Pesquisa do câncer aberta a todos

Como o câncer sabe que é câncer? No laboratório de Jay Bradner foi descoberta uma molécula que pode ter a resposta: JQ1. E, ao invés de patentear JQ1, eles publicaram seus achados e enviaram amostras a outros 40 laboratórios para que trabalhassem nela. Um olhar inspirador no futuro 'open-source' da pesquisa médica.

Eu me mudei para Boston de Chicago há dez anos,

com interesse em câncer e química.

Vocês devem saber que química é a ciência de criar moléculas --

ou, a meu ver, novas drogas contra o câncer.

E vocês também devem saber que, para a ciência e a medicina,

Boston é como uma loja de doces.

Você não consegue furar um sinal em Cambridge

sem atingir um estudante universitário.

Um bar se chama Miracle of Science (Milagre da Ciência).

Os outdoors anunciam vagas em laboratórios.

E posso dizer que, nesses 10 anos,

testemunhamos com certeza o começo

de uma revolução científica -- a da medicina genômica.

Nós sabemos mais hoje sobre os pacientes que entram em nossas clínicas

do que nunca.

E nós somos capazes, finalmente, de responder a pergunta

que tem sido premente por tantos anos:

por que eu tenho câncer?

Esta informação também é assustadora.

Você deve saber que,

até hoje, ainda no início dessa revolução,

sabemos que existem cerca de 40.000 mutações diferentes

que afetam mais que 10.000 genes,

e que existem 500 desses genes

que são verdadeiros indutores,

causadores do câncer

E ainda assim, comparativamente,

temos cerca de uma dúzia de medicamentos direcionados.

E essa desproporção de medicamentos para o câncer

realmente se tornou óbvia quando meu pai foi diagnosticado

com câncer de pâncreas.

Nós não o levamos para Boston.

Nós não sequenciamos seu genoma.

Já sabemos há décadas

o que causa essa doença.

São três poteínas --

Ras, MIC e P53.

Já temos essa informação desde os anos 80,

e ainda assim não existe medicamento que possa ser receitado

a um paciente com esse

ou qualquer outro dos vários tumores

causados por esses três cavaleiros

do apocalipse, que é o câncer.

Não existe medicamento para Ras, MIC ou P53.

E vocês podem perguntar, com razão: por quê?

E a resposta, muito insatisfatória, porém científica

é que é muito difícil.

Que por alguma razão,

essas três proteínas passaram a fazer parte do genoma

em uma área impossível de se medicar --

o que seria o mesmo que falar que um computador é impossível de se navegar

ou que é impossível andar na lua.

É uma designação terrível.

Mas o que ela significa é

que não conseguimos identificar nessas proteínas um sítio ativo

para a qual nós, como chaveiros moleculares,

possamos criar uma molécula orgânica, pequena e a ativa

ou um medicamento.

Quando eu estava estudando medicina clínica,

e hematologia, e oncologia

e transplante de células-tronco,

o que nós tínhamos,

vindas da rede de regulamentações do FDA,

eram essas substâncias --

arsênico, talidomida

e os derivados químicos

do gás de mostarda nitrogenada.

E isso no século 21.

Então, acho que diriam, insatisfeito

com o desempenho e qualidade desses medicamentos,

voltei a estudar química

com a idéia

de que, talvez ao aprender sobre o mercado das descobertas químicas

e abordá-las no contexto desse admirável mundo novo

do 'open-source'

e do 'crowd-source',

da rede colaborativa a que temos acesso no meio acadêmico,

poderíamos trazer mais rápidamente

terapias poderosas e dirigidas

aos nossos pacientes.

Por favor, considerem isso um trabalho em andamento,

mas eu gostaria de contar hoje uma história

sobre um câncer muito raro,

chamado carcinoma da linha média,

sobre a proteína-alvo,

a intratável proteína alvo que causa esse câncer,

chamada BRD4,

e sobre uma molécula

desenvolvida no meu laboratório, no Dana Farber Cancer Institute,

camada JQ1, em homenagem a Jun Qi,

o químico que criou essa molécula.

BRD4 é uma proteína interessante.

Você pode se perguntar, com tudo que o câncer tenta fazer para matar nosso paciente,

como ele se lembra que é câncer?

Quando ele se enrola em seu genoma,

se divide em duas células e se desenrola novamente,

por que ele não se torna um olho, ou um fígado,

já que ele tem todos os genes necessários pra isso?

Ele se lembra que é câncer.

E a razão disso é que o câncer, como todas as células do corpo,

coloca pequenos marcadores moleculares,

pequenos lembretes,

que lembram a célula "eu sou um câncer; eu devo continuar crescendo."

E esses lembretes

envolvem esta e outras proteínas da sua classe --

os chamados bromodomínios.

Então, desenvolvemos uma ideia, uma lógica,

que, talvez, se fizéssemos uma molécula

que impedisse que o lembrete grudasse

ao entrar naquele pequeno bolso

na base dessa proteína,

então talvez pudéssemos convencer as células cancerosas,

e certamente aquelas viciadas em proteínas BRD4,

de que elas não são câncer.

Então começamos a trabalhar nesse problema.

Desenvolvemos bibliotecas de compostos

e finalmente chegamos a esta substância e similares

chamada JQ1.

Por não ser uma empresa farmacêutica,

podíamos fazer certas coisas, tínhamos certa flexibilidade,

que a indústria farmacêutica não tem.

Começamos a enviá-la aos nossos amigos.

Eu tenho um laboratório pequeno.

Pensamos em enviá-la às pessoas e ver como a molécula se comporta.

E nós a enviamos para Oxford, na Inglaterra,

onde um grupo de cristalógrafos criou essa imagem,

que nos ajudou a entender

por que essa molécula é tão potente com essa proteína-alvo.

É o que chamamos de um encaixe perfeito

das formas complementares, ou servir como uma luva.

Esse é um câncer muito raro,

esse câncer viciado em BRD4.

Por isso trabalhamos com amostras

que foram coletadas por patologistas no Brigham Women's Hospital.

E, à medida que tratávamos essas células com essa molécula,

nós percebemos algo realmente impressionante.

As células cancerosas,

pequenas, redondas e se dividindo rapidamente,

desenvolveram extensões e ramificações.

Elas estavam mudando de forma.

Na verdade, as células de câncer

estavam esquecendo que eram câncer

e se tornando uma célula normal.

Ficamos muito animados com isso.

O próximo passo seria introduzir essa molécula em ratos.

O único problema é que não há modelo de rato para esse câncer raro.

Na época em que estávamos desenvolvendo essa pesquisa,

eu estava cuidando de um bombeiro de 29 anos, de Connecticut,

que estava no fim de sua vida

com esse câncer incurável.

Esse câncer viciado em BRD4

estava crescendo em seu pulmão esquerdo,

e ele tinha um tubo inserido no peito que drenava pequenos fragmentos.

E em cada turno de enfermagem

esse material era jogado fora.

Então perguntamos a esse paciente

se ele poderia colaborar conosco.

Poderíamos pegar esse material canceroso, precioso e raro,

do tubo em seu peito

e levá-lo para o outro lado da cidade, colocá-lo em ratos

e tentar fazer um estudo clínico

e experimentar com uma droga protótipo?

Isso seria impossível e ilegal de fazer com humanos.

E ele nos atendeu.

No Lurie Family Center for Animal Imaging,

meu colega, Andrew Kung, desenvolveu o câncer com sucesso em ratos

sem tocar em plástico.

E vocês podem ver nessa tomografia de um rato.

O câncer está crescendo

na forma dessa enorme massa vermelha nos membros traseiros do animal.

E, à medida que o tratamos com o nosso composto,

esse vício em açúcar,

esse crescimento acelerado, se extinguiu.

E no animal da direita,

vocês podem ver que o câncer estava respondendo.

Nós terminamos os estudos clínicos

em quatro modelos de ratos com essa doença.

E todas as vezes, vemos a mesma coisa.

Os ratos com câncer que receberam a droga viveram,

e os que não receberam morreram rapidamente.

Então começamos a pensar,

o que uma companhia farmacêutica faria nesse momento?

Bom, eles provavelmente manteriam segredo

até que pudessem fazer da droga protótipo,

uma substância farmacêutica ativa.

Então nós fizemos exatamente o oposto.

Nós publicamos um artigo

que descrevia nossa descoberta

no estágio inicial do protótipo.

Nós demos ao mundo a identidade química dessa molécula,

o que é tipicamente um segredo no nosso meio.

Nós contamos às pessoas exatamente como fazê-la.

Nós publicamos o nosso email,

e sugerimos que, se eles nos escrevessem,

nós enviaríamos uma molécula de graça.

Nós basicamente tentamos criar

o ambiente mais competitivo possível para o nosso laboratório.

E isso foi, infelizmente, um sucesso.

(Risos)

Porque agora que compartilhamos essa molécula,

desde dezembro do ano passado,

com 40 laboratórios nos Estados Unidos

e mais 30 na Europa --

muitos deles companhias farmacêuticas

agora buscam entrar nessa corrida,

e atacar esse câncer raro

que, agora felizmente,

é algo desejável de se estudar nessa indústria.

Mas a ciência que está saindo desses laboratórios

sobre o uso dessa molécula

nos deu um entendimento

que talvez não nos fosse possível ter sozinhos.

Células leucêmicas tratadas com esse composto

se tornam glóbulos brancos normais.

Ratos com mielomas múltiplos,

uma doença incurável da medula óssea,

responderam dramaticamente

ao tratamento com essa droga.

Vocês devem saber que a gordura tem memória.

E eu posso mostrar isso para vocês.

E de fato, essa molécula

impede que essas células adiposas, essas células-tronco de gordura,

se lembrem de como fazer gordura

de tal modo que os ratos com uma dieta rica em gordura,

como meus conterrâneos em Chicago,

não desenvolvem um fígado gorduroso,

que é um grande problema de saúde.

O que essa pesquisa nos ensinou --

não somente ao meu laboratório, mas ao nosso instituto

e à Harvard Medical School em geral --

é que nós temos recursos singulares no meio acadêmico

para a descoberta de drogas --

que o nosso centro,

que provavelmente testou cientificamente mais células de câncer

que qualquer outro,

nunca fez uma descoberta sozinho.

Por todas essas razões que vocês veem listadas aqui,

nós achamos que existe uma grande oportunidade para os centros acadêmicos

participarem dessa disciplina inicial,

conceitualmente difícil e criativa,

que é a descoberta de drogas protótipos.

Então, o que vem depois?

Nós temos essa molécula, mas ela ainda não é um comprimido.

Não está disponível como medicamento.

Nós precisamos melhorá-la para que possamos dá-la aos nossos pacientes.

E todos no laboratório,

especialmente depois da interação com esses pacientes,

se sentem obrigados

a desenvolver um medicamento baseado nessa molécula.

E é aqui que eu tenho que dizer

que nós precisamos da sua ajuda e das suas idéias,

da sua participação colaborativa.

Diferente de uma companhia farmacêutica,

nós não temos fábricas para onde podemos mandar essas moléculas.

Nós não temos um time de vendedores e publicitários

que nos diga como posicionar um medicamento em relação a outro.

O que nós temos é a flexibilidade de um centro acadêmico

para trabalhar com pessoas competentes, motivadas,

entusiasmadas e, esperamos, bem pagas

para levar essas moléculas até as clínicas

enquanto preservamos nossa capacidade

de compartilhar a droga protótipo com o mundo.

Essa molécula irá em breve deixar as nossas bancadas

e ir para uma pequena companhia iniciante,

chamada Tensha Therapeutics.

E na verdade essa já é a quarta dessas moléculas

a 'graduar-se' da nossa pequena linha de montagem de descoberta de drogas,

duas das quais -- um medicamento tópico

para o linfoma da pele,

e um comprimido para o tratamento de mieloma múltiplo -

irão chegar às camas dos hospitais

para o primeiro estudo clínico em julho de 2011.

Para nós, um grande e empolgante marco.

Eu quero deixar para vocês apenas duas idéias.

A primeira é

se existe algo único nessa pesquisa,

não é tanto a ciência quanto a estratégia --

para nós isso foi um experimento social,

um experimento sobre o que aconteceria

se fôssemos tão abertos e honestos

quanto possível, desde as fases mais iniciais

do processo de descobertas químicas.

Essa sequência de letras e números,

e símbolos e parênteses,

que pode ser enviada por mensagem de texto

ou por Twitter para o mundo todo,

é a identidade química do nosso pró-fármaco.

É a informação que mais precisamos

das companhias farmacêuticas,

a informação

de como os protótipos dos medicamentos podem funcionar.

No entanto, essa informação é altamente secreta.

Por isso nós buscamos, na verdade,

fazer o download de dois princípios

vindos dos incríveis sucessos da indústria da computação:

o do 'open-source' e do 'crowdsourcing'

para mais rapidamente, e com responsabilidade,

acelerar a distribuição de medicamentos dirigidos

a pacientes com câncer.

Agora o modelo de negócio envolve todos vocês.

Essa pesquisa é financiada pelo público.

É financiada por fundações.

E uma coisa que eu aprendi em Boston

é que vocês fazem o que for preciso pelo câncer - e eu adoro isso.

Vocês atravessam o estado de bicicleta. Vocês sobem e descem o rio.

(Risos)

Eu nunca vi em lugar algum

esse apoio sem igual

à pesquisa do câncer.

E por isso, eu gostaria de agradecê-los

pela sua participação, sua colaboração

e, acima de tudo, pela sua confiança em nossas idéias.

(Aplausos)