1 00:00:01,060 --> 00:00:04,075 這是一間結核病的病房, 2 00:00:04,075 --> 00:00:07,891 這張照片拍攝於 19 世紀晚期, 3 00:00:07,939 --> 00:00:10,556 那個時候,每七個人之中就有一個人 4 00:00:10,580 --> 00:00:12,340 死於結核病。 5 00:00:12,780 --> 00:00:16,140 當時沒人知道 這種疾病的病因是什麼。 6 00:00:16,140 --> 00:00:18,196 只能猜想 7 00:00:18,220 --> 00:00:21,476 是因為體質因素讓人染病。 8 00:00:21,500 --> 00:00:24,236 結核病當時還是 一種被高度浪漫化的疾病, 9 00:00:24,260 --> 00:00:27,076 它又被稱為憔悴症, 10 00:00:27,100 --> 00:00:30,020 被視為是詩人、藝術家 11 00:00:30,020 --> 00:00:33,020 和知識分子才有的失調病症。 12 00:00:33,020 --> 00:00:36,756 有些人甚至認為它會讓人極為敏感 13 00:00:36,780 --> 00:00:38,980 並賦予創造才華。 14 00:00:40,700 --> 00:00:42,836 到了 1950 年代, 15 00:00:42,860 --> 00:00:45,436 我們知道了結核病 16 00:00:45,460 --> 00:00:48,836 是由一種高傳染性的 細菌感染所引起, 17 00:00:48,860 --> 00:00:51,036 這就不那麼浪漫了。 18 00:00:51,060 --> 00:00:53,316 但這個發現也帶來了好消息, 19 00:00:53,340 --> 00:00:56,676 那就是我們可能 可以研發藥物治療結核病。 20 00:00:56,700 --> 00:00:59,716 所以醫生發明了一種新藥 ──異菸鹼異丙醯肼, 21 00:00:59,740 --> 00:01:03,116 希望可以治癒結核病。 22 00:01:03,140 --> 00:01:04,916 他們把這種藥給病人用, 23 00:01:04,940 --> 00:01:06,716 病人都欣喜若狂, 24 00:01:06,740 --> 00:01:10,236 變得更樂於社交,更充滿活力, 25 00:01:10,260 --> 00:01:14,860 一份醫療報告甚至稱病人們都 「在走廊上跳舞」。 26 00:01:15,500 --> 00:01:17,116 不幸的是, 27 00:01:17,140 --> 00:01:19,860 這並不一定是因為 他們的病情有所好轉。 28 00:01:20,420 --> 00:01:22,620 許多病人仍瀕臨死亡。 29 00:01:23,660 --> 00:01:30,260 另一份醫療報告說這些病人 「開心得不正常」。 30 00:01:31,220 --> 00:01:34,820 這就是第一種抗抑鬱劑的研發歷史。 31 00:01:35,980 --> 00:01:40,036 意外發現在科學中很常見, 32 00:01:40,060 --> 00:01:43,196 但是僅僅有幸運的意外是不夠的。 33 00:01:43,220 --> 00:01:46,660 你還需要有辨識出它的能力。 34 00:01:47,500 --> 00:01:48,580 作為一個神經學家, 35 00:01:48,600 --> 00:01:51,070 我要和大家分享我自己的親身經歷。 36 00:01:51,080 --> 00:01:54,916 我的經歷也充滿了意外, 37 00:01:54,940 --> 00:01:56,556 就讓我們稱它為有心的意外吧。 38 00:01:56,580 --> 00:01:59,300 首先,我要多講一些背景。 39 00:02:00,460 --> 00:02:03,116 非常幸運地,自從1950 年代以來, 40 00:02:03,140 --> 00:02:07,116 我們研發了其他 可以治癒結核病的藥物。 41 00:02:07,140 --> 00:02:10,795 儘管其他國家還可能存在結核病, 至少在美國 42 00:02:10,820 --> 00:02:12,316 我們關閉了結核病療養院, 43 00:02:12,340 --> 00:02:16,020 大多數人也不太擔憂患結核病。 44 00:02:16,900 --> 00:02:19,290 但是 20 世紀早期, 45 00:02:19,580 --> 00:02:21,436 關於傳染病的種種狀況 46 00:02:21,460 --> 00:02:24,100 現在正在精神疾病領域上演。 47 00:02:24,820 --> 00:02:27,836 我們正處於精神疾病氾濫的年代, 48 00:02:27,860 --> 00:02:31,620 抑鬱症和創傷後壓力疾患 就是精神疾病的兩個例子。 49 00:02:32,300 --> 00:02:33,070 在美國, 50 00:02:33,070 --> 00:02:37,270 每四個成年人中 就有一個患有精神病, 51 00:02:38,180 --> 00:02:39,440 這就意味著 52 00:02:39,440 --> 00:02:43,636 即使你或你的家人沒有精神類疾病, 53 00:02:43,660 --> 00:02:46,916 你認識的人當中 很可能有精神病患者, 54 00:02:46,940 --> 00:02:48,580 即使他們不談論自己的疾病。 55 00:02:50,220 --> 00:02:53,516 抑鬱症已經超過 56 00:02:53,540 --> 00:02:58,396 愛滋病、瘧疾、糖尿病、戰爭, 57 00:02:58,420 --> 00:03:01,676 成為世界上導致殘疾的首要因素。 58 00:03:01,700 --> 00:03:05,316 就像 1950 年代的結核病一樣, 59 00:03:05,340 --> 00:03:07,396 抑鬱症目前病因不明。 60 00:03:07,420 --> 00:03:09,356 一旦發病, 61 00:03:09,380 --> 00:03:10,876 這種慢性病會持續一生, 62 00:03:10,900 --> 00:03:13,220 而且目前無法治癒。 63 00:03:14,660 --> 00:03:16,876 在 1950 年代, 我們從一種抗組織胺藥中 64 00:03:16,900 --> 00:03:19,356 意外地發現了第二種抗抑鬱的藥物。 65 00:03:19,380 --> 00:03:22,580 這種會使人感到興奮的藥物 66 00:03:23,860 --> 00:03:25,060 是伊米帕明。 67 00:03:26,220 --> 00:03:29,876 在這兩個關於 結核病和抗組織胺藥例子中, 68 00:03:29,910 --> 00:03:31,660 必須要有人意識到 69 00:03:31,660 --> 00:03:36,646 原本發明用來 治療結核病或過敏的藥物, 70 00:03:36,660 --> 00:03:39,396 可能用在非常不同的方面── 71 00:03:39,420 --> 00:03:40,620 治療抑鬱症。 72 00:03:41,380 --> 00:03:44,396 這種改變用途的作法其實困難重重。 73 00:03:44,420 --> 00:03:48,356 當醫生第一次見到異菸鹼異丙醯肼 對情緒的影響時, 74 00:03:48,380 --> 00:03:50,836 他們並沒有意識到這個成效, 75 00:03:50,860 --> 00:03:52,716 他們一貫的想法就是 76 00:03:52,740 --> 00:03:55,516 異菸鹼異丙醯肼 是治療結核病的藥物, 77 00:03:55,540 --> 00:03:58,626 以至於他們認為他們所見到的 是藥物的副作用, 78 00:03:58,626 --> 00:04:00,396 而且是不良的副作用。 79 00:04:00,420 --> 00:04:01,571 像這張圖片中顯示的, 80 00:04:01,596 --> 00:04:05,620 1954 年很多病人患有嚴重的欣快症。 81 00:04:06,900 --> 00:04:09,116 醫生甚至擔心 82 00:04:09,120 --> 00:04:13,396 這會影響病人的結核病情。 83 00:04:13,420 --> 00:04:19,676 所以他們建議,只有病症十分嚴重, 84 00:04:19,700 --> 00:04:23,380 而且病人情緒十分穩定時, 才使用異菸鹼異丙醯肼, 85 00:04:24,220 --> 00:04:28,116 這與我們今天用這種藥物來 抗抑鬱的情形正好相反。 86 00:04:28,140 --> 00:04:32,596 他們太習慣從結核病的角度 來考量這種藥物, 87 00:04:32,620 --> 00:04:36,540 以至於他們不能意識到 它對其他疾病更大的作用。 88 00:04:37,380 --> 00:04:40,076 說句公道話,這也不是他們的錯, 89 00:04:40,100 --> 00:04:42,876 我們所有人都受功能固著影響。 90 00:04:42,900 --> 00:04:46,356 功能固著使我們看到一種事物時, 91 00:04:46,380 --> 00:04:48,980 傾向只想到其傳統固有的 作用和功能。 92 00:04:49,740 --> 00:04:51,636 思維定式是另一回事,對吧? 93 00:04:51,660 --> 00:04:53,676 那是我們處理問題的時候 94 00:04:53,700 --> 00:04:55,476 所使用的先入為主框架。 95 00:04:55,500 --> 00:04:58,756 這使得我們都很難 為事物想出新用途, 96 00:04:58,780 --> 00:05:02,316 所以那些總能舊物新用的人 97 00:05:02,340 --> 00:05:04,140 才有機會上電視吧! 98 00:05:04,660 --> 00:05:06,540 (笑聲) 99 00:05:07,180 --> 00:05:11,516 異菸鹼異丙醯肼和伊米帕明 藥效都很強, 100 00:05:11,540 --> 00:05:12,916 服用的人會變得狂躁, 101 00:05:12,940 --> 00:05:15,156 有些人會興奮得在走廊上跳舞。 102 00:05:15,180 --> 00:05:18,316 所以發現他們的抑鬱作用 不讓人意外。 103 00:05:18,340 --> 00:05:21,820 但這讓我們不免懷疑, 是不是漏了什麼。 104 00:05:23,020 --> 00:05:25,196 異菸鹼異丙醯肼和伊米帕明 105 00:05:25,220 --> 00:05:27,636 不僅僅是舊藥新用的例子, 106 00:05:27,660 --> 00:05:30,636 他們還有另外兩個重要的共同點。 107 00:05:30,660 --> 00:05:33,156 第一,他們都有巨大的副作用, 108 00:05:33,180 --> 00:05:35,796 包括肝中毒、 109 00:05:35,820 --> 00:05:38,796 體重增加超過 20 公斤、 110 00:05:38,820 --> 00:05:40,596 自殺傾向等。 111 00:05:40,620 --> 00:05:44,796 第二,他們都會增加 血清素的分泌量。 112 00:05:44,820 --> 00:05:47,156 血清素是大腦中的一種化學信號, 113 00:05:47,180 --> 00:05:48,660 或稱為神經傳遞質。 114 00:05:49,380 --> 00:05:51,876 單一種副作用可能不那麼重要, 115 00:05:51,900 --> 00:05:53,516 但是這兩種副作用同時出現, 116 00:05:53,540 --> 00:05:57,276 使得研發更安全的藥物十分必要。 117 00:05:57,300 --> 00:06:00,820 血清素就是我們研發新藥的起點。 118 00:06:01,660 --> 00:06:05,556 所以我們研發了 專門針對血清素的藥物, 119 00:06:05,580 --> 00:06:09,236 選擇性血清素再吸收抑制劑, 又稱 SSRIs。 120 00:06:09,260 --> 00:06:11,996 百憂解是 SSRIs 中最著名的了。 121 00:06:12,020 --> 00:06:13,996 這是 30 年前的事情了, 122 00:06:14,020 --> 00:06:17,220 自那之後,我們主要 就在優化這些藥物。 123 00:06:17,740 --> 00:06:20,956 SSRIs 比之前的藥物要好, 124 00:06:20,980 --> 00:06:23,076 但是他們仍然有很多副作用, 125 00:06:23,100 --> 00:06:25,996 包括體重增加、失眠、 126 00:06:26,020 --> 00:06:27,220 自殺傾向。 127 00:06:28,100 --> 00:06:30,436 SSRIs 發揮藥效也非常緩慢, 128 00:06:30,460 --> 00:06:32,996 很多病人要服用四到六週才能見效。 129 00:06:33,020 --> 00:06:35,196 這還是對病人有效的情況。 130 00:06:35,220 --> 00:06:38,076 對於另一些病人, 這類藥是無效的。 131 00:06:38,100 --> 00:06:41,476 這就意味著直到現在,2016 年, 132 00:06:41,500 --> 00:06:45,316 我們仍然沒有 治療任何精神病的藥物, 133 00:06:45,340 --> 00:06:47,396 只有可以緩解症狀的藥物。 134 00:06:47,420 --> 00:06:51,476 這其中的區別就像是治療感染時, 是服用止痛藥, 135 00:06:51,500 --> 00:06:52,916 還是服用抗生素。 136 00:06:52,940 --> 00:06:54,796 止痛藥可以減緩症狀, 137 00:06:54,820 --> 00:06:57,900 但是並不能治療 引起這些症狀的疾病。 138 00:06:58,700 --> 00:07:01,036 我們思維的可變通性 139 00:07:01,060 --> 00:07:03,996 讓我們意識到 異菸鹼異丙醯肼和伊米帕明 140 00:07:04,020 --> 00:07:06,116 可以被用作治療抑鬱症, 141 00:07:06,140 --> 00:07:08,116 也使我們注意到血清素, 142 00:07:08,140 --> 00:07:11,140 諷刺的是,我們就此 失去了可變通性。 143 00:07:11,980 --> 00:07:14,516 這是來自一個 SSRI 廣告的 144 00:07:14,540 --> 00:07:15,796 血清素大腦訊號。 145 00:07:15,820 --> 00:07:18,180 這是誇大的表現形式。 146 00:07:18,660 --> 00:07:22,080 在科學領域,我們盡力去除偏見, 147 00:07:22,080 --> 00:07:25,116 像是進行雙盲實驗, 148 00:07:25,140 --> 00:07:28,836 或不預設實驗結果 以免干擾統計過程。 149 00:07:28,860 --> 00:07:33,156 但是我們的研究方向和研究方法 150 00:07:33,180 --> 00:07:35,080 也是偏見的一種潛在表現形式。 151 00:07:36,260 --> 00:07:39,836 我們專注於血清素的研究 已經達 30 年之久, 152 00:07:39,860 --> 00:07:42,100 放棄了很多研究其他藥物的機會。 153 00:07:42,860 --> 00:07:44,220 我們仍然沒有找到治療方法, 154 00:07:45,180 --> 00:07:48,596 萬一血清素不足以治癒抑鬱症呢? 155 00:07:48,620 --> 00:07:50,676 萬一血清素不是 治癒抑鬱症的關鍵呢? 156 00:07:50,700 --> 00:07:52,180 那將會意味著 157 00:07:52,180 --> 00:07:55,636 不管我們投入多少時間、 金錢或心血, 158 00:07:55,660 --> 00:07:57,580 我們仍然不能治癒抑鬱症。 159 00:07:58,500 --> 00:07:59,760 過去的幾年間, 160 00:07:59,760 --> 00:08:06,020 醫生研發了自 SSRIs 以來 第一種真正的新抗抑鬱劑, 161 00:08:06,540 --> 00:08:07,836 可利普索 (Calypsol)。 162 00:08:07,860 --> 00:08:11,316 這種藥見效很快, 幾個小時到一天就見效, 163 00:08:11,340 --> 00:08:13,236 而且不是透過血清素發揮作用, 164 00:08:13,260 --> 00:08:15,940 而是透過另一種神經傳遞質 ──麩胺酸──發揮作用的。 165 00:08:16,380 --> 00:08:17,876 這也是舊藥新用的例子。 166 00:08:17,900 --> 00:08:20,980 那本來是手術中的麻醉藥。 167 00:08:21,540 --> 00:08:23,196 不像之前的幾種藥物 168 00:08:23,220 --> 00:08:25,036 都在短時間內被發現抗抑鬱的功效, 169 00:08:25,060 --> 00:08:26,756 我們花費了 20 年 170 00:08:26,780 --> 00:08:29,436 才發現可利普索的抗抑鬱功效, 171 00:08:29,460 --> 00:08:32,316 即使它抗抑鬱的功效 可能比其他幾種藥物 172 00:08:32,340 --> 00:08:33,956 都要好。 173 00:08:33,980 --> 00:08:38,076 可能正是因為它的抗抑鬱效果好, 174 00:08:38,100 --> 00:08:39,995 我們更不容易發現它的藥效。 175 00:08:40,019 --> 00:08:42,100 沒有引起狂躁, 所以沒人發現藥效。 176 00:08:42,580 --> 00:08:45,676 2013 年,在哥倫比亞大學, 177 00:08:45,700 --> 00:08:47,276 我和我的同事, 178 00:08:47,300 --> 00:08:49,276 克里斯汀.安.丹尼博士, 179 00:08:49,300 --> 00:08:53,100 一起研究可利普索 作為老鼠的抗抑鬱劑。 180 00:08:53,660 --> 00:08:56,476 可利普索的半衰期很短, 181 00:08:56,500 --> 00:08:59,556 所以幾小時內就被代謝出體外。 182 00:08:59,580 --> 00:09:00,996 我們做了些嘗識性的實驗。 183 00:09:01,020 --> 00:09:03,276 我們給老鼠注射這種藥, 184 00:09:03,300 --> 00:09:04,596 等待一週, 185 00:09:04,620 --> 00:09:07,300 然後重複實驗,來到達省錢的目的。 186 00:09:08,020 --> 00:09:10,156 在一次試驗中, 187 00:09:10,180 --> 00:09:11,836 我們對老鼠施壓, 188 00:09:11,860 --> 00:09:14,076 以模仿人類的抑鬱狀態。 189 00:09:14,100 --> 00:09:17,436 起初這種方法看起來 並沒有任何效果。 190 00:09:17,460 --> 00:09:19,520 我們本可就此停止實驗。 191 00:09:19,540 --> 00:09:22,436 但是這麼多年 同抑鬱模型打交道的經驗告訴我, 192 00:09:22,460 --> 00:09:24,356 這些數據有些不尋常。 193 00:09:24,380 --> 00:09:26,236 我察覺到了一些異樣。 194 00:09:26,260 --> 00:09:27,476 所以我仔細檢查 195 00:09:27,500 --> 00:09:28,996 並重新分析了實驗結果, 196 00:09:29,020 --> 00:09:31,780 著重分析這些老鼠是不是在一週之前 197 00:09:31,780 --> 00:09:34,060 已經被注射過一次可利普索。 198 00:09:34,940 --> 00:09:36,956 結果看起來就像這張圖片。 199 00:09:36,980 --> 00:09:39,116 看最左邊的這張圖, 200 00:09:39,140 --> 00:09:41,636 一隻老鼠被放到了一個新的空間, 201 00:09:41,660 --> 00:09:43,916 在這個新盒子裡,牠很興奮。 202 00:09:43,940 --> 00:09:46,076 牠在盒子裡爬來爬去的探索, 203 00:09:46,100 --> 00:09:50,396 這些粉紅色線就是牠爬行的軌跡。 204 00:09:50,420 --> 00:09:53,596 我們還把另一隻老鼠放到筆筒裡, 205 00:09:53,620 --> 00:09:55,676 這樣牠就可以和這隻老鼠互動。 206 00:09:55,700 --> 00:09:58,916 這也是誇張的表現形式, 大家不要誤會。 207 00:09:58,940 --> 00:10:02,636 一隻正常的老鼠會探索新空間, 208 00:10:02,660 --> 00:10:03,900 和其他老鼠社交, 209 00:10:04,620 --> 00:10:05,996 觀察周圍發生的事情。 210 00:10:06,020 --> 00:10:08,916 如果你施壓 讓老鼠進入抑鬱狀態, 211 00:10:08,940 --> 00:10:10,220 像中間的圖所示, 212 00:10:11,100 --> 00:10:12,996 牠就不會社交,不探索新空間, 213 00:10:13,020 --> 00:10:16,300 大多時間就是躲在角落的杯子後面。 214 00:10:17,020 --> 00:10:20,116 然而那些被注射過可利普索的老鼠, 215 00:10:20,140 --> 00:10:21,340 如右圖所示, 216 00:10:22,060 --> 00:10:24,020 牠們仍然探索新空間,仍然社交, 217 00:10:24,740 --> 00:10:27,220 就像我們不曾施加壓力一樣。 218 00:10:28,020 --> 00:10:29,220 這是不可能的。 219 00:10:30,260 --> 00:10:31,980 我們本來可就此止步。 220 00:10:32,780 --> 00:10:37,076 但是克里斯汀曾把可利普索 當做麻醉劑使用, 221 00:10:37,100 --> 00:10:38,676 在幾年之前她就觀察到 222 00:10:38,700 --> 00:10:41,076 這種藥物對細胞和其他一些行為 223 00:10:41,100 --> 00:10:42,316 有奇怪的影響, 224 00:10:42,340 --> 00:10:45,356 這些影響會持續一段時間, 225 00:10:45,380 --> 00:10:46,636 大概幾週左右。 226 00:10:46,660 --> 00:10:47,916 我們就想,好吧, 227 00:10:47,940 --> 00:10:50,116 這大概也不是完全不可能發生的, 228 00:10:50,140 --> 00:10:51,636 但是很值得懷疑。 229 00:10:51,660 --> 00:10:54,196 就像在科學領域 遇到其他你不確定的事情一樣, 230 00:10:54,220 --> 00:10:55,420 我們重複了實驗。 231 00:10:56,460 --> 00:10:59,476 我還記得當時我在動物室, 232 00:10:59,500 --> 00:11:03,156 把老鼠從一個盒子 移到另一個以檢測牠們的狀態, 233 00:11:03,180 --> 00:11:06,796 克里斯汀坐在地板上, 大腿上放著電腦, 234 00:11:06,820 --> 00:11:08,236 這樣老鼠就看不到她了, 235 00:11:08,260 --> 00:11:10,516 她就同步分析著數據。 236 00:11:10,540 --> 00:11:11,916 我記得我們大叫了, 237 00:11:11,940 --> 00:11:15,236 儘管在實驗進行中的動物室大叫 是不恰當的, 238 00:11:15,260 --> 00:11:16,836 因為這種藥見效了。 239 00:11:16,860 --> 00:11:21,236 這些老鼠似乎對壓力狀態產生抗體, 240 00:11:21,260 --> 00:11:24,316 或者你也可以說牠們開心得不正常。 241 00:11:24,340 --> 00:11:26,780 我們非常興奮。 242 00:11:27,820 --> 00:11:31,300 然後我們不敢相信, 因為這個結果好得有點不真實。 243 00:11:31,860 --> 00:11:33,060 所以我們重複了實驗。 244 00:11:33,740 --> 00:11:36,476 在創傷後壓力疾患的模型下 重複了實驗。 245 00:11:36,500 --> 00:11:38,930 又在生理模型中做了一次, 246 00:11:38,940 --> 00:11:41,156 這部分只給老鼠注射焦慮荷爾蒙。 247 00:11:41,180 --> 00:11:42,796 然後讓大學生重複實驗。 248 00:11:42,820 --> 00:11:46,940 我們讓在世界另一端 法國的共同研究者重複實驗。 249 00:11:47,780 --> 00:11:50,996 所有重複實驗的人 都確認了同樣的結果。 250 00:11:51,020 --> 00:11:53,836 看起來注射一次可利普索, 251 00:11:53,860 --> 00:11:56,620 可以使人幾週內都對焦慮免疫。 252 00:11:57,180 --> 00:11:59,036 我們在一年前發表了這個實驗結果, 253 00:11:59,060 --> 00:12:03,140 那之後其他實驗室 也獨立驗證了這個結果。 254 00:12:03,940 --> 00:12:05,860 我們不知道抑鬱症的病因是什麼, 255 00:12:06,460 --> 00:12:10,156 但是我們知道百分之八十的抑鬱症 256 00:12:10,180 --> 00:12:12,516 都是壓力引起的。 257 00:12:12,540 --> 00:12:14,756 抑鬱症和創傷後壓力疾患 是不同的病, 258 00:12:14,780 --> 00:12:16,796 但是它們有一個共同點, 259 00:12:16,820 --> 00:12:18,636 那就是它們都由 巨大的精神壓力引起, 260 00:12:18,660 --> 00:12:21,556 像戰鬥、自然災害、 261 00:12:21,580 --> 00:12:24,036 社區暴力、性侵, 262 00:12:24,060 --> 00:12:26,950 這些會引起創傷後壓力疾患, 263 00:12:26,980 --> 00:12:32,596 並不是每一個經歷精神壓力的人 都會出現精神疾病。 264 00:12:32,620 --> 00:12:35,516 這種在經歷壓力後能發揮韌性、 265 00:12:35,540 --> 00:12:39,700 迅速復原,而不患抑鬱症 或創傷後壓力疾患的能力, 266 00:12:40,500 --> 00:12:42,756 被稱作抗壓性。 267 00:12:42,780 --> 00:12:44,636 抗壓性因人而異。 268 00:12:44,660 --> 00:12:47,996 我們之前一直把抗壓性 當做一種被動屬性, 269 00:12:48,020 --> 00:12:50,556 一種對疾病的不易感染性 270 00:12:50,580 --> 00:12:52,660 和不受影響性。 271 00:12:53,620 --> 00:12:55,500 但這會不會其實是一種積極屬性呢? 272 00:12:56,420 --> 00:12:57,916 也許我們能增強這種屬性, 273 00:12:57,940 --> 00:13:00,100 像多加一件盔甲一樣。 274 00:13:01,220 --> 00:13:05,820 我們意外發現了 第一種提升抗壓性的藥物。 275 00:13:06,740 --> 00:13:09,516 我剛剛提到了, 我們只給老鼠一點點這種藥, 276 00:13:09,540 --> 00:13:11,116 藥效卻持續了數週。 277 00:13:11,140 --> 00:13:14,356 這是任何抗抑鬱劑都做不到的。 278 00:13:14,380 --> 00:13:18,700 這其實有點像免疫疫苗。 279 00:13:19,180 --> 00:13:22,116 如果你接種了疫苗, 280 00:13:22,140 --> 00:13:25,516 數週、數月、數年後, 281 00:13:25,540 --> 00:13:27,876 你接觸到細菌的時候, 282 00:13:27,900 --> 00:13:30,356 保護你的不是你接種的疫苗, 283 00:13:30,380 --> 00:13:31,750 而是你的免疫系統, 284 00:13:31,750 --> 00:13:35,916 它產生了對這種細菌的抵抗力, 從而能夠殺菌。 285 00:13:35,940 --> 00:13:38,076 你就永遠不會感染這種細菌了。 286 00:13:38,100 --> 00:13:41,156 這和治療不同,對吧? 287 00:13:41,180 --> 00:13:42,180 說到治療, 288 00:13:42,180 --> 00:13:45,020 你會先暴露在細菌中,感染疾病, 289 00:13:45,020 --> 00:13:48,876 生病後你會服用治療性藥物, 比如說抗生素, 290 00:13:48,900 --> 00:13:52,140 這些藥物會殺死細菌。 291 00:13:52,780 --> 00:13:56,656 或者像我之前描述的, 你會服用緩解劑, 292 00:13:56,656 --> 00:13:58,156 來緩解症狀, 293 00:13:58,180 --> 00:14:00,876 但是並不從根本上治療疾病, 294 00:14:00,900 --> 00:14:04,236 只是服用緩解劑的時候 你會覺得好一點, 295 00:14:04,260 --> 00:14:06,196 所以你需要一直服用緩解劑。 296 00:14:06,220 --> 00:14:08,916 針對抑鬱症和創傷後壓力疾患── 297 00:14:08,940 --> 00:14:10,916 圖中顯示了人承受的精神壓力── 298 00:14:10,940 --> 00:14:13,556 我們只有舒緩醫學。 299 00:14:13,580 --> 00:14:16,076 抗抑鬱劑只能舒緩症狀, 300 00:14:16,100 --> 00:14:18,956 這就是為什麼基本上 你需要一直服用藥物, 301 00:14:18,980 --> 00:14:20,676 直到這種疾病結束, 302 00:14:20,700 --> 00:14:22,900 這一般也是病人生命結束的時候。 303 00:14:23,940 --> 00:14:28,156 所以我們稱這種 提升抗壓性的藥物「類疫苗」, 304 00:14:28,180 --> 00:14:29,716 就是說它像疫苗一樣, 305 00:14:29,740 --> 00:14:32,236 因為它們似乎有 306 00:14:32,260 --> 00:14:34,076 預防壓力的潛力, 307 00:14:34,100 --> 00:14:37,516 可以預防老鼠患 308 00:14:37,540 --> 00:14:40,300 抑鬱症和創傷後壓力疾患。 309 00:14:40,780 --> 00:14:44,220 而且,並不是所有的抗抑鬱劑 都是類疫苗。 310 00:14:45,300 --> 00:14:46,916 我們也測試了百憂解, 311 00:14:46,940 --> 00:14:48,300 沒有任何效果。 312 00:14:49,060 --> 00:14:52,076 如果我們把類疫苗應用到人類身上, 313 00:14:52,100 --> 00:14:54,676 我們可能就可以保護那些 314 00:14:54,700 --> 00:14:57,986 非常容易受到像抑鬱症 和創傷後壓力疾患 315 00:14:57,986 --> 00:15:00,836 這種壓力引起的疾病影響的人了。 316 00:15:00,860 --> 00:15:03,996 這些人包括急救者、消防隊員、 317 00:15:04,020 --> 00:15:08,156 難民、囚犯、監獄守衛、 318 00:15:08,180 --> 00:15:10,260 士兵等等。 319 00:15:11,220 --> 00:15:15,020 這些疾病有多大的規模呢, 320 00:15:15,620 --> 00:15:18,676 2010 年,這類疾病 給全球造成經濟損失 321 00:15:18,700 --> 00:15:22,540 約 2.5 兆美元, 322 00:15:23,060 --> 00:15:24,596 而且因為這些都是慢性病, 323 00:15:24,620 --> 00:15:27,836 經濟損失也會逐年增加, 324 00:15:27,860 --> 00:15:31,100 預計在未來的 15 年內 會增加到六兆美元。 325 00:15:32,460 --> 00:15:34,039 像我剛剛講的, 326 00:15:34,064 --> 00:15:38,140 舊藥新用是很困難的, 因為我們有先入為主的偏見。 327 00:15:38,860 --> 00:15:40,380 可利普索有另一個名字, 328 00:15:41,100 --> 00:15:42,300 氯胺酮, 329 00:15:43,380 --> 00:15:44,940 也被稱為 330 00:15:45,460 --> 00:15:46,876 K 他命, 331 00:15:46,900 --> 00:15:49,780 是夜店裡的娛樂性藥物, 也是被濫用的藥物。 332 00:15:50,540 --> 00:15:53,636 在世界各地仍被用來當麻醉劑使用。 333 00:15:53,660 --> 00:15:56,516 用在兒童身上, 我們在戰場上也使用它。 334 00:15:56,540 --> 00:15:59,516 它其實還是很多發展中國家 優先選擇的藥物, 335 00:15:59,540 --> 00:16:01,396 因為它不會影響呼吸。 336 00:16:01,420 --> 00:16:06,100 它也被世界衛生組織 列入最基本的藥物。 337 00:16:06,580 --> 00:16:10,140 如果我們最初是把氯胺酮 當做類疫苗研發出來, 338 00:16:10,820 --> 00:16:13,676 那麼繼續發展它的這個功效 就會很容易。 339 00:16:13,700 --> 00:16:17,556 但事實是, 我們要對抗自己的功能固著 340 00:16:17,580 --> 00:16:20,380 和思維定式等干預。 341 00:16:21,700 --> 00:16:25,556 幸運的是, 這並不是我們所發現的唯一一種 342 00:16:25,580 --> 00:16:29,020 具有預防疾病的類疫苗化合物, 343 00:16:29,700 --> 00:16:31,900 但我們所發現的其他的類似藥物, 344 00:16:32,780 --> 00:16:34,956 或者說是化合物, 都是從未被使用過的, 345 00:16:34,980 --> 00:16:38,596 必須要經過食品藥物管理局批准, 346 00:16:38,620 --> 00:16:42,196 批准不過的話, 可能永遠沒人有機會服用。 347 00:16:42,220 --> 00:16:43,876 即使批准過了,也會花費數年。 348 00:16:43,900 --> 00:16:46,156 如果我們想要很快能用的藥物, 349 00:16:46,180 --> 00:16:48,556 氯胺酮已經被管理局批准了。 350 00:16:48,580 --> 00:16:51,276 它很普遍,也容易買到。 351 00:16:51,300 --> 00:16:55,460 優化它會花費比較少的金錢 和比較短的時間。 352 00:16:56,380 --> 00:17:00,756 但其實,除了功能固著和思維定式, 353 00:17:00,780 --> 00:17:04,356 還有一個阻礙舊藥新用的因素, 354 00:17:04,380 --> 00:17:05,579 那就是政策。 355 00:17:06,179 --> 00:17:08,395 一旦一種藥物變得普及, 356 00:17:08,419 --> 00:17:12,155 並且不再受專利保護, 357 00:17:12,179 --> 00:17:14,516 製藥公司就沒有研發它的動力了, 358 00:17:14,540 --> 00:17:15,969 因為他們研發這種藥賺不到錢。 359 00:17:16,380 --> 00:17:19,500 這種情況不僅適用於氯胺酮, 也適用於所有的藥。 360 00:17:20,579 --> 00:17:26,236 儘管如此,在精神病學領域, 這種透過藥物預防心理疾病, 361 00:17:26,260 --> 00:17:30,156 而不是發病後治療的想法, 362 00:17:30,180 --> 00:17:31,540 是非常新穎的。 363 00:17:32,740 --> 00:17:37,796 也許 20 年,50 年,100 年過後, 364 00:17:37,820 --> 00:17:41,916 我們會回顧抑鬱症 和創傷後壓力疾患, 365 00:17:41,940 --> 00:17:45,156 像我們今天回顧結核病療養院一樣, 366 00:17:45,180 --> 00:17:46,380 它們也會成為歷史。 367 00:17:47,180 --> 00:17:52,420 我們的發現可能會開啟 心理疾病氾濫年代的終結。 368 00:17:53,380 --> 00:17:56,580 但是像一位偉大的科學家曾經說的, 369 00:17:57,900 --> 00:18:00,156 「只有蠢人才對一切都有把握。 370 00:18:00,180 --> 00:18:02,220 智者總會不斷猜想。」 371 00:18:04,044 --> 00:18:05,284 謝謝大家。 372 00:18:05,780 --> 00:18:09,846 (掌聲)