Galician subtitles

← Jay Bradner: Investigación para o cancro de código aberto.

Get Embed Code
28 Languages

Showing Revision 4 created 10/18/2012 by Xosé María Moreno.

  1. Mudeime de Chicago a Boston hai 10 anos,
  2. interesado no cancro e na química.
  3. Pode que xa saibades que a química é a ciencia que fabrica moléculas,
  4. ou no meu caso, novos fármacos para o cancro.
  5. E pode que tamén saibades, que para a ciencia e a medicina,
  6. Boston é coma unha tenda de lambetadas.
  7. Non podes pasar un stop en Cambridge
  8. sen dar cun estudante universitario.
  9. Ó bar chámanlle "o milagre da ciencia".
  10. A maioría dos anuncios falan de "Laboratorios dispoñibles".
  11. E poderiamos dicir que dende hai uns 10 anos

  12. estamos a presenciar a comezo
  13. dunha revolución científica: a medicina xenómica.
  14. Sabemos máis dos pacientes que entran nas nosas clínicas
  15. do que nunca soubemos.
  16. E podemos, por fin, responder á pregunta
  17. que nos ten urxido durante tantos anos:
  18. por que temos cancro?
  19. Esta información é bastante sorprendente.
  20. Pode que xa saibades que,
  21. por agora, nos comezos desta revolución,
  22. sabemos que hai coma unhas 40.000 mutacións
  23. que afectan a máis de 10.000 xenes;
  24. e que 500 deses xenes,
  25. dan lugar a cancros,
  26. de forma contrastada.
  27. Pero en cambio,

  28. temos coma unha ducia de medicamentos dirixidos.
  29. E esta falta de eficiencia no tratamento do cancro
  30. afectoume moito cando lle diagnosticaron
  31. cancro de páncreas ó meu pai.
  32. Non o trouxemos a Boston.
  33. Nin secuenciamos o seu xenoma.
  34. Hai décadas que se sabe
  35. que é o que causa estes tumores.
  36. Son tres proteínas:
  37. Ras, MIC e p53.
  38. Sabemos esta información xa dende os anos 70,
  39. pero aínda non se pode recetar unha menciña
  40. a un paciente con este
  41. ou calquera dos outros tumores
  42. que causan estes tres xinetes
  43. do apocalipsis que chamamos cancro.
  44. Non hai tratamento para a Ras, MIC ou p53.
  45. E con toda razón vos preguntaredes: por que?

  46. A resposta, científica, pero non por iso menos decepcionante
  47. é que é moi difícil.
  48. Por algunha razón
  49. estas tres proteínas están nunha área do campo científico
  50. que chamamos "o xenoma intratable".
  51. Que é como chamar a un ordenador inexplorable,
  52. ou á lúa impaseable.
  53. Vaia, un estarrecedor termo do gremio.
  54. O que significa
  55. é que non damos atopado ningún buraco nestas proteínas
  56. no que poder, coma se fósemos cerralleiros,
  57. introducir algunha pequena molécula ou substancia
  58. orgánica activa.
  59. Namentres estudaba medicina clínica,

  60. hematoloxía e oncoloxía,
  61. e transplantes con células nai,
  62. o que atopábamos en troques
  63. no Regulamento da Axencia de Drogas e Alimentos
  64. eran estas substancias:
  65. arsénico, talidomida
  66. e este derivado químico
  67. do gas mostaza nitroxenado.
  68. E isto é o século XXI.
  69. E así, como vostedes dirían, insatisfeito
  70. co rendemento e calidade destes medicamentos,
  71. volvín a estudar químicas.
  72. Pensaba que
  73. quizais aprendendo o oficio dos descubrimentos químicos
  74. e dende o contexto deste novo e descoñecido mundo
  75. que é o do código aberto,
  76. o código-compartido,
  77. a rede colaborativa á que temos acceso no ámbito académico,
  78. quizais atopariamos terapias
  79. máis potentes e dirixidas ós pacientes
  80. con máis rapidez.
  81. Entendede que aínda é un proxecto en curso,

  82. pero gustaríame contarvos unha historia
  83. sobre un cancro pouco común,
  84. o das estruturas da liña media,
  85. sobre o transporte de proteínas,
  86. o transporte de proteínas intratable que causan este cancro,
  87. chamadas BRD4,
  88. e sobre unha molécla
  89. elaborada no meu laboratorio no Instituto para o Cancro Dana Farber
  90. chamada JQ1, chamada así por Jun Qi,
  91. o químico que a fabricou.
  92. A BRD4 é unha proteína interesante.
  93. Quizais vos preguntedes, con todo o que fai o cancro para tratar de matar ós pacientes,

  94. como se acorda de que é un cancro?
  95. Cando enrola o seu xenoma,
  96. se divide en dúas células e se desenrola de novo,
  97. por que non se convirte nun ollo, ou nun fígado?
  98. Ten os xenes necesarios para facelo.
  99. Pero sempre lembra que é un cancro.
  100. A razón é que o cancro, igual ca outras células do corpo,
  101. coloca unhas pequenas marcas moleculares,
  102. coma un Post-it,
  103. que lle recorda: "Son un cancro, teño que seguir crecendo."
  104. E estas notas inclúen
  105. esa e outras proteínas do mesmo tipo;
  106. os chamados bromodominios.
  107. Nós elaboramos unha idea, unha base lóxica:
  108. quizais se fabricásemos unha molécula
  109. que previse que se pegase esa nota
  110. entrando no buratiño
  111. da base desta proteína xiratoria,
  112. quizais poderiamos convencer as células canceríxenas,
  113. a esas adictas ás proteínas BRD4,
  114. de que non son un cancro.
  115. Así comezamos a traballar neste problema.

  116. Elaboramos unha cantidade importante de compostos
  117. e finalmente chegamos á JQ1 e outras
  118. substancias similares.
  119. Como non somos unha famacéutica,
  120. tiñamos varias opcións, tiñamos flexibilidade,
  121. que entendo que a industria farmacéutica non ten.
  122. Así que enviamos a JQ1 ós nosos amigos.
  123. Eu teño un pequeno laboratorio.
  124. Así que pensamos enviala e ver cómo se comportaba a molécula.
  125. Mandámola a Oxford, en Inglaterra,
  126. onde un grupo de destacados cristalógrafos xeraron esta imaxe,
  127. que nos axudou a comprender
  128. como a molécula era tan útil para transporte de proteínas.
  129. É o que chamamos un axuste perfecto,
  130. unha forma complementaria, un feito a medida.
  131. Este cancro é moi pouco común,

  132. este cancro adicto á BRD4
  133. Traballamos entón con mostras de material
  134. recollido por patólogos novos do Hospital Brigham para mulleres.
  135. E namentres tratabamos estas células coa molécula,
  136. observamos algo moi asombroso.
  137. As células canceríxenas,
  138. pequenas, redondas, que se dividen rápido,
  139. facían uns brazos e prolongacións.
  140. Estaban a cambiar de forma.
  141. De feito, a célula canceríxena
  142. estaba esquecendo que era un cancro
  143. e convertíase nunha célula normal.
  144. Estabamos entusiasmados.

  145. O seguinte paso era inocular a molécula en ratos.
  146. Pero non hai modelos deste tipo de cancro para ratos.
  147. Mentras levabamos a cabo esta investigación,
  148. eu estaba tratando a un bombeiro de 29 anos
  149. que estaba case no final da súa vida
  150. a causa deste tipo de cancro.
  151. Este cancro adicto á BRD4
  152. estaba crecendo no seu pulmón esquerdo.
  153. Tiña un tubo torácico que drenaba pequenos restos do cancro
  154. que se tiraban
  155. en cada quenda das enfermeiras.
  156. Así que nos achegamos a este paciente
  157. e lle pedimos que colaborase con nós.
  158. Queriamos coller ese material canceríxeno raro e valioso
  159. do tubo torácico,
  160. levalo ó laboratorio e inxectárlleo ós ratos
  161. para tratar de facer un ensaio clínico
  162. e probar o prototipo de tratamento.
  163. Sería imposible e, a dicir verdade, ilegal facelo en persoas.
  164. Axudounos.
  165. E no Centro de Imaxe da Familia Lurie,
  166. o meu compañeiro Andrew Kung fixo crecer con éxito
  167. este cancro nos ratos.
  168. Podedes ver nesta tomografía de positróns dun rato

  169. como crece o cancro,
  170. esa masa grande e vermella nas patas traseiras do animal.
  171. Cando o tratamos co noso composto,
  172. a adicción,
  173. o crecemento, parou.
  174. No animal da dereita
  175. vese como respondeu o cancro.
  176. Xa completamos ensaios clínicos
  177. en ratos con catro modelos da enfermidade
  178. e sempre obtemos o mesmo resultado:
  179. os ratos ós que inxectamos o fármaco sobreviven;
  180. os outros morren con rapidez.
  181. Comezamos entón a preguntarnos

  182. que faría unha farmacéutica no noso caso.
  183. Seguramente o manterían en segredo
  184. ata obter un principio activo
  185. a partir do prototipo.
  186. Pero nós fixemos o contrario.
  187. Publicamos un artigo
  188. que describía os achados
  189. na fase do prototipo.
  190. Demos ó mundo a fórmula química da molécula,
  191. o que sería xeralmente un segredo na nosa especialidade.
  192. Explicamos con exactitude cómo fabricala,
  193. e proporcionamos a nosa dirección
  194. ofrecéndonos a enviar unha molécula
  195. de forma gratuita se nola pedían.
  196. Basicamente tratamos de crear
  197. un entorno cooperativo para o noso laboratorio o máis competivo posible.
  198. E tivo éxito, por desgracia.
  199. (Risos)

  200. Porque agora que xa compartimos a molécula,

  201. en decembro do ano pasado,
  202. con 40 laboratorios nos EEUU
  203. e outros 30 en Europa,
  204. moitos deles de empresas farmacéuticas
  205. procuran agora entrar neste espazo,
  206. en investigar sobre este cancro;
  207. agora, por fortuna,
  208. resulta interesante tratar o tema na industria.
  209. Pero a ciencia que retorna de todos eses laboratorios
  210. sobre o uso da molécula
  211. proporcionounos ideas
  212. que por nós mesmos nos obteriamos.
  213. As células con leucemia que se tratan con ela
  214. vólvense glóbulos brancos normais.
  215. Os ratos con mielomas múltiples,
  216. unha enfermidade incurable da médula ósea,
  217. responden de forma espectacular
  218. ó tratamento con este fármaco.
  219. Pode que saibades que a graxa ten memoria.
  220. É interesante poder demostralo.
  221. E de feito, esta molécula
  222. evita que eses adipocitos, esas células nai graxas,
  223. recorden como facer graxa.
  224. Así, ratos cunha dieta con moita graxa,
  225. coma a da xente do meu pobo natal,
  226. non acaban cun fígado graxo,
  227. un problema médico bastante grave.
  228. O que este estudo nos ensinou;

  229. non só ó meu laboratorio, senón tamén
  230. ó noso instituto e á Facultade de Medicina de Harvard;
  231. é que no ámbito académico temos recursos excepcionais
  232. para descubrir fármacos,
  233. que o noso centro
  234. que ten feito máis probas ca ningún outro con moléculas
  235. relacionadas con cancro,
  236. nunca fixo ningunha en solitario.
  237. Por todo o que temos dito ata agora,
  238. pensamos que é unha boa oportunidade para que os centros académicos
  239. participen nesta disciplina, nova, creativa
  240. e conceptualmente complicada,
  241. que é a descuberta de prototipos farmacéuticos.
  242. E agora que?

  243. Temos unha molécula, pero non pílulas.
  244. Non hai unha forma de toma oral.
  245. Temos que conseguir que chegue ós pacientes.
  246. Todos no laboratorio,
  247. especialmente os que máis interaccionan cos pacientes,
  248. séntense bastente obrigados
  249. a produciren un fármaco a partir desta molécula.
  250. Agora é cando
  251. pido a vosa colaboración,
  252. axuda e ideas.
  253. A diferenza dunha empresa farmacéutica,
  254. non temos unha liña de distribución onde colocar as moléculas.
  255. Non temos un equipo de vendedores e comerciantes
  256. que nos digan como colocar o fármaco fronte ó resto.
  257. O que si temos é a flexibilidade de ser un centro académico,
  258. onde traballa xente competente, motivada e
  259. entusiasta, e esperamos que con fondos,
  260. para levarmos estas moléculas cara o paso clínico
  261. á vez que preservan a nosa capacidade
  262. para compartir o prototipo co resto do mundo.
  263. A molécula pronto deixará o noso laboratorio

  264. para trasladarse a unha nova pequena compañía
  265. chamada Tensha Therapeutics.
  266. En realidade é a cuarta destas moléculas
  267. que se "gradúa" no noso laboratorio de descubrimentos.
  268. Dúas delas, un fármaco tópico
  269. para o linfoma de pel,
  270. unha substancia oral para tratar o mieloma múltiple,
  271. están a piques de comezar
  272. o seu primeiro ensaio clínico, en xullo deste ano.
  273. Para nós é un gran e estimulante fito.
  274. Quero deixarvos dúas ideas.
  275. En primeiro lugar,
  276. o excepcional da nosa investigación:
  277. non foi tanto a ciencia, senón a estratexia;
  278. isto foi para nós un experimento social.
  279. Queriamos comprobar que pasaría
  280. se fósemos tan abertos e honestos
  281. nas primeiras fases da investigación química
  282. como puidésemos.
  283. Esta cadea de letras, números,

  284. símbolos e parénteses
  285. que se pode mandar nun SMS,
  286. ou twittear mundialmente,
  287. é a fórmula química do noso composto.
  288. É a información que precisamos
  289. das compañías farmacéuticas,
  290. a información
  291. de cómo estes prototipos poderían funcionar.
  292. Pero esta información é xeralmente secreta.
  293. Así que nós esperamos
  294. sacar partido dos abraiantes éxitos
  295. da industria científica informática, dous principios:
  296. o código aberto e o "crowdsourcing",
  297. para acelerar de maneira
  298. responsable e rápida o acceso dos pacientes
  299. ás terapias dirixidas.
  300. Agora o modelo empresarial inclúevos a todos vós.

  301. Esta investigación finánciaa o público.
  302. Finánciana fundacións.
  303. E unha cousa que aprendín en Boston
  304. é que a xente de aquí faría calquera cousa polo cancro, e é algo que adoro.
  305. Recorrer o estado en bicicleta, subir e baixar o río...
  306. (Risos)
  307. En ningunha outra parte teño visto
  308. un apoio semellante
  309. para o estudo do cancro.
  310. Así que quero dárvos as grazas
  311. pola vosa participación, colaboración
  312. e sobre todo pola vosa confianza nas nosas ideas.
  313. (Aplausos)