Jay Bradner: Investigación del cáncer de código abierto
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0:00 - 0:04Me mudé de Chicago a Boston hace 10 años,
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0:04 - 0:07interesado en el cáncer y en la química.
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0:07 - 0:10Quizás sabrán que la química es la ciencia de hacer moléculas
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0:10 - 0:14o en mi opinión, nuevas medicinas contra el cáncer.
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0:14 - 0:17Y quizás, también sabrán, que para la ciencia y la medicina,
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0:17 - 0:20Boston es como un paraíso.
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0:20 - 0:23No puedes saltarte un stop en Cambridge
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0:23 - 0:25sin atropellar a un universitario.
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0:25 - 0:27El bar se llama "El Milagro de la Ciencia"
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0:27 - 0:31Hay carteles que rezan:"Espacio disponible para laboratorio."
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0:31 - 0:33Y no es exagerado decir que en estos 10 años,
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0:33 - 0:36hemos presenciado el inicio
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0:36 - 0:39de una revolución científica: la medicina genómica.
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0:39 - 0:41Ahora sabemos más que nunca sobre los pacientes
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0:41 - 0:43que entran en nuestra clínica.
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0:43 - 0:45Y somos capaces, finalmente, de responder la pregunta
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0:45 - 0:48tan acuciante durante tantos años:
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0:48 - 0:51¿por qué tengo cáncer?
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0:51 - 0:53Esta información es también asombrosa.
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0:53 - 0:55Quizás sepan que
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0:55 - 0:57hasta ahora y en los albores de esta revolución,
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0:57 - 1:00sabemos que hay quizás 40.000 mutaciones específicas
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1:00 - 1:03que afectan a más de 10.000 genes
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1:03 - 1:05y que 500 de estos genes
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1:05 - 1:07son causantes involuntarios
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1:07 - 1:09del cáncer.
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1:09 - 1:11Aunque solamente tenemos
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1:11 - 1:14una docena de medicamentos específicos.
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1:14 - 1:17Esta deficiencia de la medicina contra el cáncer
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1:17 - 1:19me tocó de cerca cuando a mi padre le diagnosticaron
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1:19 - 1:22cáncer de páncreas.
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1:22 - 1:24No le trajimos en avión a Boston.
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1:24 - 1:26No secuenciamos su genoma.
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1:26 - 1:28Se sabe desde hace décadas
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1:28 - 1:30que la causa de su carácter maligno,
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1:30 - 1:32son tres proteínas:
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1:32 - 1:35Ras, Myc y P53.
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1:35 - 1:38Es información antigua conocida desde cerca de los 80,
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1:38 - 1:40pero aún no hay medicina que pueda recetarse
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1:40 - 1:42a un paciente con éste
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1:42 - 1:44u otro de los numerosos tumores sólidos
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1:44 - 1:46causados por estos tres jinetes
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1:46 - 1:49de ese Apocalípsis que es el cáncer.
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1:49 - 1:52No hay medicación para RAS, MIC o P53.
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1:52 - 1:54Y se podrían preguntar con razón ¿y por qué?
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1:54 - 1:57Y la respuesta muy insatisfactoria, pero científica,
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1:57 - 1:59es que es muy complicado.
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1:59 - 2:01que por cualquier razón,
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2:01 - 2:04esas tres proteínas están en un terreno que en nuestra especialidad
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2:04 - 2:06se denomina el genoma no medicable
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2:06 - 2:08que es como decir, la computadora sin acceso a internet
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2:08 - 2:10o la Luna sin astronautas.
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2:10 - 2:12Es un término horrible de la jerga médica.
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2:12 - 2:14Pero lo que significa
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2:14 - 2:16es que no hemos conseguido identificar un espacio en esas proteínas,
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2:16 - 2:19donde encajar, cuál cerrajeros moleculares,
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2:19 - 2:22una pequeña e imaginaria molécula orgánica activa
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2:22 - 2:24que será el fármaco.
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2:24 - 2:26Cuando estudiaba medicina clínica
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2:26 - 2:28y hematología y oncología
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2:28 - 2:30y transplante de células madre,
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2:30 - 2:32de lo que realmente disponíamos,
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2:32 - 2:35tras superar la autorización de la Agencia de Fármacos y Alimentos (FDA)
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2:35 - 2:37eran de estas sustancias:
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2:37 - 2:39arsénico, talomida
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2:39 - 2:41y de este derivado químico
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2:41 - 2:43del gas mostaza nitrogenado.
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2:43 - 2:46Y esto en el siglo XXI.
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2:46 - 2:48Supongo que por no estar satisfecho
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2:48 - 2:50con la acción y la calidad de estas medicinas,
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2:50 - 2:53volví a la facultad de química
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2:53 - 2:55con la intención de
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2:55 - 2:58que quizás aprendiendo de la investigación en química
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2:58 - 3:01y empleándola en el territorio por explorar
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3:01 - 3:03del código abierto,
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3:03 - 3:05de la inteligencia colaborativa (crowd-source)
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3:05 - 3:08la red colaborativa a la que tenemos acceso en la academia,
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3:08 - 3:10podríamos más rápidamente
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3:10 - 3:12conseguir potentes terapias específicas.
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3:12 - 3:14para nuestros pacientes.
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3:14 - 3:17Por favor, consideren esto como un trabajo en curso,
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3:17 - 3:19pero hoy me gustaría contarles una historia
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3:19 - 3:21sobre una rara variedad de cáncer
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3:21 - 3:23llamada carcinoma de la línea media,
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3:23 - 3:25sobre la proteína objetivo,
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3:25 - 3:27la proteína no medicable que causa este cáncer,
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3:27 - 3:29llamada BRD4,
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3:29 - 3:31y sobre una molécula
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3:31 - 3:33desarrollada en mi laboratorio, el Instituto Dana Farber,
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3:33 - 3:36llamada JQ1 en muestra de afecto por Jun Qi,
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3:36 - 3:39el químico que sintetizó esta molécula.
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3:39 - 3:42La BR4 es una proteína interesante.
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3:42 - 3:45Se podrían preguntar, con todo lo que hace el cáncer para matar a nuestro paciente,
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3:45 - 3:47¿cómo se acuerda que es cáncer?
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3:47 - 3:49Cuando despliega su genoma,
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3:49 - 3:51y lo repliega de nuevo tras dividirse en dos células,
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3:51 - 3:53¿por qué no se convierte en un ojo, un hígado,
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3:53 - 3:56teniendo todos los genes necesarios para hacerlo?
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3:56 - 3:58Se acuerda de que es un cáncer.
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3:58 - 4:01Y la razón reside en que el cáncer, como todas las células del cuerpo,
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4:01 - 4:03emplea pequeños marcadores moleculares
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4:03 - 4:05similares a las etiquetas Post-it
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4:05 - 4:08que recuerdan a la célula "Soy un cáncer; seguiré creciendo"
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4:08 - 4:10Y esas etiquetas Post-it
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4:10 - 4:12emplean esta y otras proteínas de su tipo
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4:12 - 4:14denominadas bromodominios.
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4:14 - 4:17Se nos ocurrió una idea, una hipótesis
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4:17 - 4:19que si, quizás, hiciéramos una molécula
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4:19 - 4:21que impidiera pegarse a las etiquetas
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4:21 - 4:23metiéndose en este pequeño bolsillo
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4:23 - 4:25de la base de esta proteína rotatoria,
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4:25 - 4:27entonces quizás podríamos convencer a las células cancerígenas,
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4:27 - 4:30al menos a las adictas a la proteína BRD4,
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4:30 - 4:32de que no son cáncer.
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4:32 - 4:34Así que empezamos a trabajar en el problema.
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4:34 - 4:36Desarrollamos bibliotecas de compuestos
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4:36 - 4:39y entonces llegamos a esta sustancia
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4:39 - 4:41llamada JQ1.
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4:41 - 4:43Al no ser una farmacéutica,
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4:43 - 4:46podíamos hacer cosas con cierta flexibilidad,
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4:46 - 4:49que la industria farmacéutica no tiene.
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4:49 - 4:51Enviamos la sustancia por correo electrónico a nuestros amigos.
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4:51 - 4:53Tengo un laboratorio pequeño.
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4:53 - 4:55Pensamos en enviar la molécula a diferentes personas para que vieran cómo se comportaba.
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4:55 - 4:57Y la enviamos a Oxford, Inglaterra
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4:57 - 5:00donde un grupo de destacados cristalógrafos generaron esta imagen,
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5:00 - 5:02que nos ayudó a entender exactamente
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5:02 - 5:05porqué esta molécula es tan efectiva con la proteína objetivo.
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5:05 - 5:07Es lo que llamamos una pareja perfecta
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5:07 - 5:09tienen formas complementarias, como una mano y un guante.
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5:09 - 5:11Este cáncer es muy raro,
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5:11 - 5:13cáncer adicto a la BRD4.
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5:13 - 5:16Así que trabajamos con muestras
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5:16 - 5:19que recogieron jóvenes patólogos en el Hospital Brigham para mujeres.
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5:19 - 5:22Y al tratar estas células con esta molécula,
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5:22 - 5:24observamos algo realmente asombroso.
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5:24 - 5:26Estas células cancerosas,
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5:26 - 5:28pequeñas, redondas y en rápida división
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5:28 - 5:30desarrollaron estos brazos y extensiones.
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5:30 - 5:32Cambiaban su forma.
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5:32 - 5:34En efecto, la célula cancerosa
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5:34 - 5:36se olvidaba que era un cáncer
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5:36 - 5:39y se transformaba en una célula normal.
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5:39 - 5:42Todo esto nos entusiasmó muchísimo.
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5:42 - 5:45El siguiente paso sería inocular esta moléculas en ratones.
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5:45 - 5:48El único problema era que no hay modelización en ratones de este raro cáncer.
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5:48 - 5:51Y en la época cuando hacíamos esta investigación,
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5:51 - 5:54yo trataba a un bombero de 29 años de Connecticut
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5:54 - 5:57que se hallaba casi al final de su vida
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5:57 - 5:59debido a este cáncer incurable.
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5:59 - 6:01Este cáncer adicto a la BRD4
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6:01 - 6:03estaba extendiéndose por todo su pulmón izquierdo,
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6:03 - 6:05y se le había implantado un tubo que le drenaba residuos.
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6:05 - 6:07Y en cada turno de enfermeras
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6:07 - 6:09procedíamos a eliminar estos residuos.
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6:09 - 6:11Así que nos dirigimos a este paciente
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6:11 - 6:13y le preguntamos si colaboraría con nosotros.
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6:13 - 6:17¿Podríamos extraer este raro y preciado material canceroso
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6:17 - 6:19del tubo en su pecho,
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6:19 - 6:21y atravesar la ciudad e introducirselo a ratones
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6:21 - 6:23e intentar hacer una prueba clínica
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6:23 - 6:25y combatir con un medicamento experimental?
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6:25 - 6:28Bien, eso sería imposible e ilegal en seres humanos.
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6:28 - 6:31Pero él nos obligó a que lo hiciéramos.
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6:31 - 6:33En centro de imagen animal Lurie Family
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6:33 - 6:36mi colega, Andrew Kung, pudo desarrollar con éxito este cáncer en ratones
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6:36 - 6:38sin llegar a tocar nunca material de laboratorio.
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6:38 - 6:41Pueden ver esta tomografía de positrones (PET) de un ratón.
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6:41 - 6:43El cáncer se extiende
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6:43 - 6:46como esta enorme masa rojiza en el miembro trasero de ese animal.
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6:46 - 6:48Y conforme la tratábamos con nuestro compuesto,
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6:48 - 6:50esta adicción al azúcar,
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6:50 - 6:52este rápido crecimiento, se desvaneció.
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6:52 - 6:54Y en el animal de la derecha,
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6:54 - 6:57se ve que el cáncer respondía al tratamiento.
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6:57 - 6:59Hemos completado las pruebas clínicas
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6:59 - 7:01en cuatro modelizaciones de la enfermedad en ratones.
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7:01 - 7:03Y cada vez, vemos lo mismo.
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7:03 - 7:05Los ratones con este cáncer que reciben la medicina viven,
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7:05 - 7:08y los que no fallecen rápidamente.
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7:10 - 7:12Así que nos comenzamos a preguntar,
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7:12 - 7:14¿que haría una compañía farmacéutica al llegar a este punto?
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7:14 - 7:16Bien, probablemente lo mantendrían en secreto
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7:16 - 7:18hasta que consiguieran transformar un prototipo de tratamiento
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7:18 - 7:20en un principio activo para farmacia.
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7:20 - 7:22E hicimos justamente lo contrario.
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7:22 - 7:24Publicamos un artículo científico
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7:24 - 7:26describiendo este descubrimiento
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7:26 - 7:28en el estadio más temprano del prototipo.
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7:28 - 7:31Difundimos públicamente la fórmula química de esta molécula,
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7:31 - 7:33típicamente un secreto en nuestra disciplina.
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7:33 - 7:35Dijimos exactamente cómo producirla.
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7:35 - 7:37Les dimos nuestra dirección de correo.
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7:37 - 7:39sugiriendo que, si nos escribían,
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7:39 - 7:41les enviaríamos una muestra gratuita de la molécula.
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7:41 - 7:43Básicamente intentamos crear
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7:43 - 7:45un entorno hipercompetitivo entorno a nuestro laboratorio.
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7:45 - 7:47Y, desafortunadamente, tuvimos mucho éxito.
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7:47 - 7:49(Risas)
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7:49 - 7:51Porque al haber compartido esta molécula,
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7:51 - 7:53desde diciembre del año pasado,
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7:53 - 7:55con 40 laboratorios en EEUU
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7:55 - 7:57y 30 más en Europa,
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7:57 - 7:59muchos de ellos farmacéuticas
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7:59 - 8:01buscando posicionarse en esta investigación,
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8:01 - 8:03para combatir este raro cáncer
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8:03 - 8:05y, afortunadamente, ahora
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8:05 - 8:07es un objeto de estudio deseable para la industria.
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8:09 - 8:12Pero el retorno científico de todos estos laboratorios
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8:12 - 8:14relacionado con el uso de esta molécula
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8:14 - 8:16nos ha proporcionado ideas
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8:16 - 8:18que no podríamos haber tenido solos.
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8:18 - 8:20Las células de leucemia tratadas con este compuesto
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8:20 - 8:23se transforman en glóbulos blancos normales.
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8:23 - 8:25Ratones con mieloma múltiple,
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8:25 - 8:28un transtorno incurable de la médula ósea,
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8:28 - 8:30responden de una manera asombrosa
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8:30 - 8:32al tratamiento con este medicamento.
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8:32 - 8:34Quizás saben que la grasa tiene memoria.
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8:34 - 8:38Es fantástico podérselo demostrar.
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8:38 - 8:40De hecho nuestra molécula
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8:40 - 8:43impide que el adipocito, la célula madre de la grasa
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8:43 - 8:46recuerde como volver a acumular grasa
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8:46 - 8:48así que ratones con una dieta alta en grasas.
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8:48 - 8:51como estos en mi ciudad natal de Chicago,
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8:51 - 8:53no consiguen desarrollar hígado graso
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8:53 - 8:56que un problema médico de gran relevancia.
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8:56 - 8:58Lo que nos enseñó esta investigación
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8:58 - 9:00no solo a mi laboratorio, sino a nuestro instituto,
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9:00 - 9:02y a la Escuela Médica de Harvard en general
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9:02 - 9:04es que en la academia tenemos unos recursos únicos
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9:04 - 9:06para el descubrimiento de fármacos
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9:06 - 9:08y que nuestro centro
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9:08 - 9:10ha testeado científicamente quizá más moléculas contra el cáncer
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9:10 - 9:12que ningún otro centro,
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9:12 - 9:14ha conseguido por sí solo.
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9:14 - 9:16Por todas las razones que ven listadas,
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9:16 - 9:19creemos que existe una gran oportunidad para centros académicos
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9:19 - 9:22para participar en esta incipiente, y conceptualmente dificultosa
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9:22 - 9:25y creativa disciplina
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9:25 - 9:27de descubrir prototipos de medicamentos.
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9:29 - 9:31Y ¿qué hacemos ahora?
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9:31 - 9:33Tenemos esta molécula, pero no es todavía una pastilla.
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9:33 - 9:36No está disponible de forma oral.
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9:36 - 9:39Debemos solucionarlo para poderla facilitar a nuestros pacientes.
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9:39 - 9:41Y todo el mundo en el laboratorio,
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9:41 - 9:43especialmente tras interaccionar con estos pacientes.
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9:43 - 9:45se siente más que motivado
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9:45 - 9:47para conseguir una medicina basada en esta molécula.
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9:47 - 9:49Es aquí donde tengo que decir
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9:49 - 9:51que podríamos usar su ayuda y su ideas,
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9:51 - 9:53su participación colaborativa.
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9:53 - 9:55De forma diferente a una farmacéutica,
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9:55 - 9:58no tenemos unos procesos de producción que aplicar a estas moléculas.
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9:58 - 10:01No tenemos equipos de ventas ni de marketing
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10:01 - 10:04que nos digan como posicionar esta sustancia frente a otras.
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10:04 - 10:06Lo que sí tenemos es la flexibilidad de un centro académico
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10:06 - 10:09para trabajar con competentes, motivados,
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10:09 - 10:12entusiastas y, espero, equipos de investigación bien financiados,
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10:12 - 10:14para impulsar estas moléculas hacia el ámbito clínico
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10:14 - 10:16mientras preservamos nuestra habilidad
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10:16 - 10:19para compartir la sustancia prototipo internacionalmente.
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10:19 - 10:21Esta molécula dejará pronto nuestros laboratorios
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10:21 - 10:23y estará a cargo de una pequeña compañía
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10:23 - 10:25llamada Tensha Therapeutics.
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10:25 - 10:28Y en verdad esta es la cuarta de estas moléculas
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10:28 - 10:31que ha superado nuestro proceso de descubrimiento de fármacos,
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10:31 - 10:34dos de las cuales: un medicamento tópico
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10:34 - 10:37para el linfoma cutáneo,
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10:37 - 10:40una sustancia oral para el tratamiento del mieloma múltiple
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10:40 - 10:42que estará disponible
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10:42 - 10:44para el primer test clínico en julio de este año.
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10:44 - 10:47Para nosotros, un hito emocionante y de relevancia.
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10:48 - 10:50Quiero dejarles sólo con estas dos ideas.
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10:50 - 10:52La primera es
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10:52 - 10:55lo novedoso de es esta investigación
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10:55 - 10:57no es la ciencia sino la estrategia
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10:57 - 10:59para nosotros fue un experimento social,
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10:59 - 11:02un experimento de sucesos posibles
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11:02 - 11:05si fuéramos tan abiertos y honestos
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11:05 - 11:07en las fases iniciales de un descubrimiento en investigación química
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11:07 - 11:09como fuese posible.
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11:09 - 11:11Esta cadena de letras y números
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11:11 - 11:13y de símbolos y paréntesis
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11:13 - 11:15supongo que se puede enviar por SMS
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11:15 - 11:17o por Twitter por todo el mundo,
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11:17 - 11:20es la identidad química de nuestro pre-compuesto
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11:20 - 11:22Es la información más necesaria
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11:22 - 11:24de las compañías farmacéuticas,
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11:24 - 11:26la información
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11:26 - 11:29sobre cómo fármacos prototipo podrían funcionar.
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11:29 - 11:32Pero esta información es normalmente secreta.
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11:32 - 11:34Y lo que buscamos realmente
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11:34 - 11:36es aprender del increíble éxito
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11:36 - 11:39de la industría de la informática dos principios:
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11:39 - 11:42el de código abierto y de trabajo colaborativo (crowdsourcing)
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11:42 - 11:46para de una manera rápida y responsable
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11:46 - 11:49acelerar la producción de terapéuticas específicas
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11:49 - 11:51a pacientes con cáncer.
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11:51 - 11:54Ahora el modelo de negocio nos incluye a todos.
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11:54 - 11:56Esta investigación se financia públicamente.
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11:56 - 11:58Está financiada por fundaciones.
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11:58 - 12:00Y una de las cosas que he aprendido en Boston
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12:00 - 12:02y que Uds.harán cualquier cosa contra el cáncer y eso me encanta.
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12:02 - 12:05Cruzan el estado en bicicleta. Caminan arriba y abajo siguiendo el cauce del río.
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12:05 - 12:07(Risas)
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12:07 - 12:09Y no he visto en ningún lugar
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12:09 - 12:11este apoyo único
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12:11 - 12:13a la investigación del cáncer.
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12:13 - 12:15Y por eso les quiero dar las gracias
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12:15 - 12:18por su participación, su colaboración
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12:18 - 12:21y principalmente por la confianza en nuestras ideas.
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12:21 - 12:26(Aplausos)
- Title:
- Jay Bradner: Investigación del cáncer de código abierto
- Speaker:
- Jay Bradner
- Description:
-
¿Cómo sabe un cáncer que es un cáncer? En el laboratorio de Jay Bradner descubrieron una molécula que podría contener la respuesta: la JQ1 y, en vez de patentarla, han publicado sus hallazgos y enviado muestras a 40 laboratorios para que trabajen con ella. Una mirada inspiradora hacia un futuro de la investigación médica de código abierto (open-source).
- Video Language:
- English
- Team:
- closed TED
- Project:
- TEDTalks
- Duration:
- 12:27