Jay Bradner: Open source kankeronderzoek
-
0:00 - 0:04Tien jaar geleden verhuisde ik van Chicago naar Boston.
-
0:04 - 0:07Ik ben geïnteresseerd in kanker en scheikunde.
-
0:07 - 0:10Misschien weet je dat scheikunde de wetenschap van het maken van moleculen is -
-
0:10 - 0:14of, zoals ik het zie, nieuwe medicatie voor het behandelen van kanker.
-
0:14 - 0:17En misschien weet je ook dat, voor wetenschap en geneeskunde,
-
0:17 - 0:20Boston dè plek is.
-
0:20 - 0:23In Cambridge kun je niet optrekken aan het stoplicht
-
0:23 - 0:25zonder een masterstudent omver te rijden.
-
0:25 - 0:27Het café heet 'Het wonder van de wetenschap'.
-
0:27 - 0:31Op de reclameborden staat 'Laboratoriumruimte beschikbaar'.
-
0:31 - 0:33We mogen wel stellen dat in de afgelopen 10 jaar,
-
0:33 - 0:36we getuige geweest zijn van de start
-
0:36 - 0:39van een wetenschappelijke revolutie - die van de genoomgeneeskunde.
-
0:39 - 0:41We weten nu meer van de patiënten die het ziekenhuis betreden
-
0:41 - 0:43dan ooit tevoren.
-
0:43 - 0:45We zijn, eindelijk, in staat om de vraag te beantwoorden
-
0:45 - 0:48die de afgelopen jaren zo zwaar op ons gedrukt heeft:
-
0:48 - 0:51waarom heb ik kanker?
-
0:51 - 0:53Deze informatie is duizelingwekkend.
-
0:53 - 0:55Misschien weet je
-
0:55 - 0:57dat we nog maar aan het begin van deze revolutie staan.
-
0:57 - 1:00We weten dat er mogelijk 40.000 unieke mutaties zijn,
-
1:00 - 1:03die meer dan 10.000 genen beïnvloeden,
-
1:03 - 1:05waarvan 500 genen
-
1:05 - 1:07bewezen veroorzakers
-
1:07 - 1:09van kanker zijn.
-
1:09 - 1:11In vergelijking
-
1:11 - 1:14hebben we slechts een handvol doelgerichte geneesmiddelen.
-
1:14 - 1:17Deze inefficiëntie van de kankergeneeskunde
-
1:17 - 1:19kwam hard aan toen mijn vader gediagnosticeerd werd
-
1:19 - 1:22met alvleesklierkanker.
-
1:22 - 1:24We hebben hem niet naar Boston gebracht.
-
1:24 - 1:26We hebben zijn genoom niet in kaart gebracht.
-
1:26 - 1:28We weten al tientallen jaren
-
1:28 - 1:30wat de oorzaak van deze ziekte is.
-
1:30 - 1:32Het zijn 3 eiwitten,
-
1:32 - 1:35Ras, MIC en P53.
-
1:35 - 1:38Dit weten we al sinds de jaren '80,
-
1:38 - 1:40maar er is geen geneesmiddel beschikbaar
-
1:40 - 1:42voor een patiënt met deze of
-
1:42 - 1:44een van de vele andere solide tumoren
-
1:44 - 1:46veroorzaakt door deze 3 ruiters
-
1:46 - 1:49van de apocalyps die kanker heet.
-
1:49 - 1:52Er is geen Ras-, geen MIC-, geen P53-geneesmiddel.
-
1:52 - 1:54Je kan terecht de vraag stellen: waarom niet?
-
1:54 - 1:57Het onbevredigende, maar wetenschappelijke antwoord luidt:
-
1:57 - 1:59het is te moeilijk.
-
1:59 - 2:01Om welke reden dan ook
-
2:01 - 2:04zijn deze 3 eiwitten in het jargon van ons vak bestempeld als
-
2:04 - 2:06onbehandelbaar genoom,
-
2:06 - 2:08wat hetzelfde is als het internet "on-surfbaar" te noemen
-
2:08 - 2:10of de maan onbewandelbaar.
-
2:10 - 2:12Het is een verschrikkelijke vakterm.
-
2:12 - 2:14Het betekent
-
2:14 - 2:16dat we niet in staat zijn een aanknopingspunt in deze eiwitten te vinden
-
2:16 - 2:19waarin we, als moleculaire slotenmakers,
-
2:19 - 2:22een klein, actief, organisch molecuul
-
2:22 - 2:24of geneesmiddel kunnen plaatsen.
-
2:24 - 2:26Toen ik in opleiding was voor klinische geneeskunde
-
2:26 - 2:28en hematologie en oncologie
-
2:28 - 2:30en stamceltransplantatie,
-
2:30 - 2:32was het anders.
-
2:32 - 2:35Door het netwerk van regelgeving van de Food and Drug Administration
-
2:35 - 2:37druppelden de volgende stoffen naar beneden:
-
2:37 - 2:39arsenicum, thalidomide (softenon)
-
2:39 - 2:41en deze chemische afgeleide
-
2:41 - 2:43van stikstofmosterd.
-
2:43 - 2:46We leven in de 21ste eeuw.
-
2:46 - 2:48Teleurgesteld door
-
2:48 - 2:50de werking en kwaliteit van deze geneesmiddelen,
-
2:50 - 2:53ben ik weer scheikunde gaan studeren,
-
2:53 - 2:55met het idee
-
2:55 - 2:58dat als ik het vak van onderzoeksscheikunde leerde
-
2:58 - 3:01en het benaderde in de context van onze nieuwe wereld
-
3:01 - 3:03van de open source,
-
3:03 - 3:05de crowd source,
-
3:05 - 3:08en de samenwerkingsverbanden in de academische wereld,
-
3:08 - 3:10dat we misschien sneller
-
3:10 - 3:12betere en gerichtere therapieën
-
3:12 - 3:14voor onze patiënten zouden krijgen.
-
3:14 - 3:17Beschouw dit daarom als werk in uitvoering.
-
3:17 - 3:19Toch wil ik jullie een verhaal vertellen
-
3:19 - 3:21over een zeldzame vorm van kanker,
-
3:21 - 3:23midline carcinoom genaamd.
-
3:23 - 3:25Over het eiwit,
-
3:25 - 3:27het onbehandelbare eiwit dat deze vorm van kanker veroorzaakt,
-
3:27 - 3:29BRD4 genaamd,
-
3:29 - 3:31en over een molecuul
-
3:31 - 3:33ontwikkeld in mijn lab van het Dana Farber Kankerinstituut
-
3:33 - 3:36genaamd JQ1, dat we liefkozend Jun Qi noemen
-
3:36 - 3:39naar de scheikundige die het gemaakt heeft.
-
3:39 - 3:42BRD4 is een interessant eiwit.
-
3:42 - 3:45Je kunt je afvragen: bij alle moeite die kanker doet om onze patiënt te doden,
-
3:45 - 3:47hoe kan het van zichzelf onthouden dat het kanker is?
-
3:47 - 3:49Als het z'n genoom afwikkelt,
-
3:49 - 3:51zich splitst in 2 cellen en zich weer ontvouwt,
-
3:51 - 3:53waarom wordt het dan geen oog of een lever?
-
3:53 - 3:56Het heeft toch alle genen om dit te doen?
-
3:56 - 3:58Het heeft onthouden dat het kanker is.
-
3:58 - 4:01Dit komt omdat kanker, net als elke andere cel in het lichaam,
-
4:01 - 4:03kleine moleculaire bladwijzers achterlaat,
-
4:03 - 4:05kleine Post-its,
-
4:05 - 4:08die de cel helpen te onthouden "Ik ben kanker en ik moet blijven groeien."
-
4:08 - 4:10Deze kleine Post-its
-
4:10 - 4:12betrekken deze en andere eiwitten van dezelfde klasse erbij,
-
4:12 - 4:14de zogeheten bromodomeinen.
-
4:14 - 4:17Daarom hebben we het volgende basisidee ontwikkeld:
-
4:17 - 4:19als we een molecuul kunnen maken
-
4:19 - 4:21dat voorkomt dat de Post-it blijft plakken
-
4:21 - 4:23door binnen te dringen in de kleine ruimte
-
4:23 - 4:25aan de basis van dit draaiende eiwit,
-
4:25 - 4:27dan kunnen we de kankercellen misschien overtuigen,
-
4:27 - 4:30vooral diegene die verslaafd zijn aan het BRD4 eiwit,
-
4:30 - 4:32dat ze geen kankercellen zijn.
-
4:32 - 4:34Dit was ons uitgangspunt.
-
4:34 - 4:36We ontwikkelden overzichten van verbindingen
-
4:36 - 4:39en kwamen uiteindelijk uit op deze en vergelijkbare stoffen,
-
4:39 - 4:41genaamd JQ1.
-
4:41 - 4:43Doordat we geen farmaceutisch bedrijf zijn,
-
4:43 - 4:46konden we bepaalde dingen doen, hadden we vrijheden
-
4:46 - 4:49die de farmaceutische industrie niet heeft.
-
4:49 - 4:51We mailden het gewoon naar onze vrienden.
-
4:51 - 4:53Ik heb een klein lab.
-
4:53 - 4:55We dachten: laten we het naar mensen sturen en kijken hoe de moleculen zich gedragen.
-
4:55 - 4:57We stuurden het naar Oxford, Engeland,
-
4:57 - 5:00waar een groep getalenteerde kristallografen ons deze foto bezorgde,
-
5:00 - 5:02die ons hielp begrijpen
-
5:02 - 5:05hoe het komt dat precies dit molecuul zo krachtig is voor dit specifieke eiwit.
-
5:05 - 5:07Dit is wat we
-
5:07 - 5:09perfecte complementariteit noemen, het zit als gegoten.
-
5:09 - 5:11Dit is een vrij zeldzame vorm van kanker,
-
5:11 - 5:13deze aan BRD4 verslaafde kankercellen.
-
5:13 - 5:16Daarom werkten we met materiaalmonsters,
-
5:16 - 5:19verzameld door jonge pathologen van het Brigham Vrouwenziekenhuis.
-
5:19 - 5:22Toen we deze cellen behandelden met dit molecuul,
-
5:22 - 5:24merkten we iets bijzonders op.
-
5:24 - 5:26De kankercellen,
-
5:26 - 5:28klein, rond en snel delend,
-
5:28 - 5:30kregen armpjes en uitstulpingen.
-
5:30 - 5:32Ze veranderden van vorm.
-
5:32 - 5:34Met als resultaat dat de kankercel
-
5:34 - 5:36was vergeten dat ze kanker was
-
5:36 - 5:39en zich ontwikkelde tot een normale cel.
-
5:39 - 5:42Hier werden we heel enthousiast van.
-
5:42 - 5:45De volgende stap zou zijn om dit molecuul bij muizen in te brengen.
-
5:45 - 5:48Het enige probleem was dat er geen proefdiermodel van deze zeldzame vorm van kanker was.
-
5:48 - 5:51Ten tijde van ons onderzoek
-
5:51 - 5:54zorgde ik voor een 29-jarige brandweerman uit Connecticut
-
5:54 - 5:57die zijn levenseinde naderde
-
5:57 - 5:59met deze ongeneeslijke kanker.
-
5:59 - 6:01Deze aan BRD4 verslaafde kanker
-
6:01 - 6:03woekerde door zijn linker long.
-
6:03 - 6:05Hij had een drain in zijn borst voor de afvoer van vervuild lichaamsmateriaal.
-
6:05 - 6:07Tijdens elke verpleegkundige dienst
-
6:07 - 6:09werd die drain leeggemaakt.
-
6:09 - 6:11Daarom hebben wij deze patiënt benaderd
-
6:11 - 6:13met de vraag of hij ons wilde helpen.
-
6:13 - 6:17Of wij deze kostbare en zeldzame kankercellen
-
6:17 - 6:19uit zijn drain mochten gebruiken
-
6:19 - 6:21en ze aan de andere kant van de stad in muizen te stoppen
-
6:21 - 6:23om zo klinisch onderzoek te doen
-
6:23 - 6:25en ze bloot te stellen aan een prototype-geneesmiddel?
-
6:25 - 6:28Het zou namelijk onmogelijk en, terecht, illegaal zijn om dat in mensen te doen.
-
6:28 - 6:31Hij stemde ermee in.
-
6:31 - 6:33In het Lurie Family Centrum voor Medische Beeldvorming bij Dieren
-
6:33 - 6:36heeft mijn collega, Andrew Kung, met goed resultaat deze kanker in muizen laten groeien
-
6:36 - 6:38zonder ook maar het plastic te raken.
-
6:38 - 6:41Hier zie je de PET-scan van een muis, een "pet"-PET (pet=huisdier).
-
6:41 - 6:43De kanker groeit
-
6:43 - 6:46als een rode, grote massa in de achterpoot van dit dier.
-
6:46 - 6:48Als we dit behandelen met onze verbinding,
-
6:48 - 6:50dan zie je deze suikerverslaving,
-
6:50 - 6:52deze snelle groei, vervagen.
-
6:52 - 6:54In het dier aan de rechterzijde
-
6:54 - 6:57zie je dat de kanker reageert.
-
6:57 - 6:59We hebben klinisch onderzoek
-
6:59 - 7:01in 4 proefdiermodellen met deze aandoening afgerond.
-
7:01 - 7:03Telkens weer zien we hetzelfde.
-
7:03 - 7:05De muizen met deze kanker die het middel krijgen, blijven leven
-
7:05 - 7:08en diegene die het niet krijgen, sterven snel.
-
7:10 - 7:12We vroegen ons daarom af:
-
7:12 - 7:14wat zou een farmaceutisch bedrijf op dit punt doen?
-
7:14 - 7:16Die zouden het geheim houden
-
7:16 - 7:18totdat ze dit geneesmiddel-prototype
-
7:18 - 7:20in een geregistreerd geneesmiddel hadden omgezet.
-
7:20 - 7:22Daarom deden wij het tegenovergestelde.
-
7:22 - 7:24We publiceerden
-
7:24 - 7:26de gegevens van dit onderzoek
-
7:26 - 7:28in de vroegste prototype-fase.
-
7:28 - 7:31We gaven de wereld de chemische identiteit van dit molecuul,
-
7:31 - 7:33normaal een goed bewaard geheim in ons vakgebied.
-
7:33 - 7:35We vertelden mensen precies hoe ze het konden maken.
-
7:35 - 7:37We gaven ze ons e-mailadres
-
7:37 - 7:39en suggereerden dat, als ze ons zouden schrijven,
-
7:39 - 7:41we ze een gratis molecuul toe zouden sturen.
-
7:41 - 7:43We zorgden ervoor
-
7:43 - 7:45dat we de meest competitieve omgeving voor ons lab creërden.
-
7:45 - 7:47Helaas was dit erg succesvol.
-
7:47 - 7:49(Gelach)
-
7:49 - 7:51Want nadat we dit molecuul hadden gedeeld,
-
7:51 - 7:53pas sinds afgelopen december,
-
7:53 - 7:55met 40 laboratoria in Amerika
-
7:55 - 7:57en nog eens 30 in Europa,
-
7:57 - 7:59zijn er nu veel farmaceutische bedrijven
-
7:59 - 8:01die de arena willen betreden
-
8:01 - 8:03om deze zeldzame vorm van kanker aan te pakken,
-
8:03 - 8:05die, gelukkig, momenteel
-
8:05 - 8:07binnen de industrie een gewild onderzoeksonderwerp is.
-
8:09 - 8:12De resultaten die terugkomen van al deze laboratoria
-
8:12 - 8:14over het gebruik van dit molecuul
-
8:14 - 8:16hebben ons inzichten verschaft
-
8:16 - 8:18die we alleen waarschijnlijk nooit verkregen hadden.
-
8:18 - 8:20Leukemiecellen die behandeld zijn met dit middel
-
8:20 - 8:23veranderen in normale witte bloedlichaampjes.
-
8:23 - 8:25Muizen met multipel myeloom,
-
8:25 - 8:28een ongeneeslijke aandoening van het beenmerg,
-
8:28 - 8:30reageren boven verwachting
-
8:30 - 8:32op de behandeling met dit middel.
-
8:32 - 8:34Misschien weet je dat vet een geheugen heeft.
-
8:34 - 8:38Leuk om dit te kunnen demonstreren.
-
8:38 - 8:40Feitelijk voorkomt dit molecuul
-
8:40 - 8:43dat de adipocyte, deze vetstamcel,
-
8:43 - 8:46niet meer weet hoe ze vet moet maken,
-
8:46 - 8:48dusdanig dat muizen op een hoog calorisch dieet,
-
8:48 - 8:51zoals de mensen in mijn thuisstad Chicago,
-
8:51 - 8:53geen vervette lever krijgen,
-
8:53 - 8:56wat een groot medisch probleem is.
-
8:56 - 8:58Wat dit onderzoek heeft aangetoond,
-
8:58 - 9:00niet alleen in mijn lab, maar in ons instituut
-
9:00 - 9:02en Harvard Medical School in het algemeen,
-
9:02 - 9:04is dat we unieke middelen in de academische wereld hebben
-
9:04 - 9:06om geneesmiddelen te ontdekken.
-
9:06 - 9:08Ons centrum
-
9:08 - 9:10dat misschien meer kankercellen wetenschappelijk onderzocht heeft,
-
9:10 - 9:12dan enig ander centrum,
-
9:12 - 9:14had nooit een eigen molecule gemaakt.
-
9:14 - 9:16Om de hier genoemde redenen
-
9:16 - 9:19denken wij dat het een grote kans is voor academische centra
-
9:19 - 9:22om bij te dragen aan deze vroege, conceptueel lastige
-
9:22 - 9:25en creatieve discipline
-
9:25 - 9:27van onderzoek naar geneesmiddelen-prototypes.
-
9:29 - 9:31Wat is nu de volgende stap?
-
9:31 - 9:33We hebben dit molecuul, maar het is nog geen geneesmiddel.
-
9:33 - 9:36Het is nog niet oraal verkrijgbaar.
-
9:36 - 9:39We moeten het zo aanpassen, dat we het kunnen toedienen aan onze patiënten.
-
9:39 - 9:41Iedereen in ons lab,
-
9:41 - 9:43in het bijzonder door de interactie met deze patiënten,
-
9:43 - 9:45voelt zich genoodzaakt
-
9:45 - 9:47om een op dit molecuul gebaseerd geneesmiddel te ontwikkelen.
-
9:47 - 9:49Op dit punt vragen wij om
-
9:49 - 9:51jullie hulp en inzichten,
-
9:51 - 9:53jullie gezamenlijke deelname.
-
9:53 - 9:55In tegenstelling tot de farmaceutische industrie
-
9:55 - 9:58hebben wij geen reeds bestaande pijplijn waar deze moleculen in kunnen.
-
9:58 - 10:01We hebben geen marketing- en salesmedewerkers,
-
10:01 - 10:04die ons kunnen vertellen hoe we dit middel in de markt moeten zetten.
-
10:04 - 10:06Wat we wel hebben, is de flexibiliteit van de academische centra
-
10:06 - 10:09om te werken met competente, gemotiveerde,
-
10:09 - 10:12enthousiaste en hopelijk goed gefinancieerde mensen
-
10:12 - 10:14om verder te gaan met deze moleculen in een klinische setting
-
10:14 - 10:16en tegelijkertijd het vermogen te behouden
-
10:16 - 10:19om dit geneesmiddel-prototype met de wereld te delen.
-
10:19 - 10:21Dit molecuul zal weldra vanuit ons lab
-
10:21 - 10:23een klein startend bedrijf ingaan
-
10:23 - 10:25genaamd Tensha Therapeutics.
-
10:25 - 10:28Dit is het vierde van deze moleculen
-
10:28 - 10:31dat afzwaait uit onze kleine geneesmiddelenpijplijn,
-
10:31 - 10:34waarvan er twee - een uitwendig geneesmiddel
-
10:34 - 10:37voor huidkanker
-
10:37 - 10:40en een orale substantie voor de behandeling van multipel myeloom -
-
10:40 - 10:42het bed bereiken
-
10:42 - 10:44voor een fase één-onderzoek in juli van dit jaar.
-
10:44 - 10:47Voor ons een grote en spannende mijlpaal.
-
10:48 - 10:50Ik wil besluiten met slechts 2 ideeën.
-
10:50 - 10:52De eerste is:
-
10:52 - 10:55als er iets uniek is aan dit onderzoek,
-
10:55 - 10:57dan is het vooral de strategie en niet zozeer de wetenschap,
-
10:57 - 10:59aangezien dit voor ons een sociaal experiment was,
-
10:59 - 11:02een experiment in wat er zou gebeuren
-
11:02 - 11:05als je zo open en eerlijk mogelijk bent,
-
11:05 - 11:07in de vroegst mogelijke ontdekkingsfase
-
11:07 - 11:09van scheikundig onderzoek.
-
11:09 - 11:11Deze ketting van letters, cijfers,
-
11:11 - 11:13symbolen en haakjes
-
11:13 - 11:15die, naar ik aanneem, per sms
-
11:15 - 11:17of twitter de wereld kunnen rondgaan,
-
11:17 - 11:20is de chemische blauwdruk van onze basisverbinding.
-
11:20 - 11:22Dat is de informatie die we het hardst nodig hebben
-
11:22 - 11:24van de farmaceutische industrie,
-
11:24 - 11:26de informatie
-
11:26 - 11:29over hoe deze geneesmiddelen-prototypes mogelijk werken.
-
11:29 - 11:32Grotendeels is deze informatie nu geheim.
-
11:32 - 11:34Zo proberen wij
-
11:34 - 11:36van het uitzonderlijke succes
-
11:36 - 11:39van de computerindustrie 2 principes over te nemen:
-
11:39 - 11:42die van open source en die van crowdsourcing
-
11:42 - 11:46om snel en verantwoord
-
11:46 - 11:49de ontwikkeling van doelgerichte middelen te versnellen
-
11:49 - 11:51voor de behandeling van kankerpatiënten.
-
11:51 - 11:54Dit bedrijfsmodel raakt jullie allemaal.
-
11:54 - 11:56Dit onderzoek is gefinancierd door burgers.
-
11:56 - 11:58Het is gefinancierd door stichtingen.
-
11:58 - 12:00Als er iets is dat ik in Boston geleerd heb,
-
12:00 - 12:02is het dat men alles doet voor kanker, en daar hou ik van.
-
12:02 - 12:05Jullie fietsen van de ene naar de andere kant van de staat. Jullie lopen de rivier op en af.
-
12:05 - 12:07(Gelach)
-
12:07 - 12:09Nergens anders heb ik
-
12:09 - 12:11zulke unieke steun gezien
-
12:11 - 12:13als voor kankeronderzoek.
-
12:13 - 12:15Daarom wil ik jullie bedanken
-
12:15 - 12:18voor jullie bijdrage, jullie samenwerking
-
12:18 - 12:21en bovenal voor jullie vertrouwen in onze ideeën.
-
12:21 - 12:26(Applaus)
- Title:
- Jay Bradner: Open source kankeronderzoek
- Speaker:
- Jay Bradner
- Description:
-
Hoe weet kanker dat het kanker is? In Jay Bradners lab heeft men het molecuul gevonden dat hier mogelijk antwoord op kan geven, JQ1. In plaats van JQ1 te patenteren, hebben ze de resultaten gepubliceerd en naar 40 laboratoria gestuurd. Een inspirerende kijk op de toekomst dankzij open source medisch onderzoek.
- Video Language:
- English
- Team:
- closed TED
- Project:
- TEDTalks
- Duration:
- 12:27
Retired user added a translation |