[Script Info] Title: [Events] Format: Layer, Start, End, Style, Name, MarginL, MarginR, MarginV, Effect, Text Dialogue: 0,0:00:00.00,0:00:04.00,Default,,0000,0000,0000,,Mi sono trasferito a Boston 10 anni fa, da Chicago, Dialogue: 0,0:00:04.00,0:00:07.00,Default,,0000,0000,0000,,con un interesse per il cancro e la chimica. Dialogue: 0,0:00:07.00,0:00:10.00,Default,,0000,0000,0000,,Forse sapete che la chimica è la scienza del creare molecole -- Dialogue: 0,0:00:10.00,0:00:14.00,Default,,0000,0000,0000,,o per i miei gusti, nuovi farmaci contro il cancro. Dialogue: 0,0:00:14.00,0:00:17.00,Default,,0000,0000,0000,,Forse sapete anche che, per la scienza e la medicina, Dialogue: 0,0:00:17.00,0:00:20.00,Default,,0000,0000,0000,,Boston è il paese dei balocchi. Dialogue: 0,0:00:20.00,0:00:23.00,Default,,0000,0000,0000,,Non potete saltare uno stop a Cambridge Dialogue: 0,0:00:23.00,0:00:25.00,Default,,0000,0000,0000,,senza investire uno specializzando. Dialogue: 0,0:00:25.00,0:00:27.00,Default,,0000,0000,0000,,Il bar si chiama: "il Miracolo della Scienza". Dialogue: 0,0:00:27.00,0:00:31.00,Default,,0000,0000,0000,,I tabelloni recitano: "Spazio disponibile per laboratorio". Dialogue: 0,0:00:31.00,0:00:33.00,Default,,0000,0000,0000,,E' giusto dire che, in questi 10 anni, Dialogue: 0,0:00:33.00,0:00:36.00,Default,,0000,0000,0000,,abbiamo vissuto solo l'inizio Dialogue: 0,0:00:36.00,0:00:39.00,Default,,0000,0000,0000,,di una rivoluzione scientifica -- quella della medicina genomica. Dialogue: 0,0:00:39.00,0:00:41.00,Default,,0000,0000,0000,,Ora sappiamo molte più cose sui pazienti Dialogue: 0,0:00:41.00,0:00:43.00,Default,,0000,0000,0000,,che entrano nella nostra clinica. Dialogue: 0,0:00:43.00,0:00:45.00,Default,,0000,0000,0000,,Siamo in grado, finalmente, di rispondere al quesito Dialogue: 0,0:00:45.00,0:00:48.00,Default,,0000,0000,0000,,che è stato pressante per così tanti anni: Dialogue: 0,0:00:48.00,0:00:51.00,Default,,0000,0000,0000,,perché ho il cancro? Dialogue: 0,0:00:51.00,0:00:53.00,Default,,0000,0000,0000,,Questa informazione è sbalorditiva. Dialogue: 0,0:00:53.00,0:00:55.00,Default,,0000,0000,0000,,Forse sapete che, Dialogue: 0,0:00:55.00,0:00:57.00,Default,,0000,0000,0000,,finora, in quella che è solo l'alba di questa rivoluzione, Dialogue: 0,0:00:57.00,0:01:00.00,Default,,0000,0000,0000,,ci sono forse 40.000 mutazioni specifiche Dialogue: 0,0:01:00.00,0:01:03.00,Default,,0000,0000,0000,,che influiscono su più di 10.000 geni Dialogue: 0,0:01:03.00,0:01:05.00,Default,,0000,0000,0000,,e che 500 di questi geni Dialogue: 0,0:01:05.00,0:01:07.00,Default,,0000,0000,0000,,sono autentiche cause Dialogue: 0,0:01:07.00,0:01:09.00,Default,,0000,0000,0000,,del cancro. Dialogue: 0,0:01:09.00,0:01:11.00,Default,,0000,0000,0000,,Eppure abbiamo solamente Dialogue: 0,0:01:11.00,0:01:14.00,Default,,0000,0000,0000,,una dozzina di farmaci a disposizione. Dialogue: 0,0:01:14.00,0:01:17.00,Default,,0000,0000,0000,,Questa carenza della medicina contro il cancro Dialogue: 0,0:01:17.00,0:01:19.00,Default,,0000,0000,0000,,mi colpì profondamente quando a mio padre fu diagnosticato Dialogue: 0,0:01:19.00,0:01:22.00,Default,,0000,0000,0000,,un cancro al pancreas. Dialogue: 0,0:01:22.00,0:01:24.00,Default,,0000,0000,0000,,Non lo abbiamo portato a Boston. Dialogue: 0,0:01:24.00,0:01:26.00,Default,,0000,0000,0000,,Non abbiamo analizzato il suo genoma. Dialogue: 0,0:01:26.00,0:01:28.00,Default,,0000,0000,0000,,Si conoscono da decenni Dialogue: 0,0:01:28.00,0:01:30.00,Default,,0000,0000,0000,,le cause di questo tumore maligno. Dialogue: 0,0:01:30.00,0:01:32.00,Default,,0000,0000,0000,,Sono tre proteine -- Dialogue: 0,0:01:32.00,0:01:35.00,Default,,0000,0000,0000,,Ras, MIC e P53. Dialogue: 0,0:01:35.00,0:01:38.00,Default,,0000,0000,0000,,Queste sono vecchie informazioni che abbiamo sin dagli anni '80, Dialogue: 0,0:01:38.00,0:01:40.00,Default,,0000,0000,0000,,tuttavia non esiste ancora una cura che io possa prescrivere Dialogue: 0,0:01:40.00,0:01:42.00,Default,,0000,0000,0000,,a un paziente con questo Dialogue: 0,0:01:42.00,0:01:44.00,Default,,0000,0000,0000,,o un altro dei numerosi tumori solidi Dialogue: 0,0:01:44.00,0:01:46.00,Default,,0000,0000,0000,,causati da questi tre cavalieri Dialogue: 0,0:01:46.00,0:01:49.00,Default,,0000,0000,0000,,dell'apocalisse che è il cancro. Dialogue: 0,0:01:49.00,0:01:52.00,Default,,0000,0000,0000,,Non c'è alcun farmaco per il Ras, il MIC e il P53. Dialogue: 0,0:01:52.00,0:01:54.00,Default,,0000,0000,0000,,Potreste giustamente chiedervi: perché? Dialogue: 0,0:01:54.00,0:01:57.00,Default,,0000,0000,0000,,E la risposta altamente insoddisfacente, però scientifica, Dialogue: 0,0:01:57.00,0:01:59.00,Default,,0000,0000,0000,,è che è troppo difficile. Dialogue: 0,0:01:59.00,0:02:01.00,Default,,0000,0000,0000,,Per qualsiasi ragione, Dialogue: 0,0:02:01.00,0:02:04.00,Default,,0000,0000,0000,,queste tre proteine sono state classificate nel nostro campo Dialogue: 0,0:02:04.00,0:02:06.00,Default,,0000,0000,0000,,come il genoma "undruggable" (incurabile) -- Dialogue: 0,0:02:06.00,0:02:08.00,Default,,0000,0000,0000,,che è come dire, il computer senza accesso a internet Dialogue: 0,0:02:08.00,0:02:10.00,Default,,0000,0000,0000,,o la luna senza astronauti. Dialogue: 0,0:02:10.00,0:02:12.00,Default,,0000,0000,0000,,E' un termine orribile nel gergo medico. Dialogue: 0,0:02:12.00,0:02:14.00,Default,,0000,0000,0000,,Però ciò significa che Dialogue: 0,0:02:14.00,0:02:16.00,Default,,0000,0000,0000,,non siamo in grado di identificare uno spazio in queste proteine, Dialogue: 0,0:02:16.00,0:02:19.00,Default,,0000,0000,0000,,in cui inserire, come fabbri molecolari, Dialogue: 0,0:02:19.00,0:02:22.00,Default,,0000,0000,0000,,una piccola e attiva molecola organica Dialogue: 0,0:02:22.00,0:02:24.00,Default,,0000,0000,0000,,che è il farmaco. Dialogue: 0,0:02:24.00,0:02:26.00,Default,,0000,0000,0000,,Mentre facevo un training in medicina clinica, Dialogue: 0,0:02:26.00,0:02:28.00,Default,,0000,0000,0000,,ematologia, oncologia Dialogue: 0,0:02:28.00,0:02:30.00,Default,,0000,0000,0000,,e trapianti di cellule staminali, Dialogue: 0,0:02:30.00,0:02:32.00,Default,,0000,0000,0000,,ciò che invece avevamo a disposizione, Dialogue: 0,0:02:32.00,0:02:35.00,Default,,0000,0000,0000,,superando la rete di regolamentazione dell'FDA (Agenzia per gli Alimenti e i Medicinali), Dialogue: 0,0:02:35.00,0:02:37.00,Default,,0000,0000,0000,,erano queste sostanze: Dialogue: 0,0:02:37.00,0:02:39.00,Default,,0000,0000,0000,,arsenico, talidomide Dialogue: 0,0:02:39.00,0:02:41.00,Default,,0000,0000,0000,,e un derivato chimico Dialogue: 0,0:02:41.00,0:02:43.00,Default,,0000,0000,0000,,delle mostarde azotate. Dialogue: 0,0:02:43.00,0:02:46.00,Default,,0000,0000,0000,,E siamo nel 21° secolo. Dialogue: 0,0:02:46.00,0:02:48.00,Default,,0000,0000,0000,,Insoddisfatto quindi Dialogue: 0,0:02:48.00,0:02:50.00,Default,,0000,0000,0000,,dalle prestazioni e dalla qualità di questi farmaci, Dialogue: 0,0:02:50.00,0:02:53.00,Default,,0000,0000,0000,,sono tornato alla facoltà di chimica Dialogue: 0,0:02:53.00,0:02:55.00,Default,,0000,0000,0000,,con l'idea Dialogue: 0,0:02:55.00,0:02:58.00,Default,,0000,0000,0000,,che forse imparando come viene fatta la ricerca farmaceutica Dialogue: 0,0:02:58.00,0:03:01.00,Default,,0000,0000,0000,,e avvicinandoci ad essa nel contesto innovativo Dialogue: 0,0:03:01.00,0:03:03.00,Default,,0000,0000,0000,,dell'open-source, Dialogue: 0,0:03:03.00,0:03:05.00,Default,,0000,0000,0000,,del crowd-source (sviluppo collaborativo), Dialogue: 0,0:03:05.00,0:03:08.00,Default,,0000,0000,0000,,della rete collaborativa a cui abbiamo accesso all'interno dell'accademia, Dialogue: 0,0:03:08.00,0:03:10.00,Default,,0000,0000,0000,,potremo più velocemente Dialogue: 0,0:03:10.00,0:03:12.00,Default,,0000,0000,0000,,sviluppare potenti terapie specifiche Dialogue: 0,0:03:12.00,0:03:14.00,Default,,0000,0000,0000,,per i nostri pazienti. Dialogue: 0,0:03:14.00,0:03:17.00,Default,,0000,0000,0000,,Per favore, considerate questo come un lavoro in corso, Dialogue: 0,0:03:17.00,0:03:19.00,Default,,0000,0000,0000,,vorrei però raccontarvi oggi la storia Dialogue: 0,0:03:19.00,0:03:21.00,Default,,0000,0000,0000,,di un cancro molto raro Dialogue: 0,0:03:21.00,0:03:23.00,Default,,0000,0000,0000,,chiamato carcinoma della linea mediana, Dialogue: 0,0:03:23.00,0:03:25.00,Default,,0000,0000,0000,,della proteina bersaglio, Dialogue: 0,0:03:25.00,0:03:27.00,Default,,0000,0000,0000,,la proteina "undruggable" che causa questo cancro, Dialogue: 0,0:03:27.00,0:03:29.00,Default,,0000,0000,0000,,chiamata BRD4, Dialogue: 0,0:03:29.00,0:03:31.00,Default,,0000,0000,0000,,e di una molecola, Dialogue: 0,0:03:31.00,0:03:33.00,Default,,0000,0000,0000,,sviluppata nel mio laboratorio all'istituto sul cancro Dana Farber, Dialogue: 0,0:03:33.00,0:03:36.00,Default,,0000,0000,0000,,chiamata JQ1, in segno di affetto per Jun Qi, Dialogue: 0,0:03:36.00,0:03:39.00,Default,,0000,0000,0000,,il chimico che ha sintetizzato questa molecola. Dialogue: 0,0:03:39.00,0:03:42.00,Default,,0000,0000,0000,,La BRD4 è una proteina interessante. Dialogue: 0,0:03:42.00,0:03:45.00,Default,,0000,0000,0000,,Forse vi chiederete: con tutte le cose che il cancro tenta di fare per uccidere il nostro paziente, Dialogue: 0,0:03:45.00,0:03:47.00,Default,,0000,0000,0000,,come si ricorda di essere un cancro? Dialogue: 0,0:03:47.00,0:03:49.00,Default,,0000,0000,0000,,Quando dispiega il suo genoma Dialogue: 0,0:03:49.00,0:03:51.00,Default,,0000,0000,0000,,e lo ritrae nuovamente quando si divide in due cellule, Dialogue: 0,0:03:51.00,0:03:53.00,Default,,0000,0000,0000,,perché non si trasforma in un occhio o in un fegato, Dialogue: 0,0:03:53.00,0:03:56.00,Default,,0000,0000,0000,,avendo tutti i geni necessari per farlo? Dialogue: 0,0:03:56.00,0:03:58.00,Default,,0000,0000,0000,,Si ricorda di essere cancro. Dialogue: 0,0:03:58.00,0:04:01.00,Default,,0000,0000,0000,,La ragione è che il cancro, come tutte le cellule del corpo, Dialogue: 0,0:04:01.00,0:04:03.00,Default,,0000,0000,0000,,piazza piccoli segnalibri molecolari, Dialogue: 0,0:04:03.00,0:04:05.00,Default,,0000,0000,0000,,simili alle etichette adesive post-it, Dialogue: 0,0:04:05.00,0:04:08.00,Default,,0000,0000,0000,,che ricordano alla cellula: "Sono un cancro, devo continuare a crescere." Dialogue: 0,0:04:08.00,0:04:10.00,Default,,0000,0000,0000,,E questi post-it Dialogue: 0,0:04:10.00,0:04:12.00,Default,,0000,0000,0000,,coinvolgono questa e altre proteine della sua classe -- Dialogue: 0,0:04:12.00,0:04:14.00,Default,,0000,0000,0000,,le cosiddette bromo domain. Dialogue: 0,0:04:14.00,0:04:17.00,Default,,0000,0000,0000,,Abbiamo quindi sviluppato questa ipotesi: Dialogue: 0,0:04:17.00,0:04:19.00,Default,,0000,0000,0000,,se avessimo fatto una molecola Dialogue: 0,0:04:19.00,0:04:21.00,Default,,0000,0000,0000,,in grado di prevenire l'attaccamento dei segnalibri, Dialogue: 0,0:04:21.00,0:04:23.00,Default,,0000,0000,0000,,entrando nella piccola tasca Dialogue: 0,0:04:23.00,0:04:25.00,Default,,0000,0000,0000,,alla base di questa proteina girevole, Dialogue: 0,0:04:25.00,0:04:27.00,Default,,0000,0000,0000,,avremmo allora potuto convincere le cellule cancerogene, Dialogue: 0,0:04:27.00,0:04:30.00,Default,,0000,0000,0000,,sicuramente quelle dipendenti da questa proteina BRD4, Dialogue: 0,0:04:30.00,0:04:32.00,Default,,0000,0000,0000,,di non essere un cancro. Dialogue: 0,0:04:32.00,0:04:34.00,Default,,0000,0000,0000,,Abbiamo quindi iniziato a lavorare sul problema. Dialogue: 0,0:04:34.00,0:04:36.00,Default,,0000,0000,0000,,Abbiamo sviluppato librerie di composti Dialogue: 0,0:04:36.00,0:04:39.00,Default,,0000,0000,0000,,e siamo infine arrivati a questa e simili sostanze Dialogue: 0,0:04:39.00,0:04:41.00,Default,,0000,0000,0000,,chiamate JQ1. Dialogue: 0,0:04:41.00,0:04:43.00,Default,,0000,0000,0000,,Non essendo una casa farmaceutica Dialogue: 0,0:04:43.00,0:04:46.00,Default,,0000,0000,0000,,possiamo fare diverse cose, abbiamo una certa flessibilità Dialogue: 0,0:04:46.00,0:04:49.00,Default,,0000,0000,0000,,che l'industria farmaceutica non ha. Dialogue: 0,0:04:49.00,0:04:51.00,Default,,0000,0000,0000,,Abbiamo iniziato a spedirla via mail ai nostri amici. Dialogue: 0,0:04:51.00,0:04:53.00,Default,,0000,0000,0000,,Ho un laboratorio piccolo. Dialogue: 0,0:04:53.00,0:04:55.00,Default,,0000,0000,0000,,Abbiamo pensato di spedirla ad altre persone per vedere come si comporta. Dialogue: 0,0:04:55.00,0:04:57.00,Default,,0000,0000,0000,,E l'abbiamo spedita in Inghilterra, a Oxford, Dialogue: 0,0:04:57.00,0:05:00.00,Default,,0000,0000,0000,,dove un gruppo di talentuosi cristallografi ha generato questa immagine Dialogue: 0,0:05:00.00,0:05:02.00,Default,,0000,0000,0000,,che ci ha aiutato a capire esattamente Dialogue: 0,0:05:02.00,0:05:05.00,Default,,0000,0000,0000,,perché questa molecola è così efficace sulla proteina bersaglio. Dialogue: 0,0:05:05.00,0:05:07.00,Default,,0000,0000,0000,,E' ciò che noi chiamiamo un accoppiamento Dialogue: 0,0:05:07.00,0:05:09.00,Default,,0000,0000,0000,,perfetto, come una mano in un guanto. Dialogue: 0,0:05:09.00,0:05:11.00,Default,,0000,0000,0000,,Ora, questo è un tumore molto raro, Dialogue: 0,0:05:11.00,0:05:13.00,Default,,0000,0000,0000,,questo cancro legato al BRD4. Dialogue: 0,0:05:13.00,0:05:16.00,Default,,0000,0000,0000,,Abbiamo quindi iniziato a lavorare con campioni di materiale Dialogue: 0,0:05:16.00,0:05:19.00,Default,,0000,0000,0000,,ottenuti da giovani patologi all'ospedale Brigham Women. Dialogue: 0,0:05:19.00,0:05:22.00,Default,,0000,0000,0000,,Trattando queste cellule con la nostra molecola, Dialogue: 0,0:05:22.00,0:05:24.00,Default,,0000,0000,0000,,abbiamo scoperto qualcosa di veramente sorprendente. Dialogue: 0,0:05:24.00,0:05:26.00,Default,,0000,0000,0000,,Le cellule tumorali, Dialogue: 0,0:05:26.00,0:05:28.00,Default,,0000,0000,0000,,piccole, rotonde e in rapida divisione, Dialogue: 0,0:05:28.00,0:05:30.00,Default,,0000,0000,0000,,hanno sviluppato braccia ed estensioni. Dialogue: 0,0:05:30.00,0:05:32.00,Default,,0000,0000,0000,,Stavano cambiando forma. Dialogue: 0,0:05:32.00,0:05:34.00,Default,,0000,0000,0000,,In effetti, la cellula tumorale Dialogue: 0,0:05:34.00,0:05:36.00,Default,,0000,0000,0000,,si stava dimenticando di essere cancerogena Dialogue: 0,0:05:36.00,0:05:39.00,Default,,0000,0000,0000,,e stava diventando una normale cellula. Dialogue: 0,0:05:39.00,0:05:42.00,Default,,0000,0000,0000,,Questo ci ha entusiasmati molto. Dialogue: 0,0:05:42.00,0:05:45.00,Default,,0000,0000,0000,,Il passo successivo sarebbe stato mettere questa molecola nei topi. Dialogue: 0,0:05:45.00,0:05:48.00,Default,,0000,0000,0000,,L'unico problema era che non esisteva alcun modello di cavie per questo tumore raro. Dialogue: 0,0:05:48.00,0:05:51.00,Default,,0000,0000,0000,,Nel periodo in cui stavamo facendo questa ricerca, Dialogue: 0,0:05:51.00,0:05:54.00,Default,,0000,0000,0000,,avevo in cura un pompiere 29enne del Connecticut Dialogue: 0,0:05:54.00,0:05:57.00,Default,,0000,0000,0000,,che era vicino alla fine della propria vita Dialogue: 0,0:05:57.00,0:05:59.00,Default,,0000,0000,0000,,con questo cancro incurabile. Dialogue: 0,0:05:59.00,0:06:01.00,Default,,0000,0000,0000,,Questo tumore dipendente dal BRD4 Dialogue: 0,0:06:01.00,0:06:03.00,Default,,0000,0000,0000,,si stava espandendo nel suo polmone sinistro Dialogue: 0,0:06:03.00,0:06:05.00,Default,,0000,0000,0000,,ed era presente un tubo di drenaggio da cui fuoriuscivano piccoli frammenti. Dialogue: 0,0:06:05.00,0:06:07.00,Default,,0000,0000,0000,,Avremmo buttato via questo materiale Dialogue: 0,0:06:07.00,0:06:09.00,Default,,0000,0000,0000,,a ogni cambio delle infermiere. Dialogue: 0,0:06:09.00,0:06:11.00,Default,,0000,0000,0000,,Così ci siamo avvicinati a questo paziente Dialogue: 0,0:06:11.00,0:06:13.00,Default,,0000,0000,0000,,chiedendo se volesse collaborare con noi. Dialogue: 0,0:06:13.00,0:06:17.00,Default,,0000,0000,0000,,Possiamo prendere questo raro e prezioso materiale cancerogeno Dialogue: 0,0:06:17.00,0:06:19.00,Default,,0000,0000,0000,,dal tubo di drenaggio, Dialogue: 0,0:06:19.00,0:06:21.00,Default,,0000,0000,0000,,trasportarlo dall'altra parte della città, metterlo nelle cavie Dialogue: 0,0:06:21.00,0:06:23.00,Default,,0000,0000,0000,,e provare a fare un trial clinico Dialogue: 0,0:06:23.00,0:06:25.00,Default,,0000,0000,0000,,e una stadiazione con un farmaco sperimentale? Dialogue: 0,0:06:25.00,0:06:28.00,Default,,0000,0000,0000,,Sarebbe stato impossibile e giustamente illegale farlo sugli esseri umani. Dialogue: 0,0:06:28.00,0:06:31.00,Default,,0000,0000,0000,,E lui ci obbligò. Dialogue: 0,0:06:31.00,0:06:33.00,Default,,0000,0000,0000,,Al centro Lurie Family per l'imaging sugli animali, Dialogue: 0,0:06:33.00,0:06:36.00,Default,,0000,0000,0000,,un mio collega, Andrew Kung, ha sviluppato con successo questo cancro sui topi Dialogue: 0,0:06:36.00,0:06:38.00,Default,,0000,0000,0000,,senza mai toccare alcun materiale da laboratorio. Dialogue: 0,0:06:38.00,0:06:41.00,Default,,0000,0000,0000,,Qui si può vedere la PET (Tomografia a Emissione di Positroni) di un topo. Dialogue: 0,0:06:41.00,0:06:43.00,Default,,0000,0000,0000,,Il cancro si sta sviluppando Dialogue: 0,0:06:43.00,0:06:46.00,Default,,0000,0000,0000,,sotto forma di questa enorme massa rossa nell'arto posteriore dell'animale. Dialogue: 0,0:06:46.00,0:06:48.00,Default,,0000,0000,0000,,Quando lo trattiamo col nostro composto, Dialogue: 0,0:06:48.00,0:06:50.00,Default,,0000,0000,0000,,questa aggiunta allo zucchero, Dialogue: 0,0:06:50.00,0:06:52.00,Default,,0000,0000,0000,,quella rapida crescita recede. Dialogue: 0,0:06:52.00,0:06:54.00,Default,,0000,0000,0000,,Sull'animale a destra Dialogue: 0,0:06:54.00,0:06:57.00,Default,,0000,0000,0000,,potete vedere che il cancro stava reagendo. Dialogue: 0,0:06:57.00,0:06:59.00,Default,,0000,0000,0000,,Abbiamo ad oggi completato gli studi clinici Dialogue: 0,0:06:59.00,0:07:01.00,Default,,0000,0000,0000,,in quattro modelli di cavie per questa malattia. Dialogue: 0,0:07:01.00,0:07:03.00,Default,,0000,0000,0000,,E ogni volta, osserviamo la stessa cosa. Dialogue: 0,0:07:03.00,0:07:05.00,Default,,0000,0000,0000,,I topi con questo cancro che ottengono il farmaco vivono, Dialogue: 0,0:07:05.00,0:07:08.00,Default,,0000,0000,0000,,mentre gli altri muoiono rapidamente. Dialogue: 0,0:07:10.00,0:07:12.00,Default,,0000,0000,0000,,Abbiamo così iniziato a chiederci: Dialogue: 0,0:07:12.00,0:07:14.00,Default,,0000,0000,0000,,cosa farebbe una casa farmaceutica a questo punto? Dialogue: 0,0:07:14.00,0:07:16.00,Default,,0000,0000,0000,,Beh, probabilmente lo terrebbe segreto Dialogue: 0,0:07:16.00,0:07:18.00,Default,,0000,0000,0000,,fino a che non riuscisse a trasformare questo prototipo Dialogue: 0,0:07:18.00,0:07:20.00,Default,,0000,0000,0000,,in un principio attivo farmaceutico. Dialogue: 0,0:07:20.00,0:07:22.00,Default,,0000,0000,0000,,E così noi abbiamo fatto esattamente il contrario. Dialogue: 0,0:07:22.00,0:07:24.00,Default,,0000,0000,0000,,Abbiamo fatto una pubblicazione Dialogue: 0,0:07:24.00,0:07:26.00,Default,,0000,0000,0000,,che descrive questa scoperta Dialogue: 0,0:07:26.00,0:07:28.00,Default,,0000,0000,0000,,al suo primissimo stadio di sviluppo. Dialogue: 0,0:07:28.00,0:07:31.00,Default,,0000,0000,0000,,Abbiamo dato al mondo l'identità chimica di questa molecola, Dialogue: 0,0:07:31.00,0:07:33.00,Default,,0000,0000,0000,,tipicamente un segreto nella nostra disciplina. Dialogue: 0,0:07:33.00,0:07:35.00,Default,,0000,0000,0000,,Abbiamo detto alle persone esattamente come farlo. Dialogue: 0,0:07:35.00,0:07:37.00,Default,,0000,0000,0000,,Abbiamo dato loro il nostro indirizzo e-mail, Dialogue: 0,0:07:37.00,0:07:39.00,Default,,0000,0000,0000,,suggerendo che, se ci avessero scritto, Dialogue: 0,0:07:39.00,0:07:41.00,Default,,0000,0000,0000,,avremmo inviato loro una molecola gratis. Dialogue: 0,0:07:41.00,0:07:43.00,Default,,0000,0000,0000,,In pratica abbiamo cercato di creare Dialogue: 0,0:07:43.00,0:07:45.00,Default,,0000,0000,0000,,l'ambiente più competitivo possibile per il nostro laboratorio. Dialogue: 0,0:07:45.00,0:07:47.00,Default,,0000,0000,0000,,E questo è stato, purtroppo, un successo. Dialogue: 0,0:07:47.00,0:07:49.00,Default,,0000,0000,0000,,(Risate) Dialogue: 0,0:07:49.00,0:07:51.00,Default,,0000,0000,0000,,Perché ora, da quando abbiamo condiviso questa molecola, Dialogue: 0,0:07:51.00,0:07:53.00,Default,,0000,0000,0000,,solo dal dicembre dello scorso anno, Dialogue: 0,0:07:53.00,0:07:55.00,Default,,0000,0000,0000,,con 40 laboratori negli Stati Uniti Dialogue: 0,0:07:55.00,0:07:57.00,Default,,0000,0000,0000,,e altri 30 in Europa -- Dialogue: 0,0:07:57.00,0:07:59.00,Default,,0000,0000,0000,,molte aziende farmaceutiche Dialogue: 0,0:07:59.00,0:08:01.00,Default,,0000,0000,0000,,cercano ora di entrare in questo spazio, Dialogue: 0,0:08:01.00,0:08:03.00,Default,,0000,0000,0000,,di indirizzarsi verso questo tipo di tumore raro Dialogue: 0,0:08:03.00,0:08:05.00,Default,,0000,0000,0000,,che, per fortuna, ora Dialogue: 0,0:08:05.00,0:08:07.00,Default,,0000,0000,0000,,è un attraente oggetto di studio in quell'industria. Dialogue: 0,0:08:09.00,0:08:12.00,Default,,0000,0000,0000,,Ma la scienza che sta tornando da tutti questi laboratori Dialogue: 0,0:08:12.00,0:08:14.00,Default,,0000,0000,0000,,circa l'uso di questa molecola Dialogue: 0,0:08:14.00,0:08:16.00,Default,,0000,0000,0000,,ci ha fornito indicazioni Dialogue: 0,0:08:16.00,0:08:18.00,Default,,0000,0000,0000,,che non avremmo potuto ottenere da soli. Dialogue: 0,0:08:18.00,0:08:20.00,Default,,0000,0000,0000,,Le cellule leucemiche trattate con questo composto Dialogue: 0,0:08:20.00,0:08:23.00,Default,,0000,0000,0000,,si trasformano in normali globuli bianchi. Dialogue: 0,0:08:23.00,0:08:25.00,Default,,0000,0000,0000,,I topi affetti da mieloma multiplo, Dialogue: 0,0:08:25.00,0:08:28.00,Default,,0000,0000,0000,,un tumore maligno incurabile del midollo osseo, Dialogue: 0,0:08:28.00,0:08:30.00,Default,,0000,0000,0000,,rispondono in modo sorprendente Dialogue: 0,0:08:30.00,0:08:32.00,Default,,0000,0000,0000,,al trattamento con questo farmaco. Dialogue: 0,0:08:32.00,0:08:34.00,Default,,0000,0000,0000,,Forse sapete che il grasso ha memoria. Dialogue: 0,0:08:34.00,0:08:38.00,Default,,0000,0000,0000,,Bello essere in grado di dimostrarlo per voi. Dialogue: 0,0:08:38.00,0:08:40.00,Default,,0000,0000,0000,,E infatti, questa molecola Dialogue: 0,0:08:40.00,0:08:43.00,Default,,0000,0000,0000,,impedisce a queste cellule staminali adipose Dialogue: 0,0:08:43.00,0:08:46.00,Default,,0000,0000,0000,,di ricordare come produrre grasso Dialogue: 0,0:08:46.00,0:08:48.00,Default,,0000,0000,0000,,al punto che i topi, con una dieta ricca di grassi, Dialogue: 0,0:08:48.00,0:08:51.00,Default,,0000,0000,0000,,come la gente della mia città natale, Chicago, Dialogue: 0,0:08:51.00,0:08:53.00,Default,,0000,0000,0000,,non sviluppano il fegato grasso Dialogue: 0,0:08:53.00,0:08:56.00,Default,,0000,0000,0000,,che è un grave problema medico. Dialogue: 0,0:08:56.00,0:08:58.00,Default,,0000,0000,0000,,Ciò che questa ricerca ci ha insegnato -- Dialogue: 0,0:08:58.00,0:09:00.00,Default,,0000,0000,0000,,non solo al mio laboratorio, ma al nostro istituto, Dialogue: 0,0:09:00.00,0:09:02.00,Default,,0000,0000,0000,,e più in generale alla Harvard Medical School -- Dialogue: 0,0:09:02.00,0:09:04.00,Default,,0000,0000,0000,,è che abbiamo risorse uniche nel mondo accademico Dialogue: 0,0:09:04.00,0:09:06.00,Default,,0000,0000,0000,,per la ricerca farmaceutica -- Dialogue: 0,0:09:06.00,0:09:08.00,Default,,0000,0000,0000,,che il nostro centro Dialogue: 0,0:09:08.00,0:09:10.00,Default,,0000,0000,0000,,testando le molecole del cancro in modo forse più scientifico Dialogue: 0,0:09:10.00,0:09:12.00,Default,,0000,0000,0000,,di ogni altro, Dialogue: 0,0:09:12.00,0:09:14.00,Default,,0000,0000,0000,,non ne ha mai creata una per conto suo. Dialogue: 0,0:09:14.00,0:09:16.00,Default,,0000,0000,0000,,Per tutte le ragioni che vedete qui elencate, Dialogue: 0,0:09:16.00,0:09:19.00,Default,,0000,0000,0000,,riteniamo che ci sia una grande opportunità per i centri accademici Dialogue: 0,0:09:19.00,0:09:22.00,Default,,0000,0000,0000,,di partecipare allo stadio iniziale di questa concettualmente intrigante Dialogue: 0,0:09:22.00,0:09:25.00,Default,,0000,0000,0000,,e creativa disciplina Dialogue: 0,0:09:25.00,0:09:27.00,Default,,0000,0000,0000,,della ricerca farmaceutica. Dialogue: 0,0:09:29.00,0:09:31.00,Default,,0000,0000,0000,,Quindi, qual è il passo successivo? Dialogue: 0,0:09:31.00,0:09:33.00,Default,,0000,0000,0000,,Abbiamo questa molecola, ma non è ancora una pillola. Dialogue: 0,0:09:33.00,0:09:36.00,Default,,0000,0000,0000,,Non è disponibile per via orale. Dialogue: 0,0:09:36.00,0:09:39.00,Default,,0000,0000,0000,,Abbiamo bisogno di sistemarla, in modo da poterla offrire ai nostri pazienti. Dialogue: 0,0:09:39.00,0:09:41.00,Default,,0000,0000,0000,,E tutti nel laboratorio, Dialogue: 0,0:09:41.00,0:09:43.00,Default,,0000,0000,0000,,soprattutto dopo l'interazione con questi pazienti, Dialogue: 0,0:09:43.00,0:09:45.00,Default,,0000,0000,0000,,si sentono obbligati Dialogue: 0,0:09:45.00,0:09:47.00,Default,,0000,0000,0000,,a fornire un farmaco sulla base di questa molecola. Dialogue: 0,0:09:47.00,0:09:49.00,Default,,0000,0000,0000,,Qui devo dire Dialogue: 0,0:09:49.00,0:09:51.00,Default,,0000,0000,0000,,che potremo usare il vostro aiuto e le vostre idee, Dialogue: 0,0:09:51.00,0:09:53.00,Default,,0000,0000,0000,,la vostra collaborazione. Dialogue: 0,0:09:53.00,0:09:55.00,Default,,0000,0000,0000,,Contrariamente a una compagnia farmaceutica, Dialogue: 0,0:09:55.00,0:09:58.00,Default,,0000,0000,0000,,non abbiamo una pipeline in cui depositare queste molecole. Dialogue: 0,0:09:58.00,0:10:01.00,Default,,0000,0000,0000,,Non abbiamo un gruppo di venditori e di operatori di marketing Dialogue: 0,0:10:01.00,0:10:04.00,Default,,0000,0000,0000,,che può dirci come posizionare questo farmaco contro un altro. Dialogue: 0,0:10:04.00,0:10:06.00,Default,,0000,0000,0000,,Ciò che abbiamo è la flessibilità di un centro accademico Dialogue: 0,0:10:06.00,0:10:09.00,Default,,0000,0000,0000,,per lavorare con persone competenti, motivate, Dialogue: 0,0:10:09.00,0:10:12.00,Default,,0000,0000,0000,,entusiaste e, si spera, gruppi di ricerca ben finanziati Dialogue: 0,0:10:12.00,0:10:14.00,Default,,0000,0000,0000,,per portare avanti queste molecole in ambito clinico, Dialogue: 0,0:10:14.00,0:10:16.00,Default,,0000,0000,0000,,pur conservando la nostra capacità Dialogue: 0,0:10:16.00,0:10:19.00,Default,,0000,0000,0000,,di condividere il prototipo con il mondo intero. Dialogue: 0,0:10:19.00,0:10:21.00,Default,,0000,0000,0000,,Questa molecola lascerà presto il nostro laboratorio Dialogue: 0,0:10:21.00,0:10:23.00,Default,,0000,0000,0000,,ed andrà in una piccola compagnia Dialogue: 0,0:10:23.00,0:10:25.00,Default,,0000,0000,0000,,di nome Tensha Therapeutics. Dialogue: 0,0:10:25.00,0:10:28.00,Default,,0000,0000,0000,,E veramente questa è la quarta delle molecole Dialogue: 0,0:10:28.00,0:10:31.00,Default,,0000,0000,0000,,che in un certo senso verrà promossa nel nostro processo di scoperta dei farmaci, Dialogue: 0,0:10:31.00,0:10:34.00,Default,,0000,0000,0000,,due delle quali -- un farmaco topico Dialogue: 0,0:10:34.00,0:10:37.00,Default,,0000,0000,0000,,per il linfoma della pelle, Dialogue: 0,0:10:37.00,0:10:40.00,Default,,0000,0000,0000,,una sostanza orale per il trattamento del mieloma multiplo -- Dialogue: 0,0:10:40.00,0:10:42.00,Default,,0000,0000,0000,,sarà presto disponibile Dialogue: 0,0:10:42.00,0:10:44.00,Default,,0000,0000,0000,,per il primo studio clinico a luglio di quest'anno. Dialogue: 0,0:10:44.00,0:10:47.00,Default,,0000,0000,0000,,Per noi, una tappa importante ed emozionante. Dialogue: 0,0:10:48.00,0:10:50.00,Default,,0000,0000,0000,,Voglio lasciarvi con solo due idee. Dialogue: 0,0:10:50.00,0:10:52.00,Default,,0000,0000,0000,,La prima è che Dialogue: 0,0:10:52.00,0:10:55.00,Default,,0000,0000,0000,,se c'è qualcosa di unico in questa ricerca, Dialogue: 0,0:10:55.00,0:10:57.00,Default,,0000,0000,0000,,è più la strategia che la scienza -- Dialogue: 0,0:10:57.00,0:10:59.00,Default,,0000,0000,0000,,perché questo per noi è stato un esperimento sociale, Dialogue: 0,0:10:59.00,0:11:02.00,Default,,0000,0000,0000,,un esperimento di ciò che sarebbe accaduto Dialogue: 0,0:11:02.00,0:11:05.00,Default,,0000,0000,0000,,se fossimo stati il più aperti e onesti Dialogue: 0,0:11:05.00,0:11:07.00,Default,,0000,0000,0000,,possibile in questa prima fase Dialogue: 0,0:11:07.00,0:11:09.00,Default,,0000,0000,0000,,della ricerca. Dialogue: 0,0:11:09.00,0:11:11.00,Default,,0000,0000,0000,,Questa stringa di lettere, numeri, Dialogue: 0,0:11:11.00,0:11:13.00,Default,,0000,0000,0000,,simboli e parentesi, Dialogue: 0,0:11:13.00,0:11:15.00,Default,,0000,0000,0000,,che suppongo possa essere spedita via SMS, Dialogue: 0,0:11:15.00,0:11:17.00,Default,,0000,0000,0000,,o via Twitter in tutto il mondo, Dialogue: 0,0:11:17.00,0:11:20.00,Default,,0000,0000,0000,,è l'identità chimica del nostro composto. Dialogue: 0,0:11:20.00,0:11:22.00,Default,,0000,0000,0000,,E' l'informazione di cui abbiamo più bisogno Dialogue: 0,0:11:22.00,0:11:24.00,Default,,0000,0000,0000,,dalle compagnie farmaceutiche, Dialogue: 0,0:11:24.00,0:11:26.00,Default,,0000,0000,0000,,le informazioni Dialogue: 0,0:11:26.00,0:11:29.00,Default,,0000,0000,0000,,su come questi prototipi potrebbero funzionare. Dialogue: 0,0:11:29.00,0:11:32.00,Default,,0000,0000,0000,,Tuttavia queste informazioni sono in gran parte un segreto. Dialogue: 0,0:11:32.00,0:11:34.00,Default,,0000,0000,0000,,Così noi vogliamo veramente Dialogue: 0,0:11:34.00,0:11:36.00,Default,,0000,0000,0000,,ricavare dai successi incredibili Dialogue: 0,0:11:36.00,0:11:39.00,Default,,0000,0000,0000,,dell'industria informatica due principi: Dialogue: 0,0:11:39.00,0:11:42.00,Default,,0000,0000,0000,,i principi di open-source e crowd-sourcing Dialogue: 0,0:11:42.00,0:11:46.00,Default,,0000,0000,0000,,per accelerare in modo veloce Dialogue: 0,0:11:46.00,0:11:49.00,Default,,0000,0000,0000,,e responsabile la diffusione di terapie mirate Dialogue: 0,0:11:49.00,0:11:51.00,Default,,0000,0000,0000,,ai pazienti col cancro. Dialogue: 0,0:11:51.00,0:11:54.00,Default,,0000,0000,0000,,Ora il modello di business coinvolge tutti voi. Dialogue: 0,0:11:54.00,0:11:56.00,Default,,0000,0000,0000,,Questa ricerca è finanziata dal pubblico. Dialogue: 0,0:11:56.00,0:11:58.00,Default,,0000,0000,0000,,E' finanziata da fondazioni. Dialogue: 0,0:11:58.00,0:12:00.00,Default,,0000,0000,0000,,E una cosa che ho imparato a Boston Dialogue: 0,0:12:00.00,0:12:02.00,Default,,0000,0000,0000,,è che voi fareste qualsiasi cosa contro il cancro -- e lo apprezzo molto. Dialogue: 0,0:12:02.00,0:12:05.00,Default,,0000,0000,0000,,Attraversate in bicicletta lo stato. Organizzate marce lungo il fiume. Dialogue: 0,0:12:05.00,0:12:07.00,Default,,0000,0000,0000,,(Risate) Dialogue: 0,0:12:07.00,0:12:09.00,Default,,0000,0000,0000,,Non ho veramente mai visto da nessun'altra parte Dialogue: 0,0:12:09.00,0:12:11.00,Default,,0000,0000,0000,,questo supporto incredibile Dialogue: 0,0:12:11.00,0:12:13.00,Default,,0000,0000,0000,,alla ricerca sul cancro. Dialogue: 0,0:12:13.00,0:12:15.00,Default,,0000,0000,0000,,Io voglio ringraziarvi Dialogue: 0,0:12:15.00,0:12:18.00,Default,,0000,0000,0000,,per la vostra partecipazione, la vostra collaborazione Dialogue: 0,0:12:18.00,0:12:21.00,Default,,0000,0000,0000,,e soprattutto per la vostra fiducia nelle nostre idee. Dialogue: 0,0:12:21.00,0:12:26.00,Default,,0000,0000,0000,,(Applausi)