杰•博拉德哪尔：开发源码式癌症研究
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0:00 - 0:04我在十年前从芝加哥搬到波士顿
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0:04 - 0:07有心研究癌症和化学
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0:07 - 0:10你们可能知道化学是门研究分子形成的科学
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0:10 - 0:14但对我是门研究癌症药物的学问
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0:14 - 0:17你们也可能知道对科学和医药来说
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0:17 - 0:20波士顿有点像糖果店
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0:20 - 0:23在波士顿剑桥区的每一个十字路口
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0:23 - 0:25你都会碰到至少一名研究生
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0:25 - 0:27在那里有叫科学奇迹的酒吧
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0:27 - 0:31有叫“出租实验室”的广告牌
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0:31 - 0:33可以说这是近十年较常见的
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0:33 - 0:36其实这仅仅是我们所看到的
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0:36 - 0:39一个科学进化的结果，遗传基因科学的开始
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0:39 - 0:41我们现在对来我们实验室的患者
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0:41 - 0:43要比以前知道得多
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0:43 - 0:45我们终于可以回答
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0:45 - 0:48这个困扰我们多年的问题
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0:48 - 0:51那就是，我为什么得癌症？
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0:51 - 0:53这个问题的答案比较复杂
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0:53 - 0:55你们也许已经知道
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0:55 - 0:57至此在这科学革命之黎明
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0:57 - 1:00我们知道大约有四万种基因变异
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1:00 - 1:03影响大约一万个基因
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1:03 - 1:05这一万个基因中大约有五百个基因
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1:05 - 1:07是可恶变的
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1:07 - 1:09致癌的
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1:09 - 1:11相比之下
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1:11 - 1:14我们只有大约十几个有针对性的治疗方法
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1:14 - 1:17我对这种癌症治疗不足性的认识
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1:17 - 1:19深有体会是在我父亲被诊断为
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1:19 - 1:22胰腺癌
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1:22 - 1:24当时我们没有让他飞到波士顿
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1:24 - 1:26我们没有测试他的基因顺序
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1:26 - 1:28因为多年来人类已知
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1:28 - 1:30基因变异原因
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1:30 - 1:32是三种蛋白质
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1:32 - 1:35Ras, MIC 和 P53
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1:35 - 1:38这是我们从八十年代就已经知道的老信息了，
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1:38 - 1:40但至今我仍然没有药方
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1:40 - 1:42可以开给患者
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1:42 - 1:44不论是什么大肿瘤
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1:44 - 1:46由以上三种蛋白质引起的
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1:46 - 1:49癌症
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1:49 - 1:52没有针对Ras, MIC或P53的药物
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1:52 - 1:54那么你可能要问：为什么会这样？
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1:54 - 1:57一个不令人满意的但科学的回答是
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1:57 - 1:59它太难了
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1:59 - 2:01也就是说，不管什么原因
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2:01 - 2:04这三种蛋白质被这个领域称为
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2:04 - 2:06无药可治的基因－－
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2:06 - 2:08就像一台不能上网的电脑
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2:08 - 2:10或者是无法行走的月球
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2:10 - 2:12这是行业里很可怕的词汇
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2:12 - 2:14但它意味着
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2:14 - 2:16我们是否无法辨别有害蛋白质
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2:16 - 2:19就像在锁定分子
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2:19 - 2:22可以演变成小段活动有机分子一样
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2:22 - 2:24或者是药物替代品
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2:24 - 2:26现在我受训于临床医学，
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2:26 - 2:28血液学，肿瘤学
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2:28 - 2:30及干细胞移植
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2:30 - 2:32我们有的是
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2:32 - 2:35从美国食品和药物管理局批下来的
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2:35 - 2:37这些药物，包括
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2:37 - 2:39砷， 莎利宝迈
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2:39 - 2:41及化学引发物来自
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2:41 - 2:43氮糜爛性的芥氣
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2:43 - 2:46我们已经是处在21世纪了
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2:46 - 2:48我想你们应该不满于
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2:48 - 2:50今天的医学表现和质量
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2:50 - 2:53我因此回到了化学学院
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2:53 - 2:55想到
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2:55 - 2:58也许通过化学发现
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2:58 - 3:01进入这个新的领域
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3:01 - 3:03以开发源码式，
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3:03 - 3:05群体合作式，
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3:05 - 3:08通过一个学术研发合作网络
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3:08 - 3:10我们也许可以更快地
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3:10 - 3:12把有效的和有目标的治疗方法
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3:12 - 3:14带给我们的患者
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3:14 - 3:17请对这个正在运行的工作给予考虑
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3:17 - 3:19我今天给你们讲一个故事
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3:19 - 3:21这是有关一种非常罕见的癌症
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3:21 - 3:23它叫中线癌
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3:23 - 3:25相关蛋白质目标，
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3:25 - 3:27是一种不可治愈的蛋白质目标引起这种癌症
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3:27 - 3:29它叫BRD4
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3:29 - 3:31及相关分子
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3:31 - 3:33是由我在妲妠珐波尔癌症学院的实验室开放出来的
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3:33 - 3:36叫JQ1，我们昵称它军齐(Jun Qi)，
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3:36 - 3:39与做出这个分子的化学家同名
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3:39 - 3:42BRD4是一种有趣的蛋白质
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3:42 - 3:45你可能要问自己， 癌症在用各种方法试图杀害我们的患者，
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3:45 - 3:47它怎么会记得它是癌症呢？
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3:47 - 3:49当它把它的遗传物质卷起来，
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3:49 - 3:51分成两个细胞，再展开
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3:51 - 3:53为什么它不变成一只眼睛，一个肝脏
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3:53 - 3:56充分使用它所有的基因呢？
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3:56 - 3:58它记得它是癌症
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3:58 - 4:01原因是它是癌症，就像人体内的每个细胞上
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4:01 - 4:03放有细小的分子标记，
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4:03 - 4:05就像便利贴
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4:05 - 4:08提醒细胞“我是癌症，我应当不停的长大"
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4:08 - 4:10而那些便利贴
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4:10 - 4:12引进这个蛋白质和它同级的别种蛋白质
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4:12 - 4:14这些别种蛋白质叫做Bromodomains.
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4:14 - 4:17以此我们推理
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4:17 - 4:19或许，如果我们造出一个分子
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4:19 - 4:21避免让便利贴粘到它
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4:21 - 4:23让便利贴进入小口袋
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4:23 - 4:25口袋位置在这旋转的蛋白质基底上
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4:25 - 4:27那么，也许我们能够让癌细胞相信
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4:27 - 4:30尽管染上BRD4蛋白质
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4:30 - 4:32但它们不是癌细胞
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4:32 - 4:34于是我们开始着手解决这个问题
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4:34 - 4:36我们开发了合成物储藏馆
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4:36 - 4:39我们逐渐得到今天的结果及类似的物质
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4:39 - 4:41它叫JQ1.
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4:41 - 4:43因为我们不是制药公司，
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4:43 - 4:46我们能够做一些事情，有一些灵活度
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4:46 - 4:49这些是制药业所没有的
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4:49 - 4:51我们刚刚开始把它寄给我们的朋友
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4:51 - 4:53我有个小实验室
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4:53 - 4:55我们想我们就把它寄给别人，看这分子如何表现
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4:55 - 4:57于是我们把它寄给了英国牛津
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4:57 - 5:00那里的结晶师给了我们这个照片
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5:00 - 5:02它帮助我们了解到
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5:02 - 5:05这个分子是如何对这种蛋白质目标准确地施力
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5:05 - 5:07它就是我们所说的完美对象
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5:07 - 5:09拥有相配的外体，就像戴着手套的手
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5:09 - 5:11这是一种罕见的癌症
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5:11 - 5:13一种BRD4附体的癌症。
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5:13 - 5:16我们使用的样本材料
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5:16 - 5:19来自布利格姆妇女医院的年轻病理学家
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5:19 - 5:22我们用我们的这种分子了治疗这些样本细胞
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5:22 - 5:24我们观察到非常惊人的结果
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5:24 - 5:26这些癌细胞
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5:26 - 5:28又小又圆，快速分裂
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5:28 - 5:30长出胳膊和延长部分
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5:30 - 5:32它们还变形
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5:32 - 5:34实际上，癌细胞
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5:34 - 5:36正在忘记它是癌细胞
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5:36 - 5:39而且在转变成正常细胞
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5:39 - 5:42这个观察让我们很兴奋
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5:42 - 5:45下一步是把这分子注入的老鼠身上
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5:45 - 5:48我们唯一的问题是没有患有这种罕见癌症的老鼠
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5:48 - 5:51就在这个研究过程中
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5:51 - 5:54我在康州治疗一位29岁的消防员
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5:54 - 5:57他已接近他的生命终点了
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5:57 - 5:59就是因为这种不可治愈的癌症
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5:59 - 6:01这种BRD4附体的癌症
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6:01 - 6:03正在他的左肺里扩散
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6:03 - 6:05他靠左胸上插的一细管来排除废物
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6:05 - 6:07每个护士轮班期间
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6:07 - 6:09都要把细管内废物清掉
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6:09 - 6:11因此我们找到这位患者
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6:11 - 6:13问他是否愿意与我们合作
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6:13 - 6:17我们是否可以把他稀有的，拥有癌症的排泄物
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6:17 - 6:19从细管里拿出来
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6:19 - 6:21送到城的另一边，注入到老鼠身上
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6:21 - 6:23通过临床试验
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6:23 - 6:25做成药物初本？
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6:25 - 6:28但是，这不可能，人体试验不道德，不合法
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6:28 - 6:31而且他已为我们尽了义务
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6:31 - 6:33在卢瑞家庭动物图像中心
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6:33 - 6:36我的同事安德鲁•康成功地把这癌症转到了老鼠身上
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6:36 - 6:38他在这过程中连塑料都没有碰
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6:38 - 6:41你可以看看这老鼠的PET扫描，我们叫它老鼠PET
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6:41 - 6:43这癌症在扩散
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6:43 - 6:46也就是这老鼠后肢上的大块红色组织
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6:46 - 6:48我们用我们的合成物对老鼠进行治疗
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6:48 - 6:50加上糖分
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6:50 - 6:52癌细胞不扩散了
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6:52 - 6:54在这动物的右侧
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6:54 - 6:57你可以看到癌症在反应
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6:57 - 6:59我们现在已完成动物实验
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6:59 - 7:01用了4个动物模本
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7:01 - 7:03每一次我们都看到同样的结果
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7:03 - 7:05患有癌症的老鼠用药后活了下来
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7:05 - 7:08而那些没有用药的就很快死掉了
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7:10 - 7:12于是我们开始思考
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7:12 - 7:14此时制药公司会做什么？
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7:14 - 7:16也许他们会把秘密保留下来
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7:16 - 7:18直到他们把药物雏形
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7:18 - 7:20变成一种活跃的药物实体
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7:20 - 7:22而我们恰恰会做相反的事
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7:22 - 7:24我们发表了一篇文章
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7:24 - 7:26描述了我们的发现
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7:26 - 7:28尽管是早期雏形
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7:28 - 7:31我们向世界提供了这种分子的化学身份
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7:31 - 7:33这是违反我们业内常规
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7:33 - 7:35我们准确告诉了所有人如何制作这种分子
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7:35 - 7:37我们提供了我们的电子信箱地址
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7:37 - 7:39向人们提议如果他们写信给我们
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7:39 - 7:41我们会为他们提供免费分子
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7:41 - 7:43我们基本上是试图创造
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7:43 - 7:45我们自己的实验室所能面对的最具竞争力的环境
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7:45 - 7:47不幸的是， 很成功
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7:47 - 7:49（笑声）
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7:49 - 7:51因为我们现在与众分享我们的分子
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7:51 - 7:53就从去年12月
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7:53 - 7:55和美国的40家实验室，
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7:55 - 7:57欧洲30多家实验室，
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7:57 - 7:59其中很多是来自制药公司
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7:59 - 8:01开始进入这个领域
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8:01 - 8:03目标是这个罕见的癌症
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8:03 - 8:05有幸的是，现在这是
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8:05 - 8:07我们行业里比较合乎需求的
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8:09 - 8:12来自这些实验室的
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8:12 - 8:14对这分子的研究
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8:14 - 8:16已经为我们提供
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8:16 - 8:18我们自己不可能得到的洞悉
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8:18 - 8:20用这种合成物治疗过的白血病细胞
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8:20 - 8:23会转变成正常白血球
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8:23 - 8:25患有骨髓瘤的老鼠
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8:25 - 8:28在骨髓里带有不可治愈的癌症，
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8:28 - 8:30会明显的接受
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8:30 - 8:32这种药物治疗
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8:32 - 8:34你可能知道脂肪带有记忆
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8:34 - 8:38能够向你们演示这个真的很好
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8:38 - 8:40事实上，这种分子
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8:40 - 8:43避免这种含脂肪细胞，这种肥胖干细胞
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8:43 - 8:46记忆发胖
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8:46 - 8:48比如说高脂肪饮食的老鼠
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8:48 - 8:51就像我芝加哥故乡人
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8:51 - 8:53不会得脂肪肝，
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8:53 - 8:56一个重大医学问题
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8:56 - 8:58这个研究教给我们 -
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8:58 - 9:00不止我的实验室，而且我们学院
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9:00 - 9:02及哈佛医学院，更广泛的讲 -
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9:02 - 9:04我们拥有学术界独有的资源
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9:04 - 9:06有助于药物发现 -
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9:06 - 9:08也就是说，我们中心
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9:08 - 9:10尽管我们以科学方式测试过很多癌症分子，
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9:10 - 9:12远多于其他中心，
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9:12 - 9:14但我们从来没有制作过任何癌症分子
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9:14 - 9:16从那些你们能够看到的理由
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9:16 - 9:19我们认为学术研究中心有很好的机会
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9:19 - 9:22参与早期，概念化，
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9:22 - 9:25和有创意的领域
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9:25 - 9:27去发现药物雏形
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9:29 - 9:31那么，下一步是什么？
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9:31 - 9:33我们有了这个分子，但它还不是药片
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9:33 - 9:36它还不可口服。
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9:36 - 9:39我们需要改变它，以便可以送给我们的患者。
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9:39 - 9:41每一位在实验室工作的人，
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9:41 - 9:43特别是那些与患者直接打交道的人，
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9:43 - 9:45深刻体会
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9:45 - 9:47把这分子变成药物的紧迫性。
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9:47 - 9:49我在这里要说的是
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9:49 - 9:51我们可以使用你们的帮助，你们的洞悉，
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9:51 - 9:53你们的合作参与。
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9:53 - 9:55不像制药公司，
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9:55 - 9:58我们不需要有储放这些分子的管道。
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9:58 - 10:01我们不一定要有一批销售人员和市场开发人员，
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10:01 - 10:04不需要有这些人告诉我们如何给这药定位。
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10:04 - 10:06我们拥有的是学术中心的灵活度
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10:06 - 10:09以便集中合作与有能力，有动力，
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10:09 - 10:12有激情，又最好有资助的人
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10:12 - 10:14来把这些分子推入临床
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10:14 - 10:16同时保留我们有
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10:16 - 10:19与世界分享药物雏形的能力。
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10:19 - 10:21这种分子将很快离开我们
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10:21 - 10:23走向一家小的创业公司
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10:23 - 10:25它叫Tensha Therapeutics。
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10:25 - 10:28这真的是第四种分子
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10:28 - 10:31从我们小小的药物发现管道里毕业
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10:31 - 10:34其它两种 - 一种是常用药
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10:34 - 10:37用于治疗皮肤癌，
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10:37 - 10:40另一种是治疗几种骨髓癌的口服药 -
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10:40 - 10:42将很快来到床边
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10:42 - 10:44今年7月进入初期临床试验。
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10:44 - 10:47对我们来说，这是一个重大及令人兴奋的里程碑
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10:48 - 10:50我想要给你们留下两个主意。
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10:50 - 10:52第一个是
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10:52 - 10:55如果我们这个研究有什么特别的话，
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10:55 - 10:57那是较少的科学更多的战略
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10:57 - 10:59给了我们一个社会试验
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10:59 - 11:02它向我们显示了什么是可能发生的，
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11:02 - 11:05如果我们开放和诚实
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11:05 - 11:07在发现化学研究最早期
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11:07 - 11:09尽我们所及之力。
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11:09 - 11:11这一串字母和数字
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11:11 - 11:13标码和括弧
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11:13 - 11:15我想是可以通过短信发出
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11:15 - 11:17或者是微博到全世界
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11:17 - 11:20是我们这个合成物的化学身份。
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11:20 - 11:22我们最需要的信息
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11:22 - 11:24来自制药公司，
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11:24 - 11:26这信息
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11:26 - 11:29是有关早期药物雏形如何工作。
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11:29 - 11:32至今，这样的信息大多数是行业秘密。
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11:32 - 11:34所以我们正在寻求的
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11:34 - 11:36是下载惊人的成功，
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11:36 - 11:39两个原则，来自计算机学行业：
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11:39 - 11:42那就是开放源码和群体源码
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11:42 - 11:46尽快地，负责地，
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11:46 - 11:49把目标治疗法送给
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11:49 - 11:51癌症患者
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11:51 - 11:54这个商业模式需要我们都参与
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11:54 - 11:56这个研究借助于公共资源
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11:56 - 11:58它是由基金会资助的
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11:58 - 12:00另外，我在波士顿学到一样东西
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12:00 - 12:02那就是，你们所有人将都会为癌症治疗做事 - 我很喜欢。
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12:02 - 12:05有人骑单车跨州，有人走路过河
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12:05 - 12:07（笑声）
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12:07 - 12:09我在哪里都没有见过
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12:09 - 12:11如此独特地
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12:11 - 12:13支持癌症研究。
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12:13 - 12:15我还要感谢你们
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12:15 - 12:18感谢你们的参与，你们的合作
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12:18 - 12:21更多的是你们对我们的信心。
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12:21 - 12:26（鼓掌）
- Title:
- 杰•博拉德哪尔：开发源码式癌症研究
- Speaker:
- Jay Bradner
- Description:
-
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癌症如何知道它是癌症？杰•博拉德哪尔的实验室发现了一种可以解答这个问题的分子JQ1.杰的实验室不但没有专利注册JQ1,反而把他们的发现发表出来，并为40所其他实验室寄出样本以便试验使用。这是一个激励未来开发源码式癌症研究的最新展望。
- Video Language:
- English
- Team:
closed TED
- Project:
- TEDTalks
- Duration:
- 12:27
|
Ying Han added a translation |