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← Jay Bradner: Investigación del cáncer de código abierto

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Showing Revision 1 created 12/14/2011 by Jose Maria Fernandez-Cosculluela.

  1. Me mudé de Chicago a Boston hace 10 años,
  2. interesado en el cáncer y en la química.
  3. Quizás sabrán que la química es la ciencia de hacer moléculas
  4. o en mi opinión, nuevas medicinas contra el cáncer.
  5. Y quizás, también sabrán, que para la ciencia y la medicina,
  6. Boston es como un paraíso.
  7. No puedes saltarte un stop en Cambridge
  8. sin atropellar a un universitario.
  9. El bar se llama "El Milagro de la Ciencia"
  10. Hay carteles que rezan:"Espacio disponible para laboratorio."
  11. Y no es exagerado decir que en estos 10 años,

  12. hemos presenciado el inicio
  13. de una revolución científica: la medicina genómica.
  14. Ahora sabemos más que nunca sobre los pacientes
  15. que entran en nuestra clínica.
  16. Y somos capaces, finalmente, de responder la pregunta
  17. tan acuciante durante tantos años:
  18. ¿por qué tengo cáncer?
  19. Esta información es también asombrosa.
  20. Quizás sepan que
  21. hasta ahora y en los albores de esta revolución,
  22. sabemos que hay quizás 40.000 mutaciones específicas
  23. que afectan a más de 10.000 genes
  24. y que 500 de estos genes
  25. son causantes involuntarios
  26. del cáncer.
  27. Aunque solamente tenemos

  28. una docena de medicamentos específicos.
  29. Esta deficiencia de la medicina contra el cáncer
  30. me tocó de cerca cuando a mi padre le diagnosticaron
  31. cáncer de páncreas.
  32. No le trajimos en avión a Boston.
  33. No secuenciamos su genoma.
  34. Se sabe desde hace décadas
  35. que la causa de su carácter maligno,
  36. son tres proteínas:
  37. Ras, Myc y P53.
  38. Es información antigua conocida desde cerca de los 80,
  39. pero aún no hay medicina que pueda recetarse
  40. a un paciente con éste
  41. u otro de los numerosos tumores sólidos
  42. causados por estos tres jinetes
  43. de ese Apocalípsis que es el cáncer.
  44. No hay medicación para RAS, MIC o P53.
  45. Y se podrían preguntar con razón ¿y por qué?

  46. Y la respuesta muy insatisfactoria, pero científica,
  47. es que es muy complicado.
  48. que por cualquier razón,
  49. esas tres proteínas están en un terreno que en nuestra especialidad
  50. se denomina el genoma no medicable
  51. que es como decir, la computadora sin acceso a internet
  52. o la Luna sin astronautas.
  53. Es un término horrible de la jerga médica.
  54. Pero lo que significa
  55. es que no hemos conseguido identificar un espacio en esas proteínas,
  56. donde encajar, cuál cerrajeros moleculares,
  57. una pequeña e imaginaria molécula orgánica activa
  58. que será el fármaco.
  59. Cuando estudiaba medicina clínica

  60. y hematología y oncología
  61. y transplante de células madre,
  62. de lo que realmente disponíamos,
  63. tras superar la autorización de la Agencia de Fármacos y Alimentos (FDA)
  64. eran de estas sustancias:
  65. arsénico, talomida
  66. y de este derivado químico
  67. del gas mostaza nitrogenado.
  68. Y esto en el siglo XXI.
  69. Supongo que por no estar satisfecho
  70. con la acción y la calidad de estas medicinas,
  71. volví a la facultad de química
  72. con la intención de
  73. que quizás aprendiendo de la investigación en química
  74. y empleándola en el territorio por explorar
  75. del código abierto,
  76. de la inteligencia colaborativa (crowd-source)
  77. la red colaborativa a la que tenemos acceso en la academia,
  78. podríamos más rápidamente
  79. conseguir potentes terapias específicas.
  80. para nuestros pacientes.
  81. Por favor, consideren esto como un trabajo en curso,

  82. pero hoy me gustaría contarles una historia
  83. sobre una rara variedad de cáncer
  84. llamada carcinoma de la línea media,
  85. sobre la proteína objetivo,
  86. la proteína no medicable que causa este cáncer,
  87. llamada BRD4,
  88. y sobre una molécula
  89. desarrollada en mi laboratorio, el Instituto Dana Farber,
  90. llamada JQ1 en muestra de afecto por Jun Qi,
  91. el químico que sintetizó esta molécula.
  92. La BR4 es una proteína interesante.
  93. Se podrían preguntar, con todo lo que hace el cáncer para matar a nuestro paciente,

  94. ¿cómo se acuerda que es cáncer?
  95. Cuando despliega su genoma,
  96. y lo repliega de nuevo tras dividirse en dos células,
  97. ¿por qué no se convierte en un ojo, un hígado,
  98. teniendo todos los genes necesarios para hacerlo?
  99. Se acuerda de que es un cáncer.
  100. Y la razón reside en que el cáncer, como todas las células del cuerpo,
  101. emplea pequeños marcadores moleculares
  102. similares a las etiquetas Post-it
  103. que recuerdan a la célula "Soy un cáncer; seguiré creciendo"
  104. Y esas etiquetas Post-it
  105. emplean esta y otras proteínas de su tipo
  106. denominadas bromodominios.
  107. Se nos ocurrió una idea, una hipótesis
  108. que si, quizás, hiciéramos una molécula
  109. que impidiera pegarse a las etiquetas
  110. metiéndose en este pequeño bolsillo
  111. de la base de esta proteína rotatoria,
  112. entonces quizás podríamos convencer a las células cancerígenas,
  113. al menos a las adictas a la proteína BRD4,
  114. de que no son cáncer.
  115. Así que empezamos a trabajar en el problema.

  116. Desarrollamos bibliotecas de compuestos
  117. y entonces llegamos a esta sustancia
  118. llamada JQ1.
  119. Al no ser una farmacéutica,
  120. podíamos hacer cosas con cierta flexibilidad,
  121. que la industria farmacéutica no tiene.
  122. Enviamos la sustancia por correo electrónico a nuestros amigos.
  123. Tengo un laboratorio pequeño.
  124. Pensamos en enviar la molécula a diferentes personas para que vieran cómo se comportaba.
  125. Y la enviamos a Oxford, Inglaterra
  126. donde un grupo de destacados cristalógrafos generaron esta imagen,
  127. que nos ayudó a entender exactamente
  128. porqué esta molécula es tan efectiva con la proteína objetivo.
  129. Es lo que llamamos una pareja perfecta
  130. tienen formas complementarias, como una mano y un guante.
  131. Este cáncer es muy raro,

  132. cáncer adicto a la BRD4.
  133. Así que trabajamos con muestras
  134. que recogieron jóvenes patólogos en el Hospital Brigham para mujeres.
  135. Y al tratar estas células con esta molécula,
  136. observamos algo realmente asombroso.
  137. Estas células cancerosas,
  138. pequeñas, redondas y en rápida división
  139. desarrollaron estos brazos y extensiones.
  140. Cambiaban su forma.
  141. En efecto, la célula cancerosa
  142. se olvidaba que era un cáncer
  143. y se transformaba en una célula normal.
  144. Todo esto nos entusiasmó muchísimo.

  145. El siguiente paso sería inocular esta moléculas en ratones.
  146. El único problema era que no hay modelización en ratones de este raro cáncer.
  147. Y en la época cuando hacíamos esta investigación,
  148. yo trataba a un bombero de 29 años de Connecticut
  149. que se hallaba casi al final de su vida
  150. debido a este cáncer incurable.
  151. Este cáncer adicto a la BRD4
  152. estaba extendiéndose por todo su pulmón izquierdo,
  153. y se le había implantado un tubo que le drenaba residuos.
  154. Y en cada turno de enfermeras
  155. procedíamos a eliminar estos residuos.
  156. Así que nos dirigimos a este paciente
  157. y le preguntamos si colaboraría con nosotros.
  158. ¿Podríamos extraer este raro y preciado material canceroso
  159. del tubo en su pecho,
  160. y atravesar la ciudad e introducirselo a ratones
  161. e intentar hacer una prueba clínica
  162. y combatir con un medicamento experimental?
  163. Bien, eso sería imposible e ilegal en seres humanos.
  164. Pero él nos obligó a que lo hiciéramos.
  165. En centro de imagen animal Lurie Family
  166. mi colega, Andrew Kung, pudo desarrollar con éxito este cáncer en ratones
  167. sin llegar a tocar nunca material de laboratorio.
  168. Pueden ver esta tomografía de positrones (PET) de un ratón.

  169. El cáncer se extiende
  170. como esta enorme masa rojiza en el miembro trasero de ese animal.
  171. Y conforme la tratábamos con nuestro compuesto,
  172. esta adicción al azúcar,
  173. este rápido crecimiento, se desvaneció.
  174. Y en el animal de la derecha,
  175. se ve que el cáncer respondía al tratamiento.
  176. Hemos completado las pruebas clínicas
  177. en cuatro modelizaciones de la enfermedad en ratones.
  178. Y cada vez, vemos lo mismo.
  179. Los ratones con este cáncer que reciben la medicina viven,
  180. y los que no fallecen rápidamente.
  181. Así que nos comenzamos a preguntar,

  182. ¿que haría una compañía farmacéutica al llegar a este punto?
  183. Bien, probablemente lo mantendrían en secreto
  184. hasta que consiguieran transformar un prototipo de tratamiento
  185. en un principio activo para farmacia.
  186. E hicimos justamente lo contrario.
  187. Publicamos un artículo científico
  188. describiendo este descubrimiento
  189. en el estadio más temprano del prototipo.
  190. Difundimos públicamente la fórmula química de esta molécula,
  191. típicamente un secreto en nuestra disciplina.
  192. Dijimos exactamente cómo producirla.
  193. Les dimos nuestra dirección de correo.
  194. sugiriendo que, si nos escribían,
  195. les enviaríamos una muestra gratuita de la molécula.
  196. Básicamente intentamos crear
  197. un entorno hipercompetitivo entorno a nuestro laboratorio.
  198. Y, desafortunadamente, tuvimos mucho éxito.
  199. (Risas)

  200. Porque al haber compartido esta molécula,

  201. desde diciembre del año pasado,
  202. con 40 laboratorios en EEUU
  203. y 30 más en Europa,
  204. muchos de ellos farmacéuticas
  205. buscando posicionarse en esta investigación,
  206. para combatir este raro cáncer
  207. y, afortunadamente, ahora
  208. es un objeto de estudio deseable para la industria.
  209. Pero el retorno científico de todos estos laboratorios
  210. relacionado con el uso de esta molécula
  211. nos ha proporcionado ideas
  212. que no podríamos haber tenido solos.
  213. Las células de leucemia tratadas con este compuesto
  214. se transforman en glóbulos blancos normales.
  215. Ratones con mieloma múltiple,
  216. un transtorno incurable de la médula ósea,
  217. responden de una manera asombrosa
  218. al tratamiento con este medicamento.
  219. Quizás saben que la grasa tiene memoria.
  220. Es fantástico podérselo demostrar.
  221. De hecho nuestra molécula
  222. impide que el adipocito, la célula madre de la grasa
  223. recuerde como volver a acumular grasa
  224. así que ratones con una dieta alta en grasas.
  225. como estos en mi ciudad natal de Chicago,
  226. no consiguen desarrollar hígado graso
  227. que un problema médico de gran relevancia.
  228. Lo que nos enseñó esta investigación

  229. no solo a mi laboratorio, sino a nuestro instituto,
  230. y a la Escuela Médica de Harvard en general
  231. es que en la academia tenemos unos recursos únicos
  232. para el descubrimiento de fármacos
  233. y que nuestro centro
  234. ha testeado científicamente quizá más moléculas contra el cáncer
  235. que ningún otro centro,
  236. ha conseguido por sí solo.
  237. Por todas las razones que ven listadas,
  238. creemos que existe una gran oportunidad para centros académicos
  239. para participar en esta incipiente, y conceptualmente dificultosa
  240. y creativa disciplina
  241. de descubrir prototipos de medicamentos.
  242. Y ¿qué hacemos ahora?

  243. Tenemos esta molécula, pero no es todavía una pastilla.
  244. No está disponible de forma oral.
  245. Debemos solucionarlo para poderla facilitar a nuestros pacientes.
  246. Y todo el mundo en el laboratorio,
  247. especialmente tras interaccionar con estos pacientes.
  248. se siente más que motivado
  249. para conseguir una medicina basada en esta molécula.
  250. Es aquí donde tengo que decir
  251. que podríamos usar su ayuda y su ideas,
  252. su participación colaborativa.
  253. De forma diferente a una farmacéutica,
  254. no tenemos unos procesos de producción que aplicar a estas moléculas.
  255. No tenemos equipos de ventas ni de marketing
  256. que nos digan como posicionar esta sustancia frente a otras.
  257. Lo que sí tenemos es la flexibilidad de un centro académico
  258. para trabajar con competentes, motivados,
  259. entusiastas y, espero, equipos de investigación bien financiados,
  260. para impulsar estas moléculas hacia el ámbito clínico
  261. mientras preservamos nuestra habilidad
  262. para compartir la sustancia prototipo internacionalmente.
  263. Esta molécula dejará pronto nuestros laboratorios

  264. y estará a cargo de una pequeña compañía
  265. llamada Tensha Therapeutics.
  266. Y en verdad esta es la cuarta de estas moléculas
  267. que ha superado nuestro proceso de descubrimiento de fármacos,
  268. dos de las cuales: un medicamento tópico
  269. para el linfoma cutáneo,
  270. una sustancia oral para el tratamiento del mieloma múltiple
  271. que estará disponible
  272. para el primer test clínico en julio de este año.
  273. Para nosotros, un hito emocionante y de relevancia.
  274. Quiero dejarles sólo con estas dos ideas.
  275. La primera es
  276. lo novedoso de es esta investigación
  277. no es la ciencia sino la estrategia
  278. para nosotros fue un experimento social,
  279. un experimento de sucesos posibles
  280. si fuéramos tan abiertos y honestos
  281. en las fases iniciales de un descubrimiento en investigación química
  282. como fuese posible.
  283. Esta cadena de letras y números

  284. y de símbolos y paréntesis
  285. supongo que se puede enviar por SMS
  286. o por Twitter por todo el mundo,
  287. es la identidad química de nuestro pre-compuesto
  288. Es la información más necesaria
  289. de las compañías farmacéuticas,
  290. la información
  291. sobre cómo fármacos prototipo podrían funcionar.
  292. Pero esta información es normalmente secreta.
  293. Y lo que buscamos realmente
  294. es aprender del increíble éxito
  295. de la industría de la informática dos principios:
  296. el de código abierto y de trabajo colaborativo (crowdsourcing)
  297. para de una manera rápida y responsable
  298. acelerar la producción de terapéuticas específicas
  299. a pacientes con cáncer.
  300. Ahora el modelo de negocio nos incluye a todos.

  301. Esta investigación se financia públicamente.
  302. Está financiada por fundaciones.
  303. Y una de las cosas que he aprendido en Boston
  304. y que Uds.harán cualquier cosa contra el cáncer y eso me encanta.
  305. Cruzan el estado en bicicleta. Caminan arriba y abajo siguiendo el cauce del río.
  306. (Risas)
  307. Y no he visto en ningún lugar
  308. este apoyo único
  309. a la investigación del cáncer.
  310. Y por eso les quiero dar las gracias
  311. por su participación, su colaboración
  312. y principalmente por la confianza en nuestras ideas.
  313. (Aplausos)