0:00:00.000,0:00:04.000
10年前我從芝加哥搬到波士頓，

0:00:04.000,0:00:07.000
對癌症和化學滿懷興趣。

0:00:07.000,0:00:10.000
化學是一項製造分子的科學＝

0:00:10.000,0:00:14.000
或者對我而言，對抗癌症的新興藥劑。

0:00:14.000,0:00:17.000
對於科學與醫藥行業而言，

0:00:17.000,0:00:20.000
波士頓好比是一個糖果店。

0:00:20.000,0:00:23.000
在Cambridge你到處都能

0:00:23.000,0:00:25.000
碰到研究所的學生。

0:00:25.000,0:00:27.000
酒吧的名字叫做科學的奇蹟。

0:00:27.000,0:00:31.000
看板上寫著“實驗室開放”。

0:00:31.000,0:00:33.000
可以很肯定地說在這10年中

0:00:33.000,0:00:36.000
我們已經目睹了

0:00:36.000,0:00:39.000
一場基因藥物革命的開始。

0:00:39.000,0:00:41.000
我們對現在來到診所的病患的瞭解

0:00:41.000,0:00:43.000
比從前任何時候都更多更詳細。

0:00:43.000,0:00:45.000
我們終於可以回答

0:00:45.000,0:00:48.000
這個多年來的疑問：

0:00:48.000,0:00:51.000
為甚麼我會患癌症？

0:00:51.000,0:00:53.000
這信息本身也是非常令人震驚。

0:00:53.000,0:00:55.000
你也許知道，

0:00:55.000,0:00:57.000
這場革命只是剛剛開始，

0:00:57.000,0:01:00.000
我們瞭解到有大約4萬個獨特的異變

0:01:00.000,0:01:03.000
影響超過1萬個基因，

0:01:03.000,0:01:05.000
其中有500個基因

0:01:05.000,0:01:07.000
是引發癌症的

0:01:07.000,0:01:09.000
元兇和原因。

0:01:09.000,0:01:11.000
然而相比較下

0:01:11.000,0:01:14.000
我們只有大約十來種標靶藥物。

0:01:14.000,0:01:17.000
癌症藥物稀缺的情況也出現在

0:01:17.000,0:01:19.000
我的家庭，那時我的父親被

0:01:19.000,0:01:22.000
診斷為胰腺癌。

0:01:22.000,0:01:24.000
我們沒有帶他來到波士頓。

0:01:24.000,0:01:26.000
也沒有為他進行基因組測序。

0:01:26.000,0:01:28.000
導致這個惡性腫瘤的原因

0:01:28.000,0:01:30.000
數十年前就已明瞭。

0:01:30.000,0:01:32.000
就是這三個蛋白質

0:01:32.000,0:01:35.000
Ras, MIC和P53.

0:01:35.000,0:01:38.000
這是自80年代起我們就知道的信息。

0:01:38.000,0:01:40.000
即使是這樣我也不能

0:01:40.000,0:01:42.000
為一位患上這種或者許多其他種

0:01:42.000,0:01:44.000
由這三個癌症的誘因

0:01:44.000,0:01:46.000
而發生的固態腫瘤的

0:01:46.000,0:01:49.000
病人開出藥方。

0:01:49.000,0:01:52.000
針對Ras, MIC, P53的藥並不存在。

0:01:52.000,0:01:54.000
你可能會質疑：為甚麼沒有呢？

0:01:54.000,0:01:57.000
儘管這樣的答案可能令人失望，但是卻是事實：

0:01:57.000,0:01:59.000
太難了。

0:01:59.000,0:02:01.000
由於某些原因，

0:02:01.000,0:02:04.000
這些蛋白質，用行業術語來描述，

0:02:04.000,0:02:06.000
就是無藥可醫的基因--

0:02:06.000,0:02:08.000
就像一台電腦無法上網

0:02:08.000,0:02:10.000
或者不能登陸的月球。

0:02:10.000,0:02:12.000
這是非常糟糕的贸易條件。

0:02:12.000,0:02:14.000
我的意思是

0:02:14.000,0:02:16.000
在這些蛋白質中很難找到那個小孔，

0:02:16.000,0:02:19.000
好讓我們這些分子世界里的鎖匠

0:02:19.000,0:02:22.000
能製作出一個小巧的有機分子

0:02:22.000,0:02:24.000
或者是藥物。

0:02:24.000,0:02:26.000
當我在接受臨床醫學，

0:02:26.000,0:02:28.000
血液學，腫瘤學

0:02:28.000,0:02:30.000
和干細胞移植的培訓時,

0:02:30.000,0:02:32.000
我們反而有的是，

0:02:32.000,0:02:35.000
食品藥品管理局地管理網絡上充斥著的

0:02:35.000,0:02:37.000
是這些成份--

0:02:37.000,0:02:39.000
砷，鎮靜劑,

0:02:39.000,0:02:41.000
還有氮介子氣

0:02:41.000,0:02:43.000
的化學衍生物。

0:02:43.000,0:02:46.000
現在這是21世紀。

0:02:46.000,0:02:48.000
所以我想大家一定對這些

0:02:48.000,0:02:50.000
藥物的療效和質量並不滿意。

0:02:50.000,0:02:53.000
我帶著這個想法

0:02:53.000,0:02:55.000
回到學校研究化學。

0:02:55.000,0:02:58.000
想著或許在這開源與

0:02:58.000,0:03:01.000
外包的新世界中

0:03:01.000,0:03:03.000
做發現性的

0:03:03.000,0:03:05.000
化學研究。

0:03:05.000,0:03:08.000
在學院所有的合作性網絡中，

0:03:08.000,0:03:10.000
我們或許可以

0:03:10.000,0:03:12.000
更快地把強力的標靶

0:03:12.000,0:03:14.000
療法帶給病患者。

0:03:14.000,0:03:17.000
這是一個還在進行中的作業，

0:03:17.000,0:03:19.000
我想向大家講述一個故事，

0:03:19.000,0:03:21.000
是關於一種很稀有的癌症

0:03:21.000,0:03:23.000
稱為中線癌，

0:03:23.000,0:03:25.000
也是關於一個蛋白質目標，

0:03:25.000,0:03:27.000
導致癌症的無藥可醫的蛋白質目標，

0:03:27.000,0:03:29.000
稱為BRD4,

0:03:29.000,0:03:31.000
還有一個分子

0:03:31.000,0:03:33.000
由我在Dana Farber癌症研究院的實驗室開發

0:03:33.000,0:03:36.000
稱為JQ1,被我們親切地用Jun Qi的名字來命名，

0:03:36.000,0:03:39.000
他是製造出這個分子的化學家。

0:03:39.000,0:03:42.000
BRD4是一個有趣的蛋白質。

0:03:42.000,0:03:45.000
你可能會好奇，癌症竭盡所能地殺死病患，

0:03:45.000,0:03:47.000
它自己怎麼記得自己是癌細胞？

0:03:47.000,0:03:49.000
當它收起自己的基因組

0:03:49.000,0:03:51.000
分裂成2個細胞再鬆開，

0:03:51.000,0:03:53.000
為甚麼它沒有變成一隻眼或者是一個肝臟，

0:03:53.000,0:03:56.000
儘管它所擁有的基因完全可以做到這些？

0:03:56.000,0:03:58.000
它仍然記得自己是癌細胞。

0:03:58.000,0:04:01.000
其原因就是癌細胞就好像身體里的其他細胞

0:04:01.000,0:04:03.000
有一個小小的分子書簽，

0:04:03.000,0:04:05.000
一個小便條，

0:04:05.000,0:04:08.000
提醒它自己「 我是癌細胞，我應該繼續生長。」

0:04:08.000,0:04:10.000
這些便條

0:04:10.000,0:04:12.000
包含它自己還有其他相同種類--

0:04:12.000,0:04:14.000
被稱為Bromodomains的蛋白質。

0:04:14.000,0:04:17.000
我們得出了一個想法，

0:04:17.000,0:04:19.000
如果我們製造一個分子

0:04:19.000,0:04:21.000
通過進入這個蛋白質底部

0:04:21.000,0:04:23.000
的小口袋中，來防止

0:04:23.000,0:04:25.000
這些便條黏在上面,

0:04:25.000,0:04:27.000
這樣也許我們就可以告訴這些癌細胞

0:04:27.000,0:04:30.000
它們不是癌。特別是那些嗜BRD4

0:04:30.000,0:04:32.000
蛋白質的細胞。

0:04:32.000,0:04:34.000
我們對這個問題展開工作，

0:04:34.000,0:04:36.000
研製了各式各樣的成份

0:04:36.000,0:04:39.000
最終得到了這種物質

0:04:39.000,0:04:41.000
叫做JQ1。

0:04:41.000,0:04:43.000
我們並不是一家醫藥公司，

0:04:43.000,0:04:46.000
所以有一些事情我們可以做，我們有這樣的自由度，

0:04:46.000,0:04:49.000
這是醫藥企業所沒有的。

0:04:49.000,0:04:51.000
我們開始把樣本郵寄給朋友們。

0:04:51.000,0:04:53.000
我自己有一個小的實驗室。

0:04:53.000,0:04:55.000
我們想把這個樣本寄給別人來觀察這個分子表現如何。

0:04:55.000,0:04:57.000
我們寄了一份給英國牛津的

0:04:57.000,0:05:00.000
一群才華橫溢的結晶學家提供了這幅圖片，

0:05:00.000,0:05:02.000
幫助我們瞭解了

0:05:02.000,0:05:05.000
這個分子為何對這個蛋白質目標如此有效。

0:05:05.000,0:05:07.000
我們稱之為完美的

0:05:07.000,0:05:09.000
形狀互補，非常緊密。

0:05:09.000,0:05:11.000
這是一種非常罕見的癌症。

0:05:11.000,0:05:13.000
這個嗜BRD4的癌症。

0:05:13.000,0:05:16.000
我們對從Brigham女性醫院

0:05:16.000,0:05:19.000
年輕的病理學家採集的樣本展開研究。

0:05:19.000,0:05:22.000
當我們用這個分子來對付這些細胞

0:05:22.000,0:05:24.000
我們觀察到了一些非常驚人的現象。

0:05:24.000,0:05:26.000
這些癌細胞,

0:05:26.000,0:05:28.000
這些小小的，圓形並快速的分裂著的癌細胞

0:05:28.000,0:05:30.000
長出了「 手臂 」和其他延伸。

0:05:30.000,0:05:32.000
它們改變了形狀。

0:05:32.000,0:05:34.000
實際上，這些癌細胞

0:05:34.000,0:05:36.000
正忘記了自己是癌症,

0:05:36.000,0:05:39.000
並且變回了正常細胞。

0:05:39.000,0:05:42.000
這令我們感到非常興奮。

0:05:42.000,0:05:45.000
下一步就是把這個分子應用在小白鼠身上。

0:05:45.000,0:05:48.000
問題是老鼠是沒有這種這種癌症的。

0:05:48.000,0:05:51.000
在我們進行此項研究的同時，

0:05:51.000,0:05:54.000
我正在照看一個從康涅狄格州來的29歲的消防員,

0:05:54.000,0:05:57.000
他患了這種無藥可醫的癌症，

0:05:57.000,0:05:59.000
幾乎已處在在生命的終點。

0:05:59.000,0:06:01.000
這個BRD4成癮的癌症

0:06:01.000,0:06:03.000
在他左邊的肺部生長，

0:06:03.000,0:06:05.000
在他的胸腔處有一個導管抽取碎屑。

0:06:05.000,0:06:07.000
每一次護理換班,

0:06:07.000,0:06:09.000
這些物質都會被清理掉。

0:06:09.000,0:06:11.000
因此我們接觸這位病患

0:06:11.000,0:06:13.000
詢問他是否願意與我們合作。

0:06:13.000,0:06:17.000
能不能從他胸口的導管中獲得這珍貴

0:06:17.000,0:06:19.000
而稀有的癌症物質。

0:06:19.000,0:06:21.000
然後運送到我們的實驗室植入小白鼠體內

0:06:21.000,0:06:23.000
使用一種試驗藥物

0:06:23.000,0:06:25.000
來做一個臨床試驗。

0:06:25.000,0:06:28.000
因為在人身上這樣做的話這是非法的。

0:06:28.000,0:06:31.000
他答應了我們。

0:06:31.000,0:06:33.000
在Lurie家庭中心的動物照影部門，

0:06:33.000,0:06:36.000
我的同事Andrew Kung連培養皿都不需要使用就成功地在

0:06:36.000,0:06:38.000
小白鼠身上培育出了這種癌症。

0:06:38.000,0:06:41.000
這邊有一幅對小白鼠做的陽電子掃描，我們稱為pet PET(pet意為‘寵物’)。

0:06:41.000,0:06:43.000
這癌症在小動物的

0:06:43.000,0:06:46.000
後肢這邊生長出紅色的一大塊。

0:06:46.000,0:06:48.000
在使用我們研製的成份處理過後，

0:06:48.000,0:06:50.000
這種對「 糖」的嗜好,

0:06:50.000,0:06:52.000
這種快速的生長，逐漸消失。

0:06:52.000,0:06:54.000
而在右邊的小動物，

0:06:54.000,0:06:57.000
大家可以看到癌細胞對此產生反應。

0:06:57.000,0:06:59.000
我們已經在四隻小白鼠

0:06:59.000,0:07:01.000
身上進行了這種疾病的臨床測試。

0:07:01.000,0:07:03.000
每次都得到相同的結果。

0:07:03.000,0:07:05.000
使用這種藥物的小白鼠存活了下來，

0:07:05.000,0:07:08.000
沒有使用此藥物的則很快就死亡了。

0:07:10.000,0:07:12.000
我們就開始猜想，

0:07:12.000,0:07:14.000
這種情況下如果是一家醫藥公司會怎麼做？

0:07:14.000,0:07:16.000
他們大概會將這個發現列為機密

0:07:16.000,0:07:18.000
直到把這種試驗藥物做成

0:07:18.000,0:07:20.000
一種熱銷的藥品。

0:07:20.000,0:07:22.000
我們反其道而行，

0:07:22.000,0:07:24.000
發表了一篇論文。

0:07:24.000,0:07:26.000
在最早的樣品階段

0:07:26.000,0:07:28.000
講述這個發現。

0:07:28.000,0:07:31.000
我們公佈了這個分子的化學名稱，

0:07:31.000,0:07:33.000
按規定通常這都應該屬於機密。

0:07:33.000,0:07:35.000
我們告訴人們怎麼製造它。

0:07:35.000,0:07:37.000
也附上了我們的電郵，

0:07:37.000,0:07:39.000
如果有人寫信給我們，

0:07:39.000,0:07:41.000
我們可以免費贈送一份分子的樣本。

0:07:41.000,0:07:43.000
基本上我們是在為自己的實驗室

0:07:43.000,0:07:45.000
嘗試創造一個競爭激烈的環境。

0:07:45.000,0:07:47.000
不幸的是，我們成功地做到了。

0:07:47.000,0:07:49.000
（笑聲）

0:07:49.000,0:07:51.000
自去年12月以來

0:07:51.000,0:07:53.000
我們與美國40所實驗室

0:07:53.000,0:07:55.000
分享了這個分子。

0:07:55.000,0:07:57.000
還有歐洲的30家

0:07:57.000,0:07:59.000
許多藥廠也參與進來

0:07:59.000,0:08:01.000
研究這種

0:08:01.000,0:08:03.000
罕見的癌症。

0:08:03.000,0:08:05.000
令人欣慰的是這個課題

0:08:05.000,0:08:07.000
已經在行業裡變得熱門起來。

0:08:09.000,0:08:12.000
從收到我們發送的分子的其他實驗室

0:08:12.000,0:08:14.000
得來的反饋，

0:08:14.000,0:08:16.000
給我們帶來了一些

0:08:16.000,0:08:18.000
我們原先並沒有的認知。

0:08:18.000,0:08:20.000
使用這種分子治理的血癌細胞

0:08:20.000,0:08:23.000
變回了普通的白細胞。

0:08:23.000,0:08:25.000
有多重骨髓瘤的老鼠，

0:08:25.000,0:08:28.000
一種生長在骨髓中無藥可醫的惡性腫瘤，

0:08:28.000,0:08:30.000
對這種藥物的治療

0:08:30.000,0:08:32.000
產生了極大的反應。

0:08:32.000,0:08:34.000
你可能知道脂肪細胞也有記憶，

0:08:34.000,0:08:38.000
很高興可以親身為你們說明。

0:08:38.000,0:08:40.000
實際上這個分子

0:08:40.000,0:08:43.000
能防止脂肪干細胞

0:08:43.000,0:08:46.000
記住如何製造脂肪。

0:08:46.000,0:08:48.000
即使給予小白鼠高脂肪的飲食,

0:08:48.000,0:08:51.000
好像在芝加哥的人們那樣，

0:08:51.000,0:08:53.000
它也沒有產生脂肪肝。

0:08:53.000,0:08:56.000
脂肪肝是一個重大的醫療課題。

0:08:56.000,0:08:58.000
這研究向我們展示的是--

0:08:58.000,0:09:00.000
不僅是我的實驗室，還有我們的研究所，

0:09:00.000,0:09:02.000
哈佛醫學院－

0:09:02.000,0:09:04.000
我們在學術界有獨特的

0:09:04.000,0:09:06.000
醫藥開發資源--

0:09:06.000,0:09:08.000
我們的實驗中心

0:09:08.000,0:09:10.000
或許已經科學地測試了比其他任何地方

0:09:10.000,0:09:12.000
更多的抗癌分子，

0:09:12.000,0:09:14.000
從來沒有自己製造藥物。

0:09:14.000,0:09:16.000
因為所有這些提到的理由，

0:09:16.000,0:09:19.000
我們覺得這對學術中心來講是一個非常好的機會

0:09:19.000,0:09:22.000
來參與到這最早期的

0:09:22.000,0:09:25.000
充滿挑戰與創造性的

0:09:25.000,0:09:27.000
樣品藥物開發階段。

0:09:29.000,0:09:31.000
然後呢？

0:09:31.000,0:09:33.000
我們有了這個分子，但它還不是一片藥丸。

0:09:33.000,0:09:36.000
不能口服。

0:09:36.000,0:09:39.000
我們需要解決這點，以便向病患提供。

0:09:39.000,0:09:41.000
實驗室裡的所有人，

0:09:41.000,0:09:43.000
特別是在與病患者們有過交流後，

0:09:43.000,0:09:45.000
都覺得自己有義務

0:09:45.000,0:09:47.000
來提供一種以這個分子為主要成份的藥品。

0:09:47.000,0:09:49.000
在這裡我不得不說

0:09:49.000,0:09:51.000
我們有需要獲得你們的幫助與意見，

0:09:51.000,0:09:53.000
以及合作性的參與。

0:09:53.000,0:09:55.000
與藥品公司不同的是,

0:09:55.000,0:09:58.000
我們沒有一個生產流水線。

0:09:58.000,0:10:01.000
我們沒有一只銷售軍團來告訴我們

0:10:01.000,0:10:04.000
如何針對其他產品來定位這藥物。

0:10:04.000,0:10:06.000
我們所有的是學術界的自由度

0:10:06.000,0:10:09.000
與能幹，積極，熱情,

0:10:09.000,0:10:12.000
最好也能得到投資的人

0:10:12.000,0:10:14.000
來一起努力將這些分子推向診所。

0:10:14.000,0:10:16.000
同時保留我們

0:10:16.000,0:10:19.000
與全世界分享樣品的能力。

0:10:19.000,0:10:21.000
很快這個分子將離開我們

0:10:21.000,0:10:23.000
進入到一個小的新創辦的公司

0:10:23.000,0:10:25.000
叫做 Tensha Therapeutics。

0:10:25.000,0:10:28.000
這是從我們這藥物開發

0:10:28.000,0:10:31.000
過程中得到的第四個分子。

0:10:31.000,0:10:34.000
一種治療皮膚上的

0:10:34.000,0:10:37.000
淋巴瘤的局部用藥。

0:10:37.000,0:10:40.000
還有一種是口服治療多重骨髓瘤

0:10:40.000,0:10:42.000
會在今年7月送達病床邊

0:10:42.000,0:10:44.000
進行第一次臨床試驗。

0:10:44.000,0:10:47.000
對我們來說是一個重大的令人激動的里程碑。

0:10:48.000,0:10:50.000
我想為大家留下兩個構想。

0:10:50.000,0:10:52.000
第一個是

0:10:52.000,0:10:55.000
這個研究特別之處在於，

0:10:55.000,0:10:57.000
與科技相比其中的策略更重要--

0:10:57.000,0:10:59.000
對我們來說這是一個社會試驗，

0:10:59.000,0:11:02.000
這個試驗可以進行，如果

0:11:02.000,0:11:05.000
我們在化學研究發現

0:11:05.000,0:11:07.000
的最初階段保持

0:11:07.000,0:11:09.000
開放和誠信，

0:11:09.000,0:11:11.000
我們的這成分的化學名稱

0:11:11.000,0:11:13.000
一系列的字母和數字

0:11:13.000,0:11:15.000
符號和括孤號

0:11:15.000,0:11:17.000
都可以用簡訊發送,

0:11:17.000,0:11:20.000
或者在全世界範圍發佈微網誌，

0:11:20.000,0:11:22.000
這些是我們最需要從

0:11:22.000,0:11:24.000
醫藥公司得到的，

0:11:24.000,0:11:26.000
是些關於

0:11:26.000,0:11:29.000
這些早期試驗藥物是如何生效的信息。

0:11:29.000,0:11:32.000
然而它們在很大程度上仍然被列為機密。

0:11:32.000,0:11:34.000
我們努力嘗試應用

0:11:34.000,0:11:36.000
兩個非常成功的

0:11:36.000,0:11:39.000
計算機科學行業的原則,

0:11:39.000,0:11:42.000
就是開放原始代碼和群眾外包

0:11:42.000,0:11:46.000
來快速，負責地

0:11:46.000,0:11:49.000
加快向癌症病人提供

0:11:49.000,0:11:51.000
標靶療法的速度。

0:11:51.000,0:11:54.000
這個商業模式需要所有人的參與。

0:11:54.000,0:11:56.000
這項研究是由

0:11:56.000,0:11:58.000
公眾和基金會集資。

0:11:58.000,0:12:00.000
我在波士頓所學到的一件事是

0:12:00.000,0:12:02.000
人們願意為戰勝癌做出任何努力，我很欣賞這熱情。

0:12:02.000,0:12:05.000
騎單車跨越全州，在河流中穿行。

0:12:05.000,0:12:07.000
（笑聲）

0:12:07.000,0:12:09.000
我從來沒有在任何地方

0:12:09.000,0:12:11.000
看見對癌症研究

0:12:11.000,0:12:13.000
這樣特別的支援。

0:12:13.000,0:12:15.000
所以我想感謝大家

0:12:15.000,0:12:18.000
的參與和合作

0:12:18.000,0:12:21.000
以及對我們的理念所持有的信心。

0:12:21.000,0:12:26.000
（掌聲）