WEBVTT 00:00:00.873 --> 00:00:02.295 花一點時間, 00:00:02.319 --> 00:00:03.835 去想想病毒。 00:00:04.913 --> 00:00:06.706 你腦海中浮現的是什麼? 00:00:06.730 --> 00:00:07.983 一種疾病? 00:00:08.007 --> 00:00:09.333 一種恐懼? 00:00:09.357 --> 00:00:11.363 可能是很不愉悅的東西。 00:00:11.387 --> 00:00:13.794 但是,病毒並不是全都一樣。 00:00:13.958 --> 00:00:17.369 的確,有些病毒會造成 很有破壞性的疾病。 00:00:17.513 --> 00:00:21.330 但有些其他病毒的作用 完全相反——它們能治癒疾病。 00:00:21.624 --> 00:00:23.916 這些病毒叫做「噬菌體」。 NOTE Paragraph 00:00:24.125 --> 00:00:27.224 我第一次聽到噬菌體, 是在 2013 年。 00:00:27.458 --> 00:00:29.609 我的岳父是外科醫生, 00:00:29.633 --> 00:00:31.923 他告訴我,他在治療一位女士。 00:00:32.077 --> 00:00:35.196 這位女士有膝傷, 需要進行多個手術, 00:00:35.207 --> 00:00:36.773 在這些手術的過程中, 00:00:36.773 --> 00:00:39.583 她的腳發生了 一種慢性的細菌性感染。 00:00:39.593 --> 00:00:40.874 對她來說,很不幸, 00:00:40.884 --> 00:00:46.401 造成感染的細菌對於可取得的 抗生素藥物都沒有反應。 00:00:46.807 --> 00:00:50.196 所以,在這個時點,通常, 唯一的選擇就是將那條腿截肢, 00:00:50.220 --> 00:00:52.632 來阻止感染進一步散播。 00:00:53.268 --> 00:00:56.709 我的岳父非常希望能找到 一種不同的解決方案, 00:00:56.823 --> 00:01:01.727 他申請用噬菌體的實驗性治療, 這是他能用的最後手段。 00:01:01.727 --> 00:01:03.593 猜猜如何?治療見效了。 00:01:03.617 --> 00:01:07.783 在採用了噬菌體之後的三週內, 慢性感染就治癒了, 00:01:07.807 --> 00:01:10.474 之前,任何抗生素都沒有用。 00:01:10.998 --> 00:01:14.913 這個怪異的概念讓我很著迷, 00:01:15.522 --> 00:01:17.743 用病毒來治癒感染。 00:01:18.617 --> 00:01:22.093 至今,噬菌體的醫療潛力 仍然讓我著迷。 00:01:22.117 --> 00:01:25.785 去年,我真的辭掉了我的工作, 為此成立了一間公司。 NOTE Paragraph 00:01:26.760 --> 00:01:28.160 噬菌體是什麼? 00:01:29.465 --> 00:01:33.171 各位看到的影像是用 電子顯微鏡拍攝的。 00:01:33.195 --> 00:01:36.929 意思就是,我們在螢幕上 看到的東西,實際上非常小。 00:01:37.250 --> 00:01:41.017 中間的粒狀物有個頭, 有很長的身體, 00:01:41.041 --> 00:01:42.490 有好幾隻腳—— 00:01:42.514 --> 00:01:45.094 典型的噬菌體就長這個樣子。 00:01:45.228 --> 00:01:46.600 還蠻可愛的。 NOTE Paragraph 00:01:46.630 --> 00:01:48.029 (笑聲) NOTE Paragraph 00:01:48.958 --> 00:01:50.958 看看你們的手。 00:01:51.829 --> 00:01:53.219 我們的團隊估計, 00:01:53.219 --> 00:01:57.566 在每一隻手上, 都有超過一百億個噬菌。 00:01:57.940 --> 00:01:59.678 它們在那裡做什麼? NOTE Paragraph 00:01:59.702 --> 00:02:00.950 (笑聲) NOTE Paragraph 00:02:00.974 --> 00:02:03.668 嗯,病毒很擅長感染細胞。 00:02:03.792 --> 00:02:06.006 而噬菌體則很擅長感染細菌。 00:02:06.030 --> 00:02:08.458 而你們的手, 就像我們大部分的身體, 00:02:08.482 --> 00:02:10.918 是細菌活動的溫床, 00:02:10.942 --> 00:02:14.180 對噬菌體來說, 就是打獵最理想的地方。 00:02:14.204 --> 00:02:17.053 畢竟,細菌是噬菌體的獵物。 00:02:17.910 --> 00:02:21.486 還要知道一件重要的事, 噬菌體是非常挑的獵人。 00:02:22.014 --> 00:02:25.947 一般來說,一種噬菌體只會 感染一種細菌物種。 00:02:26.648 --> 00:02:29.640 所以在這張圖上,你們看到的噬菌體 00:02:29.664 --> 00:02:32.830 獵取的目標是一種叫做 金黃色葡萄球菌的細菌, 00:02:32.854 --> 00:02:35.989 它的抗藥型縮寫為 MRSA。 00:02:36.133 --> 00:02:38.266 它會造成皮膚或傷口的感染。 NOTE Paragraph 00:02:39.069 --> 00:02:41.828 噬菌體獵取的方式是用它的腳。 00:02:42.364 --> 00:02:44.786 這些腳其實是非常敏感的接受器, 00:02:44.806 --> 00:02:47.761 負責留心細菌細胞上 有沒有對的表面。 00:02:48.158 --> 00:02:52.360 一旦找到對的表面, 噬菌體就會插上細菌的細胞壁, 00:02:52.387 --> 00:02:54.207 接著注入它的 DNA。 00:02:54.371 --> 00:02:56.037 DNA 存在於噬菌體的頭部, 00:02:56.061 --> 00:02:58.850 透過長長的身體,傳輸到細菌中。 00:02:59.307 --> 00:03:01.998 此時,噬菌體就會改變 細菌的 DNA 編碼, 00:03:02.022 --> 00:03:04.395 來產生出很多新噬菌體。 00:03:04.419 --> 00:03:07.351 實際上,細菌就變成了 噬菌體生產工廠。 00:03:07.704 --> 00:03:11.504 等到細菌細胞中累積有 大約 50~100 個噬菌體時, 00:03:11.688 --> 00:03:14.077 噬菌體就能夠釋放出一種蛋白質, 00:03:14.101 --> 00:03:16.177 導致細菌的細胞壁裂開。 00:03:16.514 --> 00:03:19.680 當細菌爆裂開,噬菌體就會跑出來, 00:03:19.704 --> 00:03:22.459 繼續去打獵,尋找並感染新的細菌。 NOTE Paragraph 00:03:23.371 --> 00:03:26.466 對不起,這可能聽起來 又像是駭人的病毒。 00:03:27.220 --> 00:03:29.763 但正是噬菌體的這種能力—— 00:03:29.887 --> 00:03:32.578 在細菌裡面繁殖並殺死細菌—— 00:03:32.602 --> 00:03:35.469 讓噬菌體從醫學的觀點 來看十分有趣。 00:03:35.763 --> 00:03:38.040 還有另一部分, 我也覺得非常有趣, 00:03:38.064 --> 00:03:40.188 就是這個現象發生的規模。 00:03:40.342 --> 00:03:43.826 五年前,我對噬菌體一無所知。 00:03:43.850 --> 00:03:47.314 但,現今,我會告訴各位, 它們是自然法則的一部分。 00:03:47.694 --> 00:03:51.702 噬菌體和細菌可以 追溯回演化的最早期。 00:03:51.726 --> 00:03:55.227 它們一直一前一後地存在, 彼此相互制衡。 00:03:55.765 --> 00:03:58.411 所以,這其實是一個陰和陽、 00:03:58.441 --> 00:04:01.245 獵人和獵物的顯微級故事。 00:04:02.005 --> 00:04:04.236 有些科學家甚至估計, 00:04:04.260 --> 00:04:07.990 噬菌體是地球上最大量的有機體。 00:04:08.863 --> 00:04:11.804 所以,在我們繼續談 它們的醫療潛力之前, 00:04:11.958 --> 00:04:15.122 我想大家應該要了解一下噬菌體 及它們在地球上的角色: 00:04:15.146 --> 00:04:17.546 它們會獵取、感染,並殺死細菌。 NOTE Paragraph 00:04:18.550 --> 00:04:21.831 為什麼在大自然中 我們每天身邊都有著 00:04:21.861 --> 00:04:23.926 運作得這麼好的法則, 00:04:23.950 --> 00:04:25.704 但在世界上大部分的地方, 00:04:25.728 --> 00:04:27.744 市場上都沒有任何藥物 00:04:27.768 --> 00:04:30.656 使用這項法則來對抗細菌感染? 00:04:31.458 --> 00:04:35.276 答案很簡單: 還沒有人開發出這種藥物, 00:04:35.300 --> 00:04:38.459 至少沒有發明出符合 西方法規標準的藥物, 00:04:38.483 --> 00:04:41.034 畢竟西方標準是世界主要的基準。 00:04:41.251 --> 00:04:44.089 若要了解為什麼, 我們得要回到過去。 NOTE Paragraph 00:04:45.298 --> 00:04:47.496 這位是費里斯·代列爾。 00:04:47.520 --> 00:04:50.966 他是發現噬菌體的兩位科學家之一。 00:04:50.990 --> 00:04:53.670 不過,當他在 1917 年 發現噬菌體時, 00:04:53.700 --> 00:04:56.243 他完全不知道他發現了什麼。 00:04:56.720 --> 00:05:00.008 他對一種疾病很感興趣, 叫做細菌性痢疾, 00:05:00.032 --> 00:05:02.589 它是一種細菌感染, 會造成嚴重腹瀉, 00:05:02.609 --> 00:05:04.547 那時造成了很多死亡。 00:05:04.577 --> 00:05:08.461 因為,畢竟還沒有發明出 能治癒細菌感染的解藥。 00:05:09.165 --> 00:05:13.075 他檢視的樣本來自得過這種疾病 但存活下來的病人。 00:05:13.099 --> 00:05:15.332 他發現有很奇怪的現象發生。 00:05:15.356 --> 00:05:17.712 在樣本中有某樣東西在殺死 00:05:17.736 --> 00:05:19.696 造成疾病的那些細菌。 NOTE Paragraph 00:05:19.950 --> 00:05:22.990 為了了解發生了什麼事, 他做了一項很聰明的實驗。 00:05:23.395 --> 00:05:25.515 他把樣本拿來過濾, 00:05:25.539 --> 00:05:28.694 直到他能確保留下來的東西 都是非常小的東西, 00:05:28.818 --> 00:05:32.913 接著取一小滴的樣本, 加入新鮮培養出來的細菌中。 00:05:33.087 --> 00:05:35.263 據他觀察,在幾小時之內, 00:05:35.287 --> 00:05:37.252 細菌都被殺死了。 00:05:37.276 --> 00:05:41.053 他接著重覆這個實驗, 同樣地,過濾,再取一小滴, 00:05:41.077 --> 00:05:43.651 加到下一批新鮮細菌上。 00:05:43.675 --> 00:05:46.182 他依序做了五十次, 00:05:46.206 --> 00:05:48.071 總是觀察到同樣的效果。 00:05:48.095 --> 00:05:50.667 此時,他做出兩項結論。 00:05:50.841 --> 00:05:52.842 首先,很明顯的是:是的, 00:05:52.862 --> 00:05:55.798 有某樣東西會殺死細菌, 且就存在於那液體中。 00:05:55.822 --> 00:05:58.607 另一項結論:它一定是 大自然中的生物, 00:05:58.631 --> 00:06:02.306 因為只要一小滴, 就足以產生很大的影響。 00:06:02.853 --> 00:06:06.077 他把他發現的這種媒介稱為 「看不見的微生物」, 00:06:06.101 --> 00:06:07.906 取名為「bacteriophage」, 00:06:07.930 --> 00:06:10.643 字面上直譯的意思 就是「噬菌體」。 00:06:10.800 --> 00:06:13.136 順便一提,這是現代生物學中 00:06:13.166 --> 00:06:15.125 最重要的基礎發現之一。 00:06:15.149 --> 00:06:19.363 好多現代技術都是建立在我們對於 噬菌體運作方式的了解之上—— 00:06:19.387 --> 00:06:21.681 基因編輯以及其他領域。 00:06:21.705 --> 00:06:24.664 今天,諾貝爾化學獎公佈了, 00:06:24.688 --> 00:06:28.569 得獎的兩位科學家做的是 噬菌體的研究並應用來開發藥品。 NOTE Paragraph 00:06:29.631 --> 00:06:31.758 在 1920 和 1930 年代時, 00:06:31.782 --> 00:06:34.389 大家也馬上就看出了 噬菌體在醫療上的潛力。 00:06:34.419 --> 00:06:36.378 畢竟,儘管看不見, 00:06:36.402 --> 00:06:38.925 總是可以依靠它來殺死細菌。 00:06:39.489 --> 00:06:42.950 現今仍然存在的公司, 如亞培、施貴寶、禮來, 00:06:42.974 --> 00:06:44.984 都販售噬菌體製劑。 00:06:45.204 --> 00:06:48.260 但,現實是,如果你從 看不見的微生物開始著手, 00:06:48.284 --> 00:06:50.691 要做出可靠的藥品是很困難的。 00:06:51.117 --> 00:06:54.319 想像一下就知道了, 現今如果要去食品及藥物管理局, 00:06:54.343 --> 00:06:57.056 告訴他們你想要給病人 用一種看不見的病毒。 00:06:57.752 --> 00:07:00.672 所以,在 1940 年代, 當化學抗生素出現時, 00:07:00.696 --> 00:07:02.627 它們完全改變了這個遊戲。 00:07:02.811 --> 00:07:04.819 這個傢伙扮演了重要的角色。 NOTE Paragraph 00:07:04.843 --> 00:07:07.887 他是亞歷山大弗萊明, 得過諾貝爾醫學獎, 00:07:07.994 --> 00:07:11.999 他因為開發出最早的抗生素 盤尼西林而得獎。 00:07:12.871 --> 00:07:16.998 抗生素的運作方式和噬菌體差很多。 00:07:17.022 --> 00:07:19.799 大多數的情況下, 抗生素是抑制細菌的成長, 00:07:19.823 --> 00:07:22.895 它們並不太在乎 出現的細菌是哪一種細菌。 00:07:23.196 --> 00:07:25.126 有一種抗生素叫做廣效抗生素, 00:07:25.150 --> 00:07:28.402 它甚至會對抗一大堆細菌。 00:07:28.766 --> 00:07:32.740 相較之下,噬菌體只會針對 一種細菌物種,作用範圍很狹窄, 00:07:32.751 --> 00:07:34.806 它的優勢十分明顯。 NOTE Paragraph 00:07:35.575 --> 00:07:38.426 在當時,感覺大概 就像是夢想成真一樣。 00:07:38.450 --> 00:07:41.649 你的病人有疑似細菌感染, 00:07:41.673 --> 00:07:43.268 你給他服用抗生素, 00:07:43.292 --> 00:07:47.133 對於造成疾病的那種細菌, 你並不需要知道任何資訊, 00:07:47.163 --> 00:07:49.008 許多病人復元了。 00:07:49.212 --> 00:07:51.569 隨著我們開發出越來越多的抗生素, 00:07:51.593 --> 00:07:55.278 它們很理所當然地成為了 對抗細菌感染的第一線治療。 00:07:55.831 --> 00:08:00.069 順便一提,對於我們的壽命延長, 它們也有極大的貢獻。 00:08:00.093 --> 00:08:04.449 我們現今能夠做到複雜的 醫療干預以及醫療手術, 00:08:04.490 --> 00:08:07.867 都是因為我們有抗生素, 不用再擔心病人 00:08:07.877 --> 00:08:11.704 在手術過程中受到 細菌感染,導致隔天死亡。 NOTE Paragraph 00:08:12.288 --> 00:08:16.178 所以,我們開始忘卻了噬菌體, 特別是在西藥的領域中。 00:08:16.638 --> 00:08:20.372 而且忘卻程度已經到了, 我成長過程中聽到的觀念是: 00:08:20.396 --> 00:08:24.228 我們已經解決了細菌感染, 我們有抗生素。 00:08:25.185 --> 00:08:27.908 當然,現今我們知道這是錯的。 00:08:28.553 --> 00:08:30.950 現今,大部分人都聽過超級細菌。 00:08:30.974 --> 00:08:33.111 這些細菌變成已經能夠抵抗 00:08:33.135 --> 00:08:36.633 所有或大部分我們為了治療感染 00:08:36.653 --> 00:08:39.273 所開發出來的抗生素。 NOTE Paragraph 00:08:39.760 --> 00:08:44.114 我們是怎麼走到這一步的? 我們沒有自己想像的那麼聰明。 00:08:44.578 --> 00:08:47.431 當我們開始到處使用抗生素—— 00:08:47.545 --> 00:08:50.934 在醫院用來做治療和預防; 在家中用來治感冒; 00:08:50.958 --> 00:08:53.220 在農場用來維持動物的健康—— 00:08:53.244 --> 00:08:54.864 細菌演化了。 00:08:55.509 --> 00:08:59.358 細菌到處受到抗生素的猛攻, 00:08:59.382 --> 00:09:02.401 存活下來的細菌是適應力最強的。 00:09:03.017 --> 00:09:05.867 現今,我們稱這些細菌為 「多重抗藥性細菌」。 00:09:06.283 --> 00:09:08.418 讓我給各位看一個可怕的數字。 00:09:08.442 --> 00:09:10.895 英國政府近期委任進行的一項研究 00:09:10.919 --> 00:09:13.205 估計到了 2050 年, 00:09:13.339 --> 00:09:17.457 每年會有一千萬人因為 多重抗藥性感染而死。 00:09:17.871 --> 00:09:21.014 現今每年死於癌症的人數 是八百萬,相比之下, 00:09:21.038 --> 00:09:23.192 就看得出那個數字有多可怕。 NOTE Paragraph 00:09:23.792 --> 00:09:26.587 但好消息是,我們還有噬菌體。 00:09:27.014 --> 00:09:30.220 讓我告訴各位,它們不覺得 多重抗藥性有什麼了不起的。 NOTE Paragraph 00:09:30.244 --> 00:09:31.395 (笑聲) NOTE Paragraph 00:09:31.419 --> 00:09:35.325 它們就是很樂意獵殺掉 00:09:35.355 --> 00:09:37.172 我們周圍的細菌。 00:09:38.028 --> 00:09:41.013 且它們也保有選擇性, 在現今這是一件好事。 00:09:41.023 --> 00:09:43.441 現今,在許多情況下, 我們可以很可靠地 00:09:43.451 --> 00:09:47.165 辨視出造成感染的病原體。 00:09:47.379 --> 00:09:49.571 而它們的選擇性能夠協助我們避開 00:09:49.591 --> 00:09:54.045 廣效抗生素常見的一些副作用。 00:09:54.609 --> 00:09:58.442 但,也許最好的消息是: 它們不再是看不見的微生物。 00:09:58.466 --> 00:10:01.251 我們能夠看見它們。 我們剛剛也一起看過了。 00:10:01.284 --> 00:10:04.752 我們能夠將它們的 DNA 定序。 我們了解它們如何複製。 00:10:04.776 --> 00:10:06.664 我們了解限制。 00:10:06.679 --> 00:10:09.176 現在我們擁有好的技術和資源來開發 00:10:09.196 --> 00:10:12.093 強效且可靠的噬菌體藥品。 NOTE Paragraph 00:10:12.117 --> 00:10:14.229 那也是現在全球正在做的事。 00:10:14.323 --> 00:10:16.932 超過十間生物科技公司, 包括我們自己的公司, 00:10:16.942 --> 00:10:20.687 都在開發人類噬菌體的應用, 來治療細菌感染。 00:10:20.711 --> 00:10:24.918 在歐洲以及美國已經有許多 臨床試驗在進行中。 00:10:25.751 --> 00:10:29.911 所以,我深信我們已經 很接近噬菌體治療的復興。 00:10:30.069 --> 00:10:34.297 對我來說,描述噬菌體的 正確方式是這樣。 NOTE Paragraph 00:10:34.855 --> 00:10:37.347 (笑聲) NOTE Paragraph 00:10:37.371 --> 00:10:40.847 對我來說,噬菌體是我們 一直在等待的超級英雄, 00:10:40.871 --> 00:10:43.960 來協助我們對抗多重抗藥性感染。 NOTE Paragraph 00:10:44.617 --> 00:10:47.125 所以,下次當你想到病毒時, 00:10:47.149 --> 00:10:48.749 別忘了這張圖。 00:10:49.236 --> 00:10:52.220 畢竟,也許有一天, 噬菌體會救你一命。 NOTE Paragraph 00:10:52.810 --> 00:10:54.000 謝謝。 NOTE Paragraph 00:10:54.024 --> 00:10:59.992 (掌聲)