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Format: Layer, Start, End, Style, Name, MarginL, MarginR, MarginV, Effect, Text
Dialogue: 0,0:00:09.67,0:00:12.51,Default,,0000,0000,0000,,Bonsoir à tous, je suis\Ntrès content d'être ici.
Dialogue: 0,0:00:12.60,0:00:15.52,Default,,0000,0000,0000,,C'est mon premier TED,\Nje trouve le concept super.
Dialogue: 0,0:00:15.67,0:00:19.86,Default,,0000,0000,0000,,On me dit de me mettre\Ndans la zone gazon, j'y suis.
Dialogue: 0,0:00:20.32,0:00:21.80,Default,,0000,0000,0000,,(Rires) Je suis correct !
Dialogue: 0,0:00:22.90,0:00:25.31,Default,,0000,0000,0000,,Ce soir, je vais vous parler\Nde ce qu'on fait au laboratoire,
Dialogue: 0,0:00:25.54,0:00:29.79,Default,,0000,0000,0000,,au département de biologie,\Nscience fondamentale et recherche.
Dialogue: 0,0:00:30.08,0:00:33.79,Default,,0000,0000,0000,,Mon titre contient le mot\N« riborégulateur ».
Dialogue: 0,0:00:34.29,0:00:36.64,Default,,0000,0000,0000,,En recherche, on trouve et \Non invente des choses,
Dialogue: 0,0:00:36.64,0:00:41.29,Default,,0000,0000,0000,,Nous avons inventé un mot en français,\Non pense qu'il fait l'affaire.
Dialogue: 0,0:00:41.29,0:00:45.86,Default,,0000,0000,0000,,Tantôt, je vais définir ce que veut dire\N« Riborégulateurs - Applications cliniques ».
Dialogue: 0,0:00:46.48,0:00:48.62,Default,,0000,0000,0000,,Donc vous allez voir que\Nla recherche nous mène,
Dialogue: 0,0:00:48.73,0:00:50.96,Default,,0000,0000,0000,,parfois, vers des endroits\Noù l'on ne pensait pas aller.
Dialogue: 0,0:00:51.25,0:00:53.54,Default,,0000,0000,0000,,J'ai une formation de biophysicien,
Dialogue: 0,0:00:53.78,0:00:56.68,Default,,0000,0000,0000,,ça ne va pas vraiment toujours avec\N« applications cliniques », mais bon,
Dialogue: 0,0:00:57.02,0:00:59.00,Default,,0000,0000,0000,,dans notre cas cela fonctionne.
Dialogue: 0,0:00:59.44,0:01:03.44,Default,,0000,0000,0000,,En gros, nous sommes\Ntous des êtres vivants,
Dialogue: 0,0:01:03.78,0:01:06.46,Default,,0000,0000,0000,,à ce que je sache, on a tous \Nquelque chose en commun,
Dialogue: 0,0:01:06.80,0:01:10.31,Default,,0000,0000,0000,,un génome et je vais\Nvous dire ce que c'est,
Dialogue: 0,0:01:10.48,0:01:12.29,Default,,0000,0000,0000,,pour qu'on comprenne la suite des choses.
Dialogue: 0,0:01:12.50,0:01:15.44,Default,,0000,0000,0000,,Tout le monde connaît un grain de sel,
Dialogue: 0,0:01:15.74,0:01:18.60,Default,,0000,0000,0000,,Si vous faites une petite recherche,\Nça fait à peu près 500 micromètres,
Dialogue: 0,0:01:18.76,0:01:20.24,Default,,0000,0000,0000,,donc c'est un demi millimètre.\N
Dialogue: 0,0:01:20.50,0:01:23.52,Default,,0000,0000,0000,,Si on le compare à une cellule humaine,\Ndont nous sommes tous faits,
Dialogue: 0,0:01:23.75,0:01:25.94,Default,,0000,0000,0000,,une cellule humaine c'est 30 µm,
Dialogue: 0,0:01:26.24,0:01:29.84,Default,,0000,0000,0000,,donc elle est plus de 10 fois\Nplus petite qu'un grain de sel.
Dialogue: 0,0:01:30.24,0:01:34.43,Default,,0000,0000,0000,,Maintenant, si on la compare\Navec une bactérie qui fait 3 µm,
Dialogue: 0,0:01:34.80,0:01:37.26,Default,,0000,0000,0000,,elle est à peu près 10 fois plus petite\Nqu'une cellule humaine.
Dialogue: 0,0:01:37.52,0:01:41.93,Default,,0000,0000,0000,,Les bactéries sont infiniment petites.
Dialogue: 0,0:01:43.74,0:01:45.86,Default,,0000,0000,0000,,Je reparle de bactéries\Nun peu plus loin,
Dialogue: 0,0:01:46.72,0:01:49.08,Default,,0000,0000,0000,,c'est pour ça que je vous l'ai mis\Ndans la présentation.
Dialogue: 0,0:01:49.26,0:01:51.51,Default,,0000,0000,0000,,Là, je vais vous présenter des faits\Nque je trouve intéressants.
Dialogue: 0,0:01:51.90,0:01:55.90,Default,,0000,0000,0000,,Qu'est-ce que le génome,\Nil se trouve dans le noyau,
Dialogue: 0,0:01:56.29,0:01:59.21,Default,,0000,0000,0000,,dans le cœur d'une cellule et\Nles chromosomes,
Dialogue: 0,0:01:59.46,0:02:02.44,Default,,0000,0000,0000,,on en voit partout dans les films,\Ntout le monde sait de quoi il s'agit,
Dialogue: 0,0:02:02.66,0:02:05.76,Default,,0000,0000,0000,,un chromosome est composé d'ADN.
Dialogue: 0,0:02:06.02,0:02:08.28,Default,,0000,0000,0000,,Le génome est fait de chromosomes,
Dialogue: 0,0:02:08.50,0:02:11.84,Default,,0000,0000,0000,,eux-mêmes constitués de parties\Nqui correspondent à un gène.
Dialogue: 0,0:02:12.21,0:02:15.36,Default,,0000,0000,0000,,Il y a des milliers de gènes\Ndans un chromosome.
Dialogue: 0,0:02:15.52,0:02:18.50,Default,,0000,0000,0000,,Qu'est-ce qu'un gène ?\NOn peut penser que les gens
Dialogue: 0,0:02:18.82,0:02:21.56,Default,,0000,0000,0000,,qui ont les yeux bleus\Nont des gènes « yeux bleus »,
Dialogue: 0,0:02:21.79,0:02:25.79,Default,,0000,0000,0000,,que ceux qui ont des cheveux blonds\Nont des gènes « cheveux blonds », etc.
Dialogue: 0,0:02:26.23,0:02:30.23,Default,,0000,0000,0000,,Donc en gros, c'est ce qui fait\Nune bonne partie de nous-même.
Dialogue: 0,0:02:30.80,0:02:35.63,Default,,0000,0000,0000,,Le génome est très compacté\Nen termes d'informations,
Dialogue: 0,0:02:37.61,0:02:40.58,Default,,0000,0000,0000,,il contient 3 milliards de nucléotides.
Dialogue: 0,0:02:40.75,0:02:44.51,Default,,0000,0000,0000,,C'est comme un grand livre où\Non l'on pourrait lire le code génétique.
Dialogue: 0,0:02:44.74,0:02:47.66,Default,,0000,0000,0000,,Pour ceux qui connaissent l'informatique,\Nc'est 3 Go de données.
Dialogue: 0,0:02:47.66,0:02:50.60,Default,,0000,0000,0000,,C'est beaucoup de chansons\Nà écouter pendant longtemps.
Dialogue: 0,0:02:51.03,0:02:56.07,Default,,0000,0000,0000,,Autre fait intéressant,\Nsi on prend l'ADN
Dialogue: 0,0:02:56.14,0:02:59.07,Default,,0000,0000,0000,,de chacune de nos cellules,\Nchacune contient de l'ADN,
Dialogue: 0,0:02:59.19,0:03:02.43,Default,,0000,0000,0000,,et qu'on le déplie\Ncomme un brin, un fil,
Dialogue: 0,0:03:03.07,0:03:06.24,Default,,0000,0000,0000,,et qu'on mette tout\Ncet ADN bout à bout,
Dialogue: 0,0:03:06.57,0:03:10.57,Default,,0000,0000,0000,,on fait vraiment 6000 fois\Nla distance Terre-Lune aller-retour.
Dialogue: 0,0:03:10.79,0:03:13.27,Default,,0000,0000,0000,,Je viens de revérifier,\Nce sont vraiment les chiffres,
Dialogue: 0,0:03:13.52,0:03:16.84,Default,,0000,0000,0000,,j'ai même vu 8000 quelque part.\NDonc 6000, c'est une petite limite.
Dialogue: 0,0:03:17.47,0:03:22.22,Default,,0000,0000,0000,,Puis, si vous engagez quelqu'un qui tape\N60 mots/minute, c'est assez rapide,
Dialogue: 0,0:03:22.72,0:03:25.52,Default,,0000,0000,0000,,puis cette personne\Nfait ça 8 heures par jour,
Dialogue: 0,0:03:25.79,0:03:28.83,Default,,0000,0000,0000,,ça lui prendra environ 50 ans\Npour retranscrire un génome,
Dialogue: 0,0:03:29.30,0:03:31.75,Default,,0000,0000,0000,,c'est beaucoup d'années.
Dialogue: 0,0:03:32.25,0:03:34.99,Default,,0000,0000,0000,,Puis, j'ai mis ça ici\Npour vous faire réagir,
Dialogue: 0,0:03:35.32,0:03:37.23,Default,,0000,0000,0000,,vous direz ça à vos parents\Nce soir en revenant.
Dialogue: 0,0:03:37.58,0:03:40.67,Default,,0000,0000,0000,,Si vous vous comparez à une banane,\Nvous êtes 50 % identiques,
Dialogue: 0,0:03:41.07,0:03:43.18,Default,,0000,0000,0000,,au niveau du génome\Navec une banane.
Dialogue: 0,0:03:43.49,0:03:44.97,Default,,0000,0000,0000,,Donc c'est pour dire que
Dialogue: 0,0:03:45.06,0:03:48.10,Default,,0000,0000,0000,,les fonctions de base d'un fruit
Dialogue: 0,0:03:48.48,0:03:50.69,Default,,0000,0000,0000,,correspondent à peu près\Nà la moitié de ce qu'on est.
Dialogue: 0,0:03:51.06,0:03:53.50,Default,,0000,0000,0000,,Évidemment, pour faire quelqu'un comme
Dialogue: 0,0:03:53.76,0:03:56.86,Default,,0000,0000,0000,,Albert Einstein, il faut\Nun peu plus qu'une banane.
Dialogue: 0,0:03:56.86,0:04:01.73,Default,,0000,0000,0000,,(Rires) On continue. (Rires)
Dialogue: 0,0:04:02.00,0:04:06.06,Default,,0000,0000,0000,,Une cellule humaine ou une bactérie,\Ncomprend 3 choses importantes :
Dialogue: 0,0:04:06.42,0:04:11.08,Default,,0000,0000,0000,,le génome, qu'on a mentionné tantôt,\Nil y a l'ARN, que vous ne connaissez pas,
Dialogue: 0,0:04:11.48,0:04:14.47,Default,,0000,0000,0000,,c'est normal, on va y revenir plus tard,
Dialogue: 0,0:04:14.58,0:04:16.20,Default,,0000,0000,0000,,et les protéines,\Nsouvent les filles voient ça
Dialogue: 0,0:04:16.50,0:04:18.06,Default,,0000,0000,0000,,sur les choses qu'on mange,\Nil y a tant de protéines,
Dialogue: 0,0:04:18.32,0:04:22.04,Default,,0000,0000,0000,,tant de lipides,\Nc'est important aussi. (Rires)
Dialogue: 0,0:04:22.47,0:04:24.66,Default,,0000,0000,0000,,Donc, il y a 3 joueurs.
Dialogue: 0,0:04:24.75,0:04:27.64,Default,,0000,0000,0000,,Voici ma diapo la plus compliquée :
Dialogue: 0,0:04:27.96,0:04:29.16,Default,,0000,0000,0000,,comment ça fonctionne ?
Dialogue: 0,0:04:29.50,0:04:31.22,Default,,0000,0000,0000,,On peut voir une cellule un peu\Ncomme une chaîne de montage.
Dialogue: 0,0:04:31.71,0:04:37.29,Default,,0000,0000,0000,,À gauche, l'ADN, le grand livre où\Ntoute l'information se retrouve.
Dialogue: 0,0:04:37.76,0:04:40.02,Default,,0000,0000,0000,,On ne peut pas s'en servir comme ça.
Dialogue: 0,0:04:40.37,0:04:44.37,Default,,0000,0000,0000,,Il faut la transcrire pour faire de l'ARN.
Dialogue: 0,0:04:44.68,0:04:47.60,Default,,0000,0000,0000,,Dans la cellule, on prend de l'ADN,\Non fait de l'ARN.
Dialogue: 0,0:04:47.92,0:04:51.92,Default,,0000,0000,0000,,Jusqu'à récemment, on ne savait pas ce\Nqu'il faisait, à part d'être un messager.
Dialogue: 0,0:04:52.23,0:04:56.23,Default,,0000,0000,0000,,Puis, l'ARN va être traduit en protéine.
Dialogue: 0,0:04:56.38,0:04:59.16,Default,,0000,0000,0000,,Ce sont les protéines qui font\Nle vrai travail dans une cellule,
Dialogue: 0,0:04:59.16,0:05:01.98,Default,,0000,0000,0000,,elles font la parois de la cellule,\Nelles font se diviser les cellules,
Dialogue: 0,0:05:01.98,0:05:04.06,Default,,0000,0000,0000,,elles servent un peu à tout.
Dialogue: 0,0:05:04.06,0:05:08.06,Default,,0000,0000,0000,,Certaines de ces protéines, des enzymes,
Dialogue: 0,0:05:09.01,0:05:13.01,Default,,0000,0000,0000,,vont faire la synthèse de métabolites.\NQu'est-ce qu'un métabolite ?
Dialogue: 0,0:05:13.25,0:05:15.48,Default,,0000,0000,0000,,Imaginez que je sois une protéine,
Dialogue: 0,0:05:15.79,0:05:19.06,Default,,0000,0000,0000,,et que j'aie une feuille de papier et\Nque je doive la découper en lignes droites
Dialogue: 0,0:05:19.29,0:05:21.65,Default,,0000,0000,0000,,mais je n'en suis pas capable\Nmoi-même, je veux la déchirer.
Dialogue: 0,0:05:21.78,0:05:24.93,Default,,0000,0000,0000,,Mon métabolite, ou mon co-enzyme,\Nce serait une paire de ciseaux
Dialogue: 0,0:05:24.93,0:05:26.54,Default,,0000,0000,0000,,pour découper la feuille.
Dialogue: 0,0:05:26.77,0:05:30.67,Default,,0000,0000,0000,,Je me sers d'outils, un métabolite c'est\Nun peu comme un outil pour une protéine.
Dialogue: 0,0:05:32.38,0:05:36.71,Default,,0000,0000,0000,,Finalement, tout ça est régulé\Nau niveau génétique.
Dialogue: 0,0:05:37.04,0:05:39.66,Default,,0000,0000,0000,,Par exemple, en cas \Nd'excès d'une protéine,
Dialogue: 0,0:05:39.96,0:05:45.32,Default,,0000,0000,0000,,elle va stopper ou diminuer\Nla chaîne de montage
Dialogue: 0,0:05:45.82,0:05:48.30,Default,,0000,0000,0000,,au niveau de la transcription ou de la traduction.
Dialogue: 0,0:05:49.21,0:05:52.71,Default,,0000,0000,0000,,S'il n'y en a pas assez, elle va augmenter\Nla capacité de la chaîne de montage.
Dialogue: 0,0:05:53.24,0:05:56.52,Default,,0000,0000,0000,,Autre chose, au niveau des métabolites,\Nc'est un peu pareil.
Dialogue: 0,0:05:56.89,0:06:00.89,Default,,0000,0000,0000,,S'il y a trop de métabolites ou pas assez,\Non va aller changer la chaîne de montage
Dialogue: 0,0:06:01.19,0:06:04.32,Default,,0000,0000,0000,,pour obtenir la bonne concentration
Dialogue: 0,0:06:04.32,0:06:08.27,Default,,0000,0000,0000,,dans la cellule d'un métabolite donné.
Dialogue: 0,0:06:08.53,0:06:12.53,Default,,0000,0000,0000,,D'après ce que je vous ai dit, \Nles protéines sont centrales
Dialogue: 0,0:06:12.65,0:06:15.04,Default,,0000,0000,0000,,dans la régulation génétique.
Dialogue: 0,0:06:16.28,0:06:19.01,Default,,0000,0000,0000,,Mais, je suis ici ce soir
Dialogue: 0,0:06:19.12,0:06:22.49,Default,,0000,0000,0000,,parce qu'il s'est passé quelque chose\Nau début des années 2000.
Dialogue: 0,0:06:22.67,0:06:24.72,Default,,0000,0000,0000,,Dans le monde de la recherche,\Nc'est comme si c'était hier,
Dialogue: 0,0:06:24.90,0:06:27.32,Default,,0000,0000,0000,,ça fait 12 ans et c'est\Nvraiment très récent.
Dialogue: 0,0:06:27.32,0:06:34.78,Default,,0000,0000,0000,,Un événement s'est produit :\N3 labos différents
Dialogue: 0,0:06:34.78,0:06:38.51,Default,,0000,0000,0000,,ont réfléchi et ont résolu
Dialogue: 0,0:06:38.51,0:06:41.98,Default,,0000,0000,0000,,un problème connu\Ndepuis une trentaine d'années.
Dialogue: 0,0:06:41.98,0:06:44.16,Default,,0000,0000,0000,,On avait observé des choses\Nchez les bactéries et
Dialogue: 0,0:06:44.16,0:06:47.94,Default,,0000,0000,0000,,on ne trouvait pas de protéines\Nimpliquées dans la régulation.
Dialogue: 0,0:06:47.94,0:06:53.57,Default,,0000,0000,0000,,Ces labos ont fait la découverte que
Dialogue: 0,0:06:53.57,0:06:56.52,Default,,0000,0000,0000,,les métabolites pouvaient\Nse lier directement aux ARNs
Dialogue: 0,0:06:56.52,0:07:00.04,Default,,0000,0000,0000,,et alors, on pouvait réguler au niveau\Nde la transcription ou de la traduction.
Dialogue: 0,0:07:00.04,0:07:05.53,Default,,0000,0000,0000,,À cette époque, dans les années 70,\Nc'était farfelu, on pensait
Dialogue: 0,0:07:05.53,0:07:10.14,Default,,0000,0000,0000,,que l'ARN ne durait pas longtemps,
Dialogue: 0,0:07:10.14,0:07:11.68,Default,,0000,0000,0000,,qu'il ne servait pas à grand-chose.
Dialogue: 0,0:07:11.71,0:07:13.67,Default,,0000,0000,0000,,Les protéines faisaient le travail.
Dialogue: 0,0:07:13.67,0:07:15.88,Default,,0000,0000,0000,,Mais là, on a montré que
Dialogue: 0,0:07:15.88,0:07:17.83,Default,,0000,0000,0000,,les métabolites peuvent\Nfaire quelque chose.
Dialogue: 0,0:07:17.83,0:07:25.78,Default,,0000,0000,0000,,Quand on parle d'ARN, on parle d'un sucre,\Nle ribose, et comme cet ARN régule,
Dialogue: 0,0:07:25.78,0:07:29.08,Default,,0000,0000,0000,,vous connaissez l'étymologie\Ndu mot riborégulateur :
Dialogue: 0,0:07:29.08,0:07:34.21,Default,,0000,0000,0000,,c'est un ARN qui régule. Au laboratoire,\Nnous travaillons dessus.
Dialogue: 0,0:07:35.76,0:07:37.83,Default,,0000,0000,0000,,En gros, on a notre chaîne de montage.
Dialogue: 0,0:07:37.84,0:07:41.84,Default,,0000,0000,0000,,À quoi peut ressembler\Nun riborégulateur ?
Dialogue: 0,0:07:41.84,0:07:46.52,Default,,0000,0000,0000,,Si on fait un zoom sur un ARN,\Nil contient 2 régions.
Dialogue: 0,0:07:46.52,0:07:50.52,Default,,0000,0000,0000,,En vert c'est le riborégulateur, en bleu,\Nla partie codante pour les protéines.
Dialogue: 0,0:07:51.24,0:07:56.20,Default,,0000,0000,0000,,Si on zoome au niveau du riborégulateur,\Non peut voir deux parties.
Dialogue: 0,0:07:56.20,0:08:03.54,Default,,0000,0000,0000,,Leur conformation et leur structure\Nsont importantes pour l'activité du gène.
Dialogue: 0,0:08:03.54,0:08:07.54,Default,,0000,0000,0000,,Dans ce cas, on peut imaginer\Nque le gène va être exprimé,
Dialogue: 0,0:08:07.54,0:08:09.78,Default,,0000,0000,0000,,et que la protéine va être produite.
Dialogue: 0,0:08:09.78,0:08:12.32,Default,,0000,0000,0000,,La chaîne de montage va être suivie,
Dialogue: 0,0:08:12.32,0:08:14.48,Default,,0000,0000,0000,,tout va se passer comme il faut.
Dialogue: 0,0:08:14.48,0:08:17.78,Default,,0000,0000,0000,,Par contre, si notre métabolite se lie
Dialogue: 0,0:08:17.78,0:08:21.58,Default,,0000,0000,0000,,sur notre ARN messager, par un lien,\Nune réelle interaction physique
Dialogue: 0,0:08:21.58,0:08:23.08,Default,,0000,0000,0000,,entre le métabolite et l'ARN,
Dialogue: 0,0:08:23.08,0:08:25.23,Default,,0000,0000,0000,,la conformation de l'ARN change
Dialogue: 0,0:08:25.23,0:08:29.23,Default,,0000,0000,0000,,et ça va entraîner un changement \Nau niveau de la chaîne de montage.
Dialogue: 0,0:08:29.23,0:08:33.23,Default,,0000,0000,0000,,Là, on a un stop, \Ndonc on bloque la chaîne de montage.
Dialogue: 0,0:08:33.23,0:08:36.54,Default,,0000,0000,0000,,Et, s'il y a trop de métabolites,
Dialogue: 0,0:08:36.54,0:08:40.54,Default,,0000,0000,0000,,on va stopper sa production, puis \Nsa concentration va pouvoir diminuer.
Dialogue: 0,0:08:40.54,0:08:42.43,Default,,0000,0000,0000,,S'il n'y en a pas assez, \Non va l'augmenter.
Dialogue: 0,0:08:42.44,0:08:46.14,Default,,0000,0000,0000,,Mais ici, il y a un stop,\Nson expression diminue.
Dialogue: 0,0:08:49.97,0:08:53.83,Default,,0000,0000,0000,,Comment ça marche ?\NTout simplement, ici,
Dialogue: 0,0:08:53.83,0:08:58.11,Default,,0000,0000,0000,,je vous ai mis la structure\Nd'un riborégulateur
Dialogue: 0,0:08:58.11,0:09:02.11,Default,,0000,0000,0000,,pour vous montrer que lorsqu'un ligand\Nse lie à l'intérieur d'un riborégulateur,
Dialogue: 0,0:09:02.11,0:09:04.76,Default,,0000,0000,0000,,il change de structure.
Dialogue: 0,0:09:04.76,0:09:07.82,Default,,0000,0000,0000,,On va finalement stopper\Nl'expression du gène.
Dialogue: 0,0:09:09.38,0:09:12.45,Default,,0000,0000,0000,,Puis, il y a d'autres cas où\Nl'expression peut être changée
Dialogue: 0,0:09:12.45,0:09:15.84,Default,,0000,0000,0000,,et alors, on va augmenter\Nl'expression du gène.
Dialogue: 0,0:09:15.84,0:09:18.99,Default,,0000,0000,0000,,En haut, en bon français,\Non appelle ça un switch-off,
Dialogue: 0,0:09:18.99,0:09:20.67,Default,,0000,0000,0000,,qui permet de réprimer l'expression,
Dialogue: 0,0:09:20.67,0:09:23.62,Default,,0000,0000,0000,,en bas, notre switch-on,\Npour augmenter l'expression.
Dialogue: 0,0:09:23.62,0:09:25.22,Default,,0000,0000,0000,,Les deux cas sont possibles.
Dialogue: 0,0:09:29.55,0:09:34.63,Default,,0000,0000,0000,,Voici le génome d'une bactérie, \NBacillus subtilis.
Dialogue: 0,0:09:34.63,0:09:38.46,Default,,0000,0000,0000,,Comme vous le voyez, plusieurs types\Nde riborégulateurs sont connus.
Dialogue: 0,0:09:38.46,0:09:42.46,Default,,0000,0000,0000,,Certains sont tout simples,\Non dirait un trèfle à 4 feuilles.
Dialogue: 0,0:09:42.46,0:09:46.35,Default,,0000,0000,0000,,D'autres sont beaucoup plus complexes,\Nce sont de très gros ARN,
Dialogue: 0,0:09:46.35,0:09:50.35,Default,,0000,0000,0000,,qui peuvent réguler de gros métabolites\Ncomme la vitamine B12.
Dialogue: 0,0:09:50.36,0:09:55.21,Default,,0000,0000,0000,,On a presque tout ce qui peut se passer\Npour un génome dans ce cas-là.
Dialogue: 0,0:09:57.78,0:10:02.04,Default,,0000,0000,0000,,Si vous n'avez pas compris jusque-là\Ncomment un riborégulateur fonctionne,
Dialogue: 0,0:10:02.04,0:10:04.70,Default,,0000,0000,0000,,c'est à ce stade que je parie\Nque tout le monde va comprendre.
Dialogue: 0,0:10:04.70,0:10:08.47,Default,,0000,0000,0000,,On a 2 structures qui ont\N2 fonctions différentes.
Dialogue: 0,0:10:08.48,0:10:10.27,Default,,0000,0000,0000,,À quoi ça vous fait penser ?
Dialogue: 0,0:10:10.27,0:10:11.72,Default,,0000,0000,0000,,À un transformer.
Dialogue: 0,0:10:11.72,0:10:14.81,Default,,0000,0000,0000,,2 structures, 2 fonctions différentes.
Dialogue: 0,0:10:14.81,0:10:18.69,Default,,0000,0000,0000,,Puis, juste pour le plaisir,\Nil existe un autre type de transformer,
Dialogue: 0,0:10:18.72,0:10:21.45,Default,,0000,0000,0000,,c'est la manette-transformer.
Dialogue: 0,0:10:21.45,0:10:24.71,Default,,0000,0000,0000,,ce sont des choses qui existent, et\Npuisqu'on parle de diversité en biologie,
Dialogue: 0,0:10:24.71,0:10:30.27,Default,,0000,0000,0000,,je vous parie que vous n'avez jamais vu\Nle shoe-switch ! (Rires)
Dialogue: 0,0:10:30.27,0:10:32.67,Default,,0000,0000,0000,,Des gens achètent ça sur Internet,
Dialogue: 0,0:10:32.70,0:10:35.26,Default,,0000,0000,0000,,il y a un prix là-dessus.
Dialogue: 0,0:10:35.26,0:10:38.29,Default,,0000,0000,0000,,Donc, plusieurs types de riborégulateurs\Nqui ont des fonctions différentes :
Dialogue: 0,0:10:38.29,0:10:40.50,Default,,0000,0000,0000,,vous avez tout compris !
Dialogue: 0,0:10:40.50,0:10:44.12,Default,,0000,0000,0000,,On passe à la prochaine diapo,
Dialogue: 0,0:10:44.16,0:10:47.09,Default,,0000,0000,0000,,où l'on va diverger\Nun peu de ce qu'on faisait.
Dialogue: 0,0:10:47.10,0:10:48.80,Default,,0000,0000,0000,,Vous allez voir ce qu'on fait, nous.
Dialogue: 0,0:10:49.55,0:10:51.50,Default,,0000,0000,0000,,Il y a quelques années\Nà Sainte-Hyacinthe,
Dialogue: 0,0:10:51.52,0:10:58.62,Default,,0000,0000,0000,,il y a eu des infections difficiles,\Non voyait ça aux nouvelles,
Dialogue: 0,0:10:58.62,0:11:03.04,Default,,0000,0000,0000,,les gens avaient beaucoup de problèmes,\Nmanque d'antibiotiques.
Dialogue: 0,0:11:03.04,0:11:05.25,Default,,0000,0000,0000,,Les bactéries devenaient\Nrésistantes aux antibiotiques.
Dialogue: 0,0:11:05.25,0:11:08.86,Default,,0000,0000,0000,,Vous ne savez peut-être pas,\Nmais les scientifiques
Dialogue: 0,0:11:08.87,0:11:11.54,Default,,0000,0000,0000,,pensent que maintenant\Nil est minuit moins 5,
Dialogue: 0,0:11:11.55,0:11:14.98,Default,,0000,0000,0000,,dans le sens où à minuit, on n'aura plus\Nd'antibiotique pour contrer les bactéries.
Dialogue: 0,0:11:14.98,0:11:18.81,Default,,0000,0000,0000,,Donc, c'est important de développer\Nde nouveaux antibiotiques.
Dialogue: 0,0:11:18.82,0:11:21.91,Default,,0000,0000,0000,,C'est suite à un reportage comme ça,\Nqu'un étudiant du labo est venu me voir
Dialogue: 0,0:11:21.91,0:11:23.85,Default,,0000,0000,0000,,et me dit :\N« Daniel, je veux un vrai projet. »
Dialogue: 0,0:11:23.86,0:11:29.68,Default,,0000,0000,0000,,Il voulait utiliser les riborégulateurs\Net développer de nouveaux antibiotiques,
Dialogue: 0,0:11:29.68,0:11:34.57,Default,,0000,0000,0000,,chose que l'on disait impensable,\Nparce que l'ARN, c'était un messager,
Dialogue: 0,0:11:34.57,0:11:39.12,Default,,0000,0000,0000,,on ne pensait pas que ça pouvait servir\Npour développer des outils thérapeutiques.
Dialogue: 0,0:11:39.12,0:11:43.79,Default,,0000,0000,0000,,Juste pour rappeler ma diapo de tantôt,
Dialogue: 0,0:11:43.79,0:11:46.49,Default,,0000,0000,0000,,on a une chaîne de montage,
Dialogue: 0,0:11:46.49,0:11:49.72,Default,,0000,0000,0000,,si beaucoup de métabolites sont produits,
Dialogue: 0,0:11:51.46,0:11:55.01,Default,,0000,0000,0000,,notre métabolite va se lier à l'ARN,\Non va stopper l'expression,
Dialogue: 0,0:11:55.01,0:11:59.72,Default,,0000,0000,0000,,jusqu'à ce que le niveau du métabolite\Ndiminue dans la cellule,
Dialogue: 0,0:11:59.72,0:12:03.03,Default,,0000,0000,0000,,jusqu'à ce qu'on n'en n'ait plus assez
Dialogue: 0,0:12:03.03,0:12:05.50,Default,,0000,0000,0000,,pour lier à l'ARN, le riborégulateur.
Dialogue: 0,0:12:05.51,0:12:10.48,Default,,0000,0000,0000,,Notre chaîne de montage va repartir\Npour refaire la production du métabolite.
Dialogue: 0,0:12:10.48,0:12:16.02,Default,,0000,0000,0000,,C'est une chaîne rétro-active,\Nqui se contrôle de façon autonome.
Dialogue: 0,0:12:16.03,0:12:20.03,Default,,0000,0000,0000,,Nous, l'hypothèse qu'on avait émise,\Nc'était que, imaginons :
Dialogue: 0,0:12:20.03,0:12:26.75,Default,,0000,0000,0000,,la chaîne de montage de la bactérie\Ncontrôle un gène essentiel pour sa survie.
Dialogue: 0,0:12:26.75,0:12:30.75,Default,,0000,0000,0000,,Si on prend un métabolite artificiel,
Dialogue: 0,0:12:30.75,0:12:34.66,Default,,0000,0000,0000,,qu'on va appeler ici, analogue,
Dialogue: 0,0:12:34.66,0:12:38.28,Default,,0000,0000,0000,,il peut se lier au riborégulateur
Dialogue: 0,0:12:38.28,0:12:40.100,Default,,0000,0000,0000,,mais ne peut pas\Nêtre utilisé par la bactérie
Dialogue: 0,0:12:40.100,0:12:44.100,Default,,0000,0000,0000,,donc, il ne sera pas métabolisé\Ndans la bactérie.
Dialogue: 0,0:12:44.100,0:12:48.80,Default,,0000,0000,0000,,Dans ce cas-là, si vous voulez,\Non a créé un imposteur,
Dialogue: 0,0:12:48.80,0:12:51.12,Default,,0000,0000,0000,,l'analogue peut se lier au riborégulateur,
Dialogue: 0,0:12:51.12,0:12:54.44,Default,,0000,0000,0000,,pour faire croire à la bactérie\Nqu'il y a beaucoup de métabolite,
Dialogue: 0,0:12:54.44,0:12:58.12,Default,,0000,0000,0000,,mais en fait, il n'y en a pas car c'est\Nun analogue qui ne peut pas être utilisé.
Dialogue: 0,0:12:58.12,0:13:03.50,Default,,0000,0000,0000,,L'expression d'un gène essentiel,
Dialogue: 0,0:13:03.50,0:13:05.08,Default,,0000,0000,0000,,va être toujours réprimée,
Dialogue: 0,0:13:05.08,0:13:06.36,Default,,0000,0000,0000,,parce que l'analogue
Dialogue: 0,0:13:06.36,0:13:07.78,Default,,0000,0000,0000,,se lie au riborégulateur.
Dialogue: 0,0:13:07.78,0:13:11.78,Default,,0000,0000,0000,,On devrait en principe\Ntout simplement tuer la bactérie.
Dialogue: 0,0:13:12.93,0:13:17.20,Default,,0000,0000,0000,,Dans mon labo, on fait un petit peu\Nde biochimie, biophysique,
Dialogue: 0,0:13:17.20,0:13:20.06,Default,,0000,0000,0000,,on est des fans de structures 3D.
Dialogue: 0,0:13:20.06,0:13:23.52,Default,,0000,0000,0000,,Quand on voit une structure comme ici\Nà gauche, on est très heureux.
Dialogue: 0,0:13:23.52,0:13:29.08,Default,,0000,0000,0000,,Ici, c'est la structure tridimensionnelle\Nd'un riborégulateur, on connaît tout.
Dialogue: 0,0:13:29.08,0:13:32.20,Default,,0000,0000,0000,,Le G en rouge c'est une guanine,\Nc'est son métabolite,
Dialogue: 0,0:13:32.20,0:13:34.64,Default,,0000,0000,0000,,on connaît sa structure.
Dialogue: 0,0:13:35.62,0:13:38.22,Default,,0000,0000,0000,,Un zoom au niveau du site de liaison
Dialogue: 0,0:13:38.22,0:13:43.44,Default,,0000,0000,0000,,montre que la guanine en rouge,\Nest reconnue par tous ses atomes.
Dialogue: 0,0:13:43.44,0:13:48.24,Default,,0000,0000,0000,,On sait quels atomes du métabolite\Nsont importants et lesquels ne le sont pas.
Dialogue: 0,0:13:49.45,0:13:51.76,Default,,0000,0000,0000,,Puis, ce qu'on peut faire, en gros,
Dialogue: 0,0:13:51.76,0:13:57.72,Default,,0000,0000,0000,,c'est tout simplement regarder la guanine\Nqui est en bas ici, à gauche,
Dialogue: 0,0:13:57.72,0:14:01.72,Default,,0000,0000,0000,,et essayer de trouver des métabolites\Nqui lui ressemblent un peu, pas trop,
Dialogue: 0,0:14:01.72,0:14:05.72,Default,,0000,0000,0000,,qui vont être capables de faire\Nles mêmes interactions.
Dialogue: 0,0:14:05.72,0:14:09.37,Default,,0000,0000,0000,,Les flèches montrent le riborégulateur.
Dialogue: 0,0:14:09.37,0:14:15.49,Default,,0000,0000,0000,,Ici, on a baptisé 2 analogues PC1 et PC2,\Nqui ont à peu près les mêmes flèches,
Dialogue: 0,0:14:15.49,0:14:17.94,Default,,0000,0000,0000,,rouge et bleu, mais\Npas la même structure.
Dialogue: 0,0:14:17.94,0:14:22.54,Default,,0000,0000,0000,,Nous avons prédit qu'ils vont pouvoir\Nse lier aux riborégulateurs,
Dialogue: 0,0:14:22.54,0:14:25.26,Default,,0000,0000,0000,,mais qu'ils ne pourront pas\Nêtre métabolisés par la cellule.
Dialogue: 0,0:14:25.26,0:14:30.88,Default,,0000,0000,0000,,Donc, ce seraient de bons candidats\Npour devenir des antibiotiques.
Dialogue: 0,0:14:32.60,0:14:36.50,Default,,0000,0000,0000,,Puis, on a fait un antibiogramme.
Dialogue: 0,0:14:36.50,0:14:40.89,Default,,0000,0000,0000,,Qu'est-ce que c'est ?\NJe vais vous expliquer.
Dialogue: 0,0:14:40.89,0:14:44.69,Default,,0000,0000,0000,,Prenez un plot de gélose sur lequel \Nvous faites pousser des bactéries,
Dialogue: 0,0:14:44.70,0:14:46.18,Default,,0000,0000,0000,,Voilà ce qu'on fait.
Dialogue: 0,0:14:46.18,0:14:48.68,Default,,0000,0000,0000,,Donc ce que vous voyez sur le Pétri,\Nce sont des bactéries qui poussent.
Dialogue: 0,0:14:48.68,0:14:51.77,Default,,0000,0000,0000,,Ici, Staphyllococcus aureus.
Dialogue: 0,0:14:52.53,0:14:56.86,Default,,0000,0000,0000,,On perce 6 trous dans le Pétri et on met\Nce qu'on pense être des antibiotiques.
Dialogue: 0,0:14:57.78,0:15:01.52,Default,,0000,0000,0000,,Dans le puits n°1,\Non voit un halo plus foncé,
Dialogue: 0,0:15:01.52,0:15:04.26,Default,,0000,0000,0000,,à l'endroit où les bactéries\Nn'ont pas poussé.
Dialogue: 0,0:15:04.27,0:15:09.46,Default,,0000,0000,0000,,Ici, dans le cas de PC1, on sait qu'il \Nempêche la croissance des bactéries.
Dialogue: 0,0:15:09.80,0:15:12.32,Default,,0000,0000,0000,,Donc, ça suggère qu'il est antibiotique.
Dialogue: 0,0:15:12.32,0:15:15.52,Default,,0000,0000,0000,,Il faut faire beaucoup d'autres tests\Npour le montrer, évidemment.
Dialogue: 0,0:15:15.52,0:15:19.50,Default,,0000,0000,0000,,C'est ce qu'on a fait et il s'est avéré,\Neffectivement, être un bon antibiotique.
Dialogue: 0,0:15:19.99,0:15:23.25,Default,,0000,0000,0000,,Donc, ce qu'on a aussi fait,\Npour les scientifiques de la salle,
Dialogue: 0,0:15:23.25,0:15:26.73,Default,,0000,0000,0000,,c'est qu'on a fait un criblage\Nde plusieurs souches de bactéries.
Dialogue: 0,0:15:26.74,0:15:29.31,Default,,0000,0000,0000,,On s'est rendu compte que\NPC1 n'était pas toujours actif,
Dialogue: 0,0:15:29.31,0:15:30.84,Default,,0000,0000,0000,,mais, pour une bonne raison :
Dialogue: 0,0:15:30.84,0:15:34.32,Default,,0000,0000,0000,,il ne va pas cibler les bactéries,\Nil ne va pas tuer les bactéries
Dialogue: 0,0:15:34.32,0:15:37.66,Default,,0000,0000,0000,,qui n'ont pas un certain gène\Ndevant le riborégulateur.
Dialogue: 0,0:15:37.66,0:15:42.13,Default,,0000,0000,0000,,En gros, on montre que, c'est seulement\Nquand un gène qui est appelé GuaA
Dialogue: 0,0:15:42.13,0:15:44.95,Default,,0000,0000,0000,,est devant le riborégulateur,\Nqu'on va tuer ces bactéries-là.
Dialogue: 0,0:15:44.95,0:15:48.95,Default,,0000,0000,0000,,C'est très intéressant parce qu'on ne veut\Npas tuer toutes les bactéries au complet.
Dialogue: 0,0:15:48.96,0:15:52.08,Default,,0000,0000,0000,,Dans votre tube digestif,\Ncertaines bactéries \N
Dialogue: 0,0:15:52.10,0:15:55.26,Default,,0000,0000,0000,,comme Escherichia coli sont nos amies,\Non veut pas les tuer.
Dialogue: 0,0:15:55.42,0:15:58.18,Default,,0000,0000,0000,,Donc, c'est pour ça ici\Nque c'est important de cibler.
Dialogue: 0,0:15:58.18,0:16:03.76,Default,,0000,0000,0000,,Vous pouvez peut-être voir qu'il y a\Ndes bactéries assez dangereuses,
Dialogue: 0,0:16:03.76,0:16:07.76,Default,,0000,0000,0000,,dans le sens qu'on a du SAM\Nrésistantes à la métycyline,
Dialogue: 0,0:16:07.76,0:16:17.47,Default,,0000,0000,0000,,on a aussi S. aureus qui résiste \Nau bétalactame, à l'érythromycine, etc.
Dialogue: 0,0:16:17.47,0:16:20.73,Default,,0000,0000,0000,,C'est intéressant parce que PC1\Na réussi à tuer cette bactérie-là.
Dialogue: 0,0:16:20.73,0:16:28.02,Default,,0000,0000,0000,,On a vraiment ciblé une voie qui semble \Nêtre différente des autres antibiotiques.
Dialogue: 0,0:16:28.02,0:16:36.08,Default,,0000,0000,0000,,On était très heureux, on peut pousser\Nles bactéries à devenir résistantes.
Dialogue: 0,0:16:36.08,0:16:41.53,Default,,0000,0000,0000,,On a essayé jusqu'à 30 cycles, \Non n'a pas pu forcer la bactérie
Dialogue: 0,0:16:41.53,0:16:44.05,Default,,0000,0000,0000,,à devenir résistante \Nà notre antibiotique PC1.
Dialogue: 0,0:16:44.05,0:16:47.63,Default,,0000,0000,0000,,On pense que la cible qu'on a touchée \Nest peut-être le talon d'Achille
Dialogue: 0,0:16:47.63,0:16:50.98,Default,,0000,0000,0000,,des bactéries résistantes.\NDans le futur,
Dialogue: 0,0:16:50.98,0:16:53.91,Default,,0000,0000,0000,,on va voir si ça fonctionne vraiment mais\Nc'est très encourageant jusqu'à présent.
Dialogue: 0,0:16:58.46,0:17:04.30,Default,,0000,0000,0000,,En résumé, PC1 est vraiment \Nune nouvelle classe d'antibiotiques
Dialogue: 0,0:17:04.30,0:17:05.40,Default,,0000,0000,0000,,depuis 30 ans !
Dialogue: 0,0:17:05.40,0:17:09.50,Default,,0000,0000,0000,,Donc, on est très heureux de ça et\Nd'après ce qu'on a publié,
Dialogue: 0,0:17:09.50,0:17:12.08,Default,,0000,0000,0000,,d'après les commentaires \Ndes autres scientifiques,
Dialogue: 0,0:17:12.08,0:17:14.62,Default,,0000,0000,0000,,ça semble très prometteur pour le futur,
Dialogue: 0,0:17:14.62,0:17:17.81,Default,,0000,0000,0000,,pour développer\Nd'autres sortes d'antibiotiques.
Dialogue: 0,0:17:17.81,0:17:24.83,Default,,0000,0000,0000,,En vous projetant dans 10 ans\Nque pourra-t-on faire avec eux ?
Dialogue: 0,0:17:24.83,0:17:27.26,Default,,0000,0000,0000,,Imaginez que vous ayez un interrupteur,
Dialogue: 0,0:17:27.26,0:17:30.98,Default,,0000,0000,0000,,que vous puissiez interrompre plus ou moins\Ntous les gènes d'une bactérie,
Dialogue: 0,0:17:30.98,0:17:33.44,Default,,0000,0000,0000,,ou d'une autre espèce, on ne sait pas...
Dialogue: 0,0:17:33.46,0:17:36.00,Default,,0000,0000,0000,,Et encore, que pourrait-on faire ?
Dialogue: 0,0:17:36.00,0:17:39.09,Default,,0000,0000,0000,,Je pense qu'on peut évidemment trouver\Nd'autres classes d'antibiotiques,
Dialogue: 0,0:17:39.10,0:17:40.58,Default,,0000,0000,0000,,ça semble assez évident.
Dialogue: 0,0:17:40.60,0:17:43.73,Default,,0000,0000,0000,,Si on se laisse aller, on pourrait penser\Nà d'autres choses, par exemple,
Dialogue: 0,0:17:43.73,0:17:46.03,Default,,0000,0000,0000,,on pourrait inventer\Nun nouveau type de diagnostic
Dialogue: 0,0:17:46.03,0:17:48.54,Default,,0000,0000,0000,,pour détecter des molécules précurseurs
Dialogue: 0,0:17:48.54,0:17:49.72,Default,,0000,0000,0000,,de certaines maladies.
Dialogue: 0,0:17:49.72,0:17:54.63,Default,,0000,0000,0000,,On pourrait coupler un riborégulateur\Nà un gène qui rapporte son expression,
Dialogue: 0,0:17:54.63,0:17:57.31,Default,,0000,0000,0000,,un gène de couleur ou\Nde n'importe quoi d'autre.
Dialogue: 0,0:17:57.31,0:18:00.73,Default,,0000,0000,0000,,Autre chose aussi qu'on pourrait faire,\Nc'est développer un système
Dialogue: 0,0:18:00.73,0:18:04.45,Default,,0000,0000,0000,,de détection de polluants.\NOn pourrait penser fabriquer
Dialogue: 0,0:18:04.45,0:18:09.08,Default,,0000,0000,0000,,des riborégulateurs produisant un composé\Ncomme le BPC, c'est possible,
Dialogue: 0,0:18:09.08,0:18:11.24,Default,,0000,0000,0000,,puis développer des systèmes\Nde détection comme ça.
Dialogue: 0,0:18:11.25,0:18:14.29,Default,,0000,0000,0000,,Il y a plein d'autres choses auxquelles\Non pourrait penser mais bon...
Dialogue: 0,0:18:16.96,0:18:19.24,Default,,0000,0000,0000,,L'équipe du laboratoire qui travaille là-dessus
Dialogue: 0,0:18:19.24,0:18:21.98,Default,,0000,0000,0000,,(je suis en collaboration avec trois autres chercheurs) :
Dialogue: 0,0:18:21.98,0:18:24.73,Default,,0000,0000,0000,,François Malouin, département de biologie
Dialogue: 0,0:18:24.74,0:18:26.32,Default,,0000,0000,0000,,Louis-Charles Fortier qui est au CHU,
Dialogue: 0,0:18:26.32,0:18:28.73,Default,,0000,0000,0000,,puis Éric Marsault qui est à l'IPS,
Dialogue: 0,0:18:28.73,0:18:29.67,Default,,0000,0000,0000,,Merci.
Dialogue: 0,0:18:29.67,0:18:34.57,Default,,0000,0000,0000,,(Applaudissements).