0:00:00.000,0:00:04.000 Eu me mudei para Boston de Chicago há dez anos, 0:00:04.000,0:00:07.000 com interesse em câncer e química. 0:00:07.000,0:00:10.000 Vocês devem saber que química é a ciência de criar moléculas -- 0:00:10.000,0:00:14.000 ou, a meu ver, novas drogas contra o câncer. 0:00:14.000,0:00:17.000 E vocês também devem saber que, para a ciência e a medicina, 0:00:17.000,0:00:20.000 Boston é como uma loja de doces. 0:00:20.000,0:00:23.000 Você não consegue furar um sinal em Cambridge 0:00:23.000,0:00:25.000 sem atingir um estudante universitário. 0:00:25.000,0:00:27.000 Um bar se chama Miracle of Science (Milagre da Ciência). 0:00:27.000,0:00:31.000 Os outdoors anunciam vagas em laboratórios. 0:00:31.000,0:00:33.000 E posso dizer que, nesses 10 anos, 0:00:33.000,0:00:36.000 testemunhamos com certeza o começo 0:00:36.000,0:00:39.000 de uma revolução científica -- a da medicina genômica. 0:00:39.000,0:00:41.000 Nós sabemos mais hoje sobre os pacientes que entram em nossas clínicas 0:00:41.000,0:00:43.000 do que nunca. 0:00:43.000,0:00:45.000 E nós somos capazes, finalmente, de responder a pergunta 0:00:45.000,0:00:48.000 que tem sido premente por tantos anos: 0:00:48.000,0:00:51.000 por que eu tenho câncer? 0:00:51.000,0:00:53.000 Esta informação também é assustadora. 0:00:53.000,0:00:55.000 Você deve saber que, 0:00:55.000,0:00:57.000 até hoje, ainda no início dessa revolução, 0:00:57.000,0:01:00.000 sabemos que existem cerca de 40.000 mutações diferentes 0:01:00.000,0:01:03.000 que afetam mais que 10.000 genes, 0:01:03.000,0:01:05.000 e que existem 500 desses genes 0:01:05.000,0:01:07.000 que são verdadeiros indutores, 0:01:07.000,0:01:09.000 causadores do câncer 0:01:09.000,0:01:11.000 E ainda assim, comparativamente, 0:01:11.000,0:01:14.000 temos cerca de uma dúzia de medicamentos direcionados. 0:01:14.000,0:01:17.000 E essa desproporção de medicamentos para o câncer 0:01:17.000,0:01:19.000 realmente se tornou óbvia quando meu pai foi diagnosticado 0:01:19.000,0:01:22.000 com câncer de pâncreas. 0:01:22.000,0:01:24.000 Nós não o levamos para Boston. 0:01:24.000,0:01:26.000 Nós não sequenciamos seu genoma. 0:01:26.000,0:01:28.000 Já sabemos há décadas 0:01:28.000,0:01:30.000 o que causa essa doença. 0:01:30.000,0:01:32.000 São três poteínas -- 0:01:32.000,0:01:35.000 Ras, MIC e P53. 0:01:35.000,0:01:38.000 Já temos essa informação desde os anos 80, 0:01:38.000,0:01:40.000 e ainda assim não existe medicamento que possa ser receitado 0:01:40.000,0:01:42.000 a um paciente com esse 0:01:42.000,0:01:44.000 ou qualquer outro dos vários tumores 0:01:44.000,0:01:46.000 causados por esses três cavaleiros 0:01:46.000,0:01:49.000 do apocalipse, que é o câncer. 0:01:49.000,0:01:52.000 Não existe medicamento para Ras, MIC ou P53. 0:01:52.000,0:01:54.000 E vocês podem perguntar, com razão: por quê? 0:01:54.000,0:01:57.000 E a resposta, muito insatisfatória, porém científica 0:01:57.000,0:01:59.000 é que é muito difícil. 0:01:59.000,0:02:01.000 Que por alguma razão, 0:02:01.000,0:02:04.000 essas três proteínas passaram a fazer parte do genoma 0:02:04.000,0:02:06.000 em uma área impossível de se medicar -- 0:02:06.000,0:02:08.000 o que seria o mesmo que falar que um computador é impossível de se navegar 0:02:08.000,0:02:10.000 ou que é impossível andar na lua. 0:02:10.000,0:02:12.000 É uma designação terrível. 0:02:12.000,0:02:14.000 Mas o que ela significa é 0:02:14.000,0:02:16.000 que não conseguimos identificar nessas proteínas um sítio ativo 0:02:16.000,0:02:19.000 para a qual nós, como chaveiros moleculares, 0:02:19.000,0:02:22.000 possamos criar uma molécula orgânica, pequena e a ativa 0:02:22.000,0:02:24.000 ou um medicamento. 0:02:24.000,0:02:26.000 Quando eu estava estudando medicina clínica, 0:02:26.000,0:02:28.000 e hematologia, e oncologia 0:02:28.000,0:02:30.000 e transplante de células-tronco, 0:02:30.000,0:02:32.000 o que nós tínhamos, 0:02:32.000,0:02:35.000 vindas da rede de regulamentações do FDA, 0:02:35.000,0:02:37.000 eram essas substâncias -- 0:02:37.000,0:02:39.000 arsênico, talidomida 0:02:39.000,0:02:41.000 e os derivados químicos 0:02:41.000,0:02:43.000 do gás de mostarda nitrogenada. 0:02:43.000,0:02:46.000 E isso no século 21. 0:02:46.000,0:02:48.000 Então, acho que diriam, insatisfeito 0:02:48.000,0:02:50.000 com o desempenho e qualidade desses medicamentos, 0:02:50.000,0:02:53.000 voltei a estudar química 0:02:53.000,0:02:55.000 com a idéia 0:02:55.000,0:02:58.000 de que, talvez ao aprender sobre o mercado das descobertas químicas 0:02:58.000,0:03:01.000 e abordá-las no contexto desse admirável mundo novo 0:03:01.000,0:03:03.000 do 'open-source' 0:03:03.000,0:03:05.000 e do 'crowd-source', 0:03:05.000,0:03:08.000 da rede colaborativa a que temos acesso no meio acadêmico, 0:03:08.000,0:03:10.000 poderíamos trazer mais rápidamente 0:03:10.000,0:03:12.000 terapias poderosas e dirigidas 0:03:12.000,0:03:14.000 aos nossos pacientes. 0:03:14.000,0:03:17.000 Por favor, considerem isso um trabalho em andamento, 0:03:17.000,0:03:19.000 mas eu gostaria de contar hoje uma história 0:03:19.000,0:03:21.000 sobre um câncer muito raro, 0:03:21.000,0:03:23.000 chamado carcinoma da linha média, 0:03:23.000,0:03:25.000 sobre a proteína-alvo, 0:03:25.000,0:03:27.000 a intratável proteína alvo que causa esse câncer, 0:03:27.000,0:03:29.000 chamada BRD4, 0:03:29.000,0:03:31.000 e sobre uma molécula 0:03:31.000,0:03:33.000 desenvolvida no meu laboratório, no Dana Farber Cancer Institute, 0:03:33.000,0:03:36.000 camada JQ1, em homenagem a Jun Qi, 0:03:36.000,0:03:39.000 o químico que criou essa molécula. 0:03:39.000,0:03:42.000 BRD4 é uma proteína interessante. 0:03:42.000,0:03:45.000 Você pode se perguntar, com tudo que o câncer tenta fazer para matar nosso paciente, 0:03:45.000,0:03:47.000 como ele se lembra que é câncer? 0:03:47.000,0:03:49.000 Quando ele se enrola em seu genoma, 0:03:49.000,0:03:51.000 se divide em duas células e se desenrola novamente, 0:03:51.000,0:03:53.000 por que ele não se torna um olho, ou um fígado, 0:03:53.000,0:03:56.000 já que ele tem todos os genes necessários pra isso? 0:03:56.000,0:03:58.000 Ele se lembra que é câncer. 0:03:58.000,0:04:01.000 E a razão disso é que o câncer, como todas as células do corpo, 0:04:01.000,0:04:03.000 coloca pequenos marcadores moleculares, 0:04:03.000,0:04:05.000 pequenos lembretes, 0:04:05.000,0:04:08.000 que lembram a célula "eu sou um câncer; eu devo continuar crescendo." 0:04:08.000,0:04:10.000 E esses lembretes 0:04:10.000,0:04:12.000 envolvem esta e outras proteínas da sua classe -- 0:04:12.000,0:04:14.000 os chamados bromodomínios. 0:04:14.000,0:04:17.000 Então, desenvolvemos uma ideia, uma lógica, 0:04:17.000,0:04:19.000 que, talvez, se fizéssemos uma molécula 0:04:19.000,0:04:21.000 que impedisse que o lembrete grudasse 0:04:21.000,0:04:23.000 ao entrar naquele pequeno bolso 0:04:23.000,0:04:25.000 na base dessa proteína, 0:04:25.000,0:04:27.000 então talvez pudéssemos convencer as células cancerosas, 0:04:27.000,0:04:30.000 e certamente aquelas viciadas em proteínas BRD4, 0:04:30.000,0:04:32.000 de que elas não são câncer. 0:04:32.000,0:04:34.000 Então começamos a trabalhar nesse problema. 0:04:34.000,0:04:36.000 Desenvolvemos bibliotecas de compostos 0:04:36.000,0:04:39.000 e finalmente chegamos a esta substância e similares 0:04:39.000,0:04:41.000 chamada JQ1. 0:04:41.000,0:04:43.000 Por não ser uma empresa farmacêutica, 0:04:43.000,0:04:46.000 podíamos fazer certas coisas, tínhamos certa flexibilidade, 0:04:46.000,0:04:49.000 que a indústria farmacêutica não tem. 0:04:49.000,0:04:51.000 Começamos a enviá-la aos nossos amigos. 0:04:51.000,0:04:53.000 Eu tenho um laboratório pequeno. 0:04:53.000,0:04:55.000 Pensamos em enviá-la às pessoas e ver como a molécula se comporta. 0:04:55.000,0:04:57.000 E nós a enviamos para Oxford, na Inglaterra, 0:04:57.000,0:05:00.000 onde um grupo de cristalógrafos criou essa imagem, 0:05:00.000,0:05:02.000 que nos ajudou a entender 0:05:02.000,0:05:05.000 por que essa molécula é tão potente com essa proteína-alvo. 0:05:05.000,0:05:07.000 É o que chamamos de um encaixe perfeito 0:05:07.000,0:05:09.000 das formas complementares, ou servir como uma luva. 0:05:09.000,0:05:11.000 Esse é um câncer muito raro, 0:05:11.000,0:05:13.000 esse câncer viciado em BRD4. 0:05:13.000,0:05:16.000 Por isso trabalhamos com amostras 0:05:16.000,0:05:19.000 que foram coletadas por patologistas no Brigham Women's Hospital. 0:05:19.000,0:05:22.000 E, à medida que tratávamos essas células com essa molécula, 0:05:22.000,0:05:24.000 nós percebemos algo realmente impressionante. 0:05:24.000,0:05:26.000 As células cancerosas, 0:05:26.000,0:05:28.000 pequenas, redondas e se dividindo rapidamente, 0:05:28.000,0:05:30.000 desenvolveram extensões e ramificações. 0:05:30.000,0:05:32.000 Elas estavam mudando de forma. 0:05:32.000,0:05:34.000 Na verdade, as células de câncer 0:05:34.000,0:05:36.000 estavam esquecendo que eram câncer 0:05:36.000,0:05:39.000 e se tornando uma célula normal. 0:05:39.000,0:05:42.000 Ficamos muito animados com isso. 0:05:42.000,0:05:45.000 O próximo passo seria introduzir essa molécula em ratos. 0:05:45.000,0:05:48.000 O único problema é que não há modelo de rato para esse câncer raro. 0:05:48.000,0:05:51.000 Na época em que estávamos desenvolvendo essa pesquisa, 0:05:51.000,0:05:54.000 eu estava cuidando de um bombeiro de 29 anos, de Connecticut, 0:05:54.000,0:05:57.000 que estava no fim de sua vida 0:05:57.000,0:05:59.000 com esse câncer incurável. 0:05:59.000,0:06:01.000 Esse câncer viciado em BRD4 0:06:01.000,0:06:03.000 estava crescendo em seu pulmão esquerdo, 0:06:03.000,0:06:05.000 e ele tinha um tubo inserido no peito que drenava pequenos fragmentos. 0:06:05.000,0:06:07.000 E em cada turno de enfermagem 0:06:07.000,0:06:09.000 esse material era jogado fora. 0:06:09.000,0:06:11.000 Então perguntamos a esse paciente 0:06:11.000,0:06:13.000 se ele poderia colaborar conosco. 0:06:13.000,0:06:17.000 Poderíamos pegar esse material canceroso, precioso e raro, 0:06:17.000,0:06:19.000 do tubo em seu peito 0:06:19.000,0:06:21.000 e levá-lo para o outro lado da cidade, colocá-lo em ratos 0:06:21.000,0:06:23.000 e tentar fazer um estudo clínico 0:06:23.000,0:06:25.000 e experimentar com uma droga protótipo? 0:06:25.000,0:06:28.000 Isso seria impossível e ilegal de fazer com humanos. 0:06:28.000,0:06:31.000 E ele nos atendeu. 0:06:31.000,0:06:33.000 No Lurie Family Center for Animal Imaging, 0:06:33.000,0:06:36.000 meu colega, Andrew Kung, desenvolveu o câncer com sucesso em ratos 0:06:36.000,0:06:38.000 sem tocar em plástico. 0:06:38.000,0:06:41.000 E vocês podem ver nessa tomografia de um rato. 0:06:41.000,0:06:43.000 O câncer está crescendo 0:06:43.000,0:06:46.000 na forma dessa enorme massa vermelha nos membros traseiros do animal. 0:06:46.000,0:06:48.000 E, à medida que o tratamos com o nosso composto, 0:06:48.000,0:06:50.000 esse vício em açúcar, 0:06:50.000,0:06:52.000 esse crescimento acelerado, se extinguiu. 0:06:52.000,0:06:54.000 E no animal da direita, 0:06:54.000,0:06:57.000 vocês podem ver que o câncer estava respondendo. 0:06:57.000,0:06:59.000 Nós terminamos os estudos clínicos 0:06:59.000,0:07:01.000 em quatro modelos de ratos com essa doença. 0:07:01.000,0:07:03.000 E todas as vezes, vemos a mesma coisa. 0:07:03.000,0:07:05.000 Os ratos com câncer que receberam a droga viveram, 0:07:05.000,0:07:08.000 e os que não receberam morreram rapidamente. 0:07:10.000,0:07:12.000 Então começamos a pensar, 0:07:12.000,0:07:14.000 o que uma companhia farmacêutica faria nesse momento? 0:07:14.000,0:07:16.000 Bom, eles provavelmente manteriam segredo 0:07:16.000,0:07:18.000 até que pudessem fazer da droga protótipo, 0:07:18.000,0:07:20.000 uma substância farmacêutica ativa. 0:07:20.000,0:07:22.000 Então nós fizemos exatamente o oposto. 0:07:22.000,0:07:24.000 Nós publicamos um artigo 0:07:24.000,0:07:26.000 que descrevia nossa descoberta 0:07:26.000,0:07:28.000 no estágio inicial do protótipo. 0:07:28.000,0:07:31.000 Nós demos ao mundo a identidade química dessa molécula, 0:07:31.000,0:07:33.000 o que é tipicamente um segredo no nosso meio. 0:07:33.000,0:07:35.000 Nós contamos às pessoas exatamente como fazê-la. 0:07:35.000,0:07:37.000 Nós publicamos o nosso email, 0:07:37.000,0:07:39.000 e sugerimos que, se eles nos escrevessem, 0:07:39.000,0:07:41.000 nós enviaríamos uma molécula de graça. 0:07:41.000,0:07:43.000 Nós basicamente tentamos criar 0:07:43.000,0:07:45.000 o ambiente mais competitivo possível para o nosso laboratório. 0:07:45.000,0:07:47.000 E isso foi, infelizmente, um sucesso. 0:07:47.000,0:07:49.000 (Risos) 0:07:49.000,0:07:51.000 Porque agora que compartilhamos essa molécula, 0:07:51.000,0:07:53.000 desde dezembro do ano passado, 0:07:53.000,0:07:55.000 com 40 laboratórios nos Estados Unidos 0:07:55.000,0:07:57.000 e mais 30 na Europa -- 0:07:57.000,0:07:59.000 muitos deles companhias farmacêuticas 0:07:59.000,0:08:01.000 agora buscam entrar nessa corrida, 0:08:01.000,0:08:03.000 e atacar esse câncer raro 0:08:03.000,0:08:05.000 que, agora felizmente, 0:08:05.000,0:08:07.000 é algo desejável de se estudar nessa indústria. 0:08:09.000,0:08:12.000 Mas a ciência que está saindo desses laboratórios 0:08:12.000,0:08:14.000 sobre o uso dessa molécula 0:08:14.000,0:08:16.000 nos deu um entendimento 0:08:16.000,0:08:18.000 que talvez não nos fosse possível ter sozinhos. 0:08:18.000,0:08:20.000 Células leucêmicas tratadas com esse composto 0:08:20.000,0:08:23.000 se tornam glóbulos brancos normais. 0:08:23.000,0:08:25.000 Ratos com mielomas múltiplos, 0:08:25.000,0:08:28.000 uma doença incurável da medula óssea, 0:08:28.000,0:08:30.000 responderam dramaticamente 0:08:30.000,0:08:32.000 ao tratamento com essa droga. 0:08:32.000,0:08:34.000 Vocês devem saber que a gordura tem memória. 0:08:34.000,0:08:38.000 E eu posso mostrar isso para vocês. 0:08:38.000,0:08:40.000 E de fato, essa molécula 0:08:40.000,0:08:43.000 impede que essas células adiposas, essas células-tronco de gordura, 0:08:43.000,0:08:46.000 se lembrem de como fazer gordura 0:08:46.000,0:08:48.000 de tal modo que os ratos com uma dieta rica em gordura, 0:08:48.000,0:08:51.000 como meus conterrâneos em Chicago, 0:08:51.000,0:08:53.000 não desenvolvem um fígado gorduroso, 0:08:53.000,0:08:56.000 que é um grande problema de saúde. 0:08:56.000,0:08:58.000 O que essa pesquisa nos ensinou -- 0:08:58.000,0:09:00.000 não somente ao meu laboratório, mas ao nosso instituto 0:09:00.000,0:09:02.000 e à Harvard Medical School em geral -- 0:09:02.000,0:09:04.000 é que nós temos recursos singulares no meio acadêmico 0:09:04.000,0:09:06.000 para a descoberta de drogas -- 0:09:06.000,0:09:08.000 que o nosso centro, 0:09:08.000,0:09:10.000 que provavelmente testou cientificamente mais células de câncer 0:09:10.000,0:09:12.000 que qualquer outro, 0:09:12.000,0:09:14.000 nunca fez uma descoberta sozinho. 0:09:14.000,0:09:16.000 Por todas essas razões que vocês veem listadas aqui, 0:09:16.000,0:09:19.000 nós achamos que existe uma grande oportunidade para os centros acadêmicos 0:09:19.000,0:09:22.000 participarem dessa disciplina inicial, 0:09:22.000,0:09:25.000 conceitualmente difícil e criativa, 0:09:25.000,0:09:27.000 que é a descoberta de drogas protótipos. 0:09:29.000,0:09:31.000 Então, o que vem depois? 0:09:31.000,0:09:33.000 Nós temos essa molécula, mas ela ainda não é um comprimido. 0:09:33.000,0:09:36.000 Não está disponível como medicamento. 0:09:36.000,0:09:39.000 Nós precisamos melhorá-la para que possamos dá-la aos nossos pacientes. 0:09:39.000,0:09:41.000 E todos no laboratório, 0:09:41.000,0:09:43.000 especialmente depois da interação com esses pacientes, 0:09:43.000,0:09:45.000 se sentem obrigados 0:09:45.000,0:09:47.000 a desenvolver um medicamento baseado nessa molécula. 0:09:47.000,0:09:49.000 E é aqui que eu tenho que dizer 0:09:49.000,0:09:51.000 que nós precisamos da sua ajuda e das suas idéias, 0:09:51.000,0:09:53.000 da sua participação colaborativa. 0:09:53.000,0:09:55.000 Diferente de uma companhia farmacêutica, 0:09:55.000,0:09:58.000 nós não temos fábricas para onde podemos mandar essas moléculas. 0:09:58.000,0:10:01.000 Nós não temos um time de vendedores e publicitários 0:10:01.000,0:10:04.000 que nos diga como posicionar um medicamento em relação a outro. 0:10:04.000,0:10:06.000 O que nós temos é a flexibilidade de um centro acadêmico 0:10:06.000,0:10:09.000 para trabalhar com pessoas competentes, motivadas, 0:10:09.000,0:10:12.000 entusiasmadas e, esperamos, bem pagas 0:10:12.000,0:10:14.000 para levar essas moléculas até as clínicas 0:10:14.000,0:10:16.000 enquanto preservamos nossa capacidade 0:10:16.000,0:10:19.000 de compartilhar a droga protótipo com o mundo. 0:10:19.000,0:10:21.000 Essa molécula irá em breve deixar as nossas bancadas 0:10:21.000,0:10:23.000 e ir para uma pequena companhia iniciante, 0:10:23.000,0:10:25.000 chamada Tensha Therapeutics. 0:10:25.000,0:10:28.000 E na verdade essa já é a quarta dessas moléculas 0:10:28.000,0:10:31.000 a 'graduar-se' da nossa pequena linha de montagem de descoberta de drogas, 0:10:31.000,0:10:34.000 duas das quais -- um medicamento tópico 0:10:34.000,0:10:37.000 para o linfoma da pele, 0:10:37.000,0:10:40.000 e um comprimido para o tratamento de mieloma múltiplo - 0:10:40.000,0:10:42.000 irão chegar às camas dos hospitais 0:10:42.000,0:10:44.000 para o primeiro estudo clínico em julho de 2011. 0:10:44.000,0:10:47.000 Para nós, um grande e empolgante marco. 0:10:48.000,0:10:50.000 Eu quero deixar para vocês apenas duas idéias. 0:10:50.000,0:10:52.000 A primeira é 0:10:52.000,0:10:55.000 se existe algo único nessa pesquisa, 0:10:55.000,0:10:57.000 não é tanto a ciência quanto a estratégia -- 0:10:57.000,0:10:59.000 para nós isso foi um experimento social, 0:10:59.000,0:11:02.000 um experimento sobre o que aconteceria 0:11:02.000,0:11:05.000 se fôssemos tão abertos e honestos 0:11:05.000,0:11:07.000 quanto possível, desde as fases mais iniciais 0:11:07.000,0:11:09.000 do processo de descobertas químicas. 0:11:09.000,0:11:11.000 Essa sequência de letras e números, 0:11:11.000,0:11:13.000 e símbolos e parênteses, 0:11:13.000,0:11:15.000 que pode ser enviada por mensagem de texto 0:11:15.000,0:11:17.000 ou por Twitter para o mundo todo, 0:11:17.000,0:11:20.000 é a identidade química do nosso pró-fármaco. 0:11:20.000,0:11:22.000 É a informação que mais precisamos 0:11:22.000,0:11:24.000 das companhias farmacêuticas, 0:11:24.000,0:11:26.000 a informação 0:11:26.000,0:11:29.000 de como os protótipos dos medicamentos podem funcionar. 0:11:29.000,0:11:32.000 No entanto, essa informação é altamente secreta. 0:11:32.000,0:11:34.000 Por isso nós buscamos, na verdade, 0:11:34.000,0:11:36.000 fazer o download de dois princípios 0:11:36.000,0:11:39.000 vindos dos incríveis sucessos da indústria da computação: 0:11:39.000,0:11:42.000 o do 'open-source' e do 'crowdsourcing' 0:11:42.000,0:11:46.000 para mais rapidamente, e com responsabilidade, 0:11:46.000,0:11:49.000 acelerar a distribuição de medicamentos dirigidos 0:11:49.000,0:11:51.000 a pacientes com câncer. 0:11:51.000,0:11:54.000 Agora o modelo de negócio envolve todos vocês. 0:11:54.000,0:11:56.000 Essa pesquisa é financiada pelo público. 0:11:56.000,0:11:58.000 É financiada por fundações. 0:11:58.000,0:12:00.000 E uma coisa que eu aprendi em Boston 0:12:00.000,0:12:02.000 é que vocês fazem o que for preciso pelo câncer - e eu adoro isso. 0:12:02.000,0:12:05.000 Vocês atravessam o estado de bicicleta. Vocês sobem e descem o rio. 0:12:05.000,0:12:07.000 (Risos) 0:12:07.000,0:12:09.000 Eu nunca vi em lugar algum 0:12:09.000,0:12:11.000 esse apoio sem igual 0:12:11.000,0:12:13.000 à pesquisa do câncer. 0:12:13.000,0:12:15.000 E por isso, eu gostaria de agradecê-los 0:12:15.000,0:12:18.000 pela sua participação, sua colaboração 0:12:18.000,0:12:21.000 e, acima de tudo, pela sua confiança em nossas idéias. 0:12:21.000,0:12:26.000 (Aplausos)