Jay Bradner: Otwartoźródłowe badanie nad nowotworami
-
0:00 - 0:04Przeprowadziłem się do Chicago z Bostonu 10 lat temu,
-
0:04 - 0:07zainteresowany nowotworami i chemią.
-
0:07 - 0:10Chemia jest nauką o tworzeniu cząsteczek
-
0:10 - 0:14lub, wg mnie, nowych leków przeciwnowotworowych.
-
0:14 - 0:17Być może wiecie też, że dla nauki i medycyny,
-
0:17 - 0:20Boston jest trochę jak sklep ze słodyczami.
-
0:20 - 0:23W Cambridge nie da się przejechać na na czerwonym,
-
0:23 - 0:25żeby nie potrącić jakiegoś doktoranta.
-
0:25 - 0:27Bar nazywa się "Cud Nauki".
-
0:27 - 0:31Billboardy mówią "Laboratium kosmiczne dostępne".
-
0:31 - 0:33Można powiedzieć, że w ciągu 10 lat
-
0:33 - 0:36byliśmy świadkami początku rewolucji naukowej,
-
0:36 - 0:39mianowicie medycyny molekularnej.
-
0:39 - 0:41Wiemy o nowych pacjentach więcej,
-
0:41 - 0:43niż kiedykolwiek przedtem.
-
0:43 - 0:45Wreszcie możemy odpowiedzieć na pytanie,
-
0:45 - 0:48które nurtowało nas od wielu lat:
-
0:48 - 0:51dlaczego mam raka?
-
0:51 - 0:53Wiedza ta jest bardzo przytłaczająca.
-
0:53 - 0:55Może wiecie,
-
0:55 - 0:57że już w zaraniu tej rewolucji wiemy,
-
0:57 - 1:00że istnieje około 40 tys. niepowtarzalnych mutacji,
-
1:00 - 1:03które oddziałują na ponad 10 tys. genów.
-
1:03 - 1:05i że 500 z tych genów
-
1:05 - 1:07to prawdziwe nośniki,
-
1:07 - 1:09przyczyny nowotworu.
-
1:09 - 1:11Dla porównania
-
1:11 - 1:14mamy tylko kilkanaście terapii celowanych.
-
1:14 - 1:17Te braki w onkologii dotknęły mnie bezpośrednio,
-
1:17 - 1:19kiedy u mojego ojca
-
1:19 - 1:22zdiagnozowano nowotwora trzustki.
-
1:22 - 1:24Nie polecieliśmy do Bostonu.
-
1:24 - 1:26Nie zbadaliśmy sekwencji jego genomu.
-
1:26 - 1:28Od dziesięcioleci wiadomo,
-
1:28 - 1:30co powoduje takiego guza.
-
1:30 - 1:32To trzy białka:
-
1:32 - 1:35Ras, Myc i P53.
-
1:35 - 1:38Wiemy od tym od lat 80.,
-
1:38 - 1:40nie ma jednak lekarstwa, które mógłbym dać
-
1:40 - 1:42pacjentowi z takim problemem
-
1:42 - 1:44lub jakimkolwiek z wielu guzów litych,
-
1:44 - 1:46wywołanych przez tych trzech jeźdźców Apokalipsy,
-
1:46 - 1:49jakim jest nowotwór.
-
1:49 - 1:52Nie ma lekarstwa na Ras, Myc czy P53.
-
1:52 - 1:54Możecie zapytać: dlaczego?
-
1:54 - 1:57Odpowiem niezadowalająco, lecz naukowo:
-
1:57 - 1:59jest to zbyt trudne.
-
1:59 - 2:01Z jakiegoś powodu te trzy białka
-
2:01 - 2:04wkroczyły do języka naszej dziedziny
-
2:04 - 2:06jako genom "nieuleczalny",
-
2:06 - 2:08czyli jak komputer "nie-podłączalny" do internetu
-
2:08 - 2:10lub księżyc "nie do deptania".
-
2:10 - 2:12Jest to okrutne określenie.
-
2:12 - 2:14W praktyce oznacza,
-
2:14 - 2:16że nie umiemy odnaleźć słabego punktu tych białek,
-
2:16 - 2:19w który, jak molekularni ślusarze,
-
2:19 - 2:22moglibyśmy wpasować mały, aktywny molekuł organiczny
-
2:22 - 2:24lub lekarstwo.
-
2:24 - 2:26Podczas szkolenia z medycyny klinicznej,
-
2:26 - 2:28hematologii, onkologii
-
2:28 - 2:30oraz transplantacji komórek macierzystych,
-
2:30 - 2:32przez korytarze
-
2:32 - 2:35Agencji ds. Żywności i Leków,
-
2:35 - 2:37przelewały się takie substancje jak:
-
2:37 - 2:39arszenik, talidomid
-
2:39 - 2:41i jego związek pochodny
-
2:41 - 2:43czyli azotowy gaz musztardowy.
-
2:43 - 2:46I to jest XXI wiek.
-
2:46 - 2:48Mówiąc oględnie, niezadowolony
-
2:48 - 2:50z osiągnięć i jakości tych leków,
-
2:50 - 2:53wróciłem na studia chemiczne
-
2:53 - 2:55z pomysłem,
-
2:55 - 2:58że być może poprzez poznanie chemii odkrywczej
-
2:58 - 3:01i poprzez kontekst nowego, wspaniałego świata
-
3:01 - 3:03otwartego oprogramowania,
-
3:03 - 3:05crowdsourcingu,
-
3:05 - 3:08wspólnej sieci, dostępnej dla środowisk akademickich,
-
3:08 - 3:10możemy szybciej zaoferować
-
3:10 - 3:12silniejsze i celowane terapie
-
3:12 - 3:14naszym pacjentom.
-
3:14 - 3:17Jest to praca w toku,
-
3:17 - 3:19ale dzisiaj chcę opowiedzieć
-
3:19 - 3:21o bardzo rzadkim nowotworze,
-
3:21 - 3:23nowotworze linii pośrodkowej,
-
3:23 - 3:25o "nieleczalnym" białku docelowym,
-
3:25 - 3:27które powoduje ten nowotwór: BRD4
-
3:27 - 3:29które powoduje ten nowotwór: BRD4
-
3:29 - 3:31oraz o cząsteczce opracowanej w moim laboratorium
-
3:31 - 3:33w Dana Farber Cancer Institute,
-
3:33 - 3:36nazwanym JQ1 na cześć Jun Qi,
-
3:36 - 3:39chemika, który opracował tę molekułę.
-
3:39 - 3:42BRD4 jest ciekawym białkiem.
-
3:42 - 3:45Rak próbuje zabić pacjenta wieloma metodami.
-
3:45 - 3:47W jaki sposób pamięta, że jest nowotworem?
-
3:47 - 3:49Kiedy redukuje swój genom,
-
3:49 - 3:51dzieli się na dwie komórki i rozwija ponownie,
-
3:51 - 3:53dlaczego nie zamieni się w oko, w wątrobę,
-
3:53 - 3:56skoro ma wszystkie niezbędne do tego geny?
-
3:56 - 3:58Pamięta, że jest nowotworem dlatego,
-
3:58 - 4:01że jak każda komórka w ciele,
-
4:01 - 4:03umieszcza małe zakładki molekularne,
-
4:03 - 4:05małe przylepne karteczki,
-
4:05 - 4:08z przypomnieniem: "Jestem rakiem, muszę rosnąć".
-
4:08 - 4:10I te karteczki
-
4:10 - 4:12są związane z różnymi białkami tej klasy,
-
4:12 - 4:14tzw. bromodomenami.
-
4:14 - 4:17Założyliśmy więc,
-
4:17 - 4:19że gdybyśmy stworzyli molekułę,
-
4:19 - 4:21zapobiegającą przyklejeniu się karteczki
-
4:21 - 4:23poprzez dotarcie do małej kieszeni
-
4:23 - 4:25u podstawy wirującego białka,
-
4:25 - 4:27może przekonalibyśmy komórki rakowe,
-
4:27 - 4:30zwłaszcza te uzależnione od białka BRD4,
-
4:30 - 4:32że nie są one nowotworem.
-
4:32 - 4:34Rozpoczęliśmy pracę.
-
4:34 - 4:36Opracowaliśmy biblioteki związków
-
4:36 - 4:39i w końcu otrzymaliśmy kilka substancji,
-
4:39 - 4:41czyli JQ1.
-
4:41 - 4:43Nie będąc firmą farmaceutyczną,
-
4:43 - 4:46mamy pewne możliwości,
-
4:46 - 4:49których rynek farmaceutyczny nie ma.
-
4:49 - 4:51Rozesłaliśmy to do kolegów.
-
4:51 - 4:53Mam małe laboratorium.
-
4:53 - 4:55Wysłaliśmy cząsteczkę innym do zbadania.
-
4:55 - 4:57Wysłaliśmy ją też do Oxfordu w Anglii,
-
4:57 - 5:00skąd grupa utalentowanych krystalografów
-
5:00 - 5:02przysłała zdjęcie, które pomogło nam zrozumieć,
-
5:02 - 5:05czemu cząsteczka tak silnie działa na białko docelowe.
-
5:05 - 5:07To przykład idealnej komplementarności kształtów,
-
5:07 - 5:09tzw. dopasowania do siebie jak ulał.
-
5:09 - 5:11Rak uzależniony od BRD4 jest bardzo rzadki.
-
5:11 - 5:13Rak uzależniony od BRD4 jest bardzo rzadki.
-
5:13 - 5:16Pracowaliśmy nad próbkami materiału,
-
5:16 - 5:19zebranymi przez młodych patologów z Brighman Women's Hospital.
-
5:19 - 5:22Potraktowaliśmy te komórki molekułą
-
5:22 - 5:24i zaobserwowaliśmy coś uderzającego.
-
5:24 - 5:26Komórkom nowotworowym,
-
5:26 - 5:28małym, okrągłym i dzielącym się gwałtownie,
-
5:28 - 5:30urosły odnogi i przedłużenia.
-
5:30 - 5:32Zaczęły zmieniać kształt.
-
5:32 - 5:34W rezultacie komórki nowotworowe
-
5:34 - 5:36zapominały, że są nowotworem,
-
5:36 - 5:39i stawały się zwykłymi komórkami.
-
5:39 - 5:42Bardzo nas to podekscytowało.
-
5:42 - 5:45Należałoby to przetestować na myszach,
-
5:45 - 5:48ale u dostępnych myszy ten rak nie występuje.
-
5:48 - 5:51Podczas prowadzenia badań
-
5:51 - 5:54miałem pacjenta, 29-letniego strażaka z Connecticut,
-
5:54 - 5:57który właśnie umierał
-
5:57 - 5:59na tego nieuleczalnego raka.
-
5:59 - 6:01Ten nowotwór powiązany z BRD4
-
6:01 - 6:03zarastał mu lewe płuco.
-
6:03 - 6:05Dren odprowadzał małe fragmenty resztek.
-
6:05 - 6:07Dyżurne pielęgniarki
-
6:07 - 6:09wyrzucały ten materiał.
-
6:09 - 6:11Zwróciliśmy się więc do pacjenta
-
6:11 - 6:13czy nie zechciałby z nami współpracować.
-
6:13 - 6:17Czy moglibyśmy wziąć ten cenny i rzadki materiał
-
6:17 - 6:19z jego drenażu,
-
6:19 - 6:21przewieźć przez miasto, wszczepić myszom,
-
6:21 - 6:23przeprowadzić eksperyment kliniczny
-
6:23 - 6:25i wprowadzić lek prototypowy?
-
6:25 - 6:28Taki eksperyment na ludziach byłby niemożliwy i nielegalny.
-
6:28 - 6:31Pacjent się zgodził.
-
6:31 - 6:33W Rodzinnym Centrum Obrazowania Zwierząt Lurie
-
6:33 - 6:36mój kolega, Andrew Kung, rozwinął tego raka u myszy,
-
6:36 - 6:38bez pomocy plastyku.
-
6:38 - 6:41Tu widzicie tomografię tej myszy.
-
6:41 - 6:43Nowotwór rośnie
-
6:43 - 6:46to ta czerwona, duża masa na tylnej kończynie.
-
6:46 - 6:48Pod wpływem naszej substancji
-
6:48 - 6:50uzależnienie od cukru
-
6:50 - 6:52i szybki wzrost osłabł.
-
6:52 - 6:54U zwierzęcia po prawej widać,
-
6:54 - 6:57że nowotwór zareagował.
-
6:57 - 6:59Ukończyliśmy eksperymenty kliniczne
-
6:59 - 7:01u czterech myszy z tym nowotworem.
-
7:01 - 7:03I za każdym razem widzimy to samo.
-
7:03 - 7:05Myszy z nowotworem, które dostają lek, żyją,
-
7:05 - 7:08a inne szybko umierają.
-
7:10 - 7:12Zastanowiło nas,
-
7:12 - 7:14co zrobiłaby firma farmaceutyczna na tym etapie?
-
7:14 - 7:16Pewnie trzymaliby ten fakt w tajemnicy,
-
7:16 - 7:18dopóki nie zamieniliby leku prototypowego
-
7:18 - 7:20w aktywną substancję farmaceutyczną.
-
7:20 - 7:22Postąpiliśmy na odwrót.
-
7:22 - 7:24Opublikowaliśmy artykuł,
-
7:24 - 7:26który opisał odkrycie
-
7:26 - 7:28w najwcześniejszym, prototypowym etapie.
-
7:28 - 7:31Daliśmy światu nazwę chemiczną tej molekuły,
-
7:31 - 7:33zwykle utajnioną w naszej dziedzinie.
-
7:33 - 7:35Wyjaśniliśmy dokładnie, jak ją otrzymać.
-
7:35 - 7:37Podaliśmy nasz adres e-mailowy,
-
7:37 - 7:39sugerując, że jeśli napiszą do nas,
-
7:39 - 7:41wyślemy im darmową molekułę.
-
7:41 - 7:43W zasadzie próbowaliśmy stworzyć
-
7:43 - 7:45jak największą konkurencję dla naszego laboratorium.
-
7:45 - 7:47I niestety udało się.
-
7:47 - 7:49(Śmiech)
-
7:49 - 7:51Odkąd podzieliliśmy się tą molekułą,
-
7:51 - 7:53w grudniu zeszłego roku,
-
7:53 - 7:55z 40 laboratoriami w USA
-
7:55 - 7:57i ponad 30 w Europie,
-
7:57 - 7:59wiele firm farmaceutycznych
-
7:59 - 8:01próbuje swoich sił
-
8:01 - 8:03by zaatakować ten rzadki nowotwór,
-
8:03 - 8:05który, na szczęście,
-
8:05 - 8:07jest chętnie badany w tym przemyśle.
-
8:09 - 8:12Nauka powracająca ze wszystkich laboratoriów,
-
8:12 - 8:14o użyciu tej molekuły,
-
8:14 - 8:16dała nam pojęcie,
-
8:16 - 8:18do którego sami moglibyśmy nie dojść.
-
8:18 - 8:20Komórki białaczkowe leczone tym związkiem
-
8:20 - 8:23zamieniają się w zwykle białe krwinki.
-
8:23 - 8:25Myszy ze szpiczakiem mnogim,
-
8:25 - 8:28nieuleczalnym nowotworem szpiku kości,
-
8:28 - 8:30dramatycznie reagują
-
8:30 - 8:32na to leczenie.
-
8:32 - 8:34Może wiecie, że tłuszcz ma pamięć.
-
8:34 - 8:38Z przyjemnością to zademonstruję.
-
8:38 - 8:40W istocie, ta molekuła nie pozwala,
-
8:40 - 8:43aby ten adipocyt, ta komórka tłuszczowa,
-
8:43 - 8:46pamiętała jak utuczyć myszy
-
8:46 - 8:48na diecie wysokotłuszczowej,
-
8:48 - 8:51popularnej w moim rodzinnym Chicago,
-
8:51 - 8:53gdzie otłuszczona wątroba nie chce się rozwijać,
-
8:53 - 8:56co jest poważnym problemem medycznym.
-
8:56 - 8:58Badanie to nauczyło nas,
-
8:58 - 9:00tak w laboratorium, jak i w instytucie,
-
9:00 - 9:02a nawet w całej Harvardzkiej Szkole Medycznej,
-
9:02 - 9:04że środowisko akademickie ma wyjątkowe środki
-
9:04 - 9:06do odkrywania leków,
-
9:06 - 9:08że nasze centrum,
-
9:08 - 9:10gdzie przebadano więcej molekuł rakowych
-
9:10 - 9:12niż gdzie indziej,,
-
9:12 - 9:14nie wyprodukowało własnego.
-
9:14 - 9:16Z tych wszystkich powodów sądzimy,
-
9:16 - 9:19że centra akademickie mają wielką szansę,
-
9:19 - 9:22by wziąć udział w najwcześniejszej,
-
9:22 - 9:25konceptualnie skomplikowanej i twórczej dziedzinie
-
9:25 - 9:27odkrywania leków prototypowych.
-
9:29 - 9:31Co dalej?
-
9:31 - 9:33Mamy molekułę, ale nie jest to jeszcze tabletka.
-
9:33 - 9:36Nie jest dostępna doustnie.
-
9:36 - 9:39Musimy to naprawić, aby dać ją naszym pacjentom.
-
9:39 - 9:41I wszyscy w laboratiorium,
-
9:41 - 9:43zwłaszcza po spotkaniu pacjentów
-
9:43 - 9:45czują się zobowiązani
-
9:45 - 9:47by przedstawić aktywny lek, bazujący na tej molekule.
-
9:47 - 9:49Muszę powiedzieć,
-
9:49 - 9:51że przyda nam się wasza pomoc i spostrzeżenia,
-
9:51 - 9:53wasz udział.
-
9:53 - 9:55W przeciwieństwie do firmy farmaceutycznej,
-
9:55 - 9:58nie mamy systemu dystrybucji cząsteczek.
-
9:58 - 10:01Nie mamy sprzedawców ani dystrybutorów,
-
10:01 - 10:04którzy powiedzieliby, jak ulokować lek na rynku.
-
10:04 - 10:06Mamy elastyczność centrum naukowego,
-
10:06 - 10:09pracy z ludźmi kompetentnymi, zmotywowanymi,
-
10:09 - 10:12zapalonymi i, mam nadzieję, dofinansowanymi,
-
10:12 - 10:14aby przenieść molekuły do kliniki,
-
10:14 - 10:16zachowując jednocześnie możliwość
-
10:16 - 10:19dzielenia się lekiem prototypowym z całym światem.
-
10:19 - 10:21Molekuła niedługo opuści ławkę rezerwowych
-
10:21 - 10:23i przejdzie do małej, młodej firmy,
-
10:23 - 10:25Tensha Therapeutics.
-
10:25 - 10:28Będzie to czwarta z molekuł
-
10:28 - 10:31z naszej małej linii produkcyjnej przełomowych leków,
-
10:31 - 10:34z których dwa: lek stosowany miejscowo
-
10:34 - 10:37na chłoniaka skóry,
-
10:37 - 10:40i substancja doustna stosowana przy szpiczaku mnogim,
-
10:40 - 10:42nareszcie trafią do pacjentów
-
10:42 - 10:44podczas badań klinicznych w czerwcu b.r.
-
10:44 - 10:47Dla nas jest to ważny i ekscytujący kamień milowy.
-
10:48 - 10:50Chcę zostawić was z dwiema myślami.
-
10:50 - 10:52Pierwsza to:
-
10:52 - 10:55prawdziwie niezwykła stroną tych badań
-
10:55 - 10:57jest nie nauka, lecz strategia.
-
10:57 - 10:59Był to dla nas eksperyment społeczny,
-
10:59 - 11:02pokazujący, co się stanie,
-
11:02 - 11:05jeśli jesteśmy otwarci i szczerzy
-
11:05 - 11:07w najwcześniejszej fazie
-
11:07 - 11:09odkrywczych badań chemicznych.
-
11:09 - 11:11Ten ciąg liter i liczb,
-
11:11 - 11:13symboli i nawiasów,
-
11:13 - 11:15które można przekazać SMSem,
-
11:15 - 11:17lub opublikować na Twitterze,
-
11:17 - 11:20jest chemiczną nazwą naszego związku.
-
11:20 - 11:22Właśnie takiej informacji
-
11:22 - 11:24potrzebujemy od firm farmaceutycznych,
-
11:24 - 11:26informacji o tym
-
11:26 - 11:29jak te leki prototypowe mogą działać.
-
11:29 - 11:32Ta informacja jest jednak zwykle tajemnicą.
-
11:32 - 11:34Naszym prawdziwym celem
-
11:34 - 11:36jest zastosowanie dwóch zasad,
-
11:36 - 11:39które odniosły sukces w informatyce:
-
11:39 - 11:42otwarte oprogramowanie i crowdsourcing,
-
11:42 - 11:46aby szybko, odpowiedzialnie
-
11:46 - 11:49przyspieszyć przekazanie terapii celowanej
-
11:49 - 11:51pacjentom z nowotworem.
-
11:51 - 11:54Wszyscy jesteście częścią tego modelu biznesowego.
-
11:54 - 11:56Te badania są finansowane publicznie.
-
11:56 - 11:58Finansowane przez fundacje.
-
11:58 - 12:00W Bostonie nauczyłem się,
-
12:00 - 12:02że ludzie zrobią wszystko dla raka.
-
12:02 - 12:05Przejadą rowerem przez most, przejdą się nad rzeką.
-
12:05 - 12:07(Śmiech)
-
12:07 - 12:09Nigdy i nigdzie nie widziałem
-
12:09 - 12:11tak szczególnego wsparcia
-
12:11 - 12:13dla badań nowotworowych.
-
12:13 - 12:15Chcę więc podziękować
-
12:15 - 12:18za wasz udział, współpracę
-
12:18 - 12:21i, co najważniejsze, za wiarę w nasze pomysły.
-
12:21 - 12:26(Brawa)
- Title:
- Jay Bradner: Otwartoźródłowe badanie nad nowotworami
- Speaker:
- Jay Bradner
- Description:
-
Skąd nowotwór wie, że jest nowotworem? W laboratorium Jaya Brandera odkryto cząsteczkę JQ1, która może być odpowiedzią na to pytanie. Jednak zamiast opatentować odkrycie, zostało ono opublikowane, a 40 próbek rozesłano do innych laboratoriów. Inspirujące spojrzenie na przyszłość otwartych badań medycznych.
- Video Language:
- English
- Team:
- closed TED
- Project:
- TEDTalks
- Duration:
- 12:27