Showing Revision 9 created 01/19/2019 by Jette Thrane.

1. Title:
   Hvordan en forlængst glemt virus kan hjælpe os med at løse antibiotika krisen
2. Description:

   Virus har et dårligt ry - men nogle af dem kan en dag redde dit liv, siger biotek entreprenør Alexander Belcredi. I denne fascinerede tale, introducerer han os til bakteriofager, naturligt forekommende virus som jager og dræber skadelige bakterier med en dødelig præcision, og viser hvordan disse længe glemte organismer kan give nyt håb mod den voksende trussel af multi-resistente superbakterier.

3. Speaker:
   Alexander Belcredi
4. 873 0:01 - 0:02
   Brug et øjeblik
5. 2319 0:02 - 0:04
   og tænk på en virus.
6. 4913 0:05 - 0:07
   Hvad er din første tanke?
7. 6730 0:07 - 0:08
   En sygdom?
8. 8007 0:08 - 0:09
   En frygt?
9. 9357 0:09 - 0:11
   Sandsynligvis noget meget ubehageligt.
10. 11387 0:11 - 0:14
    Men virus er forskellige.
11. 13958 0:14 - 0:17
    Nogle er basis for dødbringende sygdomme.
12. 17513 0:18 - 0:22
    Men andre kan rent faktisk
    kurere sygdomme.
13. 21624 0:22 - 0:24
    Disse virus kaldes "bakteriofager".
14. 24125 0:24 - 0:27
    Den første gang jeg hørte
    om bakteriofager var tilbage i 2013.

    ¶

15. 27458 0:27 - 0:30
    Min svigerfar, som er kirurg,
16. 29633 0:30 - 0:32
    fortalte mig om en kvinde,
    som han behandlede.
17. 32077 0:32 - 0:35
    Kvinden havde en knæskade,
    som krævede gentagne operationer,
18. 35220 0:35 - 0:37
    og i den periode
19. 36697 0:37 - 0:40
    udvikledes en kronisk bakteriel infektion
    i hendes ben.
20. 39593 0:40 - 0:41
    Uheldigvis for hende,
21. 40877 0:41 - 0:44
    var bakterien, som var årsag
    til infektionen immun
22. 43934 0:44 - 0:46
    overfor alle de antibiotika,
    der var tilgængelige.
23. 46807 0:47 - 0:50
    På dette tidspunkt er det normalt eneste
    mulighed at amputere benet,
24. 50220 0:50 - 0:53
    for at stoppe infektionens
    yderligere spredning.
25. 53268 0:53 - 0:57
    Min svigerfar var desperat efter
    at finde en anden løsning,
26. 56823 0:57 - 1:01
    og som sidste udvej ansøgte han om
    forsøgs-behandling med bakteriofager.
27. 61727 1:02 - 1:04
    Og gæt engang. Det virkede.
28. 63617 1:04 - 1:08
    Efter 3 ugers behandling med bakterio-
    fager, var den kroniske infektion væk.
29. 67807 1:08 - 1:10
    hvor ingen antibiotika virkede.
30. 70998 1:11 - 1:15
    Jeg blev fascineret af dette
    lidt skøre koncept:
31. 75522 1:16 - 1:18
    virus kurerer en infektion.
32. 78617 1:19 - 1:22
    Jeg er stadig fascineret over
    bakteriofagernes medicinske potentiale.
33. 82117 1:22 - 1:26
    Jeg opsagde faktisk mit job sidste år,
    for at lave et firma i denne branche
34. 86760 1:27 - 1:28
    Men, hvad er en bakteriofag?

    ¶

35. 89465 1:29 - 1:33
    Billedet, som du kan se her
    blev taget med et elektron-mikroskop.
36. 93195 1:33 - 1:37
    Og det betyder, at det du kan se på
    skærmen i virkeligheden er meget lille.
37. 97250 1:37 - 1:41
    Den kornede ting i midten, med hovedet
    og den lange krop
38. 101041 1:41 - 1:42
    og et antal fødder,
39. 102514 1:43 - 1:45
    det er billedet af en prototype
    af en bakteriofag.
40. 105228 1:45 - 1:46
    Den er lidt sød.
41. 106474 1:46 - 1:48
    (Latter)

    ¶

42. 108958 1:49 - 1:51
    Kig nu på din hånd.

    ¶

43. 111829 1:52 - 1:56
    I vores team, har vi estimeret at du har
    mere end 10 billioner bakteriofager
44. 116099 1:56 - 1:58
    på hver af dine hænder.
45. 117940 1:58 - 2:00
    Hvad skal de dog der?
46. 119702 2:00 - 2:01
    (Latter)

    ¶

47. 120974 2:01 - 2:04
    Ja, virus er gode til at inficere celler.

    ¶

48. 123792 2:04 - 2:06
    Bakteriofager er gode til
    at inficere bakterier.
49. 126030 2:06 - 2:08
    Og din hånd, såvel som
    resten af din krop,
50. 128482 2:08 - 2:11
    er et arnested for bakteriel aktivitet,
51. 130942 2:11 - 2:14
    som gør det til et ideelt jagtområde
    for bakteriofager.
52. 134204 2:14 - 2:17
    For bakteriofager jagter bakterier.
53. 137910 2:18 - 2:21
    Det er også vigtigt at bakteriofager er
    meget selektive jægere.
54. 142014 2:22 - 2:26
    Typisk, så kan en bakteriofag
    kun inficere en enkelt bakterieart.
55. 146648 2:27 - 2:30
    Den bakteriofag, som du ser her
56. 149664 2:30 - 2:33
    jager efter en bakterie,
    som kaldes Staphylococcus aureus.
57. 152854 2:33 - 2:36
    hvilket er kendt som MRSA
    i sin antibiotika resistente form.
58. 156133 2:36 - 2:38
    Den forårsager
    hud- eller sårinfektioner.
59. 159069 2:39 - 2:42
    Den måde bakteriofagen jager
    er med sine fødder.

    ¶

60. 162364 2:42 - 2:45
    Fødderne er nogle
    meget følsomme receptorer,
61. 164886 2:45 - 2:48
    som leder efter den rigtige overflade
    på en bakterie celle.
62. 168158 2:48 - 2:49
    Når den finder det,
63. 169434 2:49 - 2:52
    vil bakteriofagen hæge sig fast
    på bakteriens cellevæg
64. 172387 2:52 - 2:54
    og indsprøjte sit DNA.
65. 174371 2:54 - 2:56
    DNA'et er i hovedet
    af bakteriofagen.
66. 176061 2:56 - 2:59
    og bevæger sig ind i bakterien
    gennem den lange krop.
67. 179307 2:59 - 3:02
    Nu vil bakteriofagen
    omprogrammere bakterien
68. 182022 3:02 - 3:04
    til at producere mange nye bakteriofager.
69. 184419 3:04 - 3:07
    Bakterien bliver i virkeligheden
    en bakteriofag fabrik.
70. 187704 3:08 - 3:12
    Når 50-100 bakteriofager er produceret
    inde i bakteriecellen,
71. 191688 3:12 - 3:14
    frigør bakteriofagerne et protein,
72. 194101 3:14 - 3:16
    som gennemtrænger bakteriens celle væg.
73. 196514 3:17 - 3:20
    Mens bakterien brister,
    flytter bakteriofagerne ud
74. 199704 3:20 - 3:22
    og går på jagt efter nye bakterier,
    de kan inficere.
75. 203371 3:23 - 3:26
    Undskyld, dette lød nok lidt
    som en skræmme virus igen.

    ¶

76. 207220 3:27 - 3:30
    Men det er præcis den egenskab
    ved bakteriofager --
77. 209887 3:30 - 3:33
    at opformere sig indeni bakterien
    og så dræbe den, --
78. 212602 3:33 - 3:36
    som gør dem så interessante
    fra et medicinsk synspunkt.
79. 215763 3:36 - 3:38
    Den andet, som jeg finder
    yderst interessant
80. 218064 3:38 - 3:40
    er den skala, hvormed dette foregår.
81. 220342 3:40 - 3:44
    For blot fem år siden, vidste jeg
    virkelig intet om bakteriofager.
82. 223850 3:44 - 3:47
    Og i dag kan jeg fortælle dig, at
    de er et naturligt fundament.
83. 227694 3:48 - 3:52
    Bakteriofager og bakterier er begge
    organismer fra den tidligste evolution.
84. 231726 3:52 - 3:55
    De har altid eksisteret side om side
    og holdt hinanden i skak.
85. 235765 3:56 - 4:00
    Så dette er virkelig historien
    om Yin og Yang, om jægeren og byttet
86. 239661 4:00 - 4:01
    på et mikroskopisk niveau.
87. 242005 4:02 - 4:04
    Nogle forskere har endda beregnet
88. 244260 4:04 - 4:08
    at bakteriofager er den mest talrige
    organisme på vores planet.
89. 248863 4:09 - 4:12
    Så inden vi taler videre
    om deres medicinske potentiale,
90. 251958 4:12 - 4:15
    synes jeg, alle bør kende til bakteriofager
    og deres rolle på jorden:
91. 255146 4:15 - 4:18
    de jager, inficerer og dræber bakterier.
92. 258550 4:19 - 4:22
    Hvordan kan det så være, at vi har noget,
    der virker så godt i naturen,

    ¶

93. 261535 4:22 - 4:24
    hver dag, overalt omkring os,
94. 263950 4:24 - 4:26
    og dog har vi, i det meste af verden,
95. 265728 4:26 - 4:28
    ikke et eneste lægemiddel på markedet
96. 267768 4:28 - 4:31
    som benytter dette princip til at
    bekæmpe bakterielle infektioner?
97. 271458 4:31 - 4:35
    Det simple svar er: ingen har endnu
    udviklet sådan et lægemiddel.
98. 275300 4:35 - 4:38
    ihvertfald ikke et, der lever op til de
    vestlige regulatoriske standarder,
99. 278483 4:38 - 4:41
    som sætter reglerne
    for en stor del af verden.
100. 281251 4:41 - 4:44
     For at forstå hvorfor,
     skal vi tilbage i tiden.
101. 285298 4:45 - 4:47
     Dette er et billede af Félix d'Herelle.

     ¶

102. 287520 4:48 - 4:51
     Han er en af de to forskere, anerkendt
     for opdagelsen af bakteriofager.
103. 290990 4:51 - 4:55
     Men, da han opdagede dem tilbage i 1917
     havde han ingen idé om
104. 294770 4:55 - 4:56
     hvad han havde opdaget.
105. 296720 4:57 - 5:00
     Han var interesseret i en sygdom,
     som kaldes bacille dysenteri,
106. 300032 5:00 - 5:03
     som er en bakteriel infektion,
     der forårsager alvorlig diarré,
107. 302929 5:03 - 5:05
     og som dengang, dræbte mange mennesker,
108. 305397 5:05 - 5:09
     fordi man ikke havde en behandling
     for bakterielle infektioner.
109. 309165 5:09 - 5:13
     Han tog prøver fra patienter,
     som havde overlevet denne sygdom.
110. 313099 5:13 - 5:15
     Og han opdagede at der skete noget skørt.
111. 315356 5:15 - 5:18
     Et eller andet i prøverne
     dræbte de bakterier,
112. 317736 5:18 - 5:20
     som man mente forårsagede sygdommen.
113. 319950 5:20 - 5:23
     For at undersøge hvad der skete,
     udførte han et genialt forsøg.

     ¶

114. 323395 5:23 - 5:26
     Han tog en prøve og filtrerede den,
115. 325539 5:26 - 5:29
     indtil han var sikker på, at kun
     noget meget småt kunne restere,
116. 328818 5:29 - 5:33
     så udtog han en lille dråbe, som han
     tilsatte til nogle opformerede bakterier.
117. 333087 5:33 - 5:35
     Og han observerede
     at indenfor nogen timer,
118. 335287 5:35 - 5:37
     var bakterierne blevet dræbt.
119. 337276 5:37 - 5:41
     Han gentog så forsøget, filtrerede
     og udtog en lille dråbe,
120. 341077 5:41 - 5:44
     og tilsatte den til næste batch
     af friske bakterier.
121. 343675 5:44 - 5:46
     Han gentog dette 50 gange efter hinanden,
122. 346206 5:46 - 5:48
     hver gang med den samme effekt.
123. 348095 5:48 - 5:51
     Og på dette tidspunkt, lavede han
     to konklusioner.
124. 350841 5:51 - 5:54
     Den første og selvfølgelige:
     Ja, noget dræbte bakterierne
125. 354302 5:54 - 5:56
     og det var ikke væsken.
126. 355822 5:56 - 5:59
     Den næste: Det måtte være
     af biologisk oprindelse,
127. 358631 5:59 - 6:02
     fordi så lille en dråbe var tilstrækkelig
     til at have en så stor effekt.
128. 362853 6:03 - 6:06
     Han kaldte det, han havde fundet for:
     "en usynlig mikroorganisme",
129. 366101 6:06 - 6:08
     og gav den navnet: "Bakteriofag",
130. 367930 6:08 - 6:10
     som direkte oversat betyder:
     "bakterie spiser".
131. 370800 6:11 - 6:14
     Og forresten, dette er en af de
     mest fundamentale opdagelser
132. 373816 6:14 - 6:15
     af moderne mikrobiologi.
133. 375149 6:15 - 6:19
     Mange moderne teknikker bygger på
     forståelsen af bakteriofagers arbejde --
134. 379387 6:19 - 6:22
     i gen-modificering men også på andre områder.
135. 381705 6:22 - 6:25
     Og netop i dag blev Nobel prisen
     i kemi bekendtgjort
136. 384688 6:25 - 6:29
     for to forskere, som arbejder med
     bakteriofager og udvikler medicin deraf.
137. 389631 6:30 - 6:32
     Men tilbage i 1920'erne og 1930'erne,

     ¶

138. 391782 6:32 - 6:35
     så man også potentialet for
     lægemidler med bakteriofager.
139. 394719 6:35 - 6:36
     Omend stadig usynlig,
140. 396402 6:36 - 6:39
     du har fundet noget, som virkelig
     dræber bakterier.
141. 399489 6:39 - 6:43
     Firmaer som eksisterer i dag,
     såsom Abbott, Squibb eller Lilly,
142. 402974 6:43 - 6:45
     solgte medicin med bakteriofager
143. 405204 6:45 - 6:48
     Men realiteten er, at når du starter
     med en usynlig mikroorganisme
144. 408284 6:48 - 6:51
     så er det svært at nå frem til
     et pålideligt lægemiddel.
145. 411117 6:51 - 6:53
     Forestil dig blot at gå til FDA i dag
146. 413133 6:53 - 6:55
     for at fortælle dem alt om
     den usynlige virus,
147. 415463 6:55 - 6:57
     som du vil give til patienter.
148. 417752 6:58 - 7:01
     Så, da kemiske antibiotika
     dukkede op i 1940'erne,
149. 420696 7:01 - 7:03
     ændrede de fuldstændigt billedet.
150. 422811 7:03 - 7:05
     Og denne fyr spillede en stor rolle.
151. 424843 7:05 - 7:06
     Det er Alexander Fleming.

     ¶

152. 426161 7:06 - 7:08
     Han vandt Nobel prisen i medicin
153. 427994 7:08 - 7:10
     for sit arbejde som bidrog
     til udviklingen
154. 430153 7:10 - 7:12
     af det første antibiotika, penicillin.
155. 432871 7:13 - 7:17
     Og antibiotika virker virkelig
     på en helt anden måde end bakteriofager.
156. 437022 7:17 - 7:20
     Størstedelen, hæmmer væksten
     af bakterier,
157. 439823 7:20 - 7:23
     og de er lidt ligeglade med
     hvilke bakterier, der er tilstede.
158. 443196 7:23 - 7:25
     Dem vi kalder bredspektrede
     antibiotika
159. 445150 7:25 - 7:29
     vil endda kæmpe mod en hel bunke
     af bakterier derude.
160. 448766 7:29 - 7:31
     Sammenlignet med bakteriofager
     som er meget specifikke,
161. 451284 7:31 - 7:33
     mod en bakterieart,
162. 452751 7:33 - 7:35
     viser dig en klar fordel.
163. 455575 7:36 - 7:38
     Men, dengang, må det have været
     som en drøm der blev til virkelighed.

     ¶

164. 458450 7:38 - 7:42
     Du havde en patient med en
     formodet bakteriel infektion,
165. 461673 7:42 - 7:43
     du gav ham antibiotika,
166. 463292 7:43 - 7:46
     og uden rigtig at behøve at vide
     noget om bakterien,
167. 466475 7:46 - 7:48
     som var årsagen,
168. 467673 7:48 - 7:49
     ville mange af patienterne komme sig.
169. 469212 7:49 - 7:52
     Og efterhånden som vi udviklede
     flere antibiotika,
170. 471593 7:52 - 7:55
     blev de, første-valgs-behandling
     for bakterielle infektioner.
171. 475831 7:56 - 8:00
     De har øget vores forventede
     levetid betragteligt.
172. 480093 8:00 - 8:03
     Når vi i dag kan udføre kompleks
     medicinsk behandling
173. 482823 8:03 - 8:04
     og kirurgi, så er det
174. 484490 8:04 - 8:06
     fordi vi har antibiotika,
175. 485887 8:06 - 8:08
     og fordi vi ikke risikerer at patienten
     dør næste dag
176. 488417 8:08 - 8:12
     af en bakteriel infektion, som han kan
     være smittet med under operationen.
177. 492288 8:12 - 8:16
     Derfor glemte vi alt om bakteriofager
     specielt i vestlige landes medicin.

     ¶

178. 496638 8:17 - 8:20
     Og selv da jeg voksede op
     var det til en vis grad forestillingen at:
179. 500396 8:20 - 8:24
     vi har løst problemet med bakterielle
     infektioner for vi har antibiotika.
180. 505185 8:25 - 8:28
     I dag ved vi selvfølgelig,
     at det er forkert.
181. 508553 8:29 - 8:31
     De fleste af jer har hørt
     om superbakterier.
182. 510974 8:31 - 8:33
     Det er bakterier som er blevet immune
183. 513135 8:33 - 8:38
     overfor mange, hvis ikke overfor alle,
     af de antibiotika vi har udviklet
184. 517673 8:38 - 8:39
     til at behandle infektioner
185. 519760 8:40 - 8:41
     Hvordan skete det?

     ¶

186. 521118 8:41 - 8:44
     Ja, vi var ikke helt så smarte,
     som vi troede.
187. 524578 8:45 - 8:48
     Da vi startede med
     at bruge antibiotika overalt --
188. 527545 8:48 - 8:51
     for at forebygge og behandle på
     hospitalerne; for forkølelser hjemme;
189. 530958 8:51 - 8:53
     for at holde dyrene raske på gårdene --
190. 533244 8:53 - 8:55
     udviklede bakterierne sig.
191. 535509 8:56 - 8:59
     I det angreb af antibiotika
     der var rundt om dem,
192. 539382 8:59 - 9:02
     var det de bakterier, der bedst
     tilpassede sig, der overlevede.
193. 543017 9:03 - 9:06
     I dag, kalder vi dem
     "multi-resistente bakterier".
194. 546283 9:06 - 9:08
     Og lad mig give jer
     et skræmmende tal.
195. 548442 9:08 - 9:11
     I et nyligt studie bestilt af
     UK regeringen,
196. 550919 9:11 - 9:13
     blev det estimeret at i 2050,
197. 553339 9:13 - 9:17
     kan 10 millioner mennesker dø hvert år
     af multi-resistente infektioner.
198. 557871 9:18 - 9:21
     Sammenlign det med at der i dag dør
     8 millioner af cancer hvert år
199. 561038 9:21 - 9:23
     og du vil se, at det er et skræmmende tal.
200. 563792 9:24 - 9:27
     Men den gode nyhed er, bakteriofager
     er her stadig.

     ¶

201. 567014 9:27 - 9:30
     Og de er ikke imponeret
     af multi-resistens.
202. 570244 9:30 - 9:31
     (Latter)

     ¶

203. 571419 9:31 - 9:37
     De jager og dræber
     gladeligt enhver bakterie

     ¶

204. 578028 9:38 - 9:41
     Og de er forblevet selektive,
     hvilket i dag er en god egenskab.
205. 581353 9:41 - 9:45
     Vi kan i dag pålideligt identificere
     en bakteriel patogen,
206. 584861 9:45 - 9:47
     som forårsager en infektion
     i forskellige omgivelser.
207. 587379 9:47 - 9:50
     Og selektiviteten kan hjælpe til
     at vi mindsker de bivirkninger
208. 590501 9:51 - 9:54
     som normalt er forbundet
     med bred-spektret antibiotika.
209. 594609 9:55 - 9:58
     Men, den allerbedste nyhed er, at de
     ikke længere er usynlige mikroorganismer.
210. 598466 9:58 - 10:00
     Vi kan se på dem.
211. 599815 10:00 - 10:01
     Og det gjorde vi lige før.
212. 601284 10:01 - 10:03
     Vi kan sekvensere deres DNA
213. 603156 10:03 - 10:05
     Forstår hvordan
     de replikerer,
214. 604776 10:05 - 10:07
     og deres begrænsninger.
215. 606688 10:07 - 10:08
     Vi er nu i stand til
216. 608079 10:08 - 10:12
     at udvikle stærke og sikre
     bakteriofag-baserede lægemidler.
217. 612117 10:12 - 10:14
     Og det er i gang
     overalt i verden

     ¶

218. 614323 10:14 - 10:17
     Mere end 10 biotek firmaer
     inklusiv vores eget,
219. 617102 10:17 - 10:21
     udvikler bakteriofager til
     behandling af infektioner
220. 620711 10:21 - 10:25
     Et antal kliniske forsøg er på vej
     i Europa og i USA.
221. 625751 10:26 - 10:28
     Jeg er sikker på der kommer
     et paradigmeskifte
222. 628085 10:28 - 10:30
     og renæssance for
     fag behandlinger.
223. 630069 10:30 - 10:34
     Jeg beskriver bakteriofagen
     på denne måde.
224. 634855 10:35 - 10:37
     (Latter)

     ¶

225. 637371 10:37 - 10:41
     Bakteriofager er de superhelte
     vi har ventet på

     ¶

226. 640871 10:41 - 10:44
     i kampen mod multi-resistente
     infektioner.
227. 644617 10:45 - 10:47
     Så næste gang du tænker på en virus,

     ¶

228. 647149 10:47 - 10:49
     så husk dette billede.
229. 649236 10:49 - 10:52
     Det kan blive en bakteriofag,
     der redder dit liv en dag.
230. 652810 10:53 - 10:54
     Tak.

     ¶

231. 654024 10:54 - 11:00
     (Klapsalve)

     ¶