0:00:09.671,0:00:12.508
Bonsoir à tous, je suis[br]très content d'être ici.

0:00:12.598,0:00:15.519
C'est mon premier TED,[br]je trouve le concept super.

0:00:15.669,0:00:19.858
On me dit de me mettre[br]dans la zone gazon, j'y suis.

0:00:20.318,0:00:21.796
(Rires) Je suis correct !

0:00:22.896,0:00:25.309
Ce soir, je vais vous parler[br]de ce qu'on fait au laboratoire,

0:00:25.535,0:00:29.789
au département de biologie,[br]science fondamentale et recherche.

0:00:30.081,0:00:33.793
Mon titre contient le mot[br]« riborégulateur ».

0:00:34.293,0:00:36.644
En recherche, on trouve et [br]on invente des choses,

0:00:36.644,0:00:41.289
Nous avons inventé un mot en français,[br]on pense qu'il fait l'affaire.

0:00:41.289,0:00:45.859
Tantôt, je vais définir ce que veut dire[br]« Riborégulateurs - Applications cliniques ».

0:00:46.485,0:00:48.615
Donc vous allez voir que[br]la recherche nous mène,

0:00:48.733,0:00:50.963
parfois, vers des endroits[br]où l'on ne pensait pas aller.

0:00:51.249,0:00:53.539
J'ai une formation de biophysicien,

0:00:53.784,0:00:56.684
ça ne va pas vraiment toujours avec[br]« applications cliniques », mais bon,

0:00:57.022,0:00:59.002
dans notre cas cela fonctionne.

0:00:59.445,0:01:03.445
En gros, nous sommes[br]tous des êtres vivants,

0:01:03.775,0:01:06.465
à ce que je sache, on a tous [br]quelque chose en commun,

0:01:06.803,0:01:10.313
un génome et je vais[br]vous dire ce que c'est,

0:01:10.478,0:01:12.288
pour qu'on comprenne la suite des choses.

0:01:12.495,0:01:15.445
Tout le monde connaît un grain de sel,

0:01:15.745,0:01:18.605
Si vous faites une petite recherche,[br]ça fait à peu près 500 micromètres,

0:01:18.760,0:01:20.240
donc c'est un demi millimètre.[br]

0:01:20.497,0:01:23.517
Si on le compare à une cellule humaine,[br]dont nous sommes tous faits,

0:01:23.747,0:01:25.937
une cellule humaine c'est 30 µm,

0:01:26.238,0:01:29.838
donc elle est plus de 10 fois[br]plus petite qu'un grain de sel.

0:01:30.237,0:01:34.427
Maintenant, si on la compare[br]avec une bactérie qui fait 3 µm,

0:01:34.804,0:01:37.264
elle est à peu près 10 fois plus petite[br]qu'une cellule humaine.

0:01:37.517,0:01:41.927
Les bactéries sont infiniment petites.

0:01:43.738,0:01:45.858
Je reparle de bactéries[br]un peu plus loin,

0:01:46.720,0:01:49.079
c'est pour ça que je vous l'ai mis[br]dans la présentation.

0:01:49.261,0:01:51.511
Là, je vais vous présenter des faits[br]que je trouve intéressants.

0:01:51.895,0:01:55.895
Qu'est-ce que le génome,[br]il se trouve dans le noyau,

0:01:56.293,0:01:59.213
dans le cœur d'une cellule et[br]les chromosomes,

0:01:59.465,0:02:02.445
on en voit partout dans les films,[br]tout le monde sait de quoi il s'agit,

0:02:02.655,0:02:05.755
un chromosome est composé d'ADN.

0:02:06.019,0:02:08.279
Le génome est fait de chromosomes,

0:02:08.505,0:02:11.835
eux-mêmes constitués de parties[br]qui correspondent à un gène.

0:02:12.214,0:02:15.364
Il y a des milliers de gènes[br]dans un chromosome.

0:02:15.522,0:02:18.502
Qu'est-ce qu'un gène ?[br]On peut penser que les gens

0:02:18.819,0:02:21.559
qui ont les yeux bleus[br]ont des gènes « yeux bleus »,

0:02:21.789,0:02:25.789
que ceux qui ont des cheveux blonds[br]ont des gènes « cheveux blonds », etc.

0:02:26.229,0:02:30.229
Donc en gros, c'est ce qui fait[br]une bonne partie de nous-même.

0:02:30.799,0:02:35.629
Le génome est très compacté[br]en termes d'informations,

0:02:37.606,0:02:40.579
il contient 3 milliards de nucléotides.

0:02:40.747,0:02:44.507
C'est comme un grand livre où[br]on l'on pourrait lire le code génétique.

0:02:44.741,0:02:47.665
Pour ceux qui connaissent l'informatique,[br]c'est 3 Go de données.

0:02:47.665,0:02:50.596
C'est beaucoup de chansons[br]à écouter pendant longtemps.

0:02:51.026,0:02:56.066
Autre fait intéressant,[br]si on prend l'ADN

0:02:56.142,0:02:59.066
de chacune de nos cellules,[br]chacune contient de l'ADN,

0:02:59.188,0:03:02.426
et qu'on le déplie[br]comme un brin, un fil,

0:03:03.072,0:03:06.244
et qu'on mette tout[br]cet ADN bout à bout,

0:03:06.573,0:03:10.573
on fait vraiment 6000 fois[br]la distance Terre-Lune aller-retour.

0:03:10.790,0:03:13.270
Je viens de revérifier,[br]ce sont vraiment les chiffres,

0:03:13.520,0:03:16.840
j'ai même vu 8000 quelque part.[br]Donc 6000, c'est une petite limite.

0:03:17.466,0:03:22.215
Puis, si vous engagez quelqu'un qui tape[br]60 mots/minute, c'est assez rapide,

0:03:22.725,0:03:25.515
puis cette personne[br]fait ça 8 heures par jour,

0:03:25.789,0:03:28.829
ça lui prendra environ 50 ans[br]pour retranscrire un génome,

0:03:29.300,0:03:31.750
c'est beaucoup d'années.

0:03:32.251,0:03:34.991
Puis, j'ai mis ça ici[br]pour vous faire réagir,

0:03:35.320,0:03:37.230
vous direz ça à vos parents[br]ce soir en revenant.

0:03:37.583,0:03:40.673
Si vous vous comparez à une banane,[br]vous êtes 50 % identiques,

0:03:41.066,0:03:43.176
au niveau du génome[br]avec une banane.

0:03:43.493,0:03:44.973
Donc c'est pour dire que

0:03:45.062,0:03:48.102
les fonctions de base d'un fruit

0:03:48.482,0:03:50.692
correspondent à peu près[br]à la moitié de ce qu'on est.

0:03:51.057,0:03:53.497
Évidemment, pour faire quelqu'un comme

0:03:53.758,0:03:56.858
Albert Einstein, il faut[br]un peu plus qu'une banane.

0:03:56.858,0:04:01.728
(Rires) On continue. (Rires)

0:04:02.005,0:04:06.065
Une cellule humaine ou une bactérie,[br]comprend 3 choses importantes :

0:04:06.415,0:04:11.085
le génome, qu'on a mentionné tantôt,[br]il y a l'ARN, que vous ne connaissez pas,

0:04:11.485,0:04:14.472
c'est normal, on va y revenir plus tard,

0:04:14.576,0:04:16.201
et les protéines,[br]souvent les filles voient ça

0:04:16.500,0:04:18.060
sur les choses qu'on mange,[br]il y a tant de protéines,

0:04:18.316,0:04:22.036
tant de lipides,[br]c'est important aussi. (Rires)

0:04:22.466,0:04:24.656
Donc, il y a 3 joueurs.

0:04:24.746,0:04:27.639
Voici ma diapo la plus compliquée :

0:04:27.955,0:04:29.165
comment ça fonctionne ?

0:04:29.502,0:04:31.222
On peut voir une cellule un peu[br]comme une chaîne de montage.

0:04:31.708,0:04:37.288
À gauche, l'ADN, le grand livre où[br]toute l'information se retrouve.

0:04:37.758,0:04:40.018
On ne peut pas s'en servir comme ça.

0:04:40.368,0:04:44.368
Il faut la transcrire pour faire de l'ARN.

0:04:44.684,0:04:47.604
Dans la cellule, on prend de l'ADN,[br]on fait de l'ARN.

0:04:47.924,0:04:51.924
Jusqu'à récemment, on ne savait pas ce[br]qu'il faisait, à part d'être un messager.

0:04:52.234,0:04:56.234
Puis, l'ARN va être traduit en protéine.

0:04:56.381,0:04:59.155
Ce sont les protéines qui font[br]le vrai travail dans une cellule,

0:04:59.155,0:05:01.982
elles font la parois de la cellule,[br]elles font se diviser les cellules,

0:05:01.982,0:05:04.060
elles servent un peu à tout.

0:05:04.060,0:05:08.060
Certaines de ces protéines, des enzymes,

0:05:09.008,0:05:13.008
vont faire la synthèse de métabolites.[br]Qu'est-ce qu'un métabolite ?

0:05:13.251,0:05:15.475
Imaginez que je sois une protéine,

0:05:15.788,0:05:19.058
et que j'aie une feuille de papier et[br]que je doive la découper en lignes droites

0:05:19.288,0:05:21.648
mais je n'en suis pas capable[br]moi-même, je veux la déchirer.

0:05:21.779,0:05:24.928
Mon métabolite, ou mon co-enzyme,[br]ce serait une paire de ciseaux

0:05:24.928,0:05:26.537
pour découper la feuille.

0:05:26.767,0:05:30.666
Je me sers d'outils, un métabolite c'est[br]un peu comme un outil pour une protéine.

0:05:32.375,0:05:36.706
Finalement, tout ça est régulé[br]au niveau génétique.

0:05:37.036,0:05:39.656
Par exemple, en cas [br]d'excès d'une protéine,

0:05:39.956,0:05:45.316
elle va stopper ou diminuer[br]la chaîne de montage

0:05:45.816,0:05:48.296
au niveau de la transcription ou de la traduction.

0:05:49.213,0:05:52.706
S'il n'y en a pas assez, elle va augmenter[br]la capacité de la chaîne de montage.

0:05:53.236,0:05:56.516
Autre chose, au niveau des métabolites,[br]c'est un peu pareil.

0:05:56.886,0:06:00.886
S'il y a trop de métabolites ou pas assez,[br]on va aller changer la chaîne de montage

0:06:01.191,0:06:04.318
pour obtenir la bonne concentration

0:06:04.318,0:06:08.273
dans la cellule d'un métabolite donné.

0:06:08.534,0:06:12.534
D'après ce que je vous ai dit, [br]les protéines sont centrales

0:06:12.647,0:06:15.037
dans la régulation génétique.

0:06:16.277,0:06:19.007
Mais, je suis ici ce soir

0:06:19.123,0:06:22.493
parce qu'il s'est passé quelque chose[br]au début des années 2000.

0:06:22.669,0:06:24.719
Dans le monde de la recherche,[br]c'est comme si c'était hier,

0:06:24.902,0:06:27.322
ça fait 12 ans et c'est[br]vraiment très récent.

0:06:27.322,0:06:34.782
Un événement s'est produit :[br]3 labos différents

0:06:34.782,0:06:38.512
ont réfléchi et ont résolu

0:06:38.512,0:06:41.975
un problème connu[br]depuis une trentaine d'années.

0:06:41.975,0:06:44.165
On avait observé des choses[br]chez les bactéries et

0:06:44.165,0:06:47.945
on ne trouvait pas de protéines[br]impliquées dans la régulation.

0:06:47.945,0:06:53.568
Ces labos ont fait la découverte que

0:06:53.568,0:06:56.515
les métabolites pouvaient[br]se lier directement aux ARNs

0:06:56.515,0:07:00.035
et alors, on pouvait réguler au niveau[br]de la transcription ou de la traduction.

0:07:00.039,0:07:05.529
À cette époque, dans les années 70,[br]c'était farfelu, on pensait

0:07:05.529,0:07:10.144
que l'ARN ne durait pas longtemps,

0:07:10.144,0:07:11.680
qu'il ne servait pas à grand-chose.

0:07:11.714,0:07:13.672
Les protéines faisaient le travail.

0:07:13.672,0:07:15.882
Mais là, on a montré que

0:07:15.882,0:07:17.832
les métabolites peuvent[br]faire quelque chose.

0:07:17.832,0:07:25.782
Quand on parle d'ARN, on parle d'un sucre,[br]le ribose, et comme cet ARN régule,

0:07:25.782,0:07:29.082
vous connaissez l'étymologie[br]du mot riborégulateur :

0:07:29.082,0:07:34.212
c'est un ARN qui régule. Au laboratoire,[br]nous travaillons dessus.

0:07:35.765,0:07:37.832
En gros, on a notre chaîne de montage.

0:07:37.835,0:07:41.835
À quoi peut ressembler[br]un riborégulateur ?

0:07:41.835,0:07:46.515
Si on fait un zoom sur un ARN,[br]il contient 2 régions.

0:07:46.515,0:07:50.515
En vert c'est le riborégulateur, en bleu,[br]la partie codante pour les protéines.

0:07:51.245,0:07:56.195
Si on zoome au niveau du riborégulateur,[br]on peut voir deux parties.

0:07:56.195,0:08:03.535
Leur conformation et leur structure[br]sont importantes pour l'activité du gène.

0:08:03.535,0:08:07.535
Dans ce cas, on peut imaginer[br]que le gène va être exprimé,

0:08:07.535,0:08:09.785
et que la protéine va être produite.

0:08:09.785,0:08:12.325
La chaîne de montage va être suivie,

0:08:12.325,0:08:14.475
tout va se passer comme il faut.

0:08:14.475,0:08:17.775
Par contre, si notre métabolite se lie

0:08:17.775,0:08:21.575
sur notre ARN messager, par un lien,[br]une réelle interaction physique

0:08:21.581,0:08:23.081
entre le métabolite et l'ARN,

0:08:23.081,0:08:25.231
la conformation de l'ARN change

0:08:25.231,0:08:29.231
et ça va entraîner un changement [br]au niveau de la chaîne de montage.

0:08:29.231,0:08:33.231
Là, on a un stop, [br]donc on bloque la chaîne de montage.

0:08:33.231,0:08:36.538
Et, s'il y a trop de métabolites,

0:08:36.538,0:08:40.541
on va stopper sa production, puis [br]sa concentration va pouvoir diminuer.

0:08:40.541,0:08:42.431
S'il n'y en a pas assez, [br]on va l'augmenter.

0:08:42.441,0:08:46.141
Mais ici, il y a un stop,[br]son expression diminue.

0:08:49.967,0:08:53.828
Comment ça marche ?[br]Tout simplement, ici,

0:08:53.828,0:08:58.111
je vous ai mis la structure[br]d'un riborégulateur

0:08:58.111,0:09:02.111
pour vous montrer que lorsqu'un ligand[br]se lie à l'intérieur d'un riborégulateur,

0:09:02.111,0:09:04.761
il change de structure.

0:09:04.764,0:09:07.824
On va finalement stopper[br]l'expression du gène.

0:09:09.377,0:09:12.454
Puis, il y a d'autres cas où[br]l'expression peut être changée

0:09:12.454,0:09:15.840
et alors, on va augmenter[br]l'expression du gène.

0:09:15.840,0:09:18.990
En haut, en bon français,[br]on appelle ça un switch-off,

0:09:18.993,0:09:20.673
qui permet de réprimer l'expression,

0:09:20.673,0:09:23.623
en bas, notre switch-on,[br]pour augmenter l'expression.

0:09:23.623,0:09:25.223
Les deux cas sont possibles.

0:09:29.553,0:09:34.633
Voici le génome d'une bactérie, [br]Bacillus subtilis.

0:09:34.633,0:09:38.463
Comme vous le voyez, plusieurs types[br]de riborégulateurs sont connus.

0:09:38.463,0:09:42.463
Certains sont tout simples,[br]on dirait un trèfle à 4 feuilles.

0:09:42.463,0:09:46.353
D'autres sont beaucoup plus complexes,[br]ce sont de très gros ARN,

0:09:46.353,0:09:50.353
qui peuvent réguler de gros métabolites[br]comme la vitamine B12.

0:09:50.358,0:09:55.208
On a presque tout ce qui peut se passer[br]pour un génome dans ce cas-là.

0:09:57.778,0:10:02.038
Si vous n'avez pas compris jusque-là[br]comment un riborégulateur fonctionne,

0:10:02.038,0:10:04.698
c'est à ce stade que je parie[br]que tout le monde va comprendre.

0:10:04.701,0:10:08.471
On a 2 structures qui ont[br]2 fonctions différentes.

0:10:08.479,0:10:10.269
À quoi ça vous fait penser ?

0:10:10.269,0:10:11.719
À un transformer.

0:10:11.719,0:10:14.809
2 structures, 2 fonctions différentes.

0:10:14.809,0:10:18.689
Puis, juste pour le plaisir,[br]il existe un autre type de transformer,

0:10:18.716,0:10:21.446
c'est la manette-transformer.

0:10:21.446,0:10:24.706
ce sont des choses qui existent, et[br]puisqu'on parle de diversité en biologie,

0:10:24.706,0:10:30.266
je vous parie que vous n'avez jamais vu[br]le shoe-switch ! (Rires)

0:10:30.266,0:10:32.666
Des gens achètent ça sur Internet,

0:10:32.704,0:10:35.264
il y a un prix là-dessus.

0:10:35.264,0:10:38.294
Donc, plusieurs types de riborégulateurs[br]qui ont des fonctions différentes :

0:10:38.294,0:10:40.504
vous avez tout compris !

0:10:40.504,0:10:44.124
On passe à la prochaine diapo,

0:10:44.161,0:10:47.091
où l'on va diverger[br]un peu de ce qu'on faisait.

0:10:47.100,0:10:48.800
Vous allez voir ce qu'on fait, nous.

0:10:49.553,0:10:51.500
Il y a quelques années[br]à Sainte-Hyacinthe,

0:10:51.517,0:10:58.620
il y a eu des infections difficiles,[br]on voyait ça aux nouvelles,

0:10:58.620,0:11:03.037
les gens avaient beaucoup de problèmes,[br]manque d'antibiotiques.

0:11:03.037,0:11:05.247
Les bactéries devenaient[br]résistantes aux antibiotiques.

0:11:05.247,0:11:08.857
Vous ne savez peut-être pas,[br]mais les scientifiques

0:11:08.870,0:11:11.540
pensent que maintenant[br]il est minuit moins 5,

0:11:11.554,0:11:14.984
dans le sens où à minuit, on n'aura plus[br]d'antibiotique pour contrer les bactéries.

0:11:14.984,0:11:18.814
Donc, c'est important de développer[br]de nouveaux antibiotiques.

0:11:18.818,0:11:21.908
C'est suite à un reportage comme ça,[br]qu'un étudiant du labo est venu me voir

0:11:21.908,0:11:23.848
et me dit :[br]« Daniel, je veux un vrai projet. »

0:11:23.857,0:11:29.677
Il voulait utiliser les riborégulateurs[br]et développer de nouveaux antibiotiques,

0:11:29.677,0:11:34.567
chose que l'on disait impensable,[br]parce que l'ARN, c'était un messager,

0:11:34.567,0:11:39.122
on ne pensait pas que ça pouvait servir[br]pour développer des outils thérapeutiques.

0:11:39.122,0:11:43.792
Juste pour rappeler ma diapo de tantôt,

0:11:43.792,0:11:46.492
on a une chaîne de montage,

0:11:46.492,0:11:49.722
si beaucoup de métabolites sont produits,

0:11:51.461,0:11:55.014
notre métabolite va se lier à l'ARN,[br]on va stopper l'expression,

0:11:55.014,0:11:59.724
jusqu'à ce que le niveau du métabolite[br]diminue dans la cellule,

0:11:59.724,0:12:03.034
jusqu'à ce qu'on n'en n'ait plus assez

0:12:03.034,0:12:05.504
pour lier à l'ARN, le riborégulateur.

0:12:05.506,0:12:10.476
Notre chaîne de montage va repartir[br]pour refaire la production du métabolite.

0:12:10.476,0:12:16.016
C'est une chaîne rétro-active,[br]qui se contrôle de façon autonome.

0:12:16.026,0:12:20.026
Nous, l'hypothèse qu'on avait émise,[br]c'était que, imaginons :

0:12:20.026,0:12:26.746
la chaîne de montage de la bactérie[br]contrôle un gène essentiel pour sa survie.

0:12:26.746,0:12:30.746
Si on prend un métabolite artificiel,

0:12:30.746,0:12:34.656
qu'on va appeler ici, analogue,

0:12:34.656,0:12:38.276
il peut se lier au riborégulateur

0:12:38.276,0:12:40.996
mais ne peut pas[br]être utilisé par la bactérie

0:12:40.996,0:12:44.996
donc, il ne sera pas métabolisé[br]dans la bactérie.

0:12:44.996,0:12:48.796
Dans ce cas-là, si vous voulez,[br]on a créé un imposteur,

0:12:48.796,0:12:51.116
l'analogue peut se lier au riborégulateur,

0:12:51.116,0:12:54.439
pour faire croire à la bactérie[br]qu'il y a beaucoup de métabolite,

0:12:54.439,0:12:58.116
mais en fait, il n'y en a pas car c'est[br]un analogue qui ne peut pas être utilisé.

0:12:58.116,0:13:03.496
L'expression d'un gène essentiel,

0:13:03.496,0:13:05.076
va être toujours réprimée,

0:13:05.076,0:13:06.356
parce que l'analogue

0:13:06.365,0:13:07.785
se lie au riborégulateur.

0:13:07.785,0:13:11.785
On devrait en principe[br]tout simplement tuer la bactérie.

0:13:12.928,0:13:17.200
Dans mon labo, on fait un petit peu[br]de biochimie, biophysique,

0:13:17.200,0:13:20.060
on est des fans de structures 3D.

0:13:20.060,0:13:23.520
Quand on voit une structure comme ici[br]à gauche, on est très heureux.

0:13:23.520,0:13:29.080
Ici, c'est la structure tridimensionnelle[br]d'un riborégulateur, on connaît tout.

0:13:29.080,0:13:32.200
Le G en rouge c'est une guanine,[br]c'est son métabolite,

0:13:32.200,0:13:34.640
on connaît sa structure.

0:13:35.624,0:13:38.220
Un zoom au niveau du site de liaison

0:13:38.220,0:13:43.436
montre que la guanine en rouge,[br]est reconnue par tous ses atomes.

0:13:43.436,0:13:48.235
On sait quels atomes du métabolite[br]sont importants et lesquels ne le sont pas.

0:13:49.449,0:13:51.765
Puis, ce qu'on peut faire, en gros,

0:13:51.765,0:13:57.725
c'est tout simplement regarder la guanine[br]qui est en bas ici, à gauche,

0:13:57.725,0:14:01.725
et essayer de trouver des métabolites[br]qui lui ressemblent un peu, pas trop,

0:14:01.725,0:14:05.725
qui vont être capables de faire[br]les mêmes interactions.

0:14:05.725,0:14:09.374
Les flèches montrent le riborégulateur.

0:14:09.374,0:14:15.490
Ici, on a baptisé 2 analogues PC1 et PC2,[br]qui ont à peu près les mêmes flèches,

0:14:15.490,0:14:17.943
rouge et bleu, mais[br]pas la même structure.

0:14:17.943,0:14:22.539
Nous avons prédit qu'ils vont pouvoir[br]se lier aux riborégulateurs,

0:14:22.539,0:14:25.265
mais qu'ils ne pourront pas[br]être métabolisés par la cellule.

0:14:25.265,0:14:30.875
Donc, ce seraient de bons candidats[br]pour devenir des antibiotiques.

0:14:32.597,0:14:36.495
Puis, on a fait un antibiogramme.

0:14:36.498,0:14:40.886
Qu'est-ce que c'est ?[br]Je vais vous expliquer.

0:14:40.886,0:14:44.688
Prenez un plot de gélose sur lequel [br]vous faites pousser des bactéries,

0:14:44.700,0:14:46.180
Voilà ce qu'on fait.

0:14:46.180,0:14:48.680
Donc ce que vous voyez sur le Pétri,[br]ce sont des bactéries qui poussent.

0:14:48.683,0:14:51.773
Ici, Staphyllococcus aureus.

0:14:52.527,0:14:56.863
On perce 6 trous dans le Pétri et on met[br]ce qu'on pense être des antibiotiques.

0:14:57.785,0:15:01.523
Dans le puits n°1,[br]on voit un halo plus foncé,

0:15:01.523,0:15:04.263
à l'endroit où les bactéries[br]n'ont pas poussé.

0:15:04.268,0:15:09.458
Ici, dans le cas de PC1, on sait qu'il [br]empêche la croissance des bactéries.

0:15:09.796,0:15:12.318
Donc, ça suggère qu'il est antibiotique.

0:15:12.318,0:15:15.520
Il faut faire beaucoup d'autres tests[br]pour le montrer, évidemment.

0:15:15.520,0:15:19.498
C'est ce qu'on a fait et il s'est avéré,[br]effectivement, être un bon antibiotique.

0:15:19.990,0:15:23.248
Donc, ce qu'on a aussi fait,[br]pour les scientifiques de la salle,

0:15:23.248,0:15:26.728
c'est qu'on a fait un criblage[br]de plusieurs souches de bactéries.

0:15:26.740,0:15:29.310
On s'est rendu compte que[br]PC1 n'était pas toujours actif,

0:15:29.310,0:15:30.836
mais, pour une bonne raison :

0:15:30.836,0:15:34.317
il ne va pas cibler les bactéries,[br]il ne va pas tuer les bactéries

0:15:34.317,0:15:37.657
qui n'ont pas un certain gène[br]devant le riborégulateur.

0:15:37.657,0:15:42.127
En gros, on montre que, c'est seulement[br]quand un gène qui est appelé GuaA

0:15:42.127,0:15:44.947
est devant le riborégulateur,[br]qu'on va tuer ces bactéries-là.

0:15:44.947,0:15:48.947
C'est très intéressant parce qu'on ne veut[br]pas tuer toutes les bactéries au complet.

0:15:48.957,0:15:52.081
Dans votre tube digestif,[br]certaines bactéries [br]

0:15:52.096,0:15:55.255
comme Escherichia coli sont nos amies,[br]on veut pas les tuer.

0:15:55.424,0:15:58.178
Donc, c'est pour ça ici[br]que c'est important de cibler.

0:15:58.178,0:16:03.764
Vous pouvez peut-être voir qu'il y a[br]des bactéries assez dangereuses,

0:16:03.764,0:16:07.764
dans le sens qu'on a du SAM[br]résistantes à la métycyline,

0:16:07.764,0:16:17.474
on a aussi S. aureus qui résiste [br]au bétalactame, à l'érythromycine, etc.

0:16:17.474,0:16:20.734
C'est intéressant parce que PC1[br]a réussi à tuer cette bactérie-là.

0:16:20.734,0:16:28.024
On a vraiment ciblé une voie qui semble [br]être différente des autres antibiotiques.

0:16:28.024,0:16:36.084
On était très heureux, on peut pousser[br]les bactéries à devenir résistantes.

0:16:36.084,0:16:41.530
On a essayé jusqu'à 30 cycles, [br]on n'a pas pu forcer la bactérie

0:16:41.530,0:16:44.053
à devenir résistante [br]à notre antibiotique PC1.

0:16:44.053,0:16:47.628
On pense que la cible qu'on a touchée [br]est peut-être le talon d'Achille

0:16:47.628,0:16:50.975
des bactéries résistantes.[br]Dans le futur,

0:16:50.975,0:16:53.907
on va voir si ça fonctionne vraiment mais[br]c'est très encourageant jusqu'à présent.

0:16:58.463,0:17:04.300
En résumé, PC1 est vraiment [br]une nouvelle classe d'antibiotiques

0:17:04.300,0:17:05.401
depuis 30 ans !

0:17:05.401,0:17:09.498
Donc, on est très heureux de ça et[br]d'après ce qu'on a publié,

0:17:09.498,0:17:12.085
d'après les commentaires [br]des autres scientifiques,

0:17:12.085,0:17:14.621
ça semble très prometteur pour le futur,

0:17:14.621,0:17:17.811
pour développer[br]d'autres sortes d'antibiotiques.

0:17:17.811,0:17:24.831
En vous projetant dans 10 ans[br]que pourra-t-on faire avec eux ?

0:17:24.831,0:17:27.261
Imaginez que vous ayez un interrupteur,

0:17:27.261,0:17:30.981
que vous puissiez interrompre plus ou moins[br]tous les gènes d'une bactérie,

0:17:30.981,0:17:33.441
ou d'une autre espèce, on ne sait pas...

0:17:33.463,0:17:36.003
Et encore, que pourrait-on faire ?

0:17:36.003,0:17:39.093
Je pense qu'on peut évidemment trouver[br]d'autres classes d'antibiotiques,

0:17:39.100,0:17:40.580
ça semble assez évident.

0:17:40.600,0:17:43.730
Si on se laisse aller, on pourrait penser[br]à d'autres choses, par exemple,

0:17:43.730,0:17:46.030
on pourrait inventer[br]un nouveau type de diagnostic

0:17:46.030,0:17:48.540
pour détecter des molécules précurseurs

0:17:48.540,0:17:49.720
de certaines maladies.

0:17:49.720,0:17:54.630
On pourrait coupler un riborégulateur[br]à un gène qui rapporte son expression,

0:17:54.630,0:17:57.310
un gène de couleur ou[br]de n'importe quoi d'autre.

0:17:57.310,0:18:00.730
Autre chose aussi qu'on pourrait faire,[br]c'est développer un système

0:18:00.730,0:18:04.450
de détection de polluants.[br]On pourrait penser fabriquer

0:18:04.450,0:18:09.078
des riborégulateurs produisant un composé[br]comme le BPC, c'est possible,

0:18:09.078,0:18:11.240
puis développer des systèmes[br]de détection comme ça.

0:18:11.252,0:18:14.292
Il y a plein d'autres choses auxquelles[br]on pourrait penser mais bon...

0:18:16.962,0:18:19.239
L'équipe du laboratoire qui travaille là-dessus

0:18:19.239,0:18:21.975
(je suis en collaboration avec trois autres chercheurs) :

0:18:21.975,0:18:24.733
François Malouin, département de biologie

0:18:24.743,0:18:26.325
Louis-Charles Fortier qui est au CHU,

0:18:26.325,0:18:28.734
puis Éric Marsault qui est à l'IPS,

0:18:28.734,0:18:29.668
Merci.

0:18:29.668,0:18:34.574
(Applaudissements).