0:00:00.000,0:00:04.000
Bundan 10 yıl önce Chicago'dan Boston'a

0:00:04.000,0:00:07.000
kanser ve kimyaya olan ilgimle taşındım.

0:00:07.000,0:00:10.000
Belki bilirsiniz ki[br]kimya molekül yapma bilimidir

0:00:10.000,0:00:13.566
ya da benim için yeni kanser[br]ilaçları demektir.

0:00:13.566,0:00:17.000
Yine bilebileceğiniz gibi [br]kimya ve ilaç için

0:00:17.000,0:00:20.000
Boston tam bir cennet.

0:00:20.000,0:00:23.000
Cambridge'de bir üniversite [br]öğrencisine çarpmadan

0:00:23.000,0:00:24.863
dur işaretini pas geçemezsiniz.

0:00:24.863,0:00:27.000
Okulun barının adı [br]''Bilimin Mucizesi''.

0:00:27.000,0:00:31.000
Levhalarda ''Laboratuvarda [br]boş yer vardır'' yazıyor.

0:00:31.000,0:00:36.000
Bu 10 yıl içinde kesinlikle [br]bilimsel bir devrimin başlangıcına

0:00:36.000,0:00:39.160
şahit olduğumuzu söyleyebiliriz [br]ve bu devrim genom tıbbıdır.

0:00:39.160,0:00:41.400
Artık kliniğimize gelen hastalar hakkında

0:00:41.400,0:00:43.212
hiç olmadığı kadar çok şey biliyoruz.

0:00:43.212,0:00:48.030
Nihayet yıllardır onlara baskı yapan[br]şu sorunun cevabını verebiliyoruz:

0:00:48.030,0:00:50.960
Neden kanser oldum?

0:00:50.960,0:00:52.960
Bu bilgi aynı zamanda çok şaşırtıcı.

0:00:52.960,0:00:55.840
Daha bu devrimin başlangıcında [br]olsak da biliyoruz ki

0:00:55.840,0:01:00.225
on binden fazla geni etkileyen

0:01:00.225,0:01:04.375
kırk bin civarı mutasyon var.

0:01:04.375,0:01:09.985
Bu genlerin beş yüzü [br]kansere sebep olan birer faktör.

0:01:09.985,0:01:11.741
Ama karşılastırdığımızda

0:01:11.741,0:01:14.501
bir düzine kadar hedeflenen ilacımız var.

0:01:14.501,0:01:16.661
Bu kanser ilaçlarının yetersizliği

0:01:16.661,0:01:19.321
babama pankreas kanseri [br]teşhisi konulduğunda

0:01:19.321,0:01:22.967
bizi can evimizden vurdu.

0:01:22.967,0:01:24.553
Onu Boston'a götürmedik.

0:01:24.553,0:01:26.435
Genomunu sekanslamadık.

0:01:26.435,0:01:29.762
Bu kansere neyin sebep olduğu[br]yıllardır biliniyor.

0:01:29.762,0:01:35.469
Sebebi üç tane protein: ras, myc, p53.

0:01:35.469,0:01:38.649
Bu yaklaşık 80'lerden [br]beri bildiğimiz eski bir bilgi.

0:01:38.649,0:01:40.897
Bu veya çok sayıda katı tümörden

0:01:40.897,0:01:43.721
herhangi birine sahip bir hastaya

0:01:43.721,0:01:45.774
yazabileceğim bir ilaç yok.

0:01:45.777,0:01:48.577
Mahşerin Atlıları'nın kanser versiyonu.

0:01:48.577,0:01:51.261
ras, myc ve p53'ün ilacı yok.

0:01:51.261,0:01:54.919
Doğal olarak sorabilirsiniz: Neden?

0:01:54.919,0:01:57.976
Hiç tatmin edici olmayan[br]fakat bilimsel cevap:

0:01:57.976,0:01:59.560
Bu çok zor.

0:01:59.560,0:02:02.380
Hangi sebeple olursa olsun[br]bu üç protein bizim alanda

0:02:02.380,0:02:05.807
''ilaçlanılamaz genom''[br]diye anılan bölgeye girdi.

0:02:05.807,0:02:09.550
bu sörf yapılamaz bir bilgisayar[br]ya da yürünemez bir ay demek gibi.

0:02:09.550,0:02:11.570
Bu korkunç bir ticari koşul.

0:02:11.570,0:02:13.570
Fakat bu demek oluyor ki

0:02:13.570,0:02:16.750
biz bu proteinlerde, içine[br]moleküler çilingir gibi

0:02:16.750,0:02:20.640
küçük ve aktif organik madde[br]veya ilaç maddesi iliştirebileceğimiz

0:02:20.640,0:02:24.567
kaygan girintiyi tanımlayamadık.

0:02:24.567,0:02:26.721
Klinik tıp ve hematoloji, onkoloji

0:02:26.721,0:02:29.121
ve kök hücre nakli konusunda[br]eğitim aldığım için,

0:02:29.121,0:02:32.571
bunun yerine FDA'daki [br]düzenleyici ağ üzerinden

0:02:32.571,0:02:37.531
basamaklanan şu maddelerdi:

0:02:37.531,0:02:39.951
arsenik, talidomit

0:02:39.951,0:02:42.944
ve bu azot hardal gazının[br]kimyasal türeviydi.

0:02:42.944,0:02:46.013
Bu 21'inci yüzyıl.

0:02:46.013,0:02:50.013
Yani ben de bu ilaçların[br]performans ve kalitesinden

0:02:50.013,0:02:52.462
tatmin olmamış diyebileceğiniz bir şekilde

0:02:52.462,0:02:56.520
keşif kimyasını öğrenerek

0:02:56.520,0:03:00.270
ve açık kaynağın, kitle kaynağın[br]akademide erişimimiz olan

0:03:00.270,0:03:05.757
işbirliği ağımızın cesur yeni dünyası[br]kapsamında yaklaşarak

0:03:05.757,0:03:10.109
hastalarımıza daha hızlı bir şekilde

0:03:10.109,0:03:13.826
güçlü ve hedefli tedaviler [br]sağlayabilmek için okula döndüm.

0:03:13.826,0:03:17.871
Şimdi buna yapılmakta olan bir iş[br]gözüyle bakın

0:03:17.871,0:03:21.523
ama size çok nadir bir kanser olan[br]orta hat karsinomu ile ilgili

0:03:21.523,0:03:25.951
ve bu kansere sebep olan, ilaçlanamayan,[br]BRD4 adındaki protein hakkında

0:03:25.951,0:03:29.961
ve Dana-Farber kanser enstitüsündeki [br]laboratuvarımda geliştirilen

0:03:29.961,0:03:33.981
bunu geliştiren kimyacı Jun Qi'nin[br]isminiz verdiğimiz JQ1 molekülü hakkında

0:03:33.981,0:03:38.726
bir hikaye anlatacağım.

0:03:38.726,0:03:42.161
BRD4 ilginç bir protein.

0:03:42.161,0:03:44.771
Hastalarımızı öldürmek için[br]yaptığı onca şeye bakarak

0:03:44.771,0:03:47.667
kanserin kanser olduğunu[br]nasıl hatırladığını sorabilirsiniz.

0:03:47.667,0:03:51.377
Bütün genomunu sarmalayıp iki hücreye[br]bölündükten sonra tekrar açtığı zaman

0:03:51.377,0:03:53.684
ihtiyacı olan genler olmasına rağmen

0:03:53.684,0:03:56.125
neden göz veya karaciğer [br]hücresine dönüşmüyor?

0:03:56.125,0:03:58.233
O kanser olduğunu hatırlıyor.

0:03:58.233,0:04:00.700
Bunun sebebi diğer [br]bütün hücrelerde olduğu gibi

0:04:00.700,0:04:02.980
kanser, hücreye kanser olduğunu

0:04:02.980,0:04:05.860
ve sürekli bölünmeye devam etmesi [br]gerektiğini hatılatan

0:04:05.860,0:04:09.150
küçük post-it notlar gibi[br]moleküler işaretler yerleştiriyor.

0:04:09.150,0:04:12.570
Bu küçük post-it notlar,[br]bu protein ve onun sınıfında olan

0:04:12.570,0:04:14.804
bromodomain proteinlerini içeriyor.

0:04:14.804,0:04:18.104
Biz de düşündük ki eğer biz[br]bu dönen proteinin temelindeki

0:04:18.104,0:04:21.354
küçük girintiye girerek o post-it'in[br]yapışmasını engelleyen

0:04:21.354,0:04:27.764
bir protein yaparsak, belki de [br]bu BRD4 proteinine bağımlı olan

0:04:27.764,0:04:31.444
kanser hücrelerini kanser[br]olmadıklarına ikna edebilirdik.

0:04:31.444,0:04:34.494
Böylece bu problem üzerine [br]çalışmaya başladık.

0:04:34.494,0:04:36.884
Bileşen kütüphaneleri oluşturduk.

0:04:36.884,0:04:41.514
Sonunda bu ve buna benzeyen[br]JQ1 adındaki maddelere ulaştık.

0:04:41.614,0:04:43.824
Şimdi bir ilaç şirketi olmadığımız için

0:04:43.824,0:04:46.984
ilaç şirketlerinin sahip olmadığı[br]bazı esnekliklere sahip olabilir

0:04:46.984,0:04:49.224
ve onların yapamadığı[br]bazı şeyler yapabilirdik.

0:04:49.224,0:04:51.844
Arkadaşlarımıza bunu mail atmaya başladık.

0:04:51.844,0:04:53.156
Benim laboratuvarım küçük.

0:04:53.156,0:04:54.884
Düşündük ki bu başkalarına gönderip

0:04:54.884,0:04:56.634
molekülün davranışını görebilirdik.

0:04:56.634,0:04:59.934
Molekülü, bu protein için tam olarak [br]nasıl bu kadar potent olduğunu

0:04:59.934,0:05:02.444
anlamamıza yardım eden[br]bu fotoğrafı yollayanın

0:05:02.444,0:05:04.904
başarılı bir grup[br]kristal bilimcinin olduğunu

0:05:04.904,0:05:06.728
İngiltere, Oxford'a gönderdik.

0:05:06.728,0:05:08.974
Buna biz şekil tamamlayıcılığının[br]mükemmel uyumu

0:05:08.974,0:05:10.699
ya da eldivenin içindeki el diyoruz.

0:05:10.699,0:05:14.361
Şimdi bu BRD4'e bağımlı olan[br]çok nadir bir kanser.

0:05:14.361,0:05:17.265
Biz de Birmingham'daki [br]genç patologlar

0:05:17.265,0:05:19.990
ve Kadın Hastanesinden[br]aldığımız örneklerle çalıştık.

0:05:19.990,0:05:22.716
Bu örneklere bu molekülü[br]uyguladığımız zaman

0:05:22.716,0:05:24.696
çok çarpıcı bir şey gözlemledik.

0:05:24.696,0:05:28.086
Küçük, yuvarlak, hızla çoğalan,[br]kol ve uzantıları olan

0:05:28.086,0:05:31.772
kanser hücreleri şekil değiştiriyordu.

0:05:31.772,0:05:35.843
Aslında, kanser hücresi kanser olduğunu

0:05:35.843,0:05:39.263
unutup normal hücreye dönüşüyordu.

0:05:39.263,0:05:41.973
Bu bizi çok heyecanlandırdı.

0:05:41.973,0:05:45.633
Normalde bir sonraki hamle,[br]bu molekülü fareye uygulamak olurdu.

0:05:45.633,0:05:48.850
Ama bu nadir kanser türünde[br]bir fare modeli olmaması problemdi.

0:05:48.850,0:05:52.020
Biz bu araştırmayı yaparken

0:05:52.020,0:05:54.420
bu tedavisi olmayan[br]kanserden dolayı

0:05:54.420,0:05:57.190
hayatının son evresinde olan [br]29 yaşındaki Connecticut'tan

0:05:57.190,0:05:59.830
bir itfaiyeci ile ilgileniyordum.

0:05:59.830,0:06:03.037
Bu BRD4 bağımlısı kanser, [br]onun sol akciğeri boyunca büyüyordu.

0:06:03.037,0:06:06.350
Küçük birikintileri süzen [br]bir göğüs tüpü vardı.

0:06:06.350,0:06:09.380
Her hasta bakım vardiyasında[br]bu birikintileri atıyorduk.

0:06:09.380,0:06:12.740
Bu hastaya gittik ve bizimle [br]işbirliği yapmasını teklif ettik.

0:06:12.740,0:06:17.489
Onun değerli ve nadir kanserli parçacığını[br]göğüs tüpünden alıp

0:06:17.489,0:06:19.433
şehrin öbür ucuna götürüp,

0:06:19.433,0:06:22.342
bir fareye enjekte ederek [br]klinik araştırma yapabilir miydik?

0:06:22.342,0:06:28.521
Tabii ki bunu insanlarda uygulamak[br]imkansız olurdu ve yasaktı.

0:06:28.521,0:06:30.432
Ve o bize izin verdi.

0:06:30.432,0:06:34.432
Lurie Aile Hayvan Görüntüleme Merkezi'nde[br]meslektaşımız Andrew Kung,

0:06:34.432,0:06:38.502
plastiğe hiç dokunmadan bu kanseri[br]başarılı bir şekilde farede büyüttü.

0:06:38.502,0:06:41.652
Ve bir farenin PET taramasını[br]burada görebilirsiniz.

0:06:41.652,0:06:46.391
Kanser, bu hayvanın arka bacağında[br]bu kırmızı, iri kütle olarak büyüyor.

0:06:46.391,0:06:49.711
Ve biz onu bizim molekülümüz ile[br]tedavi ettik.

0:06:49.711,0:06:53.420
Bu şeker bağımlılığı ve hızlı [br]büyüme kayboldu gitti.

0:06:53.420,0:06:57.171
Sağdaki hayvanda ise kanserin[br]karşılık verdiğini görebilirsiniz.

0:06:57.171,0:07:01.951
Bu hastalığın dört farklı fare modelinde[br]klinik araştırmalarını tamamladık.

0:07:01.951,0:07:03.821
Ve her seferinde aynı şeyi gördük.

0:07:03.821,0:07:09.932
Bu ilacı alan fareler yaşıyor,[br]diğerleri ise hızlıca ölüyordu.

0:07:09.932,0:07:14.201
Bir ilaç şirketi bu durumda [br]ne yapardı diye düşündük.

0:07:14.201,0:07:18.651
Onlar büyük ihtimalle bu maddeyi aktif[br]bir farmasötik haline getirene kadar

0:07:18.651,0:07:20.881
bunu bir sır olarak saklarlardı.

0:07:20.881,0:07:23.510
Biz ise tam tersini yaptık.

0:07:23.510,0:07:25.984
Bu bulguyu en erken [br]prototip aşamasında

0:07:25.984,0:07:28.483
açıklayan bir makale yayınladık.

0:07:28.483,0:07:31.346
Dünyaya bu molekülün [br]kimyasal kimliğini açıkladık.

0:07:31.346,0:07:33.426
Normalde bizim alanda bu bir sırdır.

0:07:33.426,0:07:36.125
İnsanlara onu tam olarak [br]nasıl yapacaklarını söyledik.

0:07:36.125,0:07:38.304
Onlara e-mail adresimizi verip

0:07:38.304,0:07:41.410
isterlerse molekülü bedavaya[br]gönderebileceğimizi söyledik.

0:07:41.410,0:07:42.339
(Gülüşmeler)

0:07:42.339,0:07:45.236
Laboratuvarımız için en çekişmeli [br]ortamı oluşturmak istedik.

0:07:45.236,0:07:48.106
Ve maalesef bu denememiz başarılı oldu.

0:07:48.106,0:07:49.356
(Gülüşmeler)

0:07:49.356,0:07:51.713
Çünkü şimdi, bu molekülü [br]paylaştığımız için,

0:07:51.713,0:07:55.947
sadece geçen yıl Aralıktan beri [br]Amerika'da 40 laboratuvar

0:07:55.947,0:08:00.257
ve Avrupa'da 30 laboratuvar[br]--çoğu ilaç şirketi-- bu alana girmeye,

0:08:00.257,0:08:03.187
bu nadir kanseri hedeflemeye çalışıyor.

0:08:03.187,0:08:09.947
Neyse ki şu an bu,[br]alanda çalışılmak istenen bir konu.

0:08:09.947,0:08:13.412
Fakat, bu laboratuvarlardan gelen[br]bu molekül ile ilgili olan çalışmalar,

0:08:13.412,0:08:16.340
bize belki de tek başımıza[br]sahip olamayacağımız

0:08:16.340,0:08:18.194
bakış açısı kazandırdı.

0:08:18.194,0:08:22.393
Bu molekül uygulanan lösemi hücreleri[br]normal beyaz kan hücresine dönüştü.

0:08:22.393,0:08:26.261
Tedavisi olmayan bir[br]kemik iliği hastalığı olan

0:08:26.261,0:08:31.469
çoklu miyelomlu fareler bu ilaca[br]çarpıcı bir şekilde cevap verdi.

0:08:31.469,0:08:34.821
Belki yağların hafızası[br]olduğunu biliyorsunuzdur.

0:08:34.821,0:08:36.841
Bunu sizin için güzelce[br]açıklayacağım.

0:08:36.841,0:08:38.309
(Gülüşmeler)

0:08:38.309,0:08:43.190
Aslında, bu molekül, bu adiposit[br]denen yağ kök hücresinin

0:08:43.190,0:08:46.760
nasıl yağ yapılacağını[br]hatırlamasını engelliyor.

0:08:46.760,0:08:50.919
Böylelikle şu, tıpkı memleketim [br]Şikago'daki insanlar gibi, yağlı diyete

0:08:50.919,0:08:57.199
tabii olan fare büyük bir tıbbi problem[br]olan yağlı karaciğere yakalanmayacak.

0:08:57.199,0:09:00.990
Bu araştırma, sadece benim [br]laboratuvarıma değil

0:09:00.990,0:09:04.807
bizim enstitümüze, Harvard Tıp Okulu'na[br]öğrettiği şey bizim ilaç keşfi için

0:09:04.807,0:09:08.717
akademide eşsiz kaynaklarımız olduğu [br]ve diğer hepsinden fazla kanser molekülünü

0:09:08.717,0:09:13.628
bilimsel olarak test eden merkezimizin[br]kendi kendine yapamadığıdır.

0:09:13.628,0:09:17.857
Burada listelenen sebeplerden dolayı,[br]bizce akademik merkezler için bu

0:09:17.857,0:09:22.557
kavramsal olarak ustalık isteyen[br]ve yaratıcı prototip ilaç keşfi disiplinine

0:09:22.557,0:09:30.127
katılmak için büyük bir fırsat.

0:09:30.127,0:09:31.497
Peki, sırada ne var?

0:09:31.497,0:09:34.327
Bu molekülü yaptık fakat [br]o hâlâ bir hap değil.

0:09:34.327,0:09:36.267
Ağız yoluyla almaya uygun değil.

0:09:36.267,0:09:39.548
Bunu halledip onu hastalara[br]ulaştırmamız gerekiyor.

0:09:39.548,0:09:41.512
Laboratuvardaki herkes,

0:09:41.512,0:09:43.902
özellikle hastalarla [br]etkileşime geçtikten sonra,

0:09:43.902,0:09:47.353
bu molekülü içeren[br]ilacı yapmaya zorunlu hissetti.

0:09:47.353,0:09:50.767
Burası, sizin yardımınızı, içgörünüzü,

0:09:50.767,0:09:53.797
ve işbirlikçi katılımınızı [br]kullanabileceğimizi söyleceğim yer.

0:09:53.797,0:09:57.196
Bir ilaç şirketinin aksine, [br]bu molekülleri koyabileceğimiz

0:09:57.196,0:09:58.826
bir ardışık düzeneğimiz yok.

0:09:58.826,0:10:02.256
Bu molekülü diğerlerinin yanında[br]nasıl konumlandıracağımızı söyleyecek

0:10:02.256,0:10:04.360
satış ve pazarlamacılarımız yok.

0:10:04.360,0:10:07.676
Bizim elimizde olan, bu molekülü[br]kliniğe taşımamız için

0:10:07.676,0:10:10.986
akademik bir merkezin esnekliği sayesinde [br]yeterli, motive, hevesli

0:10:10.986,0:10:14.306
ve iyi finanse edilmiş insanlarla, [br]prototip ilacımızı dünya çapında

0:10:14.306,0:10:18.667
paylaşma yeteneğimizi[br]kaybetmeden çalışmak.

0:10:18.667,0:10:22.287
Bu molekül yakında bizi terkedip,

0:10:22.287,0:10:25.396
küçük bir şirket olan[br]Tensha Therapeutics'e geçiş yapacak.

0:10:25.396,0:10:28.246
Ve gerçekten, bu bizim küçük [br]ilaç keşif düzeneğimizden

0:10:28.246,0:10:32.166
mezun olur gibi giden dördüncü molekül;[br]ve bunların ikisi

0:10:32.166,0:10:35.666
--cilt lenfoması için[br]topikal bir ilaç ile

0:10:35.666,0:10:40.156
çoklu miyelom için [br]ağızdan alınan bir ilaç--

0:10:40.156,0:10:44.854
bu yıl temmuzda ilk klinik araştırma için[br]hasta yataklarına gelecek ki

0:10:44.854,0:10:48.864
bu bizim için büyük [br]ve heyecan verici bir dönüm noktası.

0:10:48.864,0:10:51.100
Sizi sadece iki fikir ile [br]bırakmak istiyorum.

0:10:51.100,0:10:54.400
Birincisi: eğer bu araştırma [br]hakkında bir şey eşsiz ise

0:10:54.400,0:10:56.911
bu bilimden çok stratejik olmasıdır.

0:10:56.911,0:11:04.451
Bu bize göre "Keşif kimyası araştırmasının[br]en başında olabileceğimiz kadar dürüst

0:11:04.451,0:11:08.981
ve açık olursak ne olur?" sorusunun [br]cevabını aradığımız bir sosyal deneydi.

0:11:08.981,0:11:11.771
Bu sayı ve harfler dizini[br]ve yazıya dökülebilen

0:11:11.771,0:11:15.201
ve sanırım dünya çapında[br]Tivitlenebilen sembol

0:11:15.201,0:11:20.409
ve parantezler bizim [br]molekülümüzün kimyasal kimliği.

0:11:20.409,0:11:24.100
Bu ilaç şirketlerinden en çok[br]ihtiyacımız olan bilgi,

0:11:24.100,0:11:28.998
bu erken prototip ilaçların[br]nasıl çalışabileceğinin bilgisi.

0:11:28.998,0:11:32.400
Fakat bu bilgi büyük ölçüde bir sır.

0:11:32.400,0:11:40.811
Ve biz de hedefli tedavileri [br]hızlı ve sorumlu bir şekilde artırmak için

0:11:40.811,0:11:47.351
bilgisayar biliminin iki en büyük[br]başarısı olan kitlesel açık kaynaktan

0:11:47.351,0:11:50.961
veri indirmenin yollarını arıyoruz.

0:11:50.961,0:11:54.421
Şimdi, bu iş modeli, hepinizi kapsıyor.

0:11:54.421,0:11:56.421
Bu araştırma toplum tarafından fonlanıyor.

0:11:56.421,0:11:57.961
Kurumlar tarafından fonlanıyor.

0:11:57.961,0:12:01.491
Ve Boston'da öğrendiğim bir şey ise[br]insanların kanser için her şeyi yapması

0:12:01.491,0:12:03.020
işte ben buna bayılıyorum.

0:12:03.020,0:12:06.186
Bütün eyalet boyunca bisiklet sürüyor,[br]nehir boyunca yürüyorsunuz.

0:12:06.186,0:12:07.521
(Gülüşmeler)

0:12:07.521,0:12:10.650
Hiçbir yerde kanser araştırması için

0:12:10.650,0:12:13.540
böylesine eşsiz bir destek görmedim.

0:12:13.540,0:12:15.801
Ve ben katılımınız, işbirliğiniz

0:12:15.801,0:12:19.361
ve en çok da fikirlerinize olan[br]güveniniz için

0:12:19.361,0:12:21.711
size teşekkür etmek istiyorum.

0:12:21.711,0:12:27.380
(Alkışlar)