1 00:00:00,873 --> 00:00:02,225 Prendetevi un momento 2 00:00:02,225 --> 00:00:03,835 e pensate a un virus. 3 00:00:04,913 --> 00:00:06,726 Che cosa vi viene in mente? 4 00:00:06,726 --> 00:00:08,013 Una malattia? 5 00:00:08,013 --> 00:00:09,353 Una paura? 6 00:00:09,357 --> 00:00:11,353 Probabilmente qualcosa di veramente brutto. 7 00:00:11,353 --> 00:00:13,954 Eppure, i virus non sono tutti uguali. 8 00:00:13,958 --> 00:00:17,509 È vero, alcuni provocano malattie devastanti. 9 00:00:17,509 --> 00:00:21,620 Ma altri possono fare l'esatto opposto: possono curare le malattie. 10 00:00:21,620 --> 00:00:23,656 Questi virus sono chiamati "fagi". 11 00:00:24,125 --> 00:00:27,464 La prima volta che ho sentito parlare dei fagi era il 2013. 12 00:00:27,464 --> 00:00:29,629 Mio suocero, che è chirurgo, 13 00:00:29,629 --> 00:00:32,083 mi parlò di una donna che stava curando. 14 00:00:32,083 --> 00:00:35,216 Aveva una lesione al ginocchio, ebbe bisogno di molte operazioni 15 00:00:35,216 --> 00:00:36,553 e durante questi interventi, 16 00:00:36,553 --> 00:00:39,589 sviluppò un'infezione batterica cronica a una gamba. 17 00:00:39,589 --> 00:00:40,883 Purtroppo per lei, 18 00:00:40,883 --> 00:00:42,790 i batteri che causavano l'infezione 19 00:00:42,790 --> 00:00:46,401 non rispondevano neanche agli antibiotici disponibili. 20 00:00:46,807 --> 00:00:50,176 A questo punto, di solito, l'unica opzione è amputare la gamba 21 00:00:50,176 --> 00:00:52,632 per impedire che l'infezione si espanda. 22 00:00:53,268 --> 00:00:56,819 Mio suocero era alla disperata ricerca di una soluzione diversa, 23 00:00:56,823 --> 00:01:01,325 e scelse come ultima risorsa una cura sperimentale a base di fagi. 24 00:01:01,727 --> 00:01:03,623 E indovinate un po'? Funzionò. 25 00:01:03,623 --> 00:01:07,813 Entro tre settimane dall'applicazione dei fagi, l'infezione cronica era guarita, 26 00:01:07,813 --> 00:01:10,474 mentre prima nessun antibiotico aveva funzionato. 27 00:01:10,998 --> 00:01:14,913 Ero affascinato da questo strano concetto: 28 00:01:15,522 --> 00:01:17,743 dei virus che curano un'infezione. 29 00:01:18,617 --> 00:01:22,123 Ancora oggi, sono affascinato dal potenziale medico dei fagi. 30 00:01:22,123 --> 00:01:25,785 E l'anno scorso mi sono licenziato per creare una società in questo campo. 31 00:01:26,760 --> 00:01:28,160 Ma che cos'è un fago? 32 00:01:29,465 --> 00:01:33,131 L'immagine che vedete qui è stata fatta con un microscopio elettronico. 33 00:01:33,131 --> 00:01:36,929 Questo significa che, in realtà, ciò che vediamo nello schermo è minuscolo. 34 00:01:37,250 --> 00:01:41,037 Quella cosa granulosa al centro con una testa, un corpo lungo 35 00:01:41,037 --> 00:01:42,510 e un certo numero di piedi, 36 00:01:42,514 --> 00:01:45,234 è l'immagine del fago per eccellenza. 37 00:01:45,234 --> 00:01:46,470 È carino. 38 00:01:46,470 --> 00:01:48,029 (Risate) 39 00:01:48,958 --> 00:01:50,958 Adesso guardatevi la mano. 40 00:01:51,829 --> 00:01:56,095 Il nostro team ha calcolato che abbiamo più di 10 milioni di fagi 41 00:01:56,095 --> 00:01:57,566 su ogni mano. 42 00:01:57,940 --> 00:01:59,698 Che cosa ci fanno lì? 43 00:01:59,698 --> 00:02:00,884 (Risate) 44 00:02:00,884 --> 00:02:03,788 I virus sono bravi a infettare le cellule. 45 00:02:03,788 --> 00:02:06,026 E i fagi sono bravissimi a infettare i batteri. 46 00:02:06,026 --> 00:02:08,478 E la vostra mano, come gran parte del vostro corpo, 47 00:02:08,478 --> 00:02:10,938 è un covo di attività batterica, 48 00:02:10,938 --> 00:02:14,201 cosa che la rende un terreno di caccia ideale per i fagi. 49 00:02:14,201 --> 00:02:17,053 Perché, dopotutto, i fagi cacciano i batteri. 50 00:02:17,910 --> 00:02:21,486 È importante sapere anche che i fagi sono cacciatori estremamente selettivi. 51 00:02:22,014 --> 00:02:25,947 Di solito, un fago infetta solo un'unica specie di batteri. 52 00:02:26,648 --> 00:02:29,670 In questo rendering, il fago che vedete 53 00:02:29,670 --> 00:02:32,790 caccia un batterio chiamato stafilococco aureo, 54 00:02:32,790 --> 00:02:36,129 che è conosciuto come MRSA nella sua forma resistente ai farmaci. 55 00:02:36,129 --> 00:02:38,366 Provoca infezioni alla pelle o alle ferite. 56 00:02:39,069 --> 00:02:41,828 Il fago caccia con i piedi. 57 00:02:42,364 --> 00:02:44,512 I piedi sono ricettori estremamente sensibili, 58 00:02:44,512 --> 00:02:47,801 alla ricerca della giusta superficie su una cellula batterica. 59 00:02:48,158 --> 00:02:49,430 Una volta trovata, 60 00:02:49,430 --> 00:02:52,393 il fago si attacca alla parete cellulare del batterio 61 00:02:52,393 --> 00:02:53,987 e poi vi inietta il suo DNA. 62 00:02:54,371 --> 00:02:56,057 Il DNA risiede nella testa del fago 63 00:02:56,057 --> 00:02:58,850 e raggiunge il batterio tramite il lungo corpo. 64 00:02:59,307 --> 00:03:02,018 A questo punto, il fago riprogramma il batterio 65 00:03:02,022 --> 00:03:04,415 in modo che produca tantissimi nuovi fagi. 66 00:03:04,415 --> 00:03:07,351 In pratica, il batterio diventa una fabbrica di fagi. 67 00:03:07,704 --> 00:03:11,694 Una volta che nella cellula batterica si sono accumulati 50-100 fagi, 68 00:03:11,694 --> 00:03:14,097 sono in grado di rilasciare una proteina 69 00:03:14,097 --> 00:03:16,177 che distrugge la parete cellulare. 70 00:03:16,514 --> 00:03:19,700 Mentre il batterio scoppia, i fagi escono 71 00:03:19,700 --> 00:03:22,509 e vanno a caccia di un nuovo batterio da infettare. 72 00:03:23,371 --> 00:03:26,466 Scusate, forse anche questo sembra un virus pericoloso. 73 00:03:27,220 --> 00:03:29,893 Ma è proprio la capacità dei fagi 74 00:03:29,893 --> 00:03:32,598 di moltiplicarsi all'interno dei batteri e poi ucciderli 75 00:03:32,598 --> 00:03:35,759 che li rende così interessanti dal punto di vista medico. 76 00:03:35,759 --> 00:03:37,814 Un'altra cosa che trovo davvero interessante 77 00:03:37,814 --> 00:03:40,338 è la velocità a cui tutto questo sta succedendo. 78 00:03:40,342 --> 00:03:43,846 Fino a cinque anni fa, non sapevo niente sui fagi. 79 00:03:43,846 --> 00:03:47,314 Eppure, oggi posso dirvi che fanno parte di un principio naturale. 80 00:03:47,694 --> 00:03:51,652 I fagi e i batteri risalgono ai primissimi giorni dell'evoluzione. 81 00:03:51,652 --> 00:03:55,227 Sono sempre esistiti in coppia, controllandosi a vicenda. 82 00:03:55,765 --> 00:03:59,587 Questa è davvero la storia dello yin e lo yang, di preda e cacciatore, 83 00:03:59,587 --> 00:04:01,245 a livello microscopico. 84 00:04:02,005 --> 00:04:04,256 Alcuni scienziati stimano addirittura 85 00:04:04,256 --> 00:04:07,990 che i fagi siano gli organismi più numerosi del pianeta. 86 00:04:08,803 --> 00:04:11,744 Prima di continuare a parlare del loro potenziale medico, 87 00:04:11,744 --> 00:04:14,852 penso che tutti dovrebbero conoscere i fagi e il loro ruolo: 88 00:04:14,852 --> 00:04:17,546 cacciano, infettano e uccidono i batteri. 89 00:04:18,550 --> 00:04:21,541 Come mai abbiamo una cosa che funziona così bene in natura, 90 00:04:21,541 --> 00:04:23,956 ogni giorno, ovunque intorno a noi, 91 00:04:23,956 --> 00:04:25,534 eppure, in molte parti del mondo, 92 00:04:25,534 --> 00:04:27,714 non abbiamo neanche un farmaco sul mercato 93 00:04:27,714 --> 00:04:30,776 che usi questo principio per combattere le infezioni batteriche? 94 00:04:31,458 --> 00:04:35,296 La risposta è semplice: nessuno ancora ha sviluppato questo tipo di medicina, 95 00:04:35,296 --> 00:04:38,299 o almeno che sia conforme agli standard normativi occidentali, 96 00:04:38,299 --> 00:04:40,724 che sono un riferimento per gran parte del mondo. 97 00:04:41,251 --> 00:04:44,089 Per capire perché, dobbiamo tornare indietro nel tempo. 98 00:04:45,298 --> 00:04:47,516 Questo è Félix d'Herelle. 99 00:04:47,516 --> 00:04:50,906 È uno dei due scienziati a cui è attribuita la scoperta dei fagi. 100 00:04:50,906 --> 00:04:53,530 Solo che quando li scoprì nel 1917, 101 00:04:53,530 --> 00:04:56,243 non aveva idea di cosa avesse scoperto. 102 00:04:56,720 --> 00:05:00,028 Era interessato a una malattia chiamata dissenteria bacillare, 103 00:05:00,028 --> 00:05:02,555 un'infezione batterica che provoca forte diarrea 104 00:05:02,555 --> 00:05:04,563 e che a quel tempo uccideva molte persone, 105 00:05:04,563 --> 00:05:09,171 perché non era stata ancora inventata alcuna cura per le infezioni batteriche. 106 00:05:09,171 --> 00:05:13,095 Esaminando campioni di pazienti sopravvissuti a questa malattia 107 00:05:13,095 --> 00:05:15,182 scoprì che accadeva qualcosa di strano. 108 00:05:15,182 --> 00:05:17,742 Qualcosa nel campione uccideva i batteri 109 00:05:17,742 --> 00:05:19,946 che si pensava causassero la malattia. 110 00:05:19,950 --> 00:05:23,040 Per capire che cosa stesse accadendo, fece un esperimento geniale. 111 00:05:23,395 --> 00:05:25,535 Prese il campione, lo filtrò 112 00:05:25,535 --> 00:05:28,724 finché non fu sicuro che fossero rimasti solo elementi molto piccoli 113 00:05:28,724 --> 00:05:33,083 e poi aggiunse una piccola goccia ai batteri di recente coltivazione. 114 00:05:33,083 --> 00:05:35,293 Notò che, nel giro di qualche ora, 115 00:05:35,293 --> 00:05:37,282 i batteri erano stati uccisi. 116 00:05:37,282 --> 00:05:41,083 Poi ripeté i passaggi, filtrando, prendendo una gocciolina 117 00:05:41,083 --> 00:05:43,681 e aggiungendola alla nuova partita di batteri. 118 00:05:43,681 --> 00:05:46,212 Ripeté questa sequenza per 50 volte, 119 00:05:46,212 --> 00:05:48,101 notando sempre lo stesso effetto. 120 00:05:48,101 --> 00:05:50,837 A questo punto, trasse due conclusioni. 121 00:05:50,837 --> 00:05:54,122 Innanzitutto, una ovvia: qualcosa stava uccidendo i batteri, 122 00:05:54,122 --> 00:05:55,818 ed era in quel liquido. 123 00:05:55,818 --> 00:05:58,627 L'altra: doveva essere di natura biologica 124 00:05:58,627 --> 00:06:02,306 perché bastava una piccola goccia per avere un impatto enorme. 125 00:06:02,853 --> 00:06:06,097 Chiamò "microbo invisibile" l'agente che aveva trovato 126 00:06:06,097 --> 00:06:07,910 e gli dette il nome di "batteriofago", 127 00:06:07,910 --> 00:06:10,363 che letteralmente significa "mangiatore di batteri". 128 00:06:10,800 --> 00:06:13,742 A proposito, si tratta di una delle scoperte più importanti 129 00:06:13,742 --> 00:06:15,155 della microbiologia moderna. 130 00:06:15,155 --> 00:06:19,363 Molte tecniche moderne si basano sulla comprensione dell'operato dei fagi 131 00:06:19,363 --> 00:06:21,707 nel genome editing, ma anche in altri campi. 132 00:06:21,707 --> 00:06:24,654 E proprio oggi è stato assegnato il Premio Nobel per la chimica 133 00:06:24,654 --> 00:06:28,569 a due scienziati che lavorano con i fagi e sviluppano farmaci basati su di loro. 134 00:06:29,631 --> 00:06:31,778 Negli anni '20 e '30, 135 00:06:31,778 --> 00:06:34,115 tutti videro subito il potenziale medico dei fagi. 136 00:06:34,115 --> 00:06:36,398 Dopotutto, benché invisibile, 137 00:06:36,402 --> 00:06:38,925 c'era davvero qualcosa che stava uccidendo i batteri. 138 00:06:39,489 --> 00:06:42,970 Aziende che esistono ancora oggi, come Abbott, Squibb o Lilly, 139 00:06:42,970 --> 00:06:44,574 vendevano preparazioni di fagi. 140 00:06:45,204 --> 00:06:48,140 Ma la verità è che se parti da un microbo invisibile, 141 00:06:48,140 --> 00:06:50,691 è molto difficile ottenere un farmaco affidabile. 142 00:06:51,117 --> 00:06:53,129 Pensate di andare all'agenzia del farmaco 143 00:06:53,129 --> 00:06:55,459 a parlare loro del virus invisibile 144 00:06:55,463 --> 00:06:57,056 che volete dare ai pazienti. 145 00:06:57,752 --> 00:07:00,702 Quando negli anni '40 comparvero gli antibiotici chimici, 146 00:07:00,702 --> 00:07:02,797 cambiarono completamente i giochi. 147 00:07:02,801 --> 00:07:04,849 E questo signore svolse un ruolo importante. 148 00:07:04,849 --> 00:07:06,157 Questo è Alexander Fleming. 149 00:07:06,157 --> 00:07:07,990 Vinse il Premio Nobel per la medicina 150 00:07:07,990 --> 00:07:09,709 per il suo contributo nello sviluppo 151 00:07:09,709 --> 00:07:12,120 del primo antibiotico, la penicillina. 152 00:07:12,871 --> 00:07:17,018 Gli antibiotici funzionano in maniera molto diversa dai fagi. 153 00:07:17,018 --> 00:07:19,819 Solitamente inibiscono la crescita dei batteri, 154 00:07:19,823 --> 00:07:22,895 e non si preoccupano molto di quale tipo di batteri sia presente. 155 00:07:23,196 --> 00:07:25,146 I cosiddetti antibiotici ad ampio spettro 156 00:07:25,146 --> 00:07:28,676 agiscono addirittura contro un bel po' di batteri in circolazione. 157 00:07:28,676 --> 00:07:31,154 Confrontateli con i fagi, che agiscono specificamente 158 00:07:31,154 --> 00:07:32,757 contro una specie di batteri, 159 00:07:32,757 --> 00:07:34,806 e vedrete quanto sono più vantaggiosi. 160 00:07:35,575 --> 00:07:38,436 All'epoca, doveva sembrare un sogno che diventa realtà. 161 00:07:38,436 --> 00:07:41,669 Avevi un paziente con una sospetta infezione batterica, 162 00:07:41,669 --> 00:07:43,288 gli davi l'antibiotico, 163 00:07:43,288 --> 00:07:45,805 e senza bisogno di sapere altro sui batteri 164 00:07:45,805 --> 00:07:47,043 che causavano la malattia, 165 00:07:47,043 --> 00:07:49,108 molti pazienti guarivano. 166 00:07:49,108 --> 00:07:51,499 Così abbiamo prodotto sempre più antibiotici, 167 00:07:51,499 --> 00:07:55,348 che sono diventati la terapia di prima linea per queste infezioni. 168 00:07:55,831 --> 00:08:00,089 E hanno anche contribuito enormemente alla nostra aspettativa di vita. 169 00:08:00,089 --> 00:08:02,783 Oggi possiamo realizzare interventi medici 170 00:08:02,783 --> 00:08:04,486 e operazioni chirurgiche complesse 171 00:08:04,490 --> 00:08:05,643 grazie agli antibiotici, 172 00:08:05,643 --> 00:08:08,077 senza rischiare che il paziente muoia il giorno dopo 173 00:08:08,077 --> 00:08:12,294 per infezioni batteriche che può aver contratto durante l'operazione. 174 00:08:12,294 --> 00:08:16,178 Poi ci siamo scordati dei fagi, soprattutto nella medicina occidentale. 175 00:08:16,638 --> 00:08:20,302 E per certi versi, quando ero piccolo, si pensava: 176 00:08:20,302 --> 00:08:24,228 abbiamo risolto le infezioni batteriche, abbiamo gli antibiotici. 177 00:08:25,185 --> 00:08:27,908 Oggi, ovviamente, sappiamo che non è così. 178 00:08:28,483 --> 00:08:30,970 Molti avranno sentito parlare dei super batteri. 179 00:08:30,970 --> 00:08:32,975 Sono batteri che sono diventati resistenti 180 00:08:32,975 --> 00:08:37,599 a molti degli antibiotici, se non tutti, che abbiamo sviluppato 181 00:08:37,599 --> 00:08:39,273 per curare questa infezione. 182 00:08:39,760 --> 00:08:41,124 Come ci siamo arrivati? 183 00:08:41,124 --> 00:08:44,092 Non eravamo intelligenti come pensavamo di essere. 184 00:08:44,578 --> 00:08:47,551 Mentre cominciavamo a usare ovunque gli antibiotici, 185 00:08:47,551 --> 00:08:50,878 negli ospedali per curare e prevenire, a casa per semplici raffreddori, 186 00:08:50,878 --> 00:08:53,240 nelle fattorie per mantenere sani gli animali, 187 00:08:53,240 --> 00:08:54,644 i batteri si evolvevano. 188 00:08:55,509 --> 00:08:59,378 Durante l'attacco degli antibiotici che erano intorno a loro, 189 00:08:59,378 --> 00:09:02,401 sopravvissero i batteri che erano più in grado di adattarsi. 190 00:09:03,017 --> 00:09:05,867 Oggi sono chiamati "batteri multiresistenti". 191 00:09:06,283 --> 00:09:08,402 E vi darò anche una cifra spaventosa. 192 00:09:08,402 --> 00:09:10,925 In un recente studio richiesto dal governo britannico, 193 00:09:10,925 --> 00:09:13,335 si è stimato che entro il 2050, 194 00:09:13,335 --> 00:09:17,547 10 milioni di persone l'anno potrebbero morire per infezioni da questi batteri. 195 00:09:17,871 --> 00:09:21,054 Confrontateli con gli 8 milioni di morti per cancro all'anno di oggi 196 00:09:21,054 --> 00:09:23,192 e vi accorgerete che è una cifra spaventosa. 197 00:09:23,792 --> 00:09:26,587 Ma la buona notizia è che i fagi sono ancora qui. 198 00:09:27,014 --> 00:09:30,240 E, credetemi, non sono impauriti dalla resistenza multifarmaco. 199 00:09:30,240 --> 00:09:31,315 (Risate) 200 00:09:31,315 --> 00:09:37,172 Continuano a cacciare e uccidere i batteri intorno a noi in allegria. 201 00:09:37,978 --> 00:09:40,833 Sono rimasti selettivi, e oggi è davvero una bella cosa. 202 00:09:40,833 --> 00:09:44,857 Oggi possiamo individuare con certezza un batterio patogeno 203 00:09:44,857 --> 00:09:47,335 che sta provocando un'infezione in molti contesti. 204 00:09:47,335 --> 00:09:50,277 La selettività ci aiuterà a evitare alcuni effetti collaterali 205 00:09:50,277 --> 00:09:54,045 spesso associati agli antibiotici ad ampio spettro. 206 00:09:54,609 --> 00:09:58,472 Ma forse la miglior notizia di tutte è che non sono più microbi invisibili. 207 00:09:58,472 --> 00:09:59,631 Li possiamo vedere. 208 00:09:59,631 --> 00:10:01,230 E lo abbiamo già fatto. 209 00:10:01,230 --> 00:10:03,162 Possiamo sequenziare il loro DNA. 210 00:10:03,162 --> 00:10:04,782 Capiamo come si riproducono. 211 00:10:04,782 --> 00:10:06,604 E ne comprendiamo i limiti. 212 00:10:06,604 --> 00:10:08,025 Siamo a buon punto 213 00:10:08,025 --> 00:10:11,983 per sviluppare farmaci forti e affidabili a base di fagi. 214 00:10:11,983 --> 00:10:14,319 Sta succedendo in tutto il mondo. 215 00:10:14,319 --> 00:10:16,838 Più di 10 aziende biotecnlogiche, compresa la nostra, 216 00:10:16,838 --> 00:10:20,707 stanno sviluppando applicazioni di fagi per curare le infezioni batteriche. 217 00:10:20,707 --> 00:10:24,918 Sono stati avviati molti test clinici in Europa e negli Stati Uniti. 218 00:10:25,751 --> 00:10:28,025 Quindi sono convinto che siamo alla vigilia 219 00:10:28,025 --> 00:10:29,985 di una rinascita della fagoterapia. 220 00:10:29,985 --> 00:10:34,297 E per me la miglior raffigurazione di un fago è qualcosa di questo genere. 221 00:10:34,855 --> 00:10:37,367 (Risate) 222 00:10:37,367 --> 00:10:40,867 Per me, i fagi sono i supereroi che stavamo aspettando 223 00:10:40,867 --> 00:10:43,960 nella nostra lotta contro le infezioni da batteri multiresistenti. 224 00:10:44,617 --> 00:10:47,145 La prossima volta che penserete a un virus, 225 00:10:47,145 --> 00:10:48,749 tenete presente questa immagine. 226 00:10:49,176 --> 00:10:52,220 Un giorno, un fago potrebbe salvarvi la vita. 227 00:10:52,810 --> 00:10:54,020 Grazie. 228 00:10:54,020 --> 00:10:59,992 (Applausi)