"Obat hidup" yang mengubah cara pengobatan kanker

Carl June adalah pelopor di balik terapi sel T CAR: pengobatan kanker inovatif yang meningkatkan sistem imun pasien untuk menyerang dan membunuh tumor. Mengangkat tema inovasi, dia bercerita bagaimana riset selama tiga puluh tahun menghasilkan terapi yang membasmi leukemia yang dulunya dianggap tak dapat disembuhkan, serta menjelaskan bagaimana terapi ini juga dapat digunakan untuk memerangi kanker jenis lain.

Ini pertama kalinya saya
menceritakan ini di depan umum,

aspek personalnya.

Yogi Berra adalah pemain bisbol
terkenal yang berkata,

"Jika bertemu jalan bercabang,
ambil keputusan."

Selama lebih dari satu abad,
peneliti telah

mempelajari sistem imun
sebagai cara melawan kanker,

dan vaksin kanker, sayangnya,
mengecewakan.

Vaksin hanya ampuh pada kanker
yang disebabkan virus,

seperti kanker serviks atau kanker hati.

Jadi, sebenarnya peneliti
tidak lagi mengandalkan konsep

penggunaan sistem imun
untuk melawan kanker.

Dan sistem imun, apa pun itu,
tidak berkembang untuk melawan kanker,

tapi untuk melawan patogen
yang menyerang dari luar.

Jadi, tugasnya membunuh
bakteri dan virus.

Dan alasan sistem imun sulit
memerangi sebagian besar kanker

adalah karena kanker tidak
menyerang dari luar,

tapi berkembang dari selnya sendiri.

Jadi, sistem imun bisa jadi tidak
mengenali kanker sebagai masalah,

atau justru menyerang sel kanker
sekaligus sel normal kita,

menimbulkan penyakit autoimun
seperti kolitis atau sklerosis multipel.

Jadi, bagaimana cara mengatasinya?

Jawaban kami adalah
sistem imun buatan

yang dirancang untuk mengenali
dan membunuh sel kanker.

Benar, saya bilang sistem imun buatan.

Anda melakukannya dengan
rekayasa genetika dan biologi sintetis.

Kami dengan komponen sistem imun
yang terjadi secara alami,

yang disebut sel B dan sel T.

Inilah komponen dasar kami.

Sel T berkembang untuk membunuh
sel yang terinfeksi virus,

sedangkan sel B membentuk
antibodi yang dikeluarkan

untuk kemudian membunuh bakteri.

Bagaimana jika kedua fungsi
ini digabungkan

dalam cara yang dirancang
untuk melawan kanker?

Kami sadar bukan hal mustahil
menyisipkan gen penghasil antibodi

dari sel B ke dalam sel T.

Bagaimana caranya?

Kami memanfaatkan virus HIV
sebagai kuda troya

untuk melewati sistem imun sel T.

Hasilnya adalah chimera,

makhluk fantastis penyembur api
dalam mitologi Yunani,

dengan kepala singa, tubuh kambing,
dan ekor ular.

Jadi, kami memutuskan benda
paradoksal ciptaan kami ini,

dengan antibodi sel B,
pengangkut sel T,

serta kuda troya HIV,

dinamai "sel T reseptor
antigen chimeric", atau sel T CAR.

Virus itu juga menyisipkan
informasi genetik

untuk mengaktifkan sel T dan
memprogramnya sebagai pembunuh.

Jadi, ketika sel T CAR disuntikkan
ke pengidap kanker,

apa yang terjadi begitu sel T CAR
melihat target tumornya?

Ia bertindak seperti sel T pembunuh
ganas terhadap steroid.

Sel T CAR memulai sistem penguatan
pertahanan dalam tubuh

dan secara harfiah terus membelah
dan menggandakan diri,

lalu menyerang dan membunuh tumor.

Ini artinya sel T CAR adalah obat hidup
pertama di bidang kedokteran.

Sel T CAR membuka jalan baru.

Tidak seperti obat biasa
yang Anda konsumsi,

yang bekerja dan dimetabolisme,
lalu harus diminum lagi,

Sel T CAR hidup dan terus bekerja
selama bertahun-tahun.

Ada pasien kanker kami dengan
sel T CAR yang menetap di tubuhnya

hingga lebih dari delapan tahun.

Dan sel T rancangan ini, sel T CAR,

diperkirakan memiliki
waktu paruh lebih dari 17 tahun.

Jadi, dengan infus satu kali saja,

sel T CAR akan terus
berpatroli seumur hidup.

Inilah awal paradigma baru
di bidang kedokteran.

Sekarang, ada satu tantangan besar
pada infus sel T ini.

Satu-satunya sumber sel T
yang akan bekerja di tubuh pasien

adalah sel Anda sendiri,

kecuali Anda memiliki kembar identik.

Sebagian besar dari kita kurang beruntung.

Jadi, yang kami lakukan adalah
membuat sel T CAR.

Kami belajar menumbuhkan
sel T milik pasien sendiri.

Dan kami mengembangkan platform
yang kuat untuk ini pada 1990-an.

Lalu pada 1997, untuk pertama kalinya
kami menguji sel T CAR pada pasien

dengan HIV-AIDS stadium lanjut.

Kami menemukan sel T CAR
bertahan di tubuh pasien

selama lebih dari sepuluh tahun.

Dan sistem imun mereka meningkat
dan virus mereka menurun,

tapi mereka tidak sembuh.

Jadi kami kembali ke laboratorium,
dan dekade berikutnya

terus menyempurnakan
rancangan sel T CAR.

Pada 2010, kami mulai mengobati
pasien leukemia.

Tim kami mengobati tiga pasien

dengan leukemia limfosit kronis
stadium lanjut pada 2012.

Itu sejenis leukemia yang
tidak bisa disembuhkan

yang setiap tahun menyerang sekitar
20.000 orang dewasa di Amerika Serikat.

Pasien pertama kami seorang
pensiunan sersan angkatan laut

dan petugas lapas.

Usianya tinggal
hitungan minggu

dan dia bahkan telah membayar
biaya pemakamannya.

Sel itu dimasukkan, dan dalam
beberapa hari dia demam tinggi.

Dia mengalami kegagalan multi organ,

dipindahkan ke ICU, dan koma.

Kami mengira dia akan meninggal,

dan dia bahkan menerima sakramen terakhir.

Tapi kemudian, jalan
kembali bercabang.

Sekitar 28 hari setelah
infus sel T CAR,

dia siuman,

dan dokter memeriksanya,

dan kankernya hilang.

Massa besar yang tadinya ada
telah hancur.

Biopsi sumsum tulang tak
menemukan jejak leukemia,

dan tahun itu, dari tiga pasien
pertama yang kami obati,

dua mencapai remisi selama
delapan tahun sampai sekarang,

dan satu lagi remisi parsial.

Sel T CAR menyerang leukemia
di tubuh ketiga pasien ini

dan menghancurkan antara 1,3 dan 3,5
kilogram tumor dalam setiap pasien.

Tubuh mereka menjadi
bioreaktor nyata untuk sel T CAR,

yang menghasilkan jutaan sel T CAR

di sumsum tulang, darah,
dan massa tumor.

Dan kami lihat sel T CAR sanggup
bertarung di kelas yang lebih tinggi,

menggunakan analogi tinju.

Satu sel T CAR saja dapat membunuh
1.000 sel tumor.

Benar, rasionya satu berbanding seribu.

Sel T CAR dan sel-sel keturunannya

dapat membelah dan
terus membelah dalam tubuh

hingga sel tumor terakhir menghilang.

Belum ada preseden untuk ini
dalam pengobatan kanker.

Kedua pasien pertama yang
mencapai remisi penuh

bebas leukemia hingga hari ini,

dan kami pikir mereka sembuh.

Mereka orang-orang yang
tak lagi punya pilihan,

dan dengan semua metode
tradisional yang dicoba,

mereka bagaikan Lazarus versi modern.

Saya hanya bisa bilang: syukurlah
ada banyak jalan bercabang.

Langkah kami berikutnya adalah mendapat
izin mengobati anak pasien leukemia akut,

bentuk kanker paling umum pada anak.

Pasien pertama kami untuk
uji coba ini adalah Emily Whitehead,

dan saat itu dia berumur 6 tahun.

Dia telah menjalani
serangkaian kemoterapi

dan pengobatan radiasi
selama beberapa tahun,

tapi leukemia selalu datang lagi,

bahkan sampai tiga kali.

Ketika kami pertama kali melihatnya,
Emily sakit parah.

Diagnosis awalnya leukemia stadium
lanjut yang tidak bisa disembuhkan.

Kanker menyerang sumsum tulang,
hati, dan limpanya.

Ketika kami menginfusnya
dengan sel T CAR

pada musim semi April 2012,

selama beberapa hari berikutnya,
dia tidak membaik.

Kondisinya memburuk, dan
bahkan jauh lebih buruk.

Seperti petugas lapas
pasien kami pada 2010,

Emily, tahun 2012, dimasukkan ke ICU,

dan ini cabang paling
menakutkan dalam kisah ini.

Pada hari ketiga, Emily koma
dan butuh alat penopang hidup

karena gagal jantung, paru-paru, dan koma.

Demamnya mencapai 41 derajat Celsius
selama tiga hari.

Kami tidak tahu penyebab
demam itu.

Kami lakukan semua tes darah
standar untuk infeksi,

tapi tidak bisa menemukan
infeksi yang menyebabkan demamnya.

Tapi kami menemukan
kejanggalan dalam darahnya

yang belum pernah ada
di dunia pengobatan.

Dia mengalami peningkatan level protein
bernama interleukin-6, atau IL-6,

dalam darahnya.

Bahkan lebih dari seribu kali lipat
di atas normal.

Di sinilah jalan bercabang
kembali muncul.

Sungguh kebetulan,

salah satu putri saya
mengidap artritis anak.

Akibatnya, sebagai dokter kanker,
saya mengikuti perkembangan

terapi eksperimental untuk
artritis bagi putri saya,

sekiranya dibutuhkan.

Kebetulan, hanya beberapa bulan
sebelum Emily masuk rumah sakit,

sebuah terapi baru disetujui FDA

untuk mengobati peningkatan
level interleukin-6.

Obat ini disetujui untuk artritis
yang diidap anak saya.

Namanya tocilizumab.

Bahkan obat ini baru saja ditambahkan
di apotik rumah sakit Emily,

untuk artritis.

Jadi, ketika kami menemukan
level IL-6 Emily sangat tinggi,

saya menghubungi dokternya
di ICU dan berkata,

"Kenapa dia tidak diobati
dengan obat artritis saja?"

Mereka bilang saran saya nekat.

Tapi karena demam dan
tekanan darahnya yang rendah

tidak merespons terapi apa pun,

dokternya segera meminta izin
dewan peninjau ulang institusional,

orang tua Emily,

dan semuanya, tentu saja,
mengizinkan.

Dan mereka mencobanya,

dan hasilnya hampir mengesankan.

Beberapa jam setelah diobati
dengan tocilizumab,

Emily mulai menunjukkan
peningkatan pesat.

Dua puluh tiga hari setelah pengobatan,

dia dinyatakan bebas kanker.

Dan sekarang, dia berusia 12 tahun
dan masih dalam remisi.

(Tepuk tangan)

Jadi, sekarang kami menyebut reaksi kuat
demam tinggi dan koma ini,

yang mengikuti
sel T CAR,

sindrom pelepasan sitokin, atau CRS.

Kami lihat ini terjadi pada hampir semua
pasien yang merespons terapi tersebut.

Tapi tidak pada pasien
yang gagal merespons.

Jadi uniknya,

pasien kami sekarang mengharapkan
demam tinggi ini setelah terapi,

yang rasanya seperti
"flu terparah seumur hidup,"

saat menjalani
terapi sel T-CAR.

Mereka mengharap
reaksi ini

karena tahu ini bagian
dari titik balik

untuk kembali sehat.

Sayangnya, tidak setiap pasien sembuh.

Pasien yang tidak mengalami CRS
sering kali tidak sembuh.

Jadi, ada kaitan kuat antara CRS

dan kemampuan sistem imun
untuk membasmi leukemia.

Maka, musim panas lalu,

saat FDA menyetujui
sel T CAR untuk leukemia,

mereka juga menyetujui penggunaan
tocilizumab untuk memblokir efek IL-6

dan CRS yang mengiringinya
pada para pasien ini.

Ini kejadian yang sangat langka
dalam sejarah kedokteran.

Kini dokter Emily menyelesaikan
uji coba lanjutan

dan melaporkan 27 dari 30 pasien,
30 orang pertama yang kami rawat,

atau 90 persen,

mencapai remisi lengkap

setelah terapi sel T CAR,
dalam sebulan.

Angka remisi lengkap 90 persen
pada pasien kanker stadium lanjut

belum pernah terdengar

selama lebih dari 50 tahun
penelitian kanker.

Bahkan perusahaan kerap mengumumkan
keberhasilan uji coba kanker

jika 15 persen pasien
memiliki angka respons lengkap.

Sebuah studi luar biasa muncul di
Jurnal Kedokteran New England pada 2013.

Sebuah studi internasional juga
mengonfirmasi hasil ini.

Dan hasilnya, persetujuan FDA

untuk leukemia anak dan remaja
pada Agustus 2017.

Jadi, sebagai terapi sel dan gen
pertama yang disetujui,

terapi sel T CAR kini
juga diuji coba

terhadap orang dewasa dengan
limfoma kambuhan.

Penyakit ini menyerang sekitar
20.000 orang setahun di Amerika Serikat.

Hasilnya juga mengesankan
dan bertahan hingga hari ini.

Dan enam bulan lalu, FDA menyetujui
terapi limfoma stadium lanjut ini

dengan sel T CAR.

Jadi, sekarang banyak lab dan dokter
dan ilmuwan di seluruh dunia

yang menguji sel T CAR

untuk berbagai macam penyakit,

dan jelas kami gembira
dengan kemajuannya yang pesat.

Kami sangat bersyukur para pasien
yang tadinya tidak mungkin sembuh

kini kembali sehat, seperti Emily.

Kami gembira melihat remisi panjang
yang bahkan mungkin sembuh.

Di sisi lain, kami mengkhawatirkan
masalah keuangan.

Biayanya mencapai 150.000 dolar untuk
pembuatan sel T CAR per pasien.

Dan jika ditambahkan biaya
pengobatan CRS dan komplikasi lain,

biayanya bisa satu juta dolar
per pasien.

Tapi kita harus ingat biaya
kegagalannya jauh lebih besar.

Terapi non-kuratif terkini
untuk kanker juga mahal

dan pasien tetap meninggal.

Jadi, tentu saja kami
menginginkan riset

yang menjadikan terapi ini
lebih efisien

dan lebih terjangkau bagi
semua pasien.

Untungnya bidang ini baru
dan terus berkembang,

dan dengan banyaknya
terapi dan layanan baru lain,

harga akan menurun karena
industri belajar untuk lebih efisien.

Ketika saya memikirkan
semua jalan bercabang

yang menghasilkan terapi sel T CAR,

ada satu hal yang bagi saya amat penting.

Kami diingatkan bahwa penemuan
sebesar ini tidak terjadi dalam semalam.

Terapi sel T CAR muncul
setelah perjalanan 30 tahun,

menyusuri jalan yang penuh
rintangan dan kejutan.

Di dunia yang menuntut
kepuasan instan,

serta hasil yang tersedia kapan saja,

ilmuwan membutuhkan keuletan,
visi, dan kesabaran

untuk mengatasi semua itu.

Mereka bisa melihat jalan bercabang
tak selalu menjadi dilema atau halangan.

Terkadang, meski saat itu
kita mungkin tidak tahu,

cabang itulah jalan pulang.

Terima kasih banyak.

(Tepuk tangan)