WEBVTT

00:00:00.913 --> 00:00:02.295
Quero que parem por instantes

00:00:02.319 --> 00:00:03.965
e pensem num vírus.

00:00:04.913 --> 00:00:06.706
O que lhes vem à cabeça?

00:00:06.870 --> 00:00:07.983
Doença?

00:00:08.117 --> 00:00:09.333
Medo?

00:00:09.417 --> 00:00:11.563
Muito provavelmente algo desagradável.

00:00:11.587 --> 00:00:13.934
No entanto, nem todos os vírus são iguais.

00:00:14.118 --> 00:00:17.439
É certo que alguns causam
doenças devastadoras.

00:00:17.513 --> 00:00:21.270
Mas certos vírus podem fazer
o oposto — curar doenças.

00:00:21.624 --> 00:00:23.926
Estes vírus são chamados "fagos".

NOTE Paragraph

00:00:24.125 --> 00:00:27.254
A primeira vez que eu ouvi falar 
em fagos foi em 2013.

00:00:27.458 --> 00:00:29.609
O meu sogro, que é cirurgião,

00:00:29.633 --> 00:00:32.133
estava a falar-me de uma paciente dele

00:00:32.157 --> 00:00:35.196
que tinha uma lesão no joelho 
que obrigara a várias cirurgias.

00:00:35.220 --> 00:00:36.763
No decorrer dessas cirurgias,

00:00:36.803 --> 00:00:39.499
desenvolvera uma infecção 
bacteriana crónica na perna.

00:00:39.593 --> 00:00:41.053
Lamentavelmente,

00:00:41.097 --> 00:00:44.140
a bactéria responsável
pela infecção, não reagiu

00:00:44.164 --> 00:00:46.671
a nenhum antibiótico disponível.

00:00:46.807 --> 00:00:50.316
A este ponto, habitualmente, 
a única opção é amputar a perna

00:00:50.330 --> 00:00:52.832
para evitar que a infecção 
se espalhe ainda mais.

00:00:53.268 --> 00:00:56.799
O meu sogro estava desesperado
por encontrar outro tipo de solução,

00:00:56.823 --> 00:01:01.415
e assim, recorreu a um tratamento
experimental, de último recurso com fagos.

00:01:01.727 --> 00:01:03.693
E sabem que mais? Resultou.

00:01:03.737 --> 00:01:07.903
Três semanas após a administração
de fagos, a infecção crónica tinha sarado,

00:01:07.937 --> 00:01:10.834
algo que nenhum antibiótico
tinha conseguido fazer.

00:01:10.998 --> 00:01:15.143
Fiquei fascinado com esta estranha noção:

00:01:15.522 --> 00:01:18.053
um vírus capaz de curar infecções.

00:01:18.617 --> 00:01:22.203
Ainda hoje fico fascinado
pelo potencial médico dos fagos.

00:01:22.277 --> 00:01:25.995
Na verdade, demiti-me o ano passado
para criar uma empresa neste ramo.

NOTE Paragraph

00:01:26.760 --> 00:01:28.400
O que é um fago?

00:01:29.465 --> 00:01:33.171
Esta imagem foi captada
por um microscópio electrónico.

00:01:33.195 --> 00:01:36.929
Isso significa que o que vêem no ecrã
é extremamente minúsculo.

00:01:37.250 --> 00:01:41.017
Aquela coisa granulosa no centro,
com a cabeça, o corpo alongado

00:01:41.041 --> 00:01:42.650
e com vários membros

00:01:42.684 --> 00:01:45.064
— este é o aspecto de um fago prototípico.

00:01:45.228 --> 00:01:46.880
Até que é fofinho.

NOTE Paragraph

00:01:46.944 --> 00:01:48.689
(Risos)

NOTE Paragraph

00:01:48.958 --> 00:01:51.288
Agora, olhem bem para a vossa mão.

00:01:51.829 --> 00:01:56.075
A nossa equipa calculou que existem
mais de 10 mil milhões de fagos

00:01:56.099 --> 00:01:57.746
em cada uma das nossas mãos.

00:01:57.940 --> 00:01:59.648
Que fazem eles ali?

NOTE Paragraph

00:01:59.702 --> 00:02:01.030
(Risos)

NOTE Paragraph

00:02:01.114 --> 00:02:03.768
Os vírus são bons a infectar células.

00:02:03.792 --> 00:02:06.076
E os fagos são peritos 
em infectar bactérias.

00:02:06.110 --> 00:02:08.608
As mãos, tal como grande parte
do nosso corpo,

00:02:08.642 --> 00:02:11.148
são um viveiro de actividade bacteriana,

00:02:11.172 --> 00:02:14.240
tornando-a numa zona de caça 
ideal para os fagos.

00:02:14.304 --> 00:02:17.463
Porque, afinal de contas, 
os fagos caçam bactérias.

00:02:17.910 --> 00:02:21.486
Também é importante saber que os fagos
são caçadores bastante selectivos.

00:02:22.014 --> 00:02:25.857
Normalmente, um fago infecta
apenas uma espécie de bactérias.

00:02:26.648 --> 00:02:29.640
Neste caso, o fago que vêem

00:02:29.664 --> 00:02:32.830
tem como alvo a bactéria
Staphylococcus aureus,

00:02:32.854 --> 00:02:36.109
conhecida como MRSA na sua forma
resistente a medicamentos,

00:02:36.133 --> 00:02:38.696
e causa infecções na pele ou em feridas.

NOTE Paragraph

00:02:39.069 --> 00:02:41.978
O fago caça com os seus membros,

00:02:42.364 --> 00:02:44.862
que são receptores 
extremamente sensíveis,

00:02:44.886 --> 00:02:47.971
em busca da superfície ideal 
numa célula bacteriana.

00:02:48.158 --> 00:02:49.620
Assim que a encontra,

00:02:49.634 --> 00:02:52.363
o fago adere à parede celular da bactéria

00:02:52.387 --> 00:02:54.187
e injecta o seu ADN.

00:02:54.371 --> 00:02:56.187
O ADN situa-se na cabeça do fago

00:02:56.201 --> 00:02:59.150
e é conduzido até à bactéria 
pelo corpo alongado.

00:02:59.307 --> 00:03:01.998
Nessa altura, o fago reprograma a bactéria

00:03:02.022 --> 00:03:04.395
para que produza imensos novos fagos.

00:03:04.419 --> 00:03:07.501
Assim, a bactéria torna-se
uma fábrica de fagos.

00:03:07.704 --> 00:03:11.664
Uma vez acumulados entre 50 a 100 fagos
dentro da célula bacteriana,

00:03:11.688 --> 00:03:14.077
estes começam a libertar uma proteína

00:03:14.101 --> 00:03:16.367
que desfaz a parede celular da bactéria.

00:03:16.514 --> 00:03:19.680
Assim que a bactéria se desintegra,
os fagos são libertados

00:03:19.704 --> 00:03:22.629
e vão à caça de novas bactérias 
que possam infectar.

NOTE Paragraph

00:03:23.371 --> 00:03:26.896
Desculpem, isto provavelmente
tornou os vírus assustadores outra vez.

00:03:27.220 --> 00:03:29.693
Mas é precisamente esta aptidão dos fagos

00:03:29.707 --> 00:03:32.578
— de proliferarem dentro das bactérias
e depois destruí-las —

00:03:32.602 --> 00:03:35.599
que os torna tão interessantes
do ponto de vista médico.

00:03:35.763 --> 00:03:38.040
Outro aspecto que acho 
bastante interessante

00:03:38.064 --> 00:03:40.198
é a escala a que isto ocorre.

00:03:40.342 --> 00:03:43.826
Há cinco anos, não sabia sequer 
que os fagos existiam.

00:03:43.850 --> 00:03:47.314
E hoje, posso dizer-vos que fazem parte 
de um princípio natural.

00:03:47.694 --> 00:03:51.702
Os fagos e as bactérias datam
dos primórdios da evolução.

00:03:51.726 --> 00:03:55.397
Têm existido sempre em simultâneo, 
mantendo-se um ao outro sob controlo.

00:03:55.765 --> 00:03:59.637
É uma história real de yin e yang,
do predador e da presa,

00:03:59.661 --> 00:04:01.455
mas a um nível microscópico.

00:04:02.005 --> 00:04:04.236
Certos cientistas chegaram a estimar

00:04:04.260 --> 00:04:07.990
que os fagos são o organismo 
que mais abunda no nosso planeta.

00:04:08.863 --> 00:04:11.804
Assim, antes de nos debruçarmos
sobre o seu potencial médico,

00:04:11.818 --> 00:04:15.462
creio que devemos tomar conhecimento
sobre os fagos e o seu papel no planeta:

00:04:15.492 --> 00:04:17.806
eles caçam, infectam e destroem bactérias.

NOTE Paragraph

00:04:18.550 --> 00:04:21.511
Ora, como é possível que exista algo
tão eficaz na natureza,

00:04:21.535 --> 00:04:23.926
constantemente ao nosso redor,

00:04:23.950 --> 00:04:25.704
e todavia, na maior parte do mundo,

00:04:25.728 --> 00:04:27.744
não tenhamos no mercado um único fármaco

00:04:27.768 --> 00:04:30.776
que use este princípio no combate
a infecções bacterianas?

00:04:31.458 --> 00:04:35.276
A resposta simples é: ainda ninguém
desenvolveu este tipo de medicação

00:04:35.300 --> 00:04:38.459
ou, pelo menos, uma que cumpra 
os critérios reguladores ocidentais

00:04:38.483 --> 00:04:40.794
que ditam a norma para 
grande parte do mundo.

00:04:41.251 --> 00:04:44.199
Para compreender porquê,
temos de recuar um pouco no tempo.

NOTE Paragraph

00:04:45.298 --> 00:04:47.376
Este é Félix d'Herelle.

00:04:47.520 --> 00:04:50.966
É um dos dois cientistas responsáveis 
pela descoberta de fagos.

00:04:50.990 --> 00:04:53.716
Se bem que, quando os descobriu, em 1917,

00:04:53.740 --> 00:04:56.403
ele não fazia ideia daquilo
que tinha descoberto.

00:04:56.720 --> 00:04:59.928
Na altura, ele estudava
a doença disenteria bacilar,

00:04:59.962 --> 00:05:02.865
uma infecção bacteriana que provoca
casos graves de diarreia,

00:05:02.883 --> 00:05:05.357
o que na época levava à morte 
de bastantes pessoas,

00:05:05.377 --> 00:05:08.411
pois ainda não existia uma cura
para infecções bacterianas.

00:05:09.165 --> 00:05:13.075
Ao analisar várias amostras de doentes
que tinham sobrevivido à doença,

00:05:13.099 --> 00:05:15.332
ele descobriu algo peculiar.

00:05:15.406 --> 00:05:17.712
Algo na amostra estava
a destruir as bactérias

00:05:17.736 --> 00:05:19.906
que eram responsáveis pela doença.

NOTE Paragraph

00:05:20.060 --> 00:05:23.220
Para compreender o que tinha em mãos,
fez um teste engenhoso.

00:05:23.395 --> 00:05:25.515
Pegou na amostra e filtrou-a,

00:05:25.569 --> 00:05:28.794
até ter a certeza de que apenas 
restava algo minúsculo,

00:05:28.818 --> 00:05:33.063
extraiu uma pequena gota
e adicionou-a a uma cultura de bactérias.

00:05:33.087 --> 00:05:35.263
Algumas horas mais tarde, observou

00:05:35.287 --> 00:05:37.382
que as bactérias tinham sido destruídas.

00:05:37.416 --> 00:05:41.053
Então, repetiu o processo, filtrando
a amostra, extraindo uma pequena gota,

00:05:41.077 --> 00:05:43.651
e adicionando-a
a uma nova cultura de bactérias.

00:05:43.675 --> 00:05:46.182
Fez isto 50 vezes, sequencialmente,

00:05:46.206 --> 00:05:48.221
obtendo sempre o mesmo resultado.

00:05:48.265 --> 00:05:50.817
Nessa altura, ele concluiu duas coisas.

00:05:50.841 --> 00:05:54.278
Primeiro, e o mais óbvio:
algo estava a destruir as bactérias,

00:05:54.302 --> 00:05:55.958
e estava contido no fluido.

00:05:55.992 --> 00:05:58.607
Segundo: tinha de ser algo biológico,

00:05:58.631 --> 00:06:02.616
visto que uma pequena gota era suficiente
para provocar um efeito maciço.

00:06:02.853 --> 00:06:06.077
Chamou "micróbio invisível"
ao agente que encontrou

00:06:06.101 --> 00:06:07.976
e deu-lhe o nome "bacteriófago",

00:06:08.000 --> 00:06:10.643
que significa literalmente
"devorador de bactérias".

00:06:10.800 --> 00:06:13.792
Acontece que esta foi
uma das descobertas fundamentais

00:06:13.816 --> 00:06:15.255
da microbiologia moderna.

00:06:15.289 --> 00:06:19.363
Devemos muitas técnicas modernas ao nosso 
conhecimento de como os fagos funcionam,

00:06:19.387 --> 00:06:21.681
não só na edição do genoma,
como noutros campos.

00:06:21.735 --> 00:06:24.164
E ainda hoje, o prémio Nobel da Química

00:06:24.188 --> 00:06:26.909
foi atribuído a dois cientistas
que trabalham com fagos

00:06:26.940 --> 00:06:29.460
e que desenvolvem fármacos a partir deles.

NOTE Paragraph

00:06:29.631 --> 00:06:31.758
Durante os anos 20 e 30,

00:06:31.782 --> 00:06:34.575
reconheceu-se de imediato 
o potencial médico dos fagos.

00:06:34.599 --> 00:06:36.538
Afinal, ainda que invisíveis,

00:06:36.538 --> 00:06:39.291
tínhamos algo eficaz a destruir bactérias.

00:06:39.489 --> 00:06:42.950
Empresas que ainda hoje operam,
tais como Abbott, Squibb ou Lilly,

00:06:42.974 --> 00:06:44.954
vendiam preparações de fagos.

00:06:45.204 --> 00:06:48.420
Mas a verdade é que, quando
lidamos com um micróbio invisível,

00:06:48.454 --> 00:06:51.031
torna-se muito difícil obter
um fármaco fidedigno.

00:06:51.117 --> 00:06:53.109
Imaginem chegarem à FDA

00:06:53.133 --> 00:06:55.439
e falarem-lhes de um vírus invisível

00:06:55.463 --> 00:06:57.296
que querem administrar a doentes.

00:06:57.752 --> 00:07:00.672
Então, quando surgiram os antibióticos 
químicos, nos anos 40,

00:07:00.696 --> 00:07:02.787
o jogo mudou, por assim dizer.

00:07:02.811 --> 00:07:04.819
Este homem teve um papel fundamental.

NOTE Paragraph

00:07:04.843 --> 00:07:06.137
Este é Alexander Fleming.

00:07:06.161 --> 00:07:07.970
Ganhou o Prémio Nobel da Medicina

00:07:07.994 --> 00:07:10.299
pelo seu trabalho
que contribuiu para a criação

00:07:10.329 --> 00:07:12.620
do primeiro antibiótico, a penicilina.

00:07:12.871 --> 00:07:16.868
Os antibióticos funcionam
de uma forma diferente dos fagos.

00:07:17.022 --> 00:07:19.799
Na sua maioria, inibem
a proliferação das bactérias,

00:07:19.823 --> 00:07:22.985
sem grande distinção quanto ao tipo 
de bactérias presentes.

00:07:23.196 --> 00:07:25.206
Os ditos antibióticos de largo espectro

00:07:25.230 --> 00:07:28.742
chegam a eliminar uma ampla 
gama de bactérias.

00:07:28.766 --> 00:07:31.260
Ao comparar com os fagos,
que se focam somente

00:07:31.284 --> 00:07:32.727
numa espécie de bactérias,

00:07:32.751 --> 00:07:35.226
é possível perceber a óbvia vantagem.

NOTE Paragraph

00:07:35.575 --> 00:07:38.426
Na altura, deve ter parecido 
um sonho tornado realidade.

00:07:38.450 --> 00:07:41.649
Imaginemos um doente
com suspeitas de uma infecção bacteriana,

00:07:41.673 --> 00:07:43.418
administrávamos-lhe o antibiótico,

00:07:43.442 --> 00:07:47.163
e sem precisar de saber mais nada
sobre a bactéria causadora da doença

00:07:47.163 --> 00:07:49.188
muitos dos doentes melhoravam.

00:07:49.212 --> 00:07:51.569
Assim, ao criarmos
cada vez mais antibióticos,

00:07:51.593 --> 00:07:55.398
estes tornaram-se a terapia de 
primeira linha para infecções bacterianas.

00:07:55.831 --> 00:08:00.069
E, diga-se, melhoraram imenso
a nossa esperança de vida.

00:08:00.093 --> 00:08:02.799
Actualmente realizamos 
intervenções médicas e cirurgias

00:08:02.823 --> 00:08:04.466
altamente complexas,

00:08:04.490 --> 00:08:05.863
e graças aos antibióticos,

00:08:05.887 --> 00:08:08.393
o doente não corre o risco
de morrer no dia seguinte

00:08:08.417 --> 00:08:11.754
com uma infecção bacteriana que possa
ter contraído durante a operação.

NOTE Paragraph

00:08:12.288 --> 00:08:16.418
Então, começámos a esquecer os fagos,
principalmente na medicina ocidental.

00:08:16.638 --> 00:08:20.372
E em certa medida, ainda quando 
eu era novo, a ideia era:

00:08:20.396 --> 00:08:24.388
resolvemos o problema das infecções
bacterianas; temos os antibióticos.

00:08:25.185 --> 00:08:28.078
É claro que, hoje em dia,
sabemos que estávamos errados.

00:08:28.553 --> 00:08:30.950
Já devem ter ouvido falar 
em superbactérias.

00:08:30.974 --> 00:08:33.111
São bactérias que ficaram resistentes

00:08:33.135 --> 00:08:37.479
a vários, senão a todos,
os antibióticos que desenvolvemos

00:08:37.613 --> 00:08:39.403
para combater essas infecções.

NOTE Paragraph

00:08:39.760 --> 00:08:41.444
Como chegámos a este ponto?

00:08:41.918 --> 00:08:44.392
Parece que não somos tão espertos 
quanto pensávamos.

00:08:44.578 --> 00:08:47.521
Conforme começámos a utilizar
antibióticos em todo o lado

00:08:47.545 --> 00:08:50.934
— em hospitais para tratamento e prevenção
e em casa para constipações,

00:08:50.958 --> 00:08:53.340
na pecuária, para manter o gado saudável —

00:08:53.374 --> 00:08:55.244
as bactérias foram evoluindo.

00:08:55.509 --> 00:08:59.358
Perante a investida que os antibióticos
desferiam contra elas,

00:08:59.382 --> 00:09:02.751
sobreviveram as bactérias
com melhor capacidade de adaptação.

00:09:03.017 --> 00:09:05.967
Hoje, chamamos-lhes 
"bactérias multirresistentes".

00:09:06.283 --> 00:09:08.418
E deixem-me referir um número assustador.

00:09:08.442 --> 00:09:10.895
Um estudo recente pedido
pelo governo do Reino Unido

00:09:10.919 --> 00:09:13.315
estima que, pelo ano 2050,

00:09:13.339 --> 00:09:17.697
dez milhões de pessoas podem morrer
anualmente de infecções multirresistentes.

00:09:17.871 --> 00:09:21.014
Comparando isso com os oito milhões 
de mortes anuais por cancro,

00:09:21.038 --> 00:09:23.412
podemos ver o quão assustador
é este valor.

NOTE Paragraph

00:09:23.792 --> 00:09:26.707
A boa notícia é que os fagos
continuam connosco.

00:09:27.014 --> 00:09:30.220
E a multirresistência a antibióticos 
não os impressiona muito.

NOTE Paragraph

00:09:30.244 --> 00:09:31.445
(Risos)

NOTE Paragraph

00:09:31.569 --> 00:09:37.392
Continuam a caçar e a destruir bactérias
ao nosso redor sem qualquer problema.

00:09:38.028 --> 00:09:41.329
E mantiveram-se selectivos,
o que é uma vantagem hoje em dia.

00:09:41.353 --> 00:09:44.837
Agora conseguimos identificar
exactamente qual a bactéria patogénica

00:09:44.861 --> 00:09:47.355
responsável por uma infecção
em vários contextos.

00:09:47.379 --> 00:09:50.477
E a sua selectividade ajuda a evitar
certos efeitos secundários

00:09:50.501 --> 00:09:54.165
normalmente associados
a antibióticos de largo espectro.

00:09:54.609 --> 00:09:58.362
Mas talvez a melhor notícia seja esta:
já não são um micróbio invisível.

00:09:58.466 --> 00:09:59.791
Agora podemos observá-los.

00:09:59.815 --> 00:10:01.280
Foi o que fizemos há pouco.

00:10:01.324 --> 00:10:03.212
Podemos fazer sequenciação do seu ADN.

00:10:03.226 --> 00:10:04.912
Podemos estudar como se replicam

00:10:04.926 --> 00:10:06.704
e compreender as suas limitações.

00:10:06.728 --> 00:10:08.235
Estamos numa óptima posição

00:10:08.259 --> 00:10:12.133
para desenvolver medicação à base 
de fagos que seja eficaz e segura.

NOTE Paragraph

00:10:12.197 --> 00:10:14.399
E é isso que está a acontecer 
a nível global.

00:10:14.433 --> 00:10:17.078
Mais de 10 empresas de biotecnologia,
incluindo a nossa,

00:10:17.102 --> 00:10:20.687
estão a estudar como utilizar fagos
para tratar infecções bacterianas.

00:10:20.711 --> 00:10:25.148
Na Europa e nos EUA, já estão em curso 
vários ensaios clínicos.

00:10:25.751 --> 00:10:27.161
Por isso, estou convencido

00:10:27.165 --> 00:10:30.225
de que estamos perante a era
do Renascimento da fagoterapia.

00:10:30.289 --> 00:10:34.377
E para mim, a forma mais correcta 
de representar os fagos é esta.

NOTE Paragraph

00:10:34.855 --> 00:10:37.057
(Risos)

NOTE Paragraph

00:10:37.371 --> 00:10:40.947
Para mim, os fagos são os super-heróis
de que precisávamos

00:10:40.981 --> 00:10:44.320
na luta contra as infecções
por multirresistência a antibióticos.

NOTE Paragraph

00:10:44.617 --> 00:10:47.125
Então, da próxima vez
que pensarem num vírus,

00:10:47.149 --> 00:10:48.919
tenham esta imagem em mente.

00:10:49.236 --> 00:10:52.420
Quem sabe, um dia, um fago
pode salvar-vos a vida.

NOTE Paragraph

00:10:52.810 --> 00:10:54.000
Obrigado.

NOTE Paragraph

00:10:54.154 --> 00:10:57.122
(Aplausos)