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用小型蛋白質客製化的新藥物

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    我是蛋白質設計師。
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    我想要談的是一種新的藥物。
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    它是由一種分子製造,
    叫做拘束胜肽。
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    現今只有少數幾種拘束胜肽藥物,
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    但在接下來十年會有
    更多出現在市場上。
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    咱們來探討這些新藥品
    怎麼製成、有何不同,
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    以及是什麼原因造成
    這波另人興奮的新藥浪潮。
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    拘束胜肽是非常小的蛋白質。
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    它們有額外的化學鍵
    可以拘束分子的形狀,
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    因此它們非常穩定,
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    同時效力也非常強。
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    它們是天然的,人體就會產生幾種,
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    能協助我們對抗細菌性、
    霉菌性,和病毒性感染。
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    蛇和蝎子這些動物
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    在毒液中就有拘束胜肽。
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    用蛋白質做成的藥物稱為生物藥。
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    生物藥包括拘束胜肽,
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    以及胰島素這類藥物,
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    或是阿達木單抗、
    依那西普等抗體藥物。
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    一般來說,生物藥很好,
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    因為它們有好幾種機制
    可以避免掉藥物造成的副作用。
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    首先,蛋白質。
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    它是我們體內完全天然、
    無毒性的材料。
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    我們的細胞會產生
    數萬種不同的蛋白質,
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    我們所有的食物
    基本上都含有蛋白質。
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    第二,有時,
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    一般藥物在體內會和分子
    發生你不想要的作用。
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    相較於小分子藥物,
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    我指的是一般藥物,如阿斯匹靈,
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    生物藥算是相當大的。
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    分子的形狀能完美符合時
    就會發生交互作用。
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    很像鎖和鑰匙。
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    比較大的鑰匙有比較多溝槽,
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    所以比較有可能符合一個鎖。
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    但,大部分的生物藥都有個瑕疵。
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    它們很脆弱。
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    所以通常會用注射的,
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    因為如果用吃的,
    胃酸會破壞這種藥。
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    拘束胜肽則相反。
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    它們的耐受度跟一般藥物一樣強。
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    所以是有可能用藥丸、吸入器、
    軟膏的方式來服用塗抹這類藥物。
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    這就是為什麼在藥物發展上
    拘束胜肽十分讓人滿意。
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    它們把小分子和生物藥的優點
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    都結合在一起了。
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    但,不幸的是,我們非常難將
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    大自然中找到的拘束胜肽
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    重新再造為新藥物。
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    於是該我登場了。
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    創造新藥物很像是針對某個鎖
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    刻出符合的鑰匙。
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    我們必須要把形狀做對。
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    但,若把拘束胜肽的
    形狀改變太多,
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    那些額外的化學鍵就無法形成,
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    整個分子就會崩壞。
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    所以我們必須要想辦法
    控制它們的形狀。
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    我參與了一項科學合作計畫,
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    橫跨三個國家十多個機構,
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    大家集結起來要解決這個問題。
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    我們根據先前經驗採用了
    一個非常不同的方式。
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    我們不是去改變
    在大自然中找到的拘束胜,
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    我們是想辦法從無到有
    打造出新的拘束胜肽。
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    為此,我們開發了
    開放程式碼的胜肽設計軟體,
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    讓任何人都可以自由取用來做設計。
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    為了測試我們的方法,
    我們先生成一系列的拘束胜肽,
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    有各式各樣的形狀。
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    當中有許多是
    大自然中前所未見的。
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    接著,我們進入實驗室,
    製造出這些肽。
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    然後,我們用實驗
    來決定它們的分子結構,
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    把我們設計的模型
    和真實的分子結構做比較後,
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    我們發現,我們的軟體
    可以定位個別原子,
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    且精準到超過能測量的極限。
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    三年前,這還是不可能的。
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    但,現今,我們有能力
    可以創造出客製化的胜肽,
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    可以客製化它們的形狀做藥物開發。
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    這項技術會引領我們到哪裡?
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    最近,我和同事設計出的拘束胜肽
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    能夠殺死流感病毒、
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    避免肉毒中毒,
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    及阻擋癌症細胞生長。
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    其中一些新藥物已經
    用實驗室動物做過臨床前試驗,
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    目前,它們都很安全且非常有效。
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    拘束胜肽設計是一項先進技術,
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    而藥物開發的過程既緩慢又謹慎。
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    所以還要三到五年才能做人體試驗。
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    但,在那期間,
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    會有更多拘束胜肽藥物
    進入藥物開發過程。
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    最終,我相信客製化的拘束胜肽藥物
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    將讓我們有能力擺脫疾病的拘束。
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    謝謝。
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    (掌聲)
Title:
用小型蛋白質客製化的新藥物
Speaker:
克里斯多夫·巴爾
Description:

一些常見的救命藥物,如胰島素,是用很大很脆弱的蛋白質製成的,因此需要用注射的方式,不能製成藥丸服用。但新一代的藥物——用更小、更有耐受性的蛋白質(即胜肽)製造——即將出現。在這場簡短、資訊豐富的演說中,工程師及 TED 學會會員克里斯多夫·巴爾解釋他如何透過運算來設計出強大的胜肽,有一天能殺死流感病毒,避免肉毒中毒,甚至阻止癌症細胞生長。

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Video Language:
English
Team:
closed TED
Project:
TEDTalks
Duration:
04:41

Chinese, Traditional subtitles

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