Polish subtitles

← Jay Bradner: Otwartoźródłowe badanie nad nowotworami

Get Embed Code
28 Languages

Showing Revision 1 created 01/03/2012 by Małgorzata Góraj-Ptak.

  1. Przeprowadziłem się do Chicago z Bostonu 10 lat temu,
  2. zainteresowany nowotworami i chemią.
  3. Chemia jest nauką o tworzeniu cząsteczek
  4. lub, wg mnie, nowych leków przeciwnowotworowych.
  5. Być może wiecie też, że dla nauki i medycyny,
  6. Boston jest trochę jak sklep ze słodyczami.
  7. W Cambridge nie da się przejechać na na czerwonym,
  8. żeby nie potrącić jakiegoś doktoranta.
  9. Bar nazywa się "Cud Nauki".
  10. Billboardy mówią "Laboratium kosmiczne dostępne".
  11. Można powiedzieć, że w ciągu 10 lat

  12. byliśmy świadkami początku rewolucji naukowej,
  13. mianowicie medycyny molekularnej.
  14. Wiemy o nowych pacjentach więcej,
  15. niż kiedykolwiek przedtem.
  16. Wreszcie możemy odpowiedzieć na pytanie,
  17. które nurtowało nas od wielu lat:
  18. dlaczego mam raka?
  19. Wiedza ta jest bardzo przytłaczająca.
  20. Może wiecie,
  21. że już w zaraniu tej rewolucji wiemy,
  22. że istnieje około 40 tys. niepowtarzalnych mutacji,
  23. które oddziałują na ponad 10 tys. genów.
  24. i że 500 z tych genów
  25. to prawdziwe nośniki,
  26. przyczyny nowotworu.
  27. Dla porównania

  28. mamy tylko kilkanaście terapii celowanych.
  29. Te braki w onkologii dotknęły mnie bezpośrednio,
  30. kiedy u mojego ojca
  31. zdiagnozowano nowotwora trzustki.
  32. Nie polecieliśmy do Bostonu.
  33. Nie zbadaliśmy sekwencji jego genomu.
  34. Od dziesięcioleci wiadomo,
  35. co powoduje takiego guza.
  36. To trzy białka:
  37. Ras, Myc i P53.
  38. Wiemy od tym od lat 80.,
  39. nie ma jednak lekarstwa, które mógłbym dać
  40. pacjentowi z takim problemem
  41. lub jakimkolwiek z wielu guzów litych,
  42. wywołanych przez tych trzech jeźdźców Apokalipsy,
  43. jakim jest nowotwór.
  44. Nie ma lekarstwa na Ras, Myc czy P53.
  45. Możecie zapytać: dlaczego?

  46. Odpowiem niezadowalająco, lecz naukowo:
  47. jest to zbyt trudne.
  48. Z jakiegoś powodu te trzy białka
  49. wkroczyły do języka naszej dziedziny
  50. jako genom "nieuleczalny",
  51. czyli jak komputer "nie-podłączalny" do internetu
  52. lub księżyc "nie do deptania".
  53. Jest to okrutne określenie.
  54. W praktyce oznacza,
  55. że nie umiemy odnaleźć słabego punktu tych białek,
  56. w który, jak molekularni ślusarze,
  57. moglibyśmy wpasować mały, aktywny molekuł organiczny
  58. lub lekarstwo.
  59. Podczas szkolenia z medycyny klinicznej,

  60. hematologii, onkologii
  61. oraz transplantacji komórek macierzystych,
  62. przez korytarze
  63. Agencji ds. Żywności i Leków,
  64. przelewały się takie substancje jak:
  65. arszenik, talidomid
  66. i jego związek pochodny
  67. czyli azotowy gaz musztardowy.
  68. I to jest XXI wiek.
  69. Mówiąc oględnie, niezadowolony
  70. z osiągnięć i jakości tych leków,
  71. wróciłem na studia chemiczne
  72. z pomysłem,
  73. że być może poprzez poznanie chemii odkrywczej
  74. i poprzez kontekst nowego, wspaniałego świata
  75. otwartego oprogramowania,
  76. crowdsourcingu,
  77. wspólnej sieci, dostępnej dla środowisk akademickich,
  78. możemy szybciej zaoferować
  79. silniejsze i celowane terapie
  80. naszym pacjentom.
  81. Jest to praca w toku,

  82. ale dzisiaj chcę opowiedzieć
  83. o bardzo rzadkim nowotworze,
  84. nowotworze linii pośrodkowej,
  85. o "nieleczalnym" białku docelowym,
  86. które powoduje ten nowotwór: BRD4
  87. które powoduje ten nowotwór: BRD4
  88. oraz o cząsteczce opracowanej w moim laboratorium
  89. w Dana Farber Cancer Institute,
  90. nazwanym JQ1 na cześć Jun Qi,
  91. chemika, który opracował tę molekułę.
  92. BRD4 jest ciekawym białkiem.
  93. Rak próbuje zabić pacjenta wieloma metodami.

  94. W jaki sposób pamięta, że jest nowotworem?
  95. Kiedy redukuje swój genom,
  96. dzieli się na dwie komórki i rozwija ponownie,
  97. dlaczego nie zamieni się w oko, w wątrobę,
  98. skoro ma wszystkie niezbędne do tego geny?
  99. Pamięta, że jest nowotworem dlatego,
  100. że jak każda komórka w ciele,
  101. umieszcza małe zakładki molekularne,
  102. małe przylepne karteczki,
  103. z przypomnieniem: "Jestem rakiem, muszę rosnąć".
  104. I te karteczki
  105. są związane z różnymi białkami tej klasy,
  106. tzw. bromodomenami.
  107. Założyliśmy więc,
  108. że gdybyśmy stworzyli molekułę,
  109. zapobiegającą przyklejeniu się karteczki
  110. poprzez dotarcie do małej kieszeni
  111. u podstawy wirującego białka,
  112. może przekonalibyśmy komórki rakowe,
  113. zwłaszcza te uzależnione od białka BRD4,
  114. że nie są one nowotworem.
  115. Rozpoczęliśmy pracę.

  116. Opracowaliśmy biblioteki związków
  117. i w końcu otrzymaliśmy kilka substancji,
  118. czyli JQ1.
  119. Nie będąc firmą farmaceutyczną,
  120. mamy pewne możliwości,
  121. których rynek farmaceutyczny nie ma.
  122. Rozesłaliśmy to do kolegów.
  123. Mam małe laboratorium.
  124. Wysłaliśmy cząsteczkę innym do zbadania.
  125. Wysłaliśmy ją też do Oxfordu w Anglii,
  126. skąd grupa utalentowanych krystalografów
  127. przysłała zdjęcie, które pomogło nam zrozumieć,
  128. czemu cząsteczka tak silnie działa na białko docelowe.
  129. To przykład idealnej komplementarności kształtów,
  130. tzw. dopasowania do siebie jak ulał.
  131. Rak uzależniony od BRD4 jest bardzo rzadki.

  132. Rak uzależniony od BRD4 jest bardzo rzadki.
  133. Pracowaliśmy nad próbkami materiału,
  134. zebranymi przez młodych patologów z Brighman Women's Hospital.
  135. Potraktowaliśmy te komórki molekułą
  136. i zaobserwowaliśmy coś uderzającego.
  137. Komórkom nowotworowym,
  138. małym, okrągłym i dzielącym się gwałtownie,
  139. urosły odnogi i przedłużenia.
  140. Zaczęły zmieniać kształt.
  141. W rezultacie komórki nowotworowe
  142. zapominały, że są nowotworem,
  143. i stawały się zwykłymi komórkami.
  144. Bardzo nas to podekscytowało.

  145. Należałoby to przetestować na myszach,
  146. ale u dostępnych myszy ten rak nie występuje.
  147. Podczas prowadzenia badań
  148. miałem pacjenta, 29-letniego strażaka z Connecticut,
  149. który właśnie umierał
  150. na tego nieuleczalnego raka.
  151. Ten nowotwór powiązany z BRD4
  152. zarastał mu lewe płuco.
  153. Dren odprowadzał małe fragmenty resztek.
  154. Dyżurne pielęgniarki
  155. wyrzucały ten materiał.
  156. Zwróciliśmy się więc do pacjenta
  157. czy nie zechciałby z nami współpracować.
  158. Czy moglibyśmy wziąć ten cenny i rzadki materiał
  159. z jego drenażu,
  160. przewieźć przez miasto, wszczepić myszom,
  161. przeprowadzić eksperyment kliniczny
  162. i wprowadzić lek prototypowy?
  163. Taki eksperyment na ludziach byłby niemożliwy i nielegalny.
  164. Pacjent się zgodził.
  165. W Rodzinnym Centrum Obrazowania Zwierząt Lurie
  166. mój kolega, Andrew Kung, rozwinął tego raka u myszy,
  167. bez pomocy plastyku.
  168. Tu widzicie tomografię tej myszy.

  169. Nowotwór rośnie
  170. to ta czerwona, duża masa na tylnej kończynie.
  171. Pod wpływem naszej substancji
  172. uzależnienie od cukru
  173. i szybki wzrost osłabł.
  174. U zwierzęcia po prawej widać,
  175. że nowotwór zareagował.
  176. Ukończyliśmy eksperymenty kliniczne
  177. u czterech myszy z tym nowotworem.
  178. I za każdym razem widzimy to samo.
  179. Myszy z nowotworem, które dostają lek, żyją,
  180. a inne szybko umierają.
  181. Zastanowiło nas,

  182. co zrobiłaby firma farmaceutyczna na tym etapie?
  183. Pewnie trzymaliby ten fakt w tajemnicy,
  184. dopóki nie zamieniliby leku prototypowego
  185. w aktywną substancję farmaceutyczną.
  186. Postąpiliśmy na odwrót.
  187. Opublikowaliśmy artykuł,
  188. który opisał odkrycie
  189. w najwcześniejszym, prototypowym etapie.
  190. Daliśmy światu nazwę chemiczną tej molekuły,
  191. zwykle utajnioną w naszej dziedzinie.
  192. Wyjaśniliśmy dokładnie, jak ją otrzymać.
  193. Podaliśmy nasz adres e-mailowy,
  194. sugerując, że jeśli napiszą do nas,
  195. wyślemy im darmową molekułę.
  196. W zasadzie próbowaliśmy stworzyć
  197. jak największą konkurencję dla naszego laboratorium.
  198. I niestety udało się.
  199. (Śmiech)

  200. Odkąd podzieliliśmy się tą molekułą,

  201. w grudniu zeszłego roku,
  202. z 40 laboratoriami w USA
  203. i ponad 30 w Europie,
  204. wiele firm farmaceutycznych
  205. próbuje swoich sił
  206. by zaatakować ten rzadki nowotwór,
  207. który, na szczęście,
  208. jest chętnie badany w tym przemyśle.
  209. Nauka powracająca ze wszystkich laboratoriów,
  210. o użyciu tej molekuły,
  211. dała nam pojęcie,
  212. do którego sami moglibyśmy nie dojść.
  213. Komórki białaczkowe leczone tym związkiem
  214. zamieniają się w zwykle białe krwinki.
  215. Myszy ze szpiczakiem mnogim,
  216. nieuleczalnym nowotworem szpiku kości,
  217. dramatycznie reagują
  218. na to leczenie.
  219. Może wiecie, że tłuszcz ma pamięć.
  220. Z przyjemnością to zademonstruję.
  221. W istocie, ta molekuła nie pozwala,
  222. aby ten adipocyt, ta komórka tłuszczowa,
  223. pamiętała jak utuczyć myszy
  224. na diecie wysokotłuszczowej,
  225. popularnej w moim rodzinnym Chicago,
  226. gdzie otłuszczona wątroba nie chce się rozwijać,
  227. co jest poważnym problemem medycznym.
  228. Badanie to nauczyło nas,

  229. tak w laboratorium, jak i w instytucie,
  230. a nawet w całej Harvardzkiej Szkole Medycznej,
  231. że środowisko akademickie ma wyjątkowe środki
  232. do odkrywania leków,
  233. że nasze centrum,
  234. gdzie przebadano więcej molekuł rakowych
  235. niż gdzie indziej,,
  236. nie wyprodukowało własnego.
  237. Z tych wszystkich powodów sądzimy,
  238. że centra akademickie mają wielką szansę,
  239. by wziąć udział w najwcześniejszej,
  240. konceptualnie skomplikowanej i twórczej dziedzinie
  241. odkrywania leków prototypowych.
  242. Co dalej?

  243. Mamy molekułę, ale nie jest to jeszcze tabletka.
  244. Nie jest dostępna doustnie.
  245. Musimy to naprawić, aby dać ją naszym pacjentom.
  246. I wszyscy w laboratiorium,
  247. zwłaszcza po spotkaniu pacjentów
  248. czują się zobowiązani
  249. by przedstawić aktywny lek, bazujący na tej molekule.
  250. Muszę powiedzieć,
  251. że przyda nam się wasza pomoc i spostrzeżenia,
  252. wasz udział.
  253. W przeciwieństwie do firmy farmaceutycznej,
  254. nie mamy systemu dystrybucji cząsteczek.
  255. Nie mamy sprzedawców ani dystrybutorów,
  256. którzy powiedzieliby, jak ulokować lek na rynku.
  257. Mamy elastyczność centrum naukowego,
  258. pracy z ludźmi kompetentnymi, zmotywowanymi,
  259. zapalonymi i, mam nadzieję, dofinansowanymi,
  260. aby przenieść molekuły do kliniki,
  261. zachowując jednocześnie możliwość
  262. dzielenia się lekiem prototypowym z całym światem.
  263. Molekuła niedługo opuści ławkę rezerwowych

  264. i przejdzie do małej, młodej firmy,
  265. Tensha Therapeutics.
  266. Będzie to czwarta z molekuł
  267. z naszej małej linii produkcyjnej przełomowych leków,
  268. z których dwa: lek stosowany miejscowo
  269. na chłoniaka skóry,
  270. i substancja doustna stosowana przy szpiczaku mnogim,
  271. nareszcie trafią do pacjentów
  272. podczas badań klinicznych w czerwcu b.r.
  273. Dla nas jest to ważny i ekscytujący kamień milowy.
  274. Chcę zostawić was z dwiema myślami.
  275. Pierwsza to:
  276. prawdziwie niezwykła stroną tych badań
  277. jest nie nauka, lecz strategia.
  278. Był to dla nas eksperyment społeczny,
  279. pokazujący, co się stanie,
  280. jeśli jesteśmy otwarci i szczerzy
  281. w najwcześniejszej fazie
  282. odkrywczych badań chemicznych.
  283. Ten ciąg liter i liczb,

  284. symboli i nawiasów,
  285. które można przekazać SMSem,
  286. lub opublikować na Twitterze,
  287. jest chemiczną nazwą naszego związku.
  288. Właśnie takiej informacji
  289. potrzebujemy od firm farmaceutycznych,
  290. informacji o tym
  291. jak te leki prototypowe mogą działać.
  292. Ta informacja jest jednak zwykle tajemnicą.
  293. Naszym prawdziwym celem
  294. jest zastosowanie dwóch zasad,
  295. które odniosły sukces w informatyce:
  296. otwarte oprogramowanie i crowdsourcing,
  297. aby szybko, odpowiedzialnie
  298. przyspieszyć przekazanie terapii celowanej
  299. pacjentom z nowotworem.
  300. Wszyscy jesteście częścią tego modelu biznesowego.

  301. Te badania są finansowane publicznie.
  302. Finansowane przez fundacje.
  303. W Bostonie nauczyłem się,
  304. że ludzie zrobią wszystko dla raka.
  305. Przejadą rowerem przez most, przejdą się nad rzeką.
  306. (Śmiech)
  307. Nigdy i nigdzie nie widziałem
  308. tak szczególnego wsparcia
  309. dla badań nowotworowych.
  310. Chcę więc podziękować
  311. za wasz udział, współpracę
  312. i, co najważniejsze, za wiarę w nasze pomysły.
  313. (Brawa)