
- Team:
closed TED
- Project:
- TEDTalks
- Duration:
- 12:27
|
Boyang Zhu added a translation |