Jay Bradner: Investigación para o cancro de código aberto.

Como sabe o cancro que é cancro? No laboratorio de Jay Bradner atoparon unha molécula que podería respostar a isto, a JQ1. Pero en troques de patentala, publicaron os seus achados e enviaron mostras a outros 40 laboratorios para que puidesen traballar con ela. Unha ollada inspiradora sobre a futura investigación médica en base ao código-aberto.

Mudeime de Chicago a Boston hai 10 anos,

interesado no cancro e na química.

Pode que xa saibades que a química é a ciencia que fabrica moléculas,

ou no meu caso, novos fármacos para o cancro.

E pode que tamén saibades, que para a ciencia e a medicina,

Boston é coma unha tenda de lambetadas.

Non podes pasar un stop en Cambridge

sen dar cun estudante universitario.

Ó bar chámanlle "o milagre da ciencia".

A maioría dos anuncios falan de "Laboratorios dispoñibles".

E poderiamos dicir que dende hai uns 10 anos

estamos a presenciar a comezo

dunha revolución científica: a medicina xenómica.

Sabemos máis dos pacientes que entran nas nosas clínicas

do que nunca soubemos.

E podemos, por fin, responder á pregunta

que nos ten urxido durante tantos anos:

por que temos cancro?

Esta información é bastante sorprendente.

Pode que xa saibades que,

por agora, nos comezos desta revolución,

sabemos que hai coma unhas 40.000 mutacións

que afectan a máis de 10.000 xenes;

e que 500 deses xenes,

dan lugar a cancros,

de forma contrastada.

Pero en cambio,

temos coma unha ducia de medicamentos dirixidos.

E esta falta de eficiencia no tratamento do cancro

afectoume moito cando lle diagnosticaron

cancro de páncreas ó meu pai.

Non o trouxemos a Boston.

Nin secuenciamos o seu xenoma.

Hai décadas que se sabe

que é o que causa estes tumores.

Son tres proteínas:

Ras, MIC e p53.

Sabemos esta información xa dende os anos 70,

pero aínda non se pode recetar unha menciña

a un paciente con este

ou calquera dos outros tumores

que causan estes tres xinetes

do apocalipsis que chamamos cancro.

Non hai tratamento para a Ras, MIC ou p53.

E con toda razón vos preguntaredes: por que?

A resposta, científica, pero non por iso menos decepcionante

é que é moi difícil.

Por algunha razón

estas tres proteínas están nunha área do campo científico

que chamamos "o xenoma intratable".

Que é como chamar a un ordenador inexplorable,

ou á lúa impaseable.

Vaia, un estarrecedor termo do gremio.

O que significa

é que non damos atopado ningún buraco nestas proteínas

no que poder, coma se fósemos cerralleiros,

introducir algunha pequena molécula ou substancia

orgánica activa.

Namentres estudaba medicina clínica,

hematoloxía e oncoloxía,

e transplantes con células nai,

o que atopábamos en troques

no Regulamento da Axencia de Drogas e Alimentos

eran estas substancias:

arsénico, talidomida

e este derivado químico

do gas mostaza nitroxenado.

E isto é o século XXI.

E así, como vostedes dirían, insatisfeito

co rendemento e calidade destes medicamentos,

volvín a estudar químicas.

Pensaba que

quizais aprendendo o oficio dos descubrimentos químicos

e dende o contexto deste novo e descoñecido mundo

que é o do código aberto,

o código-compartido,

a rede colaborativa á que temos acceso no ámbito académico,

quizais atopariamos terapias

máis potentes e dirixidas ós pacientes

con máis rapidez.

Entendede que aínda é un proxecto en curso,

pero gustaríame contarvos unha historia

sobre un cancro pouco común,

o das estruturas da liña media,

sobre o transporte de proteínas,

o transporte de proteínas intratable que causan este cancro,

chamadas BRD4,

e sobre unha molécla

elaborada no meu laboratorio no Instituto para o Cancro Dana Farber

chamada JQ1, chamada así por Jun Qi,

o químico que a fabricou.

A BRD4 é unha proteína interesante.

Quizais vos preguntedes, con todo o que fai o cancro para tratar de matar ós pacientes,

como se acorda de que é un cancro?

Cando enrola o seu xenoma,

se divide en dúas células e se desenrola de novo,

por que non se convirte nun ollo, ou nun fígado?

Ten os xenes necesarios para facelo.

Pero sempre lembra que é un cancro.

A razón é que o cancro, igual ca outras células do corpo,

coloca unhas pequenas marcas moleculares,

coma un Post-it,

que lle recorda: "Son un cancro, teño que seguir crecendo."

E estas notas inclúen

esa e outras proteínas do mesmo tipo;

os chamados bromodominios.

Nós elaboramos unha idea, unha base lóxica:

quizais se fabricásemos unha molécula

que previse que se pegase esa nota

entrando no buratiño

da base desta proteína xiratoria,

quizais poderiamos convencer as células canceríxenas,

a esas adictas ás proteínas BRD4,

de que non son un cancro.

Así comezamos a traballar neste problema.

Elaboramos unha cantidade importante de compostos

e finalmente chegamos á JQ1 e outras

substancias similares.

Como non somos unha famacéutica,

tiñamos varias opcións, tiñamos flexibilidade,

que entendo que a industria farmacéutica non ten.

Así que enviamos a JQ1 ós nosos amigos.

Eu teño un pequeno laboratorio.

Así que pensamos enviala e ver cómo se comportaba a molécula.

Mandámola a Oxford, en Inglaterra,

onde un grupo de destacados cristalógrafos xeraron esta imaxe,

que nos axudou a comprender

como a molécula era tan útil para transporte de proteínas.

É o que chamamos un axuste perfecto,

unha forma complementaria, un feito a medida.

Este cancro é moi pouco común,

este cancro adicto á BRD4

Traballamos entón con mostras de material

recollido por patólogos novos do Hospital Brigham para mulleres.

E namentres tratabamos estas células coa molécula,

observamos algo moi asombroso.

As células canceríxenas,

pequenas, redondas, que se dividen rápido,

facían uns brazos e prolongacións.

Estaban a cambiar de forma.

De feito, a célula canceríxena

estaba esquecendo que era un cancro

e convertíase nunha célula normal.

Estabamos entusiasmados.

O seguinte paso era inocular a molécula en ratos.

Pero non hai modelos deste tipo de cancro para ratos.

Mentras levabamos a cabo esta investigación,

eu estaba tratando a un bombeiro de 29 anos

que estaba case no final da súa vida

a causa deste tipo de cancro.

Este cancro adicto á BRD4

estaba crecendo no seu pulmón esquerdo.

Tiña un tubo torácico que drenaba pequenos restos do cancro

que se tiraban

en cada quenda das enfermeiras.

Así que nos achegamos a este paciente

e lle pedimos que colaborase con nós.

Queriamos coller ese material canceríxeno raro e valioso

do tubo torácico,

levalo ó laboratorio e inxectárlleo ós ratos

para tratar de facer un ensaio clínico

e probar o prototipo de tratamento.

Sería imposible e, a dicir verdade, ilegal facelo en persoas.

Axudounos.

E no Centro de Imaxe da Familia Lurie,

o meu compañeiro Andrew Kung fixo crecer con éxito

este cancro nos ratos.

Podedes ver nesta tomografía de positróns dun rato

como crece o cancro,

esa masa grande e vermella nas patas traseiras do animal.

Cando o tratamos co noso composto,

a adicción,

o crecemento, parou.

No animal da dereita

vese como respondeu o cancro.

Xa completamos ensaios clínicos

en ratos con catro modelos da enfermidade

e sempre obtemos o mesmo resultado:

os ratos ós que inxectamos o fármaco sobreviven;

os outros morren con rapidez.

Comezamos entón a preguntarnos

que faría unha farmacéutica no noso caso.

Seguramente o manterían en segredo

ata obter un principio activo

a partir do prototipo.

Pero nós fixemos o contrario.

Publicamos un artigo

que describía os achados

na fase do prototipo.

Demos ó mundo a fórmula química da molécula,

o que sería xeralmente un segredo na nosa especialidade.

Explicamos con exactitude cómo fabricala,

e proporcionamos a nosa dirección

ofrecéndonos a enviar unha molécula

de forma gratuita se nola pedían.

Basicamente tratamos de crear

un entorno cooperativo para o noso laboratorio o máis competivo posible.

E tivo éxito, por desgracia.

(Risos)

Porque agora que xa compartimos a molécula,

en decembro do ano pasado,

con 40 laboratorios nos EEUU

e outros 30 en Europa,

moitos deles de empresas farmacéuticas

procuran agora entrar neste espazo,

en investigar sobre este cancro;

agora, por fortuna,

resulta interesante tratar o tema na industria.

Pero a ciencia que retorna de todos eses laboratorios

sobre o uso da molécula

proporcionounos ideas

que por nós mesmos nos obteriamos.

As células con leucemia que se tratan con ela

vólvense glóbulos brancos normais.

Os ratos con mielomas múltiples,

unha enfermidade incurable da médula ósea,

responden de forma espectacular

ó tratamento con este fármaco.

Pode que saibades que a graxa ten memoria.

É interesante poder demostralo.

E de feito, esta molécula

evita que eses adipocitos, esas células nai graxas,

recorden como facer graxa.

Así, ratos cunha dieta con moita graxa,

coma a da xente do meu pobo natal,

non acaban cun fígado graxo,

un problema médico bastante grave.

O que este estudo nos ensinou;

non só ó meu laboratorio, senón tamén

ó noso instituto e á Facultade de Medicina de Harvard;

é que no ámbito académico temos recursos excepcionais

para descubrir fármacos,

que o noso centro

que ten feito máis probas ca ningún outro con moléculas

relacionadas con cancro,

nunca fixo ningunha en solitario.

Por todo o que temos dito ata agora,

pensamos que é unha boa oportunidade para que os centros académicos

participen nesta disciplina, nova, creativa

e conceptualmente complicada,

que é a descuberta de prototipos farmacéuticos.

E agora que?

Temos unha molécula, pero non pílulas.

Non hai unha forma de toma oral.

Temos que conseguir que chegue ós pacientes.

Todos no laboratorio,

especialmente os que máis interaccionan cos pacientes,

séntense bastente obrigados

a produciren un fármaco a partir desta molécula.

Agora é cando

pido a vosa colaboración,

axuda e ideas.

A diferenza dunha empresa farmacéutica,

non temos unha liña de distribución onde colocar as moléculas.

Non temos un equipo de vendedores e comerciantes

que nos digan como colocar o fármaco fronte ó resto.

O que si temos é a flexibilidade de ser un centro académico,

onde traballa xente competente, motivada e

entusiasta, e esperamos que con fondos,

para levarmos estas moléculas cara o paso clínico

á vez que preservan a nosa capacidade

para compartir o prototipo co resto do mundo.

A molécula pronto deixará o noso laboratorio

para trasladarse a unha nova pequena compañía

chamada Tensha Therapeutics.

En realidade é a cuarta destas moléculas

que se "gradúa" no noso laboratorio de descubrimentos.

Dúas delas, un fármaco tópico

para o linfoma de pel,

unha substancia oral para tratar o mieloma múltiple,

están a piques de comezar

o seu primeiro ensaio clínico, en xullo deste ano.

Para nós é un gran e estimulante fito.

Quero deixarvos dúas ideas.

En primeiro lugar,

o excepcional da nosa investigación:

non foi tanto a ciencia, senón a estratexia;

isto foi para nós un experimento social.

Queriamos comprobar que pasaría

se fósemos tan abertos e honestos

nas primeiras fases da investigación química

como puidésemos.

Esta cadea de letras, números,

símbolos e parénteses

que se pode mandar nun SMS,

ou twittear mundialmente,

é a fórmula química do noso composto.

É a información que precisamos

das compañías farmacéuticas,

a información

de cómo estes prototipos poderían funcionar.

Pero esta información é xeralmente secreta.

Así que nós esperamos

sacar partido dos abraiantes éxitos

da industria científica informática, dous principios:

o código aberto e o "crowdsourcing",

para acelerar de maneira

responsable e rápida o acceso dos pacientes

ás terapias dirixidas.

Agora o modelo empresarial inclúevos a todos vós.

Esta investigación finánciaa o público.

Finánciana fundacións.

E unha cousa que aprendín en Boston

é que a xente de aquí faría calquera cousa polo cancro, e é algo que adoro.

Recorrer o estado en bicicleta, subir e baixar o río...

(Risos)

En ningunha outra parte teño visto

un apoio semellante

para o estudo do cancro.

Así que quero dárvos as grazas

pola vosa participación, colaboración

e sobre todo pola vosa confianza nas nosas ideas.

(Aplausos)