WEBVTT

00:00:00.000 --> 00:00:04.000
Bundan 10 yıl önce Chicago'dan Boston'a

00:00:04.000 --> 00:00:07.000
kanser ve kimyaya olan ilgimle taşındım.

00:00:07.000 --> 00:00:10.000
Belki bilirsiniz ki
kimya molekül yapma bilimidir

00:00:10.000 --> 00:00:13.566
ya da benim için yeni kanser
ilaçları demektir.

00:00:13.566 --> 00:00:17.000
Yine bilebileceğiniz gibi 
kimya ve ilaç için

00:00:17.000 --> 00:00:20.000
Boston tam bir cennet.

00:00:20.000 --> 00:00:23.000
Cambridge'de bir üniversite 
öğrencisine çarpmadan

00:00:23.000 --> 00:00:24.863
dur işaretini pas geçemezsiniz.

00:00:24.863 --> 00:00:27.000
Okulun barının adı 
''Bilimin Mucizesi''.

00:00:27.000 --> 00:00:31.000
Levhalarda ''Laboratuvarda 
boş yer vardır'' yazıyor.

NOTE Paragraph

00:00:31.000 --> 00:00:36.000
Bu 10 yıl içinde kesinlikle 
bilimsel bir devrimin başlangıcına

00:00:36.000 --> 00:00:39.160
şahit olduğumuzu söyleyebiliriz 
ve bu devrim genom tıbbıdır.

00:00:39.160 --> 00:00:41.400
Artık kliniğimize gelen hastalar hakkında

00:00:41.400 --> 00:00:43.212
hiç olmadığı kadar çok şey biliyoruz.

00:00:43.212 --> 00:00:48.030
Nihayet yıllardır onlara baskı yapan
şu sorunun cevabını verebiliyoruz:

00:00:48.030 --> 00:00:50.960
Neden kanser oldum?

00:00:50.960 --> 00:00:52.960
Bu bilgi aynı zamanda çok şaşırtıcı.

00:00:52.960 --> 00:00:55.840
Daha bu devrimin başlangıcında 
olsak da biliyoruz ki

00:00:55.840 --> 00:01:00.225
on binden fazla geni etkileyen

00:01:00.225 --> 00:01:04.375
kırk bin civarı mutasyon var.

00:01:04.375 --> 00:01:09.985
Bu genlerin beş yüzü 
kansere sebep olan birer faktör.

00:01:09.985 --> 00:01:11.741
Ama karşılastırdığımızda

00:01:11.741 --> 00:01:14.501
bir düzine kadar hedeflenen ilacımız var.

00:01:14.501 --> 00:01:16.661
Bu kanser ilaçlarının yetersizliği

00:01:16.661 --> 00:01:19.321
babama pankreas kanseri 
teşhisi konulduğunda

00:01:19.321 --> 00:01:22.967
bizi can evimizden vurdu.

00:01:22.967 --> 00:01:24.553
Onu Boston'a götürmedik.

00:01:24.553 --> 00:01:26.435
Genomunu sekanslamadık.

00:01:26.435 --> 00:01:29.762
Bu kansere neyin sebep olduğu
yıllardır biliniyor.

00:01:29.762 --> 00:01:35.469
Sebebi üç tane protein: ras, myc, p53.

00:01:35.469 --> 00:01:38.649
Bu yaklaşık 80'lerden 
beri bildiğimiz eski bir bilgi.

00:01:38.649 --> 00:01:40.897
Bu veya çok sayıda katı tümörden

00:01:40.897 --> 00:01:43.721
herhangi birine sahip bir hastaya

00:01:43.721 --> 00:01:45.774
yazabileceğim bir ilaç yok.

00:01:45.777 --> 00:01:48.577
Mahşerin Atlıları'nın kanser versiyonu.

00:01:48.577 --> 00:01:51.261
ras, myc ve p53'ün ilacı yok.

00:01:51.261 --> 00:01:54.919
Doğal olarak sorabilirsiniz: Neden?

00:01:54.919 --> 00:01:57.976
Hiç tatmin edici olmayan
fakat bilimsel cevap:

00:01:57.976 --> 00:01:59.560
Bu çok zor.

00:01:59.560 --> 00:02:02.380
Hangi sebeple olursa olsun
bu üç protein bizim alanda

00:02:02.380 --> 00:02:05.807
''ilaçlanılamaz genom''
diye anılan bölgeye girdi.

00:02:05.807 --> 00:02:09.550
bu sörf yapılamaz bir bilgisayar
ya da yürünemez bir ay demek gibi.

00:02:09.550 --> 00:02:11.570
Bu korkunç bir ticari koşul.

00:02:11.570 --> 00:02:13.570
Fakat bu demek oluyor ki

00:02:13.570 --> 00:02:16.750
biz bu proteinlerde, içine
moleküler çilingir gibi

00:02:16.750 --> 00:02:20.640
küçük ve aktif organik madde
veya ilaç maddesi iliştirebileceğimiz

00:02:20.640 --> 00:02:24.567
kaygan girintiyi tanımlayamadık.

00:02:24.567 --> 00:02:26.721
Klinik tıp ve hematoloji, onkoloji

00:02:26.721 --> 00:02:29.121
ve kök hücre nakli konusunda
eğitim aldığım için,

00:02:29.121 --> 00:02:32.571
bunun yerine FDA'daki 
düzenleyici ağ üzerinden

00:02:32.571 --> 00:02:37.531
basamaklanan şu maddelerdi:

00:02:37.531 --> 00:02:39.951
arsenik, talidomit

00:02:39.951 --> 00:02:42.944
ve bu azot hardal gazının
kimyasal türeviydi.

00:02:42.944 --> 00:02:46.013
Bu 21'inci yüzyıl.

00:02:46.013 --> 00:02:50.013
Yani ben de bu ilaçların
performans ve kalitesinden

00:02:50.013 --> 00:02:52.462
tatmin olmamış diyebileceğiniz bir şekilde

00:02:52.462 --> 00:02:56.520
keşif kimyasını öğrenerek

00:02:56.520 --> 00:03:00.270
ve açık kaynağın, kitle kaynağın
akademide erişimimiz olan

00:03:00.270 --> 00:03:05.757
işbirliği ağımızın cesur yeni dünyası
kapsamında yaklaşarak

00:03:05.757 --> 00:03:10.109
hastalarımıza daha hızlı bir şekilde

00:03:10.109 --> 00:03:13.826
güçlü ve hedefli tedaviler 
sağlayabilmek için okula döndüm.

00:03:13.826 --> 00:03:17.871
Şimdi buna yapılmakta olan bir iş
gözüyle bakın

00:03:17.871 --> 00:03:21.523
ama size çok nadir bir kanser olan
orta hat karsinomu ile ilgili

00:03:21.523 --> 00:03:25.951
ve bu kansere sebep olan, ilaçlanamayan,
BRD4 adındaki protein hakkında

00:03:25.951 --> 00:03:29.961
ve Dana-Farber kanser enstitüsündeki 
laboratuvarımda geliştirilen

00:03:29.961 --> 00:03:33.981
bunu geliştiren kimyacı Jun Qi'nin
isminiz verdiğimiz JQ1 molekülü hakkında

00:03:33.981 --> 00:03:38.726
bir hikaye anlatacağım.

00:03:38.726 --> 00:03:42.161
BRD4 ilginç bir protein.

00:03:42.161 --> 00:03:44.771
Hastalarımızı öldürmek için
yaptığı onca şeye bakarak

00:03:44.771 --> 00:03:47.667
kanserin kanser olduğunu
nasıl hatırladığını sorabilirsiniz.

00:03:47.667 --> 00:03:51.377
Bütün genomunu sarmalayıp iki hücreye
bölündükten sonra tekrar açtığı zaman

00:03:51.377 --> 00:03:53.684
ihtiyacı olan genler olmasına rağmen

00:03:53.684 --> 00:03:56.125
neden göz veya karaciğer 
hücresine dönüşmüyor?

00:03:56.125 --> 00:03:58.233
O kanser olduğunu hatırlıyor.

00:03:58.233 --> 00:04:00.700
Bunun sebebi diğer 
bütün hücrelerde olduğu gibi

00:04:00.700 --> 00:04:02.980
kanser, hücreye kanser olduğunu

00:04:02.980 --> 00:04:05.860
ve sürekli bölünmeye devam etmesi 
gerektiğini hatılatan

00:04:05.860 --> 00:04:09.150
küçük post-it notlar gibi
moleküler işaretler yerleştiriyor.

00:04:09.150 --> 00:04:12.570
Bu küçük post-it notlar,
bu protein ve onun sınıfında olan

00:04:12.570 --> 00:04:14.804
bromodomain proteinlerini içeriyor.

00:04:14.804 --> 00:04:18.104
Biz de düşündük ki eğer biz
bu dönen proteinin temelindeki

00:04:18.104 --> 00:04:21.354
küçük girintiye girerek o post-it'in
yapışmasını engelleyen

00:04:21.354 --> 00:04:27.764
bir protein yaparsak, belki de 
bu BRD4 proteinine bağımlı olan

00:04:27.764 --> 00:04:31.444
kanser hücrelerini kanser
olmadıklarına ikna edebilirdik.

00:04:31.444 --> 00:04:34.494
Böylece bu problem üzerine 
çalışmaya başladık.

00:04:34.494 --> 00:04:36.884
Bileşen kütüphaneleri oluşturduk.

00:04:36.884 --> 00:04:41.514
Sonunda bu ve buna benzeyen
JQ1 adındaki maddelere ulaştık.

00:04:41.614 --> 00:04:43.824
Şimdi bir ilaç şirketi olmadığımız için

00:04:43.824 --> 00:04:46.984
ilaç şirketlerinin sahip olmadığı
bazı esnekliklere sahip olabilir

00:04:46.984 --> 00:04:49.224
ve onların yapamadığı
bazı şeyler yapabilirdik.

00:04:49.224 --> 00:04:51.844
Arkadaşlarımıza bunu mail atmaya başladık.

00:04:51.844 --> 00:04:53.156
Benim laboratuvarım küçük.

00:04:53.156 --> 00:04:54.884
Düşündük ki bu başkalarına gönderip

00:04:54.884 --> 00:04:56.634
molekülün davranışını görebilirdik.

00:04:56.634 --> 00:04:59.934
Molekülü, bu protein için tam olarak 
nasıl bu kadar potent olduğunu

00:04:59.934 --> 00:05:02.444
anlamamıza yardım eden
bu fotoğrafı yollayanın

00:05:02.444 --> 00:05:04.904
başarılı bir grup
kristal bilimcinin olduğunu

00:05:04.904 --> 00:05:06.728
İngiltere, Oxford'a gönderdik.

00:05:06.728 --> 00:05:08.974
Buna biz şekil tamamlayıcılığının
mükemmel uyumu

00:05:08.974 --> 00:05:10.699
ya da eldivenin içindeki el diyoruz.

00:05:10.699 --> 00:05:14.361
Şimdi bu BRD4'e bağımlı olan
çok nadir bir kanser.

00:05:14.361 --> 00:05:17.265
Biz de Birmingham'daki 
genç patologlar

00:05:17.265 --> 00:05:19.990
ve Kadın Hastanesinden
aldığımız örneklerle çalıştık.

00:05:19.990 --> 00:05:22.716
Bu örneklere bu molekülü
uyguladığımız zaman

00:05:22.716 --> 00:05:24.696
çok çarpıcı bir şey gözlemledik.

00:05:24.696 --> 00:05:28.086
Küçük, yuvarlak, hızla çoğalan,
kol ve uzantıları olan

00:05:28.086 --> 00:05:31.772
kanser hücreleri şekil değiştiriyordu.

00:05:31.772 --> 00:05:35.843
Aslında, kanser hücresi kanser olduğunu

00:05:35.843 --> 00:05:39.263
unutup normal hücreye dönüşüyordu.

00:05:39.263 --> 00:05:41.973
Bu bizi çok heyecanlandırdı.

00:05:41.973 --> 00:05:45.633
Normalde bir sonraki hamle,
bu molekülü fareye uygulamak olurdu.

00:05:45.633 --> 00:05:48.850
Ama bu nadir kanser türünde
bir fare modeli olmaması problemdi.

00:05:48.850 --> 00:05:52.020
Biz bu araştırmayı yaparken

00:05:52.020 --> 00:05:54.420
bu tedavisi olmayan
kanserden dolayı

00:05:54.420 --> 00:05:57.190
hayatının son evresinde olan 
29 yaşındaki Connecticut'tan

00:05:57.190 --> 00:05:59.830
bir itfaiyeci ile ilgileniyordum.

00:05:59.830 --> 00:06:03.037
Bu BRD4 bağımlısı kanser, 
onun sol akciğeri boyunca büyüyordu.

00:06:03.037 --> 00:06:06.350
Küçük birikintileri süzen 
bir göğüs tüpü vardı.

00:06:06.350 --> 00:06:09.380
Her hasta bakım vardiyasında
bu birikintileri atıyorduk.

00:06:09.380 --> 00:06:12.740
Bu hastaya gittik ve bizimle 
işbirliği yapmasını teklif ettik.

00:06:12.740 --> 00:06:17.489
Onun değerli ve nadir kanserli parçacığını
göğüs tüpünden alıp

00:06:17.489 --> 00:06:19.433
şehrin öbür ucuna götürüp,

00:06:19.433 --> 00:06:22.342
bir fareye enjekte ederek 
klinik araştırma yapabilir miydik?

00:06:22.342 --> 00:06:28.521
Tabii ki bunu insanlarda uygulamak
imkansız olurdu ve yasaktı.

00:06:28.521 --> 00:06:30.432
Ve o bize izin verdi.

00:06:30.432 --> 00:06:34.432
Lurie Aile Hayvan Görüntüleme Merkezi'nde
meslektaşımız Andrew Kung,

00:06:34.432 --> 00:06:38.502
plastiğe hiç dokunmadan bu kanseri
başarılı bir şekilde farede büyüttü.

00:06:38.502 --> 00:06:41.652
Ve bir farenin PET taramasını
burada görebilirsiniz.

00:06:41.652 --> 00:06:46.391
Kanser, bu hayvanın arka bacağında
bu kırmızı, iri kütle olarak büyüyor.

00:06:46.391 --> 00:06:49.711
Ve biz onu bizim molekülümüz ile
tedavi ettik.

00:06:49.711 --> 00:06:53.420
Bu şeker bağımlılığı ve hızlı 
büyüme kayboldu gitti.

00:06:53.420 --> 00:06:57.171
Sağdaki hayvanda ise kanserin
karşılık verdiğini görebilirsiniz.

00:06:57.171 --> 00:07:01.951
Bu hastalığın dört farklı fare modelinde
klinik araştırmalarını tamamladık.

00:07:01.951 --> 00:07:03.821
Ve her seferinde aynı şeyi gördük.

00:07:03.821 --> 00:07:09.932
Bu ilacı alan fareler yaşıyor,
diğerleri ise hızlıca ölüyordu.

00:07:09.932 --> 00:07:14.201
Bir ilaç şirketi bu durumda 
ne yapardı diye düşündük.

00:07:14.201 --> 00:07:18.651
Onlar büyük ihtimalle bu maddeyi aktif
bir farmasötik haline getirene kadar

00:07:18.651 --> 00:07:20.881
bunu bir sır olarak saklarlardı.

00:07:20.881 --> 00:07:23.510
Biz ise tam tersini yaptık.

00:07:23.510 --> 00:07:25.984
Bu bulguyu en erken 
prototip aşamasında

00:07:25.984 --> 00:07:28.483
açıklayan bir makale yayınladık.

00:07:28.483 --> 00:07:31.346
Dünyaya bu molekülün 
kimyasal kimliğini açıkladık.

00:07:31.346 --> 00:07:33.426
Normalde bizim alanda bu bir sırdır.

00:07:33.426 --> 00:07:36.125
İnsanlara onu tam olarak 
nasıl yapacaklarını söyledik.

00:07:36.125 --> 00:07:38.304
Onlara e-mail adresimizi verip

00:07:38.304 --> 00:07:41.410
isterlerse molekülü bedavaya
gönderebileceğimizi söyledik.

00:07:41.410 --> 00:07:42.339
(Gülüşmeler)

00:07:42.339 --> 00:07:45.236
Laboratuvarımız için en çekişmeli 
ortamı oluşturmak istedik.

00:07:45.236 --> 00:07:48.106
Ve maalesef bu denememiz başarılı oldu.

00:07:48.106 --> 00:07:49.356
(Gülüşmeler)

00:07:49.356 --> 00:07:51.713
Çünkü şimdi, bu molekülü 
paylaştığımız için,

00:07:51.713 --> 00:07:55.947
sadece geçen yıl Aralıktan beri 
Amerika'da 40 laboratuvar

00:07:55.947 --> 00:08:00.257
ve Avrupa'da 30 laboratuvar
--çoğu ilaç şirketi-- bu alana girmeye,

00:08:00.257 --> 00:08:03.187
bu nadir kanseri hedeflemeye çalışıyor.

00:08:03.187 --> 00:08:09.947
Neyse ki şu an bu,
alanda çalışılmak istenen bir konu.

00:08:09.947 --> 00:08:13.412
Fakat, bu laboratuvarlardan gelen
bu molekül ile ilgili olan çalışmalar,

00:08:13.412 --> 00:08:16.340
bize belki de tek başımıza
sahip olamayacağımız

00:08:16.340 --> 00:08:18.194
bakış açısı kazandırdı.

00:08:18.194 --> 00:08:22.393
Bu molekül uygulanan lösemi hücreleri
normal beyaz kan hücresine dönüştü.

00:08:22.393 --> 00:08:26.261
Tedavisi olmayan bir
kemik iliği hastalığı olan

00:08:26.261 --> 00:08:31.469
çoklu miyelomlu fareler bu ilaca
çarpıcı bir şekilde cevap verdi.

00:08:31.469 --> 00:08:34.821
Belki yağların hafızası
olduğunu biliyorsunuzdur.

00:08:34.821 --> 00:08:36.841
Bunu sizin için güzelce
açıklayacağım.

00:08:36.841 --> 00:08:38.309
(Gülüşmeler)

00:08:38.309 --> 00:08:43.190
Aslında, bu molekül, bu adiposit
denen yağ kök hücresinin

00:08:43.190 --> 00:08:46.760
nasıl yağ yapılacağını
hatırlamasını engelliyor.

00:08:46.760 --> 00:08:50.919
Böylelikle şu, tıpkı memleketim 
Şikago'daki insanlar gibi, yağlı diyete

00:08:50.919 --> 00:08:57.199
tabii olan fare büyük bir tıbbi problem
olan yağlı karaciğere yakalanmayacak.

00:08:57.199 --> 00:09:00.990
Bu araştırma, sadece benim 
laboratuvarıma değil

00:09:00.990 --> 00:09:04.807
bizim enstitümüze, Harvard Tıp Okulu'na
öğrettiği şey bizim ilaç keşfi için

00:09:04.807 --> 00:09:08.717
akademide eşsiz kaynaklarımız olduğu 
ve diğer hepsinden fazla kanser molekülünü

00:09:08.717 --> 00:09:13.628
bilimsel olarak test eden merkezimizin
kendi kendine yapamadığıdır.

00:09:13.628 --> 00:09:17.857
Burada listelenen sebeplerden dolayı,
bizce akademik merkezler için bu

00:09:17.857 --> 00:09:22.557
kavramsal olarak ustalık isteyen
ve yaratıcı prototip ilaç keşfi disiplinine

00:09:22.557 --> 00:09:30.127
katılmak için büyük bir fırsat.

00:09:30.127 --> 00:09:31.497
Peki, sırada ne var?

00:09:31.497 --> 00:09:34.327
Bu molekülü yaptık fakat 
o hâlâ bir hap değil.

00:09:34.327 --> 00:09:36.267
Ağız yoluyla almaya uygun değil.

00:09:36.267 --> 00:09:39.548
Bunu halledip onu hastalara
ulaştırmamız gerekiyor.

00:09:39.548 --> 00:09:41.512
Laboratuvardaki herkes,

00:09:41.512 --> 00:09:43.902
özellikle hastalarla 
etkileşime geçtikten sonra,

00:09:43.902 --> 00:09:47.353
bu molekülü içeren
ilacı yapmaya zorunlu hissetti.

00:09:47.353 --> 00:09:50.767
Burası, sizin yardımınızı, içgörünüzü,

00:09:50.767 --> 00:09:53.797
ve işbirlikçi katılımınızı 
kullanabileceğimizi söyleceğim yer.

00:09:53.797 --> 00:09:57.196
Bir ilaç şirketinin aksine, 
bu molekülleri koyabileceğimiz

00:09:57.196 --> 00:09:58.826
bir ardışık düzeneğimiz yok.

00:09:58.826 --> 00:10:02.256
Bu molekülü diğerlerinin yanında
nasıl konumlandıracağımızı söyleyecek

00:10:02.256 --> 00:10:04.360
satış ve pazarlamacılarımız yok.

00:10:04.360 --> 00:10:07.676
Bizim elimizde olan, bu molekülü
kliniğe taşımamız için

00:10:07.676 --> 00:10:10.986
akademik bir merkezin esnekliği sayesinde 
yeterli, motive, hevesli

00:10:10.986 --> 00:10:14.306
ve iyi finanse edilmiş insanlarla, 
prototip ilacımızı dünya çapında

00:10:14.306 --> 00:10:18.667
paylaşma yeteneğimizi
kaybetmeden çalışmak.

00:10:18.667 --> 00:10:22.287
Bu molekül yakında bizi terkedip,

00:10:22.287 --> 00:10:25.396
küçük bir şirket olan
Tensha Therapeutics'e geçiş yapacak.

00:10:25.396 --> 00:10:28.246
Ve gerçekten, bu bizim küçük 
ilaç keşif düzeneğimizden

00:10:28.246 --> 00:10:32.166
mezun olur gibi giden dördüncü molekül;
ve bunların ikisi

00:10:32.166 --> 00:10:35.666
--cilt lenfoması için
topikal bir ilaç ile

00:10:35.666 --> 00:10:40.156
çoklu miyelom için 
ağızdan alınan bir ilaç--

00:10:40.156 --> 00:10:44.854
bu yıl temmuzda ilk klinik araştırma için
hasta yataklarına gelecek ki

00:10:44.854 --> 00:10:48.864
bu bizim için büyük 
ve heyecan verici bir dönüm noktası.

00:10:48.864 --> 00:10:51.100
Sizi sadece iki fikir ile 
bırakmak istiyorum.

00:10:51.100 --> 00:10:54.400
Birincisi: eğer bu araştırma 
hakkında bir şey eşsiz ise

00:10:54.400 --> 00:10:56.911
bu bilimden çok stratejik olmasıdır.

00:10:56.911 --> 00:11:04.451
Bu bize göre "Keşif kimyası araştırmasının
en başında olabileceğimiz kadar dürüst

00:11:04.451 --> 00:11:08.981
ve açık olursak ne olur?" sorusunun 
cevabını aradığımız bir sosyal deneydi.

00:11:08.981 --> 00:11:11.771
Bu sayı ve harfler dizini
ve yazıya dökülebilen

00:11:11.771 --> 00:11:15.201
ve sanırım dünya çapında
Tivitlenebilen sembol

00:11:15.201 --> 00:11:20.409
ve parantezler bizim 
molekülümüzün kimyasal kimliği.

00:11:20.409 --> 00:11:24.100
Bu ilaç şirketlerinden en çok
ihtiyacımız olan bilgi,

00:11:24.100 --> 00:11:28.998
bu erken prototip ilaçların
nasıl çalışabileceğinin bilgisi.

00:11:28.998 --> 00:11:32.400
Fakat bu bilgi büyük ölçüde bir sır.

00:11:32.400 --> 00:11:40.811
Ve biz de hedefli tedavileri 
hızlı ve sorumlu bir şekilde artırmak için

00:11:40.811 --> 00:11:47.351
bilgisayar biliminin iki en büyük
başarısı olan kitlesel açık kaynaktan

00:11:47.351 --> 00:11:50.961
veri indirmenin yollarını arıyoruz.

00:11:50.961 --> 00:11:54.421
Şimdi, bu iş modeli, hepinizi kapsıyor.

00:11:54.421 --> 00:11:56.421
Bu araştırma toplum tarafından fonlanıyor.

00:11:56.421 --> 00:11:57.961
Kurumlar tarafından fonlanıyor.

00:11:57.961 --> 00:12:01.491
Ve Boston'da öğrendiğim bir şey ise
insanların kanser için her şeyi yapması

00:12:01.491 --> 00:12:03.020
işte ben buna bayılıyorum.

00:12:03.020 --> 00:12:06.186
Bütün eyalet boyunca bisiklet sürüyor,
nehir boyunca yürüyorsunuz.

00:12:06.186 --> 00:12:07.521
(Gülüşmeler)

00:12:07.521 --> 00:12:10.650
Hiçbir yerde kanser araştırması için

00:12:10.650 --> 00:12:13.540
böylesine eşsiz bir destek görmedim.

00:12:13.540 --> 00:12:15.801
Ve ben katılımınız, işbirliğiniz

00:12:15.801 --> 00:12:19.361
ve en çok da fikirlerinize olan
güveniniz için

00:12:19.361 --> 00:12:21.711
size teşekkür etmek istiyorum.

00:12:21.711 --> 00:12:27.380
(Alkışlar)