HIVとインフルエンザ ー ワクチンの戦略

ワクチンの設計や製造、流通についての知見が進歩して、世界の脅威である AIDSやマラリアやインフルエンザの根絶に近づいていることをセス・バークレーが語ります。

自分が何で死ぬか 心配ですか？

心臓病やガン

交通事故でしょうか？

多くの人はコントロールできないことを
心配します

戦争やテロや

ハイチの悲惨な地震なども心配です

では人類にとって真の脅威は何でしょうか

数年前 バクラフ・スミル教授は

歴史を変えるほどの

大きな災害が突然起こる

確率の計算を試みました

彼が名付けた

大規模な致命的断絶とは

今後50年に起こり得る

最高1億人の命を奪う

災害のことです

世界大戦が発生する確率や

大規模な火山の噴火や

小惑星が地球に衝突する確率を求めました

しかしその他の何よりも発生の確率が高く

ほぼ100%の確率で

起こり得るとされたのが

重症インフルエンザの大流行です

インフルエンザは

カゼがひどくなったものと思われがちですが

致命的になることもあります

アメリカでは毎年
季節性インフルエンザで

3万6千人が命を落とします

発展途上国のデータは不完全ですが

死者の人数は

もっと多いことでしょう

さらに 厄介なことに

ウイルスは時に

著しい変異を遂げると

実質的に新種ウイルスのようになり

こうして大流行が生じるのです

1918年には新種のウイルスが出現して

5000万人から1億人が亡くなりました

燎原の火の如し です

発症してから数時間で
亡くなった患者もいました

今日 我々は以前より安全なのでしょうか？

誰もが心配していた

今年のひどい流行は

なんとか回避できたようです

しかしこの脅威は
いつ再現してもおかしくありません

幸いなことに

今の時代は

科学と技術と国際化が結びついて

かつてない可能性を拓きつつあります

いまだに地球上の全死者の

5分の1と多くの苦しみの

原因である感染症を撲滅して

歴史を刻む可能性です

それは 実行可能なのです

すでに現在のワクチンによって

何百万人もの命を救っています

ワクチンをより広く行き渡らせれば

より多くの命を救えます

さらに新種や改良型のワクチンであれば

マラリアや結核やHIV

肺炎や下痢やインフルエンザなどの

これまでずっと続いてきた苦しみに

終わりを告げることができるはずです

今日はワクチンの成果についてお話します

最初に なぜワクチンが重要か
説明しましょう

ワクチンの力は たとえるなら

ささやき声のようです

ワクチンの成果があると歴史に残りますが

その後しばらくすると

ほとんど耳にすることもなくなります

ある年齢以上の人なら

腕に小さな丸い痕が付いているでしょう

子どものときの予防接種の痕です

でも最近は天然痘の心配はしなくなりました

20世紀に5億人の命を奪った病気が

撲滅されたのです

ポリオもです
鉄の肺を覚えている方などいますか？

こういう物を目にすることは
無くなりました

ワクチンのおかげです

さて興味深いのは

今日では 30種余りの病気に

ワクチンで対処できるのに

HIVやインフルエンザは
未だに脅威だということです

それはなぜでしょうか？

こんな事情があるのです

ごく最近になるまで

ワクチンの仕組みの詳細は
明らかではありませんでした

試行錯誤によって効果は確認されていました

病原体を確保し それを改変して

人や動物に投与したら

どうなるか観察するのです

この方法は多くの病原体に対して有効で

やっかいなインフルエンザにも
なんとか使えますが

人間が自然免疫を持たない

HIVにはまったく効果がありません

ではワクチンの作用を見てみましょう

簡単に言えば 必要に応じて

免疫系が使うための

秘密兵器を作っておくのです

普通は ウイルス感染してから

体が完全な反撃体制を整えるまで

数日から

数週間かかるのです

それでは手遅れになることもあります

あらかじめ免疫をつけていれば

特定の敵を認識して

打倒できる戦力が

体内に配備されるわけです

ワクチンはそういう働きをします

ではビデオをお見せします

TED で初めて公開するこのビデオは

効果的なHIVワクチンの作用を
説明するものです

(音楽)

ワクチンは 特定の侵入者を

認識し中和するように

人体を訓練しておくものです

HIVは人体の粘膜関門を
突破して侵入すると

免疫細胞に感染して増殖します

免疫系の最前線部隊は

侵入者を発見します

樹状細胞やマクロファージが

ウィルスを捕らえて
その断片を「提示」します

前線からHIVの侵入を知らされると

HIVワクチンで作られた

記憶細胞が活性化します

この記憶細胞は直ちに

必要とされる兵器を配備します

メモリB細胞はプラズマ細胞となって

次から次へと

HIVにピタリと適合した

特定の抗体を産生することで

HIVが細胞に染するのを防ぎます

同時にキラーT細胞大隊が

HIVに感染してしまった細胞を

探して破壊します

ウイルスは打ち負かされます

ワクチンが無かったら

これらの兵器を準備するまでに
1週間以上もかかり

その間にHIVとの戦いには

敗北してしまっているでしょう

よくできたビデオでしょう？

ビデオに出てきた抗体の作用は

ほとんどのワクチンで同様に働きます

つまり肝心なのは

どうすれば インフルエンザや

HIVに対して必要な抗体を

人体が作るようにできるのか です

これらのウイルスの厄介なところは

常に変化しているということです

インフルエンザのウイルスを見てみましょう

この図にあるいろいろな色の
突起を用いて

インフルエンザのウイルスは感染します

また抗体がウイルスを捕まえて

中和するのに用いるのもこの突起です

変異によって突起の形が変化すると

抗体はウィルスを
認識できなくなってしまいます

だから毎年

違った株のインフルエンザにかかるのです

だから 春には

次のシーズンに最も流行しそうな

３株のインフルエンザを推定し

1つのワクチンに仕立てて

秋には生産できるように急ぐのです

さらに困ったことに

最も多いA型インフルエンザは

人の周辺で生息する

動物にも感染します

A型はそれらの動物の中で

遺伝子組み換えを起こします

さらに 野生の水鳥は

全ての株のインフルエンザの

キャリアです

それでこんな状況が生じました

2003年には

H5N1 ウイルスが発生しました

これは鳥から人への伝染が何件か

別々に起こったものです

致死率は70％と推定されました

当時は大変恐れられましたが

幸運にも このウイルスは

人から人へは

伝染しにくいものでした

今年メキシコで発生した
H1N1 ウイルスは

人と鳥とブタの
いずれにも感染するという

危険なものでした

簡単に伝染するものでしたが

幸運にも 軽症のものでした

ある意味で

これまでは 運がよかったのです

しかし いつ別の野鳥が
飛び込んでくるかもしれません

こんどはHIVを見てみましょう

インフルエンザは変化が多いのですが

HIVと比べてしまうと

ジブラルタルの岩のように見えます

エイズの原因となるウイルスは

これまで科学者が目にした

最も手こずる病原体で

猛烈に変異します

免疫系を回避するオトリの機能を持ち

攻撃してきた細胞を逆に攻撃して

そのゲノムの中に

身を潜めます

このスライドは
インフルエンザの遺伝子が

どう変化し得るか示しています

これに比べるとHIVは

遥かにやっかいなターゲットですね

先ほどのビデオでは 感染した細胞から

ウイルス艦隊が送り出されていました

感染したばかりの人の中には

こんな軍艦が100万もあって

それぞれが少しずつ異なっているのです

全てを識別して仕留めることのできる

兵器を用意することは

実に困難な課題となります

HIVウイルスがエイズの原因であると

確認されて以来の27年間で

他のあらゆるウイルス感染症の治療薬より

多くの種類のHIV薬が開発されてきました

これらの薬では治癒できませんが

それでも HIVと診断されることが

すなわち 死の告知ではなくなったのは

科学の大きな成果です

薬を入手できる者にとっては成果です

しかしワクチンへの取り組みは
全く違っていて

大企業はそこから撤退しました

科学として実に難しく

ビジネスとしても成り立たないと
見なされたからです

エイズのワクチンを作ることは
不可能と考えられていましたが

そうではないという証拠が集まっています

この9月には

タイで行われた臨床試験から

予想もしないエキサイティングな
結果が得られました

エイズのワクチンが
初めて人体で効果を示したのです

残念ながら 効き目は弱いのですが

このワクチンが作られたのは

10年も前のことです

新しい考え方や初期の実験結果から

適切な動物モデルを使えば
さらに有望な結果が期待できそうです

その上 ここ数ヶ月の間に
HIV患者の血液から

広い範囲にわたって効力を持つ

新しい中和抗体も特定されました

これは何を意味するのでしょうか

先ほど述べたように

HIVは変化しやすいのですが

効力の広範な中和抗体は

いくつかのウイルス変種に結合して

不活化できるのです

こんな抗体を手に入れて

サルに投与すると

完全に感染を防ぎます

さらに この研究者たちは

抗体がHIVを捕捉する場所として

新しい部位を発見しました

この場所の何が特別なのかと言うと

ウイルスが変異を起こしても

ほとんど変化しない場所であることです

例えて言うなら ウイルスが

何度着替えても履いている靴下は

同じなわけです

すると次にするべきことは

体がきちんと この靴下に
反応するようにすることです

こうして次のような状況に至りました

タイの臨床結果から

エイズにもワクチンを
作れることが確かめられ

抗体の持つ特徴が

その方法を示唆しているのです

この戦略では抗体をもとにして
ワクチン候補を作ります

ワクチン研究において初めての

逆からの戦略です

「レトロ=ワクチン学」と呼ばれる

ここでの可能性は

HIVワクチンでの可能性を
はるかに超えています

こういうふうに考えてみてください

新しい抗体が特定できました

この抗体はウイルスの
多様な変種にも結合します

この抗体が結合する
特定の部位がわかっています

その部分の構造を
正確に理解することができれば

それをワクチンの抗原として使い

ヒトの免疫系に働きかけて
それに結合する抗体を

作らせることができると考えられます

うまくいけば

HIVの万能ワクチンが作れるでしょう

まあ 「言うはやすし」ですね

実際の構造は

この青色の抗体が黄色の部位に

結合する といったものだからです

ご想像のとおり この3次元構造は

取り組んでみると厄介です

何か役立つアイデアのある方は

ぜひお聞かせ下さい

このように HIVから始まった研究は

他の病気に対するイノベーションを促します

例えばバイオ技術の会社は

インフルエンザに対する

新しい抗体のターゲットと共に

広範な中和抗体を見つけています

現在彼らは 極めて重症なインフルエンザに

対応できる抗体の組み合わせを検討し

調合しようとしています

長期的には

これらの「レトロ=ワクチン学」の
ツールを用いて

予防的なインフルエンザワクチンを
作れるでしょう

また 合理的ワクチンデザインの観点からは

「レトロ=ワクチン法」は
一つの手法にすぎません

別の例を挙げましょう

インフルエンザウイルスの表面にある

H型とM型の突起の話をしましたが

別の小さな突起に注目してください

免疫系からはほとんど隠れているのです

これらの部位も ウイルスの変異の際に

あまり変化しないことがわかってきました

そこで特定の抗体でこの部位を攻撃すれば

どの種類のインフルエンザも
機能を失います

これまでの動物実験によると

軽い症状は出るかもしれませんが

重症になることは防げます

人にも効果があるなら

これは万能インフルエンザワクチンになります

毎年変更しなくても良く

死の危険から守ってくれるのです

そうなればインフルエンザは

ただの「たちの悪いかぜ」になります

もちろんどんなに素晴らしいワクチンでも

必要な人全員に行き渡らなくては

意味がありません

そうするためには

優れたワクチンの設計と
優れた生産手段 そして

優れた流通手段を
組み合わせなくてはなりません

数ヶ月前のことを思い出してください

この6月に WHO (世界保健機関) は

41年ぶりにインフルエンザの

世界的大流行を宣言しました

インフルエンザのピークに備え
10月15日までに

1億5千万本のワクチンを用意すると

アメリカ政府は約束しました

発展途上国向けのワクチンも約束しました

数億ドルを費やして

ワクチンの製造を急いだのです

どういう結果になったでしょう？

インフルエンザワクチンの作り方

つまり製造技術は

1940年代初期に開発されました

時間のかかる面倒な工程です

鶏卵を用いる方法で

生きた鶏卵を何百万個も使います

ウイルスは生き物の中でしか増殖せず

インフルエンザに対しては

鶏卵が大変適していたのでした

ほとんどのインフルエンザ株では

一つの卵からワクチンが1-2本できます

幸運にも

現代の生物医学は

著しい進展を遂げています

そんな時代ですから
インフルエンザワクチンは―

―鶏卵から作ります

(笑)

数百万個の卵からです

ほとんど何も変わっていません

まぁ 信頼できるシステムです

問題は あるウイルスの株が

育つかどうか分からないことです

今年のブタ系のインフルエンザは

生産の初期にはあまり増殖せず

卵1個につきワクチン0.6本分でした

こんなことが心配になります

あの野鳥がまた飛んできたらどうするのか

家禽の群れに感染するタイプの

鳥インフルエンザが流行したら

ワクチンを作る卵がなくなるわけです

ダン 魚を育てるのに

チキンペレットを

何億個も使うなら

ここで手に入るみたいですよ

現在 世界中合わせて

3つの型のインフルエンザワクチンを

3億5千万本ずつ製造できます

豚インフルエンザのように

1種類だけをターゲットにすれば

合計12億本まで増やせます

工場がきちんと稼働しているとしてです

2004年には

1つの工場で雑菌が混入しただけで

アメリカでの供給は半減したのです

それに 製造プロセスには

今でも半年以上かかります

いったい我々の備えは1918年より

改善していると言えるのでしょうか

新しい技術も開発されているので

「もちろん」と言えるように
なればと思います

世界中の誰もに行き渡るだけの

インフルエンザワクチンを

アメリカが今 投じている費用の半分で

製造できたらどうでしょう

最新の技術によって それは可能です

例を示します

私も関係している会社ですが

免疫系を活性化するウイルスのH型突起の

ある特別な部分を発見しました

この部分を切り取って

別のバクテリアの先端に付ければ

すさまじい免疫反応を起こすので

非常に強力な抗インフルエンザ剤ができます

このワクチンは非常に小さく

ありふれた大腸菌の中で増殖できます

ご存知のようにバクテリアの繁殖は早く

ヨーグルトを作るようなものです

そこで 数箇所の工場で数週間もあれば

豚由来インフルエンザ用のワクチンを

全世界で必要な分 製造できます

卵を使わないので
今の何分の一かのコストです

(拍手)

そんな新しいワクチン技術の比較表です

劇的に改善した製造技術と

大幅なコスト低減に加えて

今 説明した大腸菌の手法では

期間も短縮出来ます―
命が救えるということです

発展途上国は

現在のインフルエンザ対応から
取り残されがちなため

これらの新技術には期待しており

西側諸国より進んでいます

インドやメキシコその他の国ですでに

インフルエンザワクチンの試作が始まり

これらのワクチンが初めて実用されるのも

これらの国かもしれません

この新しい技術は大変効率的で

比較的費用もかからないので

流通手段を開発できれば

何十億もの人に
命を救うワクチンを届けられます

この次はどうなるか考えてみて下さい

新しい伝染病は

数年ごとに

出現したり再出現したりしています

いつか もしかしたら近いうちに

我々皆を脅かすウイルスが現れるでしょう

そのとき何百万人も亡くなる前に

素早く対応できるでしょうか？

幸いにも 今年のインフルエンザは
比較的軽症でした

「幸いにも」と言った理由のひとつは

発展途上国では予防接種を受けた人は

ほとんどいなかったからです

これまでの研究努力を継続するという

政治的 財政的先見があるなら

これらをワクチン学の
新しいツールと共に使いこなし

世界の皆に十分なワクチンを

安価に製造できるようにして

健康で生産的な生活を
保証することができます

インフルエンザで
年に50万人も亡くすことはないのです

エイズで年に200万人も

亡くすことはないのです

貧しい弱者が

伝染病に脅かされる必要はないのです

―もちろん他の人たちもです

バクラフ・スミルが言っている

生命の大断絶の代わりに

生命が継続して行くことを

保証することができるのです

今 世界に必要なのは新しいワクチンです

これは実現できることなのです

ありがとうございました

(拍手)

ありがとう

(拍手)

ありがとう

科学は進んでいますね

セス 聞かせてほしいのですが―
これが実現するのは

どれぐらいの時間スケールで考えていますか

HIVの方から伺いましょう

この革命的ワクチンは
現在存在して 使えるのですか

ワクチンは今すぐにでも実用化します

ワクチンが人体で働くことは示されましたので

今や問題は

その改良だけです

人がこの種の抗体を作れることは
わかっています

どうすればよいか 方法が分かれば

ワクチンができるのです

そしてその問題についての手がかりも

得られつつあるという証拠があがっています

ゴールに向かって全速で進んでいます

少なくとも5年はかかるという感じですか？

だいたい皆さん10年と言います

ずっと あと10年したらと
言われ続けています

科学的なイノベーションに

時間の線引きは難しいですね

ただ 払われた労力に
結果は現れてきています

では万能のインフルエンザワクチンは
どうですか？同じような状況ですか？

インフルエンザはまた違います こちらは

今すぐ投入できる 優れた実用的な技術が

いくつも見いだされていると思います

見通しも良さそうです

問題は 従来の技術に
開発の主眼を置いてきたことです

そちらのほうが理解されていたからです

アジュバントを使うこともできます

これはヨーロッパ方式で
ワクチンを薄められれば

より多くの人に行き渡ります

ただ マイケル・スペクターが述べたように

ワクチン反対派は
アジュバント使用に抵抗しています

マラリアはもっと遅れていますか？

いいえ マラリアにも

初期試験で効果の見られたワクチン候補があり

今では第III相の治験に進んでいます

たぶん 完全に有効なワクチンでは
ありませんが 進展しています

セス 多くの人の仕事は

毎月何か成果が出て

手応えを感じられるものが多いのですが

研究チームの皆さんと 十年以上もこの研究を

続けられていることに
敬意を表したいと思います

あなた方のような人が必要なんです
ありがとう

ありがとう

(拍手)